三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗效价监测分析

基础免疫工作是维护儿童健康成长,提高全民身体素质的重要途径之一。口服脊灰减毒活疫苗(OPV),是脊灰免疫的首选疫苗。为了解疫苗在储存、运输过程中各环节的效价变化,减少无效接种,提高免疫成功率,对疫苗效价进行监测是很有必要的。现将吉林省1996～1999年监测结果报告如下:

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验参考品合格标准的统计分析

验证口服脊髓灰质炎减毒活疫苗的猴体神经毒力试验参考品合格标准是否发生改变及其对疫苗猴体神经毒力试验检测结果的影响.按照WHO推荐的猴体神经毒力中枢神经系统病理学检定方法,统计分析了1996～2002年中猴体神经毒力试验三个型参考品各五批以上的实验数据.并对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型参考品的病变好发部位腰、颈、脑的病变分数进行了比较.结果表明,Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准上、下限及C值有所下降;Ⅲ型参考品合格标准上、下限及C值略有升高.从病理学记分结果显示,三型参考品在腰、颈、脑部的致病力存在着差异;Ⅲ型参考品的致病变力向颈、脑部位扩散的指数明显增大.Ⅰ、Ⅱ型参考品合格标准对疫苗猴体神经毒力试验合格界线趋于严格,而Ⅲ型参考品猴体神经毒力病变指数由腰部向颈、脑部蔓延趋势的增大导致病变扩散指数和强度指数增大,从而使Ⅲ型参考品合格标准对疫苗的猴体神经毒力试验合格界线范围趋大,有可能对Ⅲ型疫苗制品合格率增大.

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造过程中温度和湿度的控制

在加强和消灭脊髓灰质炎工作的关键阶段,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗以其有效性和口服使用方便的特点,成为全世界脊髓灰质炎免疫计划的标准用品。通过加工制造口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸的长期实践和不断调整优化生产工艺、注重质量控制的制品制造过程,我们针对制品原、辅料对温度和湿度的要求特点,在制造加工中取要求范围内温度和湿度控制相对低值,可使口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸制造在其它条件不变的情况下,有效达到制品内在效价及外观效果综合质量最佳、降低直接成本。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗猴体神经毒力试验病理结果分析

目的分析口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)猴体神经毒力试验病理学改变特征,对OPV猴体神经毒力试验两种注射方法进行评价。方法对1988～2004年间OPV猴体神经毒力试验病理结果进行分析。结果脑内注射法总合格率为99.38%,脊髓内注射法总合格率为98.14%,两种注射方法之间差异无显著意义。脊髓内注射法检定不合格的3批疫苗,经脑内注射法检定也不合格。脊髓内注射法90%以上的Ⅲ型疫苗(中Ⅲ2株)平均病变得分小于SabinⅢ型参考品,提示中Ⅲ2疫苗株的减毒程度明显高于SabinⅢ型;单批疫苗检定与多批疫苗合并检定,其病变得分之间差异无显著意义;脑内注射法原倍疫苗剂量组与10-1稀释度剂量组病变率及病变程度构成比差异均无显著意义;SabinⅠ型病变率(4.88%)高于SabinⅡ型(0.65%)及中Ⅲ2(0.67%),而SabinⅡ型及中Ⅲ2之间病变率差异则无显著意义;复试组病变发生率6%(6/100)高于初试组0.66%(12/1812),差异有显著意义。结论脑内注射法与脊髓内注射法均是OPV猴体神经毒力试验的敏感方法,病理结果准确可靠。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃保存的稳定性

目的评价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃保存的稳定性。方法将-20℃保存1～7年的Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型单价疫苗半成品各随机抽取5～11个批次,采用微量细胞病变滴定法进行病毒滴度测定,分析样品的病毒滴度变化。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型单价疫苗半成品保存5年,滴度仍达到《中国药典》三部(2005版)的要求;保存6和7年,Ⅰ型半成品滴度仍符合上述要求,Ⅱ型半成品滴度合格率均为80%,Ⅲ型半成品合格率分别为60%和20%。结论口服脊髓灰质炎减毒活疫苗单价半成品在-20℃下保存具有良好的稳定性,与Ⅰ型、Ⅱ型相比,Ⅲ型稳定性相对较差。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)的稳定性研究

