计算机辅助下自体荧光图像定量结果与口腔白斑病上皮异常增生等级的相关性

目的·探究计算机辅助下自体荧光图像定量结果与口腔白斑病上皮异常增生等级的相关性。方法·纳入2016年4月—2024年1月于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科就诊的口腔白斑病患者357例。利用手持自体荧光仪器获取患者病损的自体荧光图像,将自体荧光图像转为灰度图像,获得量化指标。在Python中拟合有序多元Logistic回归模型,绘制累积概率图。将数据集划分训练集和测试集,生成决策树,调整不同的超参数,获得最佳的模型效果。计算准确度、精确度和F1分值。利用混淆矩阵对模型性能进行可视化呈现。结果·随着上皮异常增生程度的增加,相对色阶平均值呈现下降趋势。在上皮异常增生二分类中累积概率图不同类别曲线之间无重叠,在四分类中仅上皮重度异常增生与其他类别曲线有重叠,说明模型的区分能力较好。在二分类病理等级中,当训练集和测试集比例为4∶1、决策树最大深度为2时,准确度、精确度、F1分值可达到较高,分别为0.792、0.801和0.795。在四分类病理等级中,当训练集和测试集比例为9∶1、决策树最大深度为4时,准确度、精确度、F1分值可达到较高,分别为0.611、0.537和0.569。结论·口腔黏膜病专科医师可将计算机辅助下自体荧光图像定量结果作为参考依据,预测口腔白斑病患者上皮异常增生程度,监控患者癌变风险。

光动力疗法治疗口腔白斑的研究进展

口腔白斑(oral leukoplakia, OLK)指发生于口腔黏膜上不能被擦去、也不能以临床或组织病理学方法诊断为其他可定义的疾病的白色损害,是一种口腔黏膜癌前病变。现有治疗OLK的方法中,非手术治疗如药物治疗缺乏其防止OLK恶性转化和复发的确切证据;而手术治疗则存在适应证窄、术后口腔形态及功能受损等不足;光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)是一种现代的非侵入性疗法,可用于治疗包括口腔白斑在内的各种肿瘤及非肿瘤病变,由于其良好的组织形态及功能保存潜能,现已成为治疗口腔白斑的一种新型且前景广阔的治疗选择。该文就PDT治疗口腔白斑应用的光敏剂、光源及其辅助治疗手段作一综述。

口腔白斑研究前沿和热点分析

目的 对口腔白斑(oral leukoplakia,OL)研究的前沿和热点进行分析。方法 计算机检索Web of Science数据库核心合集,检索时间1995年1月1日至2021年12月31日。利用CiteSpace软件进行文献计量学分析。结果 OL相关研究发表数量稳步增长,相关研究得到全社会越来越多的支持及关注。在国家维度中,美国是发文数量最多的国家;在研究机构中,我国位居前20的机构最多,上海交通大学是发表论文数量最多的机构。因OL致病因素不明确,研究者期望通过多个学科的研究获得突破性进展。通过文献关键词分析癌变、相关病变和随访研究是目前的科研热点;基于关键词的突现强度分析,潜在的恶性疾病、分类和发育异常是研究前沿。结论 文献可视化分析直观展现OL研究的热点和前沿,为今后研究提供参考。

血清外泌体传递的miR-4470与口腔白斑病癌变的相关性分析

通过检测血清外泌体MicroRNA(miR)-4470在口腔白斑病(Oral leukoplakia,OLK)和口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者中的表达,分析其与OLK癌变的关系。方法 收集OLK、OSCC和正常人的外周血,提取血清外泌体,在电镜下观察其形态特征。提取外泌体总RNA检测miRNAs的表达谱,通过生物信息学分析筛选出具有表达差异的基因miR-4470,采用实时荧光定量PCR方法验证差异基因的表达水平。通过ROC曲线和AUC值评估诊断准确性。结果 OSCC组血清外泌体 miR-4470表达水平均明显高于OLK组和正常对照组(P<0.01),OLK组和正常对照组间无明显差异(P>0.05)。ROC结果显示,OSCC组与OLK组相比血清外泌体miR-4470预测OSCC发生的曲线下面积(Area Under ROC Curve,AUC)为0.83[95%CI:(0.71,0.94)],对应的灵敏度为83.33%,特异度为 80.00%。OSCC组与正常对照相比预测OSCC发生的AUC值为0.77[95%CI:(0.64,0.89)],对应的灵敏度为90.00%,特异度为63.33%。结论 血清外泌体来源的miR-4470在OLK和OSCC患者外周血中存在差异表达,通过检测血清外泌体miR-4470水平有利于早期发现OLK癌变,对临床诊疗有一定指导意义。

