嚼槟榔与口腔黏膜下纤维化癌变之间的关系

目的观察嚼槟榔与口腔黏膜下纤维化癌变之间的关系。方法选取2019年1月—12月于本院就诊且行手术治疗的160例口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)癌变患者作为病例组,选取本院同期门诊就诊的OSF但无口腔鳞状细胞癌的患者160例作为对照组,采用调查问卷形式展开,调查内容主要包括:①OSF相关信息:患者何时开始使用槟榔、咀嚼槟榔持续时间(年)、每天咀嚼槟榔量(颗/d);②OSF专科检查:病理诊断分期;③口腔癌相关信息:发病时间、手术后病理分级。采用单因素分析、Mantel-Haenszel分层分析,多因素分析采用非条件logistic回归分析咀嚼槟榔及其与口腔癌间的关系。结果研究结果显示,咀嚼槟榔时间与OSF癌变呈现明显的正相关关系(P<0.001),每日咀嚼槟榔量与OSF癌变呈现明显的正相关关系(P<0.001),Mantel-Haenszel分层分析结果显示不同年龄的每日嚼槟榔量对口腔黏膜下癌变差异无统计学意义;每日咀嚼槟榔量ORMH值明显>未调整时ORC,提示年龄对每日咀嚼槟榔量具有缩小作用。非条件logistic回归分析结果显示年龄(OR 95%CI:1.087~4.498)、咀嚼槟榔时间(OR 95%CI:1.267~4.212)和日咀嚼槟榔颗数(OR 95%CI:1.526~3.202)为OSF癌变的独立危险因素。结论年龄越大、咀嚼槟榔时间越长、每日咀嚼槟榔数量越多是OSF癌变的独立危险因素,且咀嚼槟榔的时间和量与OSF癌变呈明显的正相关关系。

姜黄素通过调控HIF-1α/miR-760/LTBP2机制轴抑制口腔黏膜下纤维化的效果研究

目的:探究姜黄素通过调控缺氧诱导因子-1α/微小RNA-760/潜在转化生长因子结合蛋白2(HIF-1α/miR-760/LTBP2)机制轴抑制口腔黏膜下纤维化的效果。方法:40只SD大鼠中随机取10只作为正常组,正常饲养不作处理;另30只大鼠采用槟榔碱诱导建立口腔黏膜下纤维化模型。将30只模型大鼠随机分为模型组、姜黄素组和阳性对照组,每组10只。姜黄素组和阳性对照组大鼠分别予以相应药物,正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药8周。比较各组大鼠张口度、颊黏膜组织变化、纤维化标志物及HIF-1α/miR-760/LTBP2信号轴表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠张口度明显减小(P<0.05),颊黏膜评分、颊黏膜组织TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ水平、miR-760 mRNA、HIF-1αmRNA、LTBP2 mRNA及HIF-1α、LTBP2蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和阳性对照组张口度均明显增大(P<0.05),颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ水平、miR-760 mRNA、HIF-1αmRNA、LTBP2 mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05),且姜黄素组张口度大于阳性对照组(P<0.05),颊黏膜评分、TGF-β1、ColⅢ、IFN-γ、miR-760 mRNA、LTBP2 mRNA及HIF-1α、LTBP2蛋白表达均低于阳性对照组(P<0.05)。结论:姜黄素可能降低HIF-1α、miR-760、LTBP2表达,抑制口腔黏膜下纤维化。

三七总皂苷通过激活Nrf2/GCLC信号通路抑制槟榔碱诱导的HaCaT细胞氧化应激而缓解口腔黏膜下纤维化

目的:探讨三七总皂苷(PNS)在槟榔碱(ANE)诱导的口腔黏膜下纤维化中的抗纤维化作用,并分析PNS对核因子E2相关因子2(Nrf2)∕谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)信号通路的影响。方法:采用CCK-8法评估不同浓度的PNS和ANE对人永生化角质形成细胞系HaCaT活力的影响,根据CCK-8结果选择75 mg/L的ANE及25、50和100 mg/L的PNS作为后续实验浓度;细胞设为空白对照组、模型组和PNS低、中、高剂量(25、50和100 mg/L)组,采用Western blot和RT-qPCR法检测各组细胞中I型胶原(COL-I)、上皮钙黏素(E-cadherin)、Nrf2、GCLC和谷胱甘肽还原酶(GR)的蛋白及mRNA表达情况;采用免疫荧光法检测Nrf2入核情况;采用生化试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量。结果:与空白对照组相比,模型组细胞中COL-I蛋白及mRNA表达上调,E-cadherin、Nrf2、GCLC、核Nrf2和GR的蛋白及mRNA表达下调,细胞中NADPH、MDA和ROS含量升高,GSH含量和SOD活性明显减弱;与模型组相比,PNS 50和100 mg/L组细胞中COL-I蛋白及mRNA表达下调,E-cadherin、Nrf2、GCLC、核Nrf2和GR的蛋白及mRNA表达上调,细胞中NADPH、MDA和ROS含量下降,GSH含量和SOD活性明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:PNS具有抗HaCaT细胞纤维化作用,其作用机制可能与激活Nrf2/GCLC信号通路,进而抗氧化应激改善口腔黏膜下纤维化有关。

