多肽药物口服递送技术研究进展

多肽药物与小分子药物相比具有高效、低毒和特异性强的特点,美国FDA已批准超过80种多肽药物上市。根据市场研究公司Verified Market Research的数据显示,2019年全球治疗性多肽市场价值达269.8亿美元,预估2027年该值将超过512.4亿美元。多肽是具有良好亲水性的大分子,渗透性极差,此外胃肠道富含降解多肽的蛋白酶,故上市的多肽类药物多为注射剂。多肽还易被血浆、肝脏和肾脏的肽酶降解,半衰期短。注射给药顺应性差,尤其是代谢性疾病,如糖尿病,约60%的患者因无法忍受长期重复的注射给药而不能实现稳定的血糖控制。此外,对于胰岛素,口服途径与正常生理胰岛素的产生途径相似,可以降低高胰岛素血症、体重增加和低血糖风险。因此,多肽药物的口服递送一直是制剂领域的研究热点,但大多数技术都在临床转化中失败。本文主要综述多肽药物口服面临的困难和相应的制剂策略,并着重介绍各个策略中已成功产业化和有望实现临床转化的技术。