基于网络药理学及体外细胞学探讨野黄芩苷抑制口腔白斑癌变的作用机制

目的:利用网络药理学分析野黄芩苷抑制口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)癌变的分子机制,采用细胞学进一步验证。方法:通过网络药理学挖掘野黄芩苷作用于OLK的分子靶点,构建蛋白互作网络,通过GO、KEGG富集分析预测野黄芩苷可能的作用靶点及相关通路。利用CCK-8实验、Transwell实验验证野黄芩苷对口腔白斑细胞(Leuk-1)、舌癌细胞(Cal-27)增殖、迁移、侵袭的作用;Western印迹法检测相关分子的表达。采用GraphPad Prism 9软件包进行统计学分析。结果:野黄芩苷作用于OLK的潜在作用靶点共29个,HIF-1α为其中关键靶点。GO、KEGG分析结果显示,野黄芩苷高度参与细胞及组织对缺氧的反应并作用于组织缺氧相关的HIF-1信号通路。细胞学结果表明,野黄芩苷能显著抑制Leuk-1、Cal-27增殖(IC50:2 mmol/L)、迁移和侵袭(P<0.05)。Western印迹法进一步验证了关键分子靶点,1 mmol/L野黄芩苷能明显抑制Leuk-1和Cal-27细胞内HIF-1α蛋白的表达。结论:野黄芩苷可能通过抑制HIF-1信号通路表达,对OLK癌变起到抑制作用。

口腔白斑非药物治疗的研究进展

口腔白斑是临床上最常见的口腔潜在恶性疾病之一,其发病率高、癌变可能性大,临床上将其分为均质型和非均质型,后者更易发展为口腔癌。口腔白斑的治疗方法分为药物治疗和非药物治疗,相比较药物治疗,非药物治疗适应证广、见效较快,已成为临床上治疗口腔白斑的主要选择。本文就目前国内外临床口腔白斑治疗常用的非药物疗法如激光、光动力疗法及传统外科手术做一综述,总结各方法的作用特点、治疗效果等,以期为临床治疗口腔白斑提供一定的参考。

环状RNA在口腔白斑和口腔扁平苔藓中的共同表达

目的 探讨环状RNA在口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)和口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)疾病发生发展中的共同表达,为研究OLK与OLP的发病机制及癌变机制提供基础。方法 本研究获得医院伦理审批。采用高通量测序技术检测OLK、OLP、口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜组织中差异表达的circRNA,采用qRTPCR、酶耐受实验和sanger测序筛选并验证OLK与OLP中共同显著差异表达circRNA,并对关键circRNA扩大样本量验证;采用GO和KEGG富集分析差异circRNA可能涉及的生物学过程及信号通路;采用TargetScan与MiRanda预测circRNA下游的miRNA并绘制ceRNA网络。结果 OLK与OLP共同差异表达的circRNA共49个,包括30个上调和19个下调的circRNA;经验证,筛选的3个上调circRNA(circHLA-C,circTTN,circRNF13)和2个下调circRNA(circSEPN2,circALDH3A2)表达趋势与测序结果一致。其中circHLA-C是具有反式剪接位点的关键circRNA,经扩大样本量验证,circHLA-C在OLK与OLP中显著上调。ROC曲线分析显示,OLK中circHLA-C曲线下面积为0.955,OLP中circHLA-C曲线下面积为0.988。GO功能富集显示与免疫功能生物学过程密切相关,KEGG通路分析中富集分数最高的信号通路是“自然杀伤细胞介导的细胞毒性”,HLA-C在这些通路中显著富集,ceRNA网络分析表明circHLA-C可能与多种癌症相关miRNA相互作用,如hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-129-5p和hsa-miR-29a-3p。结论 OLK与OLP存在相同差异表达的circRNA,circHLA-C是OLK与OLP共有的最显著上调的circRNA;circHLA-C可能会成为OLP与OLK诊断和预后的潜在生物标志物。

