多肽口服递送的发展现状——现有策略与离子液体应用

随着蛋白多肽类药物市场占有率的攀升,开发多肽口服给药可有效缓解长期、高频次的注射给药副作用多、患者依从性差等局限,前景广阔。但大多数蛋白多肽类药物口服生物利用度低,在口服制剂的研制过程中困难重重。离子液体完全由阴、阳离子构成,是一种能够提高药物口服吸收效果的新型递送材料。本文综述了多肽口服递送现状及新型功能性离子液体在多肽口服递送中的研究。首先,概述了多肽口服递送的屏障,随后介绍了多肽口服吸收策略。着重探讨了离子液体的基本性质和在生物医学领域中的潜在应用。进一步分析了这些功能性离子液体在多肽口服递送中的应用,涉及其在增强多肽的溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用机制和效果。最后,对当前研究中存在的挑战和未来发展方向进行了展望,以期为进一步推动新型功能性离子液体在多肽口服递送领域的研究和应用提供参考和启示。

万古霉素口服递送纳米制剂研究进展

口服给药是肽类药物递送未来的发展趋势之一。本文以糖肽类抗菌药物万古霉素为研究对象,通过数据库检索,首先分析该药物口服递送所面临的挑战,随后对其口服递送相关纳米制剂的结构特点与作用方式进行综述,最后对相关药物口服递送所需关注的载体构建、药物担载、吸收转运速率、组织分布问题进行评述,提出了低药物泄漏、高载体稳定与完整性的载体设计方案,也指出了万古霉素口服递送后续研究需关注的关键科学问题与共性问题,以期为相关研究带来启发。

基于表面涂层益生菌的肿瘤抗原口服递送系统

肿瘤疫苗是一种通过递送肿瘤抗原进而激活自身特异性抗肿瘤免疫的肿瘤免疫疗法。口服具有方便、简单和高效的优势。然而现有的口服肿瘤疫苗有限,并且局限于胃肠道肿瘤的治疗。这主要与缺乏先进的口服递送载体有关。本研究设计了一种酵母细胞膜包覆的益生菌应用于口服递送系统。其中,酵母细胞膜发挥益生菌和抗原保护以及肠道淋巴系统靶向的作用;益生菌发挥搭载抗原和免疫佐剂的作用。结果显示,与裸菌相比,酵母细胞膜包覆能提高益生菌的生物利用度,增强其在派氏结的富集,促进树突状细胞的活化和抗原递呈以及小鼠血浆中OVA-IgG水平。实验证明该系统能够保护益生菌和抗原免受胃肠道环境刺激并进一步向肠道淋巴系统递送抗原,激活抗肿瘤免疫。

抗糖尿病多肽药物的口服递送研究进展

糖尿病是一种复杂的疾病,发病率和病死率都很高,有大量新的治疗药物和给药途径被研究和开发。到现在为止,已有多个治疗糖尿病的多肽药物研发成功,其中包括胰岛素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物。这些抗糖尿病多肽最常见的注射给药途径存在若干个缺点,而通过口服途径递送这些抗糖尿病多肽是该类药物研发数十年来的目标。糖尿病多肽药物口服递送遇到的主要问题是蛋白水解酶降解和胃肠道吸收差(GIT)导致的治疗效果不佳,本综述着重讲述目前改善抗糖尿病多肽的口服生物利用效率的研究进展。

聚合物纳米载体介导化疗药物口服递送的研究进展

聚合物材料由于具有良好的生物相容性及生物可降解性而广泛地用于口服药物递送的载体。聚合物纳米载体可以增强疏水性化疗药物的溶解性和渗透性;利用聚合物纳米载体介导化疗药物的口服递送不仅有助于克服胃肠道的吸收屏障,还可以降低代谢系统首过效应,从而提高化疗药物的口服生物利用度;此外,通过在聚合物载体上修饰靶向基团还可以实现肿瘤高效富集,进而达到更好的抑瘤效果。文中就不同结构与组成的聚合物纳米载体在口服递送化疗药物领域的研究进展进行综述。

