可吸收口腔修复膜用于口腔内软组织浅层缺损修复的临床研究

目的探讨胶原蛋白类可吸收口腔修复膜修复口腔内软组织浅层缺损的临床效果。方法共纳入口腔内软组织浅层缺损患者32例。缺损部位为唇部、舌、颊部、腭部、前庭沟及口底。随机将研究对象分配成实验组和对照组各16例进行非劣效性实验。实验组采用胶原蛋白类可吸收口腔修复膜,对照组采用脱细胞基质类口腔修复膜。分别在术后7天,术后1个月和术后3个月记录实验组和对照组的创面愈合率、瘢痕形成率以及有无过敏、排斥、炎症反应。结果实验组和对照组口腔修复膜在术后都发生吸收降解,创面不断缩小。术后3个月创面愈合完全,留有少量瘢痕。与对照组相比,实验组的创面愈合率较高,瘢痕形成率较低,差异有统计学意义。实验组和对照组都不引起过敏、排斥、炎症反应。结论胶原蛋白类可吸收口腔修复膜能够促进口腔内软组织浅层缺损更快地修复,并且在修复过程中不引起过敏、排斥、炎症反应,修复后的瘢痕小。

不同吸收促进剂对大鼠口腔胰岛素吸收作用的影响

目的 :研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响。方法 :以血糖水平为指标 ,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)和胰岛素贴片 (insulinpatch ,INS PAT)降血糖作用的影响 ,以皮下注射为对照 ,计算不同条件下INS SOL和INS PAT的药理生物利用度。结果 :不加吸收促进剂的条件下 ,32U·kg-1的INS SOL和10U·kg-1的INS PAT经口腔给药后的生物利用度较低 (0 .77%和 1.82 % )。 3%去氧胆酸钠和 5 %壬苯醇醚均能显著增加INS SOL和INS PAT的降血糖作用 (P <0 .0 5 )。其中 3%去氧胆酸钠作用最明显 ,INS SOL和INS PAT的生物利用度增加了近 3倍(2 .83%和 7.2 6 % )。结论 :胰岛素可通过口腔吸收 ,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用。

清咽滴丸中没食子酸的口腔黏膜吸收与大鼠体内药动学研究

目的考察清咽滴丸中没食子酸在健康志愿者口腔黏膜的在体吸收规律,及其在大鼠体内药物动力学经时变化过程,进而探讨两者的相关性。方法采用口腔黏膜在体循环装置、高效液相色谱法测定清咽滴丸中没食子酸的口腔黏膜吸收量,并对大鼠血浆样品含量进行测定。结果建立的方法能够准确测定没食子酸的含量,同时在体口腔黏膜吸收量与大鼠口服吸收量具有显著相关性,方程为:Fah=1.04Fam+25.44,R2=0.995,P<0.01。结论清咽滴丸中没食子酸在口腔黏膜和体内都能够快速吸收,其中T50=(12.0±4.1)min,Td=(23.4±5.1)min,Cmax=(0.079±0.025)μg.ml-1,tmax=(8.0±2.7)min;t1/2=(46.8±36.7)min。

清咽滴丸中冰片和薄荷脑体外溶出及人口腔黏膜吸收规律研究

目的:由于滴丸类药物的载药量小,使得滴丸类制剂研究受到限制,因此本研究旨在考察清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出行为和人口腔黏膜吸收特性。方法:建立清咽滴丸中冰片和薄荷脑同时测定的气相色谱法。采用智能药物溶出仪研究清咽滴丸中冰片和薄荷脑的体外溶出规律,并对5名健康志愿者口腔黏膜吸收特性进行研究,以这两种成分在志愿者口腔黏膜的累积吸收百分率与其在体外试验中的累积溶出百分率进行相关性研究。结果:体外溶出实验结果表明,冰片、薄荷脑分别在10、20 min累积溶出百分率达到最大,分别为84.3%、79.7%;志愿者口腔黏膜吸收试验结果表明,冰片、薄荷脑分别在45、30 min累积吸收百分率达到最大,分别为90.3%、94.6%。对体外溶出及其口腔黏膜吸收试验结果进行相关性分析,结果表明清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出及口腔黏膜吸收之间具有良好的相关性,相关系数分别为r=0.890、r=0.907。结论:建立了灵敏、快速、准确的同时测定清咽滴丸中冰片和薄荷脑的气相色谱法。