有吸烟史的口腔白斑病患者microRNA异常表达及癌变相关生物信息学分析

目的研究有吸烟史的口腔白斑病(oral leukoplakia,OLK)患者病损组织microRNA(miRNA)的异常表达,并对差异miRNAs进行癌变相关生物信息学分析。方法利用人miRNA OneArray?v5.1微阵列芯片检测吸烟组(n=6)和非吸烟组(n=4)OLK石蜡标本间差异表达的miRNA,并运用生物信息学方法从中筛选出与OLK癌变密切相关的目标miRNA,随后对目标miRNA的靶基因进行基因本体数据库(gene ontology,GO)富集分析和KEGG通路分析以预测其可能的作用机制。结果吸烟组与非吸烟组OLK组织中共检出174个差异表达的miRNAs(P<0.05),其中,39个miRNAs在吸烟组表达上调(log2(FC)≥0.585),135个miRNAs表达下调(log2(FC)≤-0.585)。运用生物信息学方法从中筛选出8个与OLK癌变密切相关的目标miRNAs,包括:hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-6745、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-363-5p、hsa-miR-6867-3p、hsa-miR-95-3p、hsa-miR-3607-5p、hsa-miR-9500。对上述目标miRNAs的靶基因行GO富集分析,结果显示大部分基因参与调控细胞增殖、凋亡、刺激反应等生物学活动。KEGG通路分析发现上述基因高度相关的作用通路为癌信号通路、PI3K-Akt及FoxO信号通路。结论吸烟可通过改变OLK组织miRNA表达水平进而改变特定基因功能促进白斑癌变进程。

中国口腔白斑恶变率的Meta分析

背景口腔癌具有较高的发病率,大多数口腔癌是由口腔潜在恶性疾患造成,口腔白斑是常见的口腔潜在恶性病变。口腔白斑恶变不仅会影响患者的身心健康,而且会给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。由于受到样本量、地区差异等因素的限制,我国口腔白斑患者恶变的流行病学特征结果不一。目的系统评价中国人群口腔白斑的恶变率。方法计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library,获取有关中国人群口腔白斑恶变率的队列研究,检索时限均为建库至2022年2月,由2名研究员独立筛选文献,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Stata 15.0软件进行统计学分析。结果最终纳入30篇队列研究,包括109047例患者。Meta分析结果显示,我国口腔白斑患者恶变率为9.0%〔95%CI(7.0%,11.3%)〕。亚组分析结果显示,男性患者口腔白斑恶变率为7.6%〔95%CI(5.1%,10.6%)〕,女性患者口腔白斑恶变率为13.2%〔95%CI(9.5%,17.4%)〕;<60岁患者口腔白斑恶变率为12.3%〔95%CI(9.2%,15.7%)〕,≥60岁患者口腔白斑恶变率为17.9%〔95%CI(13.8%,22.5%)〕;舌部口腔白斑患者的恶变率为16.2%〔95%CI(11.0%,22.2%)〕,其他部位口腔白斑患者的恶变率为6.1%〔95%CI(3.2%,9.6%)〕。结论当前证据表明,中国人群口腔白斑的恶变率较高,女性、年龄≥60岁、舌部口腔白斑恶变率较高。

光动力疗法治疗口腔白斑研究进展

口腔黏膜白斑(OLK)是一种较常见的口腔黏膜癌前病变,发病率为0.13%~34%,癌变率4%~13%[1]。传统治疗方式(如手术、药物、激光等)治疗口腔白斑存在复发率高、无法完全阻止癌变发生等缺点。光动力疗法(PDT)是一种不良反应小且相对安全的治疗新技术,可选择性地在局部组织发挥治疗作用[2]。目前,PDT已成为继传统治疗OLK后的另一重要治疗手段。

维A酸联合塞来昔布治疗口腔白斑有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价维A酸联合塞来昔布治疗口腔白斑的有效性和安全性。方法:计算机检索知网、CBM、万方、PubMed等数据库,搜集维A酸联合塞来昔布治疗口腔白斑的文献,检索时段为建库至2021年12月,经筛选后纳入7个随机对照研究,共689例患者,进行质量评价后,用Revman 5.4.1进行Meta分析。结果:Meta分析显示:治疗组和对照组在有效率、实验室指标、用药时间、白斑最大径方面对比差异有统计学意义;不良反应发生率方面,维A酸全身治疗两组对比差异无统计学意义,局部治疗两组对比差异有统计学意义;1年癌变率方面两组对比差异无统计学意义。结论:维A酸联合塞来昔布治疗口腔白斑,可提高治疗有效率,缓解临床症状,缩短用药时间,改善免疫功能,安全性良好,但对于降低近期癌变率效果不明显。因纳入研究的数量较少和质量不高,以上结论还需高质量、大样本的双盲随机对照研究进一步加以验证。