胃肠道微针用于生物大分子药物口服递送研究进展

生物大分子药物因具有高靶向性、剂量小、安全性和生物活性高等独特优势而越来越多地被用于多种疾病的治疗。但同时由于其分子质量大、亲水性强及胃肠道稳定性差等缺点,加之胃肠道复杂的生理屏障,导致生物大分子口服生物利用度极低。胃肠道微针作为一种新型主动药物递送技术,因其能够直接突破胃肠道屏障而实现药物的定位递送、高效吸收而在生物大分子药物口服递送方面具有巨大的潜力。本综述围绕胃肠道微针的驱动及设计策略、制备方法及其口服递送生物大分子药物的应用等方面进行了总结归纳,并对该技术目前存在的局限性及发展趋势进行了分析,以促进胃肠道微针的后续研发和临床转化,为生物大分子的口服给药提供高效、安全的新策略。

6-姜酚健康效应机制及其口服增效递送体系开发的研究进展

6-姜酚是生姜辣味物质姜酚的主要成分,具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖、降血脂、降血压、防治结肠炎等多种健康效应。然而,由于存在水溶性低、胃肠道稳定性差、体内代谢速率快、非靶标吸收部位释放、刺激性苦辣味等问题,使6-姜酚经口摄入后的健康效应发挥受限。本文综述了6-姜酚抗癌、抗炎、降血脂、防控心脑血管疾病、治疗胃肠道疾病等健康效应及作用机制。基于6-姜酚在胃肠道的吸收、在体循环中的分布、代谢和排泄及其在上、下消化道的代谢过程的研究进展,对当前针对6-姜酚设计的口服增效靶向递送体系研究现状进行总结,并阐释其增强健康效应的调控机制和功效提升策略的设计原理。本综述可为6-姜酚口服靶向递送体系的设计及其增效作用机制的研究提供理论指导,并为其功能食品制品的开发提供科学依据。

口服抗肿瘤靶向药物递送系统克服消化道黏膜屏障研究进展

抗肿瘤药物传统的给药方式主要包括静脉注射与口服,与注射给药相比,口服更具安全性与低成本等优势。但大部分口服抗肿瘤靶向药物水溶性低、胃肠道通透性差等,严重影响药物的利用率。克服消化道黏膜屏障,给口服用药的应用带来了具有较大的挑战。基于纳米技术的口服药物递送系统在抗肿瘤药物递送中具有独特的优势与良好的应用前景。笔者将探讨纳米递送系统应用与口服抗肿瘤靶向药物中克服消化道黏膜屏障的研究进展,对聚合物胶束、脂质体、无机纳米颗粒等纳米体载体在抗肿瘤药物口服递药系统的应用进行了详细的综述。

多肽类药物口服递送技术的研究进展

多肽药物有特异性好、生物活性高和不良反应少等优点。随着多肽合成技术的日益完善,为了解决多肽口服生物利用度较低的问题,多肽口服给药技术成为热点研究方向。多肽药物口服给药系统的设计有三个关键点:提高多肽抗酶解能力、帮助多肽通过黏膜屏障以及促进多肽药物吸收。目前不少多肽药物口服制剂已在临床试验阶段并获得上市许可,在口服多肽药物开发中许多技术展现了良好的临床应用前景。文章介绍了目前口服多肽药物应用技术的机制和特点,综述近年来发展的新型口服多肽临床应用。

纳米递送载体在口服抗肿瘤药物给药系统中的应用

化疗治疗是目前肿瘤治疗的主要手段之一,但大部分化疗药物具有水溶性低、肠道壁通透性差、易受到P-糖蛋白(P-gp)外排的性质,极大限制了其开发为口服制剂。基于纳米技术的药物递送系统在口服抗肿瘤药物的递送中具有独特的优势,表现出良好的应用前景。笔者将深入探讨纳米递送载体在药物口服递送中所面临的生理障碍以及克服生理屏障的方法,并对聚合物胶束、脂质体、纳米粒等纳米体载体在抗肿瘤药物口服递药系统的应用进行了详细的综述。