目的评价细胞工厂工艺连续生产的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）的稳定性。方法疫苗在-20℃放置24个月,检测病毒滴度、外观、抗生素残留量、无菌性,及对病毒血清型进行鉴别;2~8℃放置12个月检测疫苗稳定性;室温放置7周、37℃放置7 d检测加速热稳定性并冻融的稳定性。结果该疫苗-20℃可贮存24个月以上,2~8℃有效期可延长至12个月,且冻融不会影响疫苗的稳定性。结论疫苗质量稳定,各项检测结果均符合《中华人民共和国药典》三部（2010版）及企业《口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）注册标准》。

甘肃省2003～2005年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗效价锥形抽样检测分析

目的了解甘肃省口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（OPV）的质量（效价）变化情况。方法按省、市、县、乡四级逐级抽样北京天坛生物制品有限公司生产的脊灰减毒活疫苗，用脊灰效价微量细胞培养法进行检测。结果2003～2005年OPV检测除2004年古浪县疾控中心外，其余均达到≥3．50Log CCID50／ml人群免疫有效标准。结论脊灰疫苗效价检测是有效免疫的重要保证。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗引起的脊髓灰质炎相关病例1例调查报告

2012年8月2日,莱阳市疾控中心接到AFP主动监测系统报告的1例AFP病例,2013年1月7日,由烟台市疑似预防接种异常反应调查诊断专家组进行了调查诊断,经过充分讨论得出如下结论：患儿右下肢迟缓性麻痹为疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎,属于预防接种异常反应,现将病例调查处理情况报道如下。

定边县1例口服脊髓灰质炎减毒活疫苗后引起AEFI调查

2013年1月25日上午8时,定边县疾病预防控制中心（以下简称定边县CDC）根据传染病疫情报告网监测到宁夏附院报告1例AFP病例,病例发生后,定边县CDC按照要求进行了流调、采样、送检、随访等处置工作,现将调查处理情况报道如下。

6月龄～3岁儿童口服脊髓灰质炎减毒活疫苗估算接种率探讨

目的估算6月龄～3岁儿童口服脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(OralPoliomyelitisAttenuatedLiveVaccine,OPV)接种率,评估新疆维吾尔自治区(新疆)输入脊灰疫情应急免疫活动的OPV实际接种率。方法利用2004年全国计划免疫审评OPV3剂(OPV3)接种率和非脊灰急性弛缓性麻痹(Non-polioAcuteFlaccidParalysis,NPAFP)病例OPV3免疫史,建立6月龄～3岁儿童OPV3估算接种率线性回归方程,估算新疆输入脊灰疫情应急免疫后的OPV3接种率。结果 6月龄～3岁儿童调查OPV3接种率与NPAFP病例OPV3接种率两个变量间具有直线趋势,波松(Pearson)相关系数为0.782,P<0.001;回归方程表达式为Y=41.232+0.578X(F=143.632,P<0.001)。根据回归方程估算6月龄～3岁儿童OPV3接种率,在应急免疫前,全疆接种率<90%,南疆5个地区(州)(包括和田地区、巴音郭楞蒙古自治州、喀什地区、克孜勒苏柯尔克孜自治州和阿克苏地区)估算接种率为73.34%～87.68%;5轮应急免疫后,6月龄～3岁儿童OPV3接种率>95%。西部地区部分省(自治区,下同)6月龄～3岁儿童OPV3估算接种率较低。结论该接种率回归方程模型可以用于估算以省为单位6月龄～3岁儿童OPV3接种率,为风险评估提供重要依据。新疆输入脊灰疫情发生前OPV3接种率较低,通过5轮应急免疫后OPV3接种率达到阻断脊灰野病毒传播的水平。