口腔黏膜吸收促进剂作用机制的研究进展

近年来，随着国内外对新剂型和新给药系统研究的不断深入，药物经口腔黏膜吸收而发挥药效的吸收方式也日益受到关注。作为口腔内的第一道天然屏障，口腔黏膜的首要作用就是保护口腔内组织不受外源性物质的侵害，但同时也阻碍了药物的透过吸收。吸收促进剂是指可以辅助药物穿透皮肤或黏膜，由毛细血管进入体循环，能可逆地、特异或非特异地显著增强药物吸收，进而起到提高血药浓度和生物利用度作用的一类制剂材料，近年来被广泛的应用于透皮给药系统和口腔黏膜给药系统中。但是目前药物透过口腔黏膜的评价模型和方法还不完善，

极性搅拌磁子萃取-GC/MS分析主流烟气口腔模拟吸收液中的极性成分

建立了极性搅拌磁子吸附萃取-热脱附(TD)-GC-MS法,分析了主流烟气被口腔模拟吸收液吸收的极性成分。优化后的试验条件为:极性搅拌磁子转速800 rpm,萃取时间60 min,萃取后的搅拌磁子在220℃的温度下热脱附3 min,并用-50℃的冷阱进行收集进样,利用气相色谱-质谱进行多种成分全扫分析。在优化条件下,该方法具有较好的重复性(RSD<12%)。该方法灵敏度高,操作方便,适用于研究烟气成分对消费者味觉感受的影响。

药物的经口腔粘膜吸收

药品中口服剂所占的比例最大,因为许多药物可以通过简便的口服给药取得充分疗效。另外,由于胃酸等消化液导致分解,胃肠粘膜或肝脏的第一关卡效应所致非活化等原因,使经口给药发生困难的药物及从制剂上想办法或应用某些措施后经口给药的也不少。另外,最近人们注意利“给药部位”的研究,即不需经过复杂的过程,直接把药物送入体循环的方法。并且,正集中精力研究经皮肤或消化道以外的各种粘膜给药的吸收机理。由于经口腔粘膜吸收的药物,不经过肝脏,而直接进入体循环,对易受第一关卡效应影响的药物,口腔粘膜被视为有效的给药途径。尽管舌下给药是经口腔粘膜的主要方法,但使用的药物仅有硝酸甘油等少数药,因为口腔粘膜的主要功能是“屏障”作用,并不是易于通透的组织请参看表1。

基于生理药动学模型研究马来酸阿塞那平舌下膜的体内吸收机制

采用GastroPlus^(TM)软件的口腔房室吸收转运(OCCAT)模型和高级房室吸收转运(ACAT)模型,结合马来酸阿塞那平舌下膜在Beagle犬体内的药动学试验结果,构建并验证了马来酸阿塞那平的生理药动学(PBPK)模型。通过参数敏感性分析,定量考察了原料药在水中的溶解度和体外溶出度(Z因子值)对生物利用度的影响,模拟和预测药物在体内溶出和吸收的动态过程。结果表明,阿塞那平在口腔中的吸收可见延迟和反向扩散现象;当溶解度大于6.2 mg/mL、体外溶出度符合在水中2 min时溶出70%以上的条件时,药物吸收不受溶解度和溶出度的限制。在PBPK模型分析和预测的基础上,可对舌下膜制备工艺中的固体分散技术进行简化。Beagle犬体内药动学试验结果表明,工艺过程变更前后所得舌下膜的AUC_(0→∞)(P=0.869)、c_(max)(P=0.902)和t_(max)(P=0.356)未见显著性差异。因此,通过PBPK模型有助于建立马来酸阿塞那平舌下膜的溶解度和体外溶出限度标准,并用于指导制剂研发及工艺过程的简化。

