勃林格殷格翰：新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯取得临床研究突破性结果

勃林格殷格翰公司2009年8月30日公布了来自里程碑式RE—LY临床研究的数据。RE—LY是迄今为止最大型的房颤转归临床试验（共有来自全球范围内44个国家的18113例患者参与，其中中国有541名患者参与）。该研究数据在2009年欧洲心脏病学会年会（ESC）上首次公布，并在线发表于《新英格兰医学杂志》。

直接凝血酶抑制剂在体外循环期间抗凝治疗的研究进展

肝素是目前心脏外科体外循环期间抗凝治疗标准药物,但肝素过敏或肝素诱导性血小板减少症等不良反应逐渐受人关注。直接凝血酶抑制剂(DTIs)可直接与凝血酶结合,不出现上述不良反应,因此被推荐应用在可能出现肝素/鱼精蛋白不良反应且需要紧急手术患者的体外循环期间抗凝管理。近年来DTIs的临床病例报道较多,本文将简要综述DTIs的抗凝机制及几种药物的临床应用进展,为体外循环期间抗凝治疗提供新思路。

直接凝血酶抑制剂抗凝治疗预防椎动脉支架术后再狭窄的随机对照研究

目的既往研究提示直接凝血酶抑制剂抗凝治疗可有效预防冠状动脉球囊成形术后再狭窄，尚无研究探讨其在椎动脉支架术后再狭窄的预防作用。探讨直接凝血酶抑制剂抗凝治疗对椎动脉支架术后再狭窄发生的影响。方法采用前瞻性随机对照的单中心临床试验研究方法，选取自2010年8月至2011年12月南京军区南京总医院收治的适合行椎动脉支架置入术的患者，并利用区组随机分组方法分为直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组及对照组。直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组连续接受直接凝血酶抑制剂（术前2d及术后3d）抗凝治疗，对照组不进行抗凝治疗，2组其余药物治疗相同。直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组患者抗凝期间监测凝血功能。临床随访时间点分别为术后1、3、6、9个月；数字减影血管造影复查在术后6-9个月住院进行。主要终点事件为支架内再狭窄，所有数据均录入南京卒中注册系统。结果研究期间共有57例患者入组研究（直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组27例、对照组30例），直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组目标血管重建率在数值上低于对照组，但差异无统计学意义（3．7％us13．3％，P=0．356）。术后复查，直接凝血酶抑制剂抗凝治疗组再狭窄率明显低于对照组，差异有统计学意义（7．4％us30．0％，P=0．031）。围手术期间和随访9个月2组次要终点事件发生率均无明显差异，其中包括再狭窄率（7．4％us30．0％，P=0．031）、目标位置重建（3．7％us13．3％，P=0．356）、死亡（0粥3．3％，P〉0．999）、复发率中或TIA（0us6．7％，P=0．492）以及心血管事件发生率（3．7％us0，P=0．474）。结论在行椎动脉支架置入术的患者中，直接凝血酶抑制剂抗凝治疗不增加出血等不良事件，可有效预防椎动脉支架术后再狭窄的发生。

直接凝血酶抑制剂的研究进展

该文主要介绍了几种凝血酶抑制剂的功能特点以及在国外的上市研究情况,为其将来在国内使用提供基本信息。

小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征中的应用

目的:观察小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征疗效及副作用方法:将64例急性冠脉综合征患者随机分为阿加曲班治疗组(A组)和普通肝素治疗组(H组)。阿加曲班治疗组给予生理盐水加阿加曲班20mg静脉滴注,普通肝素治疗组给予生理盐水加普通肝素100mg静脉滴注,分别比较两组患者治疗前和治疗后2小时、4小时、12小时、24小时、48小时的血小板计数、部分凝血酶活动时间变化情况并观察两组病例疼痛、心梗发生情况及出血等不良反应发生情况。结果:阿加曲班治疗组和普通肝素治疗组治疗前和治疗后2小时4小时、12小时、24小时、48小时部分凝血酶活动时间出现不同程度变化,对疼痛改善、心梗发生情况两组比较无差异。阿加曲班治疗组对血小板影响小,有少量不良反应,普通肝素治疗组对血小板有一定影响,存在出血等不良反应。结论:小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合征中应用安全有效,尤其适用于肝素诱发的血小板减少患者和不能对凝血功能严格监测患者。

直接凝血酶抑制剂及其临床应用

直接凝血酶抑制剂是新兴的抗凝剂,它能抑制凝血酶,也可抑制凝血酶介导的因子Ⅴ、Ⅷ、■,纤维蛋白原及血小板的活性。它不仅有抗凝血功能,还具有抑制血小板聚集以及抗炎等作用。直接凝血酶抑制剂在临床上常用于急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入术、心房颤动、静脉血栓栓塞、肝素诱导的血小板减少、缺血性脑血管病和周围动脉闭塞性疾病等的预防和治疗。本文从直接凝血酶抑制剂的生物活性、临床应用及安全性等几个方面进行概述。