中国口服脊髓灰质炎减毒活疫苗安全性评估

目的研究北京生物制品研究所(北京所)和中国医学科学院医学生物学研究所(昆明所)生产的口服脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(OPV)减毒位点的基因特征,对比Sabin标准株,从基因序列的基础上研究OPV是否安全有效,从而为中国维持无脊灰状态OPV的使用和免疫策略提供科学依据。方法随机选取生产的不同批次OPV,先进行病毒分离和扩增,用中和试验定型,分出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰疫苗病毒,然后用聚合酶链反应(PCR)得到各型脊灰疫苗病毒的5′非编码区(5′NTR区)和VP1蛋白编码区基因核苷酸片段,测序后,与各型脊灰Sabin标准株进行比较分析。结果两个所生产的OPV各型疫苗病毒的5′NTR区核苷酸序列与标准Sabin株各型别5′NTR区无差别,同源性为100%;VP1区核苷酸序列比较,北京所与昆明所OPVⅠ型VP1区与SabinⅠ型VP1区核苷酸序列同源性为100%;北京所OPVⅡ型VP1区与SabinⅡ型VP1区比较,有5个碱基变化,同源性为99.45%,昆明所OPVⅡ型VP1区与SabinⅡ型VP1区比较,有6个碱基变化,同源性为99.34%;北京所与昆明所OPVⅢ型VP1区与SabinⅢ型VP1区比较,都有2个碱基变化,同源性为99.78%。北京所与昆明所生产的OPV,3个型别的5′NTR区和VP1蛋白编码区基因核苷酸序列与标准Sabin株比较,所有神经毒力位点未发生变化,未发生毒力回复突变。结论中国北京所和昆明所生产的OPV是安全有效的,应对如何停止使用OPV,如何用脊灰灭活疫苗取代OPV进行前期研究工作。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗后偶合窒息死亡1例报告

2011年12月5日23：00，象山县疾病预防控制中心（CDC）接到县第一医院报告：一名婴儿当日上午在某预防接种门诊口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine，OPV）后死亡，死因不明，家长怀疑与接种OPV有关。

接种无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗后偶合非正常死亡1例报告

2008年1月30日12：00,上海市浦东新区疾病预防控制中心（CDC）接某社区卫生服务中心电话,报告发生一起4月龄婴儿接种疫苗后死亡事件,初步核查后,开展流行病学调查,现将结果报告如下。

非脊髓灰质炎肠道病毒感染对口服脊髓灰质炎减毒活疫苗免疫原性影响的Meta分析

目的评价非脊髓灰质炎（脊灰）肠道病毒感染（Non-Poliomyelitis Enteroviruses Infection,n PEI）对口服脊灰减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）免疫原性的影响。方法电子检索美国国家医学图书馆数据库（National Center for Biotechnology Information,NCBI）、考克兰（Cochrane）协作网图书馆等数据库,将有关nPEI对OPV免疫原性影响的研究纳入分析。使用综述管理（Rev Man）5.1软件进行统计分析。结果共纳入13篇文献,nPEI对接种OPV后血清阳转率影响的相对危险度（Relative Risk,RR）是0.87[95%可信区间（Confidence Interval,CI）：0.79-0.97],其中nPEI对接种单价（Monovalent）OPV（mOPV）后阳转率影响的RR是0.69（95%CI：0.63-0.76）,对接种三价（Trivalent）OPV（tOPV）后阳转率影响的RR是0.96（95%CI：0.84-1.09）;nPEI对肠道疫苗病毒排出率（Vaccine Virus Shedding Rate,VVSR）影响的RR是0.78（95%CI：0.61-1.00）,其中nPEI对接种mOPV后VVSR影响的RR是0.54（95%CI：0.45-0.64）,对接种t OPV后VVSR影响的RR是1.11（95%CI：0.83-1.46）。结论 nPEI可降低OPV血清型Ⅰ免疫原性的同时,也可降低mOPV的免疫原性。提示制定OPV免疫策略时,应考虑nPEI的因素,如尽量避开nPEI高发季节。

中国口服脊髓灰质炎减毒活疫苗强化免疫策略研究的文献计量学分析

目的了解中国口服脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)强化免疫策略实施研究的现状及其发展趋势。方法采用文献计量学方法,对1993～2007年《中国生物医学文献光盘数据库》收录的有关中国OPV强化免疫策略的相关研究文献进行定量统计分析。结果共检索出279篇有关OPV强化免疫策略的文献,15年间国内刊物上该领域发表的文献数量呈逐年上升趋势。该研究领域拥有一支较广泛的作者队伍,主要的科研力量分布在北京、广东、山东、浙江等省、直辖市。收录文献较多的期刊是《中国计划免疫》(现刊名《中国疫苗和免疫》)、《中国公共卫生》、《中华流行病学杂志》等。研究主要集中在OPV强化免疫后的效果评价、脊灰中和抗体水平的监测以及维持无脊灰状态进展等方面。结论OPV强化免疫实施策略的研究呈现地区发展不平衡、研究机构局限、整体研究水平不高、研究内容单一等现象,建议拓宽机构间的合作,加大OPV强化免疫策略实施效果绩效评价、效果评价方法学以及卫生经济学评价等方面的研究力度。