3种治咳制剂中薄荷脑在健康志愿者口腔黏膜的吸收特性比较

目的:考察治咳川贝枇杷滴丸(ZCPDP)及2种参比制剂中薄荷脑在健康志愿者口腔黏膜在体吸收特性的差异。方法:采用GC测定薄荷脑含量,Agilent HP-1色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),柱温110℃,进样口温度250℃,检测器温度250℃,载气氮气,流速0.80 mL·min-1,进样量1μL。通过自制口腔黏膜在体吸收循环装置,测定3种制剂中薄荷脑的口腔黏膜吸收量,评价不同制剂中薄荷脑在健康自愿者口腔黏膜的吸收特性。结果:ZCPDP中薄荷脑口腔黏膜吸收参数T50及T d分别为(4.734±0.406),(8.528±1.783)min,渗透系数(5.108±0.384)cm·min-1,与2种参比制剂的吸收参数具有显著性差异。结论:建立的含量测定方法稳定可靠,满足测定要求。3种制剂中薄荷脑口腔黏膜吸收速率不同,与不同剂型的释药特点有关,为止咳药物的临床合理应用提供参考。

猪胰岛素及去四肽猪胰岛素舌下滴剂对大鼠的降血糖作用

目的在月桂氮 卓艹 酮等复合促进剂的作用下 ,分别研究了猪胰岛素及去四肽猪胰岛素 (DTI)舌下滴剂对正常SD大鼠的降血糖作用。方法大鼠麻醉后食管结扎 ,按 4u kg分别给予胰岛素及DTI舌下滴剂 ,测定给药后不同时间的血糖变化情况。结果胰岛素及DTI舌下滴剂给药组与空白对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,对大鼠的总血糖降低率分别为 4 6 .2 %及 5 3.5 % ,相对生物利用度分别为 19.5 %及 2 5 .4 %。结论溶液中单体浓度的提高 ,有助于胰岛素透过口腔黏膜进入血液。

Effects of Several Transmucosal Absorption Promoters on Buccally Administered Insulin in Rats

目的：研究吸收促进剂对大鼠胰岛素溶液（insulin solution,INS-SOL)口腔给药的吸收促进作用。方法：以血糖水平为指标，考察在各种吸收促进剂的影响下INS－SOL经正常大鼠口腔给药后的降血糖作用，以皮下注射为对照，计算不同条件下INS－SOL的药理生物利用度（pharmacological bioavailability,PA)。结果：不加吸收促进剂的条件下，10U·kg^-1的INS－SOL经口腔给药后的生物利用较低（PA＝6．9％）。十二烷基硫酸钠（5％，PA＝14．5％），苄泽78（5％，PA＝20．6％），脱氧胆酸钠（5％，PA＝6．5％）和卵磷酯（10％，PA＝13．8％）均显著地增加INS－SOL的降血糖作用。苄泽78（5％）可使INS－SOL（5U·kg^-1)的PA最高达到33％。结论：在适当的吸收促进剂的作用下INS－SOL经口腔给药后具有显著的降血糖效果。