ALA-PDT精准治疗在口腔白斑病治疗中的应用

目的:探究采用光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)在口腔黏膜癌前病变口腔白斑病治疗中的应用,并总结相关临床经验。方法:利用特定波长激光照射经20%的5-氨基酮戊酸外用散(5-Aminolevulinic Acid,ALA)作为光敏剂孵育2 h的病损部位20 min。在接受病理检查确诊后,对24例口腔白斑病患者实施光动力疗法,观察评估其有效性和安全性。结果:所治病例经PDT治疗后的总有效率87.5%。由临床观察的数据统计结果采用Pearson和Spearman相关分析可见,在治愈及治疗显效的21例患者中,病损面积越大,所需治疗时间越长(r=0.84,P<0.001);PDT治疗病损区域单位面积所需次数与病理分型未观察到显著相关(r=-0.146,p=0.527)。结论:光动力治疗口腔黏膜癌前病变白斑病,疗效高,效果明确、组织损伤小、微创,且可通过调节免疫有效预防复发及癌变。应用此治疗可为精准治疗口腔白斑病提供新的方法,具有较好的应用价值。

口腔白斑癌变率与癌变时间及其影响因素的回顾分析

目的:回顾1978年—2009年就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病专科门诊的口腔白斑病例,统计口腔白斑癌变率和癌变时间的基线资料,同时评价影响口腔白斑癌变的相关因素。方法:使用SAS6.12软件包对合适的病例资料进行生存分析(寿命表法和乘积极限法)和Cox回归,分析和描述口腔白斑的癌变率和影响因素。结果:576例口腔白斑中,男350例,女226例,66例癌变,男女各33例,总癌变率为11.46%。适合生存分析和Cox回归的病例共267例,根据病程计算1年癌变率(寿命表法、乘积极限法)为(0.40±0.40)%、(0.86±0.61)%,2年癌变率上升至(2.84±1.15)%、(2.93±1.18)%,5年癌变率达(11.28±2.70)%、(11.31±2.71)%。在多因素分析得出的Cox回归模型中,部位和年龄是影响口腔白斑癌变的主要因素。结论:口腔白斑的癌变率与随访时间有关,影响癌变的主要因素是发病部位和年龄。

鼠双微粒体2蛋白、P53在口腔白斑和鳞癌中的表达及其相关性的研究

目的研究鼠双微粒体2(MDM2)和P53在口腔白斑及鳞癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SP方法对15例正常口腔黏膜组织、24例口腔白斑(OLK)组织及41例口腔鳞癌组织中的MDM2蛋白和P53蛋白进行检测。结果正常黏膜中未见MDM2和P53阳性表达,口腔白斑和口腔鳞癌组织中MDM2阳性率分别为58.3%和75.6%,P53的阳性率分别为37.5%和68.3%,与正常组相比均具有显著性差异(P<0.05)。口腔白斑和口腔鳞癌组相比,MDM2阳性率没有显著性差异(P>0.05),P53阳性率具有显著性差异(P<0.05)。两种指标进一步的相关性分析显示,MDM2与P53蛋白在口腔白斑组(P=0.018)及口腔鳞癌组(P=0.000)中均呈现正相关的关系。结论 MDM2在口腔白斑和口腔鳞癌中的高表达提示该基因在口腔鳞癌的发生发展中起显著作用,其与P53表达的相关性表明这二者可能在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用。

基于多任务学习的口腔白斑与扁平苔藓的分割与识别

口腔白斑属于癌前病变或潜在的恶性疾患范畴,诊断意义尤为重要;口腔扁平苔藓是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病。两种疾病的症状相似度高导致利用传统目标识别算法难以准确识别。为此,该文提出了一种基于多任务学习卷积神经网络的口腔斑纹类疾病的目标检测、分割与识别算法。该算法通过改进的Mask R-CNN网络提取口腔斑纹类疾病图像的高维特征,以检测出相关病变的具体位置和精准区域,并识别出病损的种类。算法的改进之处在于图像检测与识别的分支网络利用分割子网络的高维特征以关注病变区域的特征,提高了口腔白斑与扁平苔藓识别的准确性。实验表明,该文所提方法相对于现有传统识别方法和常见多任务学习方法具有更高的准确性和敏感性。