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸质量评价

目的分析实施国家批签发前后三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（TOPV）的质量及存在问题，评价TOPV的质量。方法通过资料审查和实验室检定，对2002～2004年TOPV检定结果作统计和质量趋势分析。同时将1997～2004年检定的TOPV结果进行了比较。结果共对320批TOPV批记录摘要进行资料审查，其中85批进行实验室检定，结果符合规定。在《中国生物制品规程》（2000年版）及国家批签发实施后，TOPV质量有了明显提高。结论近年来中国TOPV质量稳定。实施国家批签发对TOPV的生产和管理起到规范及监督作用，促进了疫苗质量的提高，但尚存在一些问题。

一起接种百日咳-白喉-破伤风联合疫苗和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗偶合重症手足口病死亡病例的调查

2009年8月31日11：05,海口市疾病预防控制中心（CDC）接到报告：一名婴儿8月24日在某预防接种门诊接种百日咳-白喉-破伤风联合疫苗（Diphtheria,Tetanus,Pertussis Combined Vaccine。

新疆维吾尔自治区输入性脊髓灰质炎疫情后口服脊髓灰质炎减毒活疫苗应急免疫活动的疑似预防接种异常反应监测分析

目的了解新疆维吾尔自治区(新疆)发生输入性脊髓灰质炎(脊灰)疫情后,口服脊灰减毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV)应急免疫活动(Emergency Immunization Activities,EIA)中疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)的发生特征,探讨OPV的安全性。方法采用描述流行病学方法,对AEFI监测系统中的相关数据进行统计分析。结果新疆OPV EIA期间共报告AEFI 442例,报告发生率为10.92/100万剂。其中三价(Trivalent)OPV(t OPV)报告发生率为7.82/100万剂。I型(Type 1)单价(Monovalent)OPV(m OPVI)报告发生率为17.11/100万剂。t OPV与m OPVI均以发热、腹泻等一般反应为主,异常反应罕见,主要为过敏性皮疹。结论 EIA使用的t OPV和m OPVI均安全性良好。

广西壮族自治区2001～2013年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗补充免疫活动结果分析

目的对广西壮族自治区（广西）2001-2013年口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）补充免疫活动（Supplementary Immunization Activities,SIA）进行分析,为继续维持无脊灰提供参考。方法收集广西2001-2013年OPV SIA报表,应用微软电子表格和统计产品与服务解决方案软件进行分析。结果广西2001-2013年OPV SIA共接种35 648 706剂,平均报告接种率为96.64%,发现零剂次免疫儿童1 230 420人,各年报告接种率均〉95%。结论 OPV SIA对广西维持无脊灰状态发挥了重要作用,为继续无脊灰,在做好常规免疫的基础上,仍要探索适宜的免疫方式。

云南省2011～2015年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗补充免疫活动分析

目的对云南省2011～2015年口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）补充免疫活动（Supplementary Immunization Activities,SIA）进行分析,为维持和巩固无脊灰免疫策略的调整提供参考。方法收集云南省2011～2015年OPV SIA报表和督导评估资料,进行描述性分析。结果在脊灰野病毒（Wild Poliovirus,WPV）输入与传播风险评估的基础上,云南省2011～2015年共在全省范围内开展了6轮OPV SIA,共接种18 539 740剂OPV,每1轮OPV SIA国内儿童和外籍入境儿童报告接种率均〉95%。共发现＂0剂次＂免疫儿童226 027人,占报告应种总数的1.20%;入境外籍儿童和国内儿童＂0＂剂次比例分别为11.80%、1.03%（χ2=78 180.97,P=0.00）,其中1～6岁入境外籍儿童和国内儿童＂0＂剂次的比例分别为92.66%、17.29%（χ2=32 363.69,P=0.00）。6轮OPV SIA共对189个县次开展了接种率快速评估,平均评估接种率为98.05%,有16个县次评估接种率〈95%。结论云南省SIA运转模式成熟,最大限度填补了国内儿童和入境外籍儿童的免疫空白,有效防止了脊灰野病毒与脊灰疫苗衍生病毒（Vaccine Deprived Poliovirus,VDPV）的输入和VDPV循环的发生。