多肽药物口服递送技术研究进展

多肽高效低毒,作为治疗药物具有巨大的潜力,但患者常因无法忍受长期注射给药而不得不放弃治疗,严重影响生存质量。相比之下,口服给药具有高顺应性、自助给药、低成本的优势,但也受到胃肠道生化环境、黏液、上皮渗透和肝脏消除的限制,因此开发多肽口服递送系统面临巨大挑战。本文介绍克服多肽口服给药障碍所采用的技术,包括结构修饰与环化、促渗透技术、纳米技术和药械组合技术,并重点介绍已上市产品和具有巨大临床突破的技术。

药物共晶口服递送技术研究进展

提高难溶性药物口服递送的生物利用度一直以来都是药学研究的难点和挑战。基于晶体工程学理论的药物共晶能够在不改变药物化学结构的基础上改善药物的稳定性、溶解度以及生物利用度,因而受到越来越多的关注。本文综述了近年来口服药物共晶的制备和表征方法、共晶口服吸收的影响因素、体内外相关性等最新进展。

一种口服骨靶向微/纳水凝胶微球制备及对雌性去势小鼠骨质量影响的研究

目的制备新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球,并了解其对雌性去势小鼠骨质量的影响。方法以多面体低聚倍半硅氧烷作为纳米平台,通过点击化学合成具有骨靶向性能的纳米颗粒,然后基于气体微流控和离子交联技术制备新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球。采用活/死细胞染色评估微/纳水凝胶微球的生物相容性。选用18只8周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为去卵巢组(A组)、空白水凝胶微球组(B组)和微/纳水凝胶微球组(C组),每组6只。各组连续干预8周后收集小鼠股骨标本,采用微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析骨小梁参数,利用三点弯曲测试评估股骨生物力学性能。结果骨靶向纳米颗粒具有均匀的球形形貌,平均粒径为40.6 nm;微/纳水凝胶微球呈球形形貌,表面粗糙,平均粒径为250.8μm;活/死细胞染色结果提示微/纳水凝胶微球具有良好的生物相容性。Micro-CT显示,C组小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁数目均显著高于A组和B组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),C组小鼠的骨小梁间隙显著低于A组和B组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。三点弯曲测试显示,C组小鼠的最大载荷和断裂能显著高于A组和B组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新型口服骨靶向微/纳水凝胶微球具有良好的生物相容性,其负载的骨靶向纳米颗粒显著提高雌性去势小鼠骨质量,为绝经后骨质疏松症治疗提供了新的策略。

多糖材料在菌群触发型口服结肠定位递送系统中的应用

目的对多糖类高分子单独使用及与其他聚合物辅料联合在菌群触发型口服结肠定位递送系统中的应用作综述介绍。方法检索国内外文献并归纳总结。结果多糖类高分子作为菌群触发型口服结肠定位递送系统载体材料应用广泛。结论多糖材料在菌群触发型口服结肠定位递送中的应用具有广阔前景。

肽或蛋白质类纳米颗粒口服应用的最新研究进展

口服蛋白质或肽类药物因其良好的顺应性、方便性和经济性在临床上被广泛应用。然而口服给药面临强胃酸降解,粘液清除和上皮阻碍等限制,导致其生物利用度极低。在过去的二十年中,纳米医学的快速发展给临床科学带来了新的机遇。纳米颗粒(NPs)因其独特的耐受性、药理学特异性和生物降解性而被广泛的关注和研究。蛋白质或肽类NPs的开发进入了人们的视野。蛋白质或肽类NPs具有明显的优势可有效的克服消化道屏障实现高效精准的靶向递送和治疗。本综述首先介绍了肽或蛋白质类大分子药物口服给药面临的挑战,系统分析了肽或蛋白质类NPs的开发及应用现状,同时展望了NPs的前景。

多肽药物口服递送的挑战与新进展

实现多肽药物的口服利用,一直以来都是人们研究的热点。然而由于胃肠道复杂的生理屏障,口服多肽药物的生物利用度一直较低。本文归纳了阻碍多肽药物口服吸收的主要屏障,并综述了针对不同屏障所采取的相应治疗策略。与此同时,本文还列举了目前应用于多肽药物口服递送的新技术与新进展,这些新技术的发展将会为提高多肽药物口服生物利用度带来新希望。

