肠道疾病治疗中的口服结肠靶向给药系统

口服结肠靶向给药在治疗肠道疾病方面具有使用方便、结肠部位药物浓度较高的优点;其应用类型有3种:利用结肠特殊生理特性、靶向免疫调节细胞和生物黏附原理的结肠靶向给药系统。现对此3种口服结肠靶向给药系统的制备和应用进行综述。

口服结肠靶向给药系统的体内外释药性评价方法综述

目的:为口服结肠靶向给药系统(OCDDS)的体内外释药性评价提供参考。方法:查阅相关研究文献,对OCDDS的体内、体外释药性评价方法进行归纳和总结。结果:根据溶出度试验中溶出介质的差异,OCDDS体外释药性评价方法可分为常规的体外释放度测定和改良的体外释放度测定。OCDDS体内释药性评价方法主要包括动物体内药动学及组织分布评价、X射线衍射分析、γ-闪烁法分析、同位素标记技术、多层螺旋CT扫描技术、多光谱小动物活体成像技术等。结论:面对人体胃肠道的复杂环境以及新型辅料、新释药机制等的不断出现,现有的OCDDS体内外释药性评价方法还存在一定的局限性,并且缺乏统一的标准。因此,探索建立新的、完善的OCDDS体内外释药性评价体系是进一步研究的方向。

复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊的研制

目的:研制用于溃疡性结肠炎治疗的复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊。方法:通过考察颗粒的流动性、吸湿性,筛选复方制剂的最佳处方。从外观性状、装量差异、含量测定、体外溶出试验4个方面对制得胶囊进行质量检查。结果:筛选出最佳处方为可溶性淀粉:糊精:低聚木糖质量比为2∶3∶3;建立了天青A法测定低分子肝素含量,并进行了方法学考察;所制得的胶囊在人工胃液及在pH 6.8的人工肠液中不崩解,在pH 7.8的人工肠液中快速崩解释放。结论:所研制的复方低分子肝素口服结肠靶向胶囊符合规定。

口服结肠靶向给药系统的研究进展

口服结肠靶向给药系统在药物转运和治疗结肠局部疾病方面具有重要作用。本文总结了口服结肠靶向给药系统近年来的研究概况,并对结肠靶向药物制剂的体内、外评价方法作一介绍。

口服结肠靶向给药系统药物释药性评价方法研究进展

目的:为口服结肠靶向给药系统(OCDDS)药物释药性的研究提供参考。方法:根据文献,对OCDDS药物释药性的体内、外评价方法进行归纳。结果:体外评价是处方筛选和优化的主要手段,包括加入人工胃液、人工小肠液、人工结肠液等释放介质的传统型释放度测定法和在释放介质中加入大鼠盲肠内容物或人体排泄物的非传统型释放度测定法;体内评价是衡量产品质量、处方工艺合理性的标准,主要由测定药动学参数的动物模型研究实验和直接观察制剂在人体内的转运与释放过程的γ-闪烁扫描法组成。结论:释药性的体内、外评价方法能够反映OCDDS药物的释放行为,但由于人体胃肠道环境复杂多样以及体内、外相关性差异等,对其研究仍需进一步完善。

结肠靶向给药系统机理研究进展

肠道微生态紊乱将引发机体一系列疾病,口服结肠靶向给药作为新型药物传递系统,成为治疗局部肠道疾病新途径。文章归纳近年研究进展,详细阐述不同依赖型口服结肠靶向给药系统的给药机理,包括酸碱pH依赖型,时间依赖型,压力控制型,微生物酶触发型,前体药物型及复合型给药系统,为研究者提供参考。

影响口服结肠靶向制剂生物利用度因素的探讨

口服结肠靶向给药系统（oralcolon-specific drugdeliverysystem，OCDDS），即通过药物传输系统，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解并释放出来，而在大肠发挥局部或全身治疗作用。

中药靶向给药系统的研究进展

中药靶向给药系统是指将中药或天然药物经提取分离得到有效部位或单体采用不同的载体制成的制剂,能直接定向浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内。按载体分类综述了近年来的脂质体、微球、纳米粒、乳剂等几类中药靶向给药系统的研究进展。此外,由于中药对肠道疾病的特殊作用,口服结肠靶向给药系统也是中药靶向给药的一个重要部分。中药靶向给药系统的研究在我国还处于试探阶段,目前的研究大多数以天然有效成分为原料药物,而用中药有效部位及中药复方研制的靶向制剂屈指可数,这与制定中药有效部位及复方的质量标准及制剂工艺难度大有关,靶向给药系统是中药制剂今后发展的一个重要方向。

氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶的药动学与药效学研究

目的对氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH敏感型水凝胶(oral colon targeted pH-sensitive hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行药动学与药效学研究。方法考察HSS-GEL与HSS在大鼠体内血药浓度变化;建立2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,以小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度、髓过氧化酶活性(myeloperoxidase,MPO)和脏器指数为指标,考察了HSS-GEL的结肠炎治疗作用。结果HSS-GEL的Tmax、Cmax和AUC与HSS比较均有统计学差异(P<0.01),其中HSS-GEL的Tmax比HSS明显延长,药物吸收入血时间明显延后;HSS-GEL组Cmax与HSS的Cmax相比明显降低;HSS-GEL组AUC是同等剂量HSS的39.38%,表明将HSS制成HSS-GEL口服后药物入血量明显减少;造模后小鼠由于炎症反应,DAI、MPO活性和脏器指数均升高,结肠缩短,给予HSS-GEL治疗后,小鼠DAI、MPO活性和部分脏器指数与TNBS组相比均明显降低(P<0.05或P<0.01);而TNBS+HSS-GEL组小鼠MPO活性和部分脏器指数降低程度明显大于TNBS+HSS组,表明HSS-GEL对TNBS诱导的小鼠UC有很好的治疗作用,且效果优于HSS。结论制备的HSS-GEL具有良好的结肠靶向性与结肠炎治疗效果。

一种新型的负载蛋白质药物微球的制备和释药性能

为了制备具有蛋白药物结肠靶向释放性能的新型药物载体,采用了水相溶液滴定反应法,分别以牛血清白蛋白(BSA)和乳铁蛋白(LF)为模型蛋白质药物,制得壳聚糖/纤维素磷酸钠(NaCS)/三聚磷酸钠(TPP)载药微球。利用电镜SEM和显微镜观测拍照,对微球的表面和截面形貌进行了表征,发现微球球形规则且颗粒大小均一。同时进行了体外药物模拟释放试验,考察了载药微球先后经过模拟胃液、模拟小肠液和模拟结肠液时的释药性能,及不同的释放条件和制造条件对于微球释药性能的影响,尤其考察了不同蛋白药物和不同干燥方式的影响。结果表明由临界点干燥法制得的负载乳铁蛋白(LF)微球在模拟胃液和小肠液释放量中5 h内只释放出不到20%的蛋白药物,而后在结肠模拟液中4 h内释放出蛋白药物80%以上。这些结果表明,壳聚糖/NaCS/TPP体系具有一定的作为结肠靶向药物释放载体的应用潜力。

氢化可的松琥珀酸钠口服结肠靶向pH敏感型水凝胶表征与靶向性研究

目的对前期制备的氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)口服结肠靶向pH型水凝胶进行表征,并进一步探讨其结肠靶向性。方法利用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对HSS结肠靶向型水凝胶(colon-targeting hydrogel of HSS,HSS-GEL)进行结构分析;对HSS-GEL在不同pH(pH 1.2、pH 6.8、pH 7.4)下的溶胀度进行考察;通过模拟胃肠道环境体外释放试验考察HSS-GEL不同时间内药物在不同介质中的释放度;通过测定HSS-GEL灌胃后不同时间内HSS在消化道不同部位的残留量进一步评价HSS-GEL结肠靶向性;通过在大鼠盲肠的体内孵化试验考察盲肠细菌对HSS-GEL的崩解程度。结果DSC结果显示魔芋葡甘聚糖与黄原胶以氢键作用结合形成稳定网状结构,将药物包裹于凝胶内部孔穴中;溶胀度试验结果表明HSS-GEL在pH 7.4中溶胀率是在pH 1.2的5倍,在pH 6.8的溶胀率则介于两者之间,表明HSS-GEL具有pH敏感性;胃肠道环境体外释放试验显示HSS-GEL在pH 1.2人工胃液中的释药量为17.63%,在pH 6.8人工肠液中的释药量为25.56%,在pH 7.4的人工结肠液中的释药量为86.14%;大鼠肠段药物残留量试验显示给药后1~3 h,HSS-GEL在胃、小肠及结肠中检测到的HSS量较少,给药后5 h,结肠中检测到的HSS量急剧增加,给药后7 h,结肠内容物中的HSS浓度达到最大值,几乎等于胃及小肠药量的总和,以上胃肠道环境体外释放试验和肠段药物残留量试验均表明HSS-GEL有良好的结肠靶向性与生物降解性;体内孵化试验显示经过克林霉素抑制后,盲肠内药物释放率仅为3.55%,而对照组释放率达82.99%,说明盲肠细菌对HSS-GEL的凝胶材料崩解贡献很大。结论本实验室所制备的HSS-GEL具有良好的pH敏感性、生物可降解性与结肠靶向性。

复合型结肠靶向给药系统的研究进展

口服结肠靶向给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)具有明显的靶向定位性、可提高局部药物浓度、直接作用于病变部位、降低药物剂量、减少不良反应等优点,常用于提高炎症性肠病和结肠癌的治疗效果。复合型OCDDS较单一型OCDDS具有靶向性好、局部刺激小和药效高等优势,近年来备受研究者们的关注。本文通过对复合型OCDDS在结肠性疾病治疗中的应用进行综述,以期为OCDDS的深入研究和结肠性疾病的临床治疗提供参考。