增殖细胞核抗原及Ki-67在口腔白斑和鳞癌中的表达及其相关性

目的 :比较研究增殖细胞核抗原 (PCNA)和Ki 67在口腔癌前病变中的表达。方法 :选取人正常口腔粘膜 (NOM ) (8例 )、口腔白斑 (LK) (3 1例 )及口腔鳞状细胞癌 (OSCC) (2 2例 )标本 ,同时用LSAB法染色PCNA和Ki 67表达 ,分析增殖活性。用SPSS 9.0统计软件分析各组间各指标的差异、PCNA指数和Ki 67指数的相关性。结果 :在NOM上皮及单纯增生上皮内 ,PCNA阳性细胞散在分布于上皮基底层细胞 ,统计学分析二者无差异。在异常增生上皮各组中 ,随着增生程度的病理分级的增加 ,PCNA阳性细胞数增加 ,分布从基底层向表层增加。且不同增生程度各组间统计学上有显著性差异。在高分化鳞癌中 ,主要分布在癌巢周围及肿瘤浸润前沿区域。Ki 67与PCNA分布特征类似 ,但其指数普遍低于PCNA指数。Pearson相关系数r =0 .79,二者呈线性正相关。结论 :PCNA及Ki 67与口腔粘膜增殖异常有关 ,其增殖指数与增生程度平行 ,且二者本身呈线性相关。

核因子-κBp65与IκBα在口腔白斑及鳞癌中的表达

目的:探讨核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)p65及其抑制蛋白IκBα在口腔白斑(OLK)及口腔鳞癌(OSCC)中的表达及其关系。方法:应用免疫组织化学技术检测正常口腔黏膜上皮(n=10)、OLK(n=46)及OSCC(n=36)中的NF-κBp65、IκBα表达。结果:NF-κBp65在正常口腔黏膜、单纯增生型OLK、异常增生型OLK及OSCC的表达率分别为:0%、9.09%、42.86%、72.22%,4组之间差异具有统计学意义(P<0.05);IκBα在4组中呈动态表达,分别为:10%、81.82%、48.57%、86.11%,4组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。NF-κBp65与IκBα的表达在OLK癌变过程中呈负相关(P<0.05),在癌组织中呈正相关(P<0.05)。结论:二者可能是检测OLK的恶变潜能及OSCC早期诊断的敏感指标。

口腔白斑和鳞癌中p53基因突变的免疫组化及PCRSSCP分析

本实验应用免疫组化－链霉素抗生物素蛋白过氧化酶连接法（ＳＰ）和聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）对５例正常口腔粘膜，２２例白斑（轻、中、重度异常增生各为８、８、６例）和３０例鳞癌（有和无淋巴结转移各为１６、１４例）组织中ｐ５３突变进行检测。结果表明：轻、中、重度异常增生白斑和鳞癌ｐ５３蛋白表达率为１２．５％，２５．０％，３３．３％和５０．０％；ｐ５３基因突变率为１２．５％，３７．５％，５０．０％和７０．０％。正常粘膜无一例阳性。白斑和鳞癌ｐ５３变化有显著性差异。ｐ５３基因突变与蛋白表达间存在不一致性，且与鳞癌有否淋巴结转移无关。

表皮生长因子受体与口腔白斑癌变关系的初步研究

目的通过检测口腔白斑表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达水平,探讨EGFR与口腔白斑癌变潜力的相关性。方法口腔白斑患者根据手术切除后有无存在癌变分成癌变组和未癌变组,癌变组19例,未癌变组31例,免疫组织化学SP法检测两组白斑标本EGFR的表达水平。结果癌变组的口腔白斑与未癌变组EGFR阳性率分别为73.6%和41.9%,癌变组EGFR阳性率明显高于未癌变组,二者差异有显著性意义。结论EGFR表达水平与口腔白斑癌变存在相关性,EGFR可以作为判断口腔白斑癌变潜力的指标之一。