蛋白多肽类降糖药物口服递送载体的研究现状与临床应用进展

糖尿病是一种常见的慢性疾病,严重影响着人类健康和生活质量。与皮下注射相比,口服递送蛋白多肽类降糖药物如胰岛素是更理想的糖尿病治疗方案。然而,体内存在着多重生理屏障,极大地限制了药物的口服吸收。近年来,基于载体材料和制剂技术的快速发展,多种口服药物递送载体被开发出来,有望解决上述问题。总结口服药物载体在体内面临的共性递药屏障,重点阐述限制蛋白多肽类降糖药物口服递送的特殊屏障;进一步综述目前相关领域的研究现状以及临床应用进展,并对其发展进行展望,以期为蛋白多肽类降糖药物口服递送载体的理性化设计提供新的视角和思路。

多肽药物口服递送技术研究进展

多肽药物与小分子药物相比具有高效、低毒和特异性强的特点,美国FDA已批准超过80种多肽药物上市。根据市场研究公司Verified Market Research的数据显示,2019年全球治疗性多肽市场价值达269.8亿美元,预估2027年该值将超过512.4亿美元。多肽是具有良好亲水性的大分子,渗透性极差,此外胃肠道富含降解多肽的蛋白酶,故上市的多肽类药物多为注射剂。多肽还易被血浆、肝脏和肾脏的肽酶降解,半衰期短。注射给药顺应性差,尤其是代谢性疾病,如糖尿病,约60%的患者因无法忍受长期重复的注射给药而不能实现稳定的血糖控制。此外,对于胰岛素,口服途径与正常生理胰岛素的产生途径相似,可以降低高胰岛素血症、体重增加和低血糖风险。因此,多肽药物的口服递送一直是制剂领域的研究热点,但大多数技术都在临床转化中失败。本文主要综述多肽药物口服面临的困难和相应的制剂策略,并着重介绍各个策略中已成功产业化和有望实现临床转化的技术。

壳聚糖虾青素纳米颗粒缓解小鼠结肠炎

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发病率不断上升,但其传统药物疗法存在一定的局限性,包载天然活性物质的纳米颗粒缓解结肠炎成为研究热点。该文通过薄膜水合⁃高压均质化法制备了壳聚糖(chitosan,CS)包覆的负载虾青素(astaxanthin,AST)的纳米颗粒(chitosan⁃modified astaxanthin⁃loaded nanoparticles,CS⁃AST⁃NPs),对该纳米颗粒的粒径、Zeta电位、包封率、体外消化特性等进行检测,并评估纳米颗粒对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的小鼠结肠炎的缓解作用。结果表明该纳米颗粒的粒径集中在36 nm,Zeta电位为30.77 mV,包封率达到91.91%,且稳定性良好。体外模拟释放试验表明,CS⁃AST⁃NPs具有良好的缓释性。此外,CS⁃AST⁃NPs可以有效缓解DSS诱导的结肠炎的症状,表现为抑制结肠炎小鼠体质量的下降,降低疾病活动指数,抑制结肠缩短,改善小鼠结肠组织损伤和黏膜上皮细胞的完整性。同时,CS⁃AST⁃NPs能够降低促炎细胞因子的水平,减轻DSS诱导的炎症反应和氧化损伤。综上所述,CS⁃AST⁃NPs在IBD的改善中有良好的应用前景。

口服脂质体辅料选择的研究进展

口服给药因为其患者依从度高、用药便捷性强等特点,目前仍是最主要的给药方式。目前受限于溶解度、稳定性、生物利用度、胃肠道环境等问题,许多药物需要基于脂质的载体才能克服各种不利因素,最终能够实现口服给药。自脂质体辅料应用以来,就因为其突出的实际应用价值受到了国内外广泛的关注,至今已衍生自多种材料,其中包括传统的磷脂类、壳聚糖类,还有许多近年出现的新修饰材料,甚至一些国际药品辅料公司也售卖专利保护的多功能脂质辅料等等。这些辅料均对脂质体载药量、稳定性、生物利用度等方面产生影响。本综述重点关注近5年以来相关的实验性论文,对这些有关口服脂质体相关文献的使用辅料进行了归纳总结与分析,以便为制备脂质纳米粒时选择材料提供一些参考依据。