可吸收与不可吸收口腔修复膜在牙种植中引导骨再生临床疗效的Meta分析

目的系统评价可吸收与不可吸收口腔修复膜在牙种植中引导骨再生的临床疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、VIP、CNKI和WanFang Data数据库,搜集有关可吸收和不可吸收口腔修复膜在牙种植中引导骨再生临床疗效的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年2月20日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入22个RCT,包括1 995例患者。Meta分析结果显示:可吸收膜组在修复情况[RR=1.21,95%CI(1.17,1.26),P<0.000 01]、骨厚度[MD=0.40,95%CI(0.36,0.43),P<0.000 01]、植骨厚度[MD=0.40,95%CI(0.35,0.46),P<0.000 01]、患者满意度[RR=1.19,95%CI(1.04,1.36),P=0.009]、组织学水平上的骨结合[MD=4.82,95%CI(0.14,9.50),P=0.04]和矿化组织总量[MD=3.73,95%CI(0.32,7.14),P=0.03]等方面均优于不可吸收膜组,且不良反应发生率更低[RR=0.28,95%CI(0.20,0.39),P<0.000 01]、术前至术后6个月骨缺损宽度变化更小[MD=-0.62,95%CI(-0.93,-0.31),P<0.000 01]。但两组在组织学水平上非矿化组织总量[MD=-2.48,95%CI(-5.81,0.85),P=0.14]的差异无统计学意义。结论当前证据表明,可吸收口腔修复膜具有较好的修复效果,有助于成骨并减少不良反应的发生,具有良好的安全性和有效性。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。

前沿

口腔吸收可避免肝脏代谢 法国国家农艺研究所目前发布公告说，动物实验显示，双酚A能够通过口腔途径吸收，直接进入体内血液循环系统。这一发现有望帮助人们研发出通过口腔途径吸收的药物，从而使药物得到更好的吸收，避免药物在肝脏中代谢造成浪费。

咀嚼片 嚼碎了再咽

咀嚼片是指在口腔中咀嚼或含服使片剂溶化后吞服的片剂，里面常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂及食用香料凋整口味。吃咀嚼片的过程，就像在吃不同口味的糖果，有凉爽的口感。药片经嚼碎后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收，即使在缺水状态下也可以保证按时服药，尤其适合老人、小孩、中风患者服用，以及吞服困难和胃肠功能差的患者。咀嚼片经口腔黏膜吸收，可以减少药物给胃肠道带来的负担，且服用方便。

离子色谱法分析主流烟气口腔仿生吸收液中有机酸

设计了一个主流烟气口腔仿生吸收装置,建立了离子色谱测定主流烟气口腔仿生吸收液中有机酸的分析方法,以此研究烟气成分对口腔的刺激作用。利用人工唾液收集主流烟气制备待测样品,样品利用优化后的离子色谱梯度分析进行分离检测,能对乳酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、3-甲基戊酸、琥珀酸、草酸、柠檬酸等11种有机酸进行有效分离;11种目标物质量浓度在0.1~50mg/L的范围内,呈良好的线性关系(r>0.99),11种有机酸的检出限在0.020~0.083mg/L之间;添加3个不同浓度水平(1,5,10mg/L)的标准物质考察实验回收率,方法的平均回收率在94.7%~105%之间,RSD为2.0%~5.0%。方法能为卷烟烟气中有机酸与口腔刺激性以及烟气化学成分与抽吸感官相关性研究提供数据支持。

舌下含药——急症不急

疾病的急性发作常使患者措手不及,特别是心脏病、结石等症状,让人不知如何是好。如果在到医院前能采取适当地自我治疗,既能减轻疾病的痛苦,又可收到良好地疗效。某些时候,舌下含药的方法是最适宜用来救治急症病人的。舌下含药就是将药片放在舌下含化,通过口腔粘膜吸收进入血液循环而发挥作用,从口腔粘膜吸收到发挥药效仅需30秒至几分钟的时候,比口服给药快10-20倍。

舌下含药要正确

舌下含药就是将药片放在舌下含化，通过口腔黏膜吸收进入血液循环而发挥作用。舌下腺位于舌下，分泌的唾液多，舌下黏膜血管丰富，药物在舌下易溶解吸收，疗效发挥迅速。从口腔黏膜吸收到发挥药效仅需30秒至几分钟的时间，比口服给药快10-20倍，而且无痛苦，副作用小，方便，快捷。最常用的舌下含服急救药是硝酸甘油片。