直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床应用评价

目的:根据血栓的形成机制,对凝血酶的直接抑制而成为对抗静脉血栓和心血管事件的一线抉择,受到临床和患者的关注。本文总结直接凝血酶抑制剂的研究进展与临床评价。方法:收集国内外相关文献进行评价。结果与结论:在大量临床研究中,直接凝血酶抑制剂显示出良好的效果。相对华法林而言,其更特异地抑制血栓的形成,抗凝作用快,抗凝效果与剂量有良好的相关性,不与血浆蛋白结合,无需监测国际标准化比率,标志一个新颖抗凝治疗里程的开始。

直接凝血酶抑制剂在急性冠脉综合征中的应用

冠心病的病理生理机制是破裂粥样斑块基础上血栓的形成。斑块中的组织因子可触发凝血,导致凝血酶的形成,并进一步触发凝血过程。因此,凝血酶抑制剂在预防冠脉内血栓形成的过程中起十分重要的作用。

直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的应用

本文主要介绍几种直接凝血酶抑制剂的功能特点 ,并与肝素进行比较 ,着重阐述了直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的临床应用及实验研究。资料显示 ,与肝素相比 ,直接凝血酶抑制剂与肝素同样有效 ,甚至效果更佳 ,其安全性优于肝素。

直接凝血酶抑制剂在心血管疾病中的应用

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）和心房颤动（atrial fibrillation，Af）是心血管内科的常见多发病，在治疗方面抗凝起着十分重要的作用。肝素和华法林是目前临床广泛使用的抗凝药物。直接凝血酶抑制剂（direct thrombin inhibitors，DTIs）可抑制凝血酶，阻滞凝血酶和纤维蛋白相互作用，并克服肝素／抗凝血酶复合物不能将凝血酶失活的缺点。临床研究显示，直接凝血酶抑制剂水蛭素、阿加曲班可用于肝素诱发的血小板减少患者；比伐卢定则有可能作为介入治疗时肝素的替代用药；希美加群是第一种口服的DTIs。在甜患者的治疗中有望替代华法林的地位。本文将DTIs在ACS和Af的临床应用作一综述。

直接凝血酶抑制剂希美加群在非瓣膜病心房颤动时的应用

非瓣膜病心房颤动(NVAF)患者需要抗凝治疗,华法林是一线药物,其预防中风和其他血栓栓塞事件的效果已经在一系列大规模随机临床试验中得到证实[1-4].华法林抑制肝脏环氧化物还原酶的活性,干扰维生素K的循环转化,从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活化,间接地发挥抗凝作用.然而,华法林的的治疗窗很窄,且剂量-反应关系变化很大,故用药期间必须定期或经常监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),根据测定结果调整剂量.此外,华法林通过细胞色素P450酶系统代谢,与多种药物会发生相互作用,故在开始或停止使用其他药物时,往往需要调整华法林或其他药物的剂量.因此,华法林的临床使用比较困难,患者的长期服用依从性较差[5].最近,一种新的抗凝药希美加群(ximelagatran)问世,初步研究显示其在NVAF患者中的抗凝效果至少与华法林相似,但更为安全,不需要监测凝血指标.

直接凝血酶抑制剂研究进展

凝血酶处于凝血级联的重要位置,它在血小板活化和纤维蛋白生成中发挥重要作用。直接凝血酶抑制剂能够直接抑制凝血酶的活性,是一类非常有前景的抗血栓药物,本文对直接凝血酶抑制剂的研究进展进行综述。

直接凝血酶抑制剂在经皮冠状动脉介入治疗患者中抗血栓形成作用的研究

随着人们生活水平的提高,冠心病的发病率和病死率逐年升高,心血管疾病已成为影响人类健康的头号杀手.经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）已成为治疗大多数冠心病的首选方法,然而,支架作为异物在血管壁内诱发血小板黏附和活化凝血过程,以及支架置入过程中高压扩张和非顺应性球囊的扩张使血管受到的损伤更大,为抗血栓治疗提供了基础,其中直接凝血酶抑制剂的应用越来越受到关注.

直接凝血酶抑制剂比伐芦定在冠状动脉介入治疗中的应用现状

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）通常是指患者冠状动脉粥样硬化斑块发生糜烂或破裂,进而形成完全或不完全闭塞性血栓的一种最常见心血管疾病之一,临床上主要将其分为急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）以及不稳定型心绞痛（UA）三种类型。