口腔黏膜下纤维化患者血清miR-204和miR-200b水平与临床疗效的关系研究

目的分析口腔黏膜下纤维化(OSF)患者血清微小RNA(miR)-204和miR-200b水平与临床疗效的关系。方法选取2021年12月至2022年12月在河北工程大学附属医院就诊的110例OSF患者作为研究组,另选取50例同期体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测研究组及对照组血清miR-204和miR-200b水平并进行比较。将研究组分为miR-204高表达组、低表达组和miR-200b高表达组、低表达组;比较血清miR-204和miR-200b不同水平患者的临床疗效、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、临床病理特征、视觉模拟评分(VAS),采用Spearman法和Pearson法分析血清miR-204和miR-200b水平与研究组各指标的相关性。结果研究组血清miR-204和miR-200b水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-204、miR-200b高表达组患者临床疗效总有效率均为100.00%,分别高于miR-204、miR-200b低表达组临床疗效总有效率(86.79%、88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果表明,嚼槟榔、张口度≤28 mm、口腔黏膜病损面积>4 cm^(2)、VAS评分>3分的OSF患者血清miR-204和miR-200b水平显著低于不嚼槟榔、张口度>28 mm、口腔黏膜病损面积≤4 cm^(2)、VAS评分≤3分的患者,差异有统计学意义(P<0.05);miR-204、miR-200b高表达组TGF-β1和IL-6水平显著低于miR-204、miR-200b低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果表明,OSF患者血清miR-204和miR-200b水平与口腔黏膜病损面积、VAS评分、TGF-β1、IL-6呈负相关(P<0.05),与张口度呈正相关(P<0.05)。结论OSF患者血清miR-204和miR-200b水平与临床疗效关系密切,血清miR-204和miR-200b水平升高,OSF患者临床疗效较好。

槟榔碱黏膜下注射法构建SD大鼠口腔黏膜下纤维化模型

目的:通过黏膜下注射槟榔碱溶液构建SD大鼠口腔黏膜下纤维化(OSF)模型。方法:将20只SD大鼠随机分为实验组和对照组。实验组大鼠采用口腔颊黏膜下注射槟榔碱溶液进行造模,对照组大鼠则注射生理盐水。处理10周后,观察大鼠口腔黏膜颜色及体质量变化,测量被动开口度;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色观察黏膜组织病理学变化;免疫组化染色和实时荧光定量PCR检测黏膜组织内平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)蛋白及基因表达水平。结果:实验组大鼠颊黏膜出现白色病变,张口度减小(P<0.001);大鼠颊黏膜上皮萎缩,固有层胶原纤维沉积;大鼠黏膜组织内α-SMA蛋白和基因表达显著增加(P<0.001),CD31蛋白和基因表达显著减少(P<0.001)。结论:槟榔碱黏膜下注射法可构建出具有OSF典型症状、病理变化符合OSF的大鼠模型。

口腔黏膜下纤维化大鼠模型造模方法的优化

目的比较三种口腔黏膜下纤维化(OSF)大鼠模型造模方法:槟榔碱涂擦、颊黏膜下注射槟榔碱、槟榔碱涂擦联合颊黏膜下注射槟榔碱,探讨建立大鼠OSF模型的更优造模方法。方法选择雄性SPF级SD大鼠40只,随机分成空白对照组、槟榔碱涂擦组、槟榔碱注射组、槟榔碱涂擦+注射组各10只。观察处理后每周各组大鼠的生存状况、张口度及体重变化;处理8周后处死大鼠,取颊黏膜进行苏木精-伊红(HE)染色观察颊黏膜组织炎症变化、免疫组化检验颊黏膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性程度及蛋白质印迹法(WB)检测颊黏膜组织中TGF-β1蛋白表达量。结果各组大鼠经过8周造模后,双颊部颊黏膜出现不同程度发白、呈纤维条索样改变;其中,槟榔碱涂擦组大鼠双颊黏膜下纤维化程度不一、分布不均。槟榔碱涂擦组大鼠体重与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),槟榔碱注射组、槟榔碱涂擦+注射组大鼠体重均下降(P<0.05),其中槟榔碱涂擦+注射组大鼠体重下降最明显(P<0.05)。与空白对照组比较,三种造模方式的OSF大鼠张口度均降低(P<0.05),与槟榔碱涂擦组比较,槟榔碱注射组和槟榔碱涂擦+注射组张口度降低更明显(P<0.05);与空白对照组比较,三种造模方式的OSF大鼠TGF-β1表达量均显著上升(P<0.05),且各模型组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中TGF-β1在槟榔碱涂擦+注射组中表达量最高。结论槟榔碱涂擦联合颊黏膜下注射槟榔碱是建立大鼠口腔黏膜下纤维化的优选造模方法。

红花-牛膝治疗口腔黏膜下纤维化作用机制的网络药理学分析

目的联合使用网络药理学和分子对接技术探究红花-牛膝的有效成分作用于口腔黏膜下纤维化(OSF)的治疗靶点。方法通过网络药理学方法获得“红花”“牛膝”的有效成分及作用靶点,以及OSF的疾病靶点。利用STRING平台构建蛋白互作PPI网络图;对关键活性成分与核心靶点进行分子对接分析,并对交集靶点进行了GO和KEGG富集分析。结果发现红花-牛膝作用于OSF的主要活性成分为木犀草素、黄芩苷、黄连素和黄连碱等;主要核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)等;主要涉及癌症中的蛋白多糖、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、白介素-17(IL-17)、C型凝集素受体等信号通路。分子对接结果亦表明活性分子与靶点基因均具备良好的结合力。结论本研究结果提示红花-牛膝可能通过多活性成分、多靶点以及多种信号通路来治疗OSF。

旴江谢氏刺营疗法配合丹参黏膜下注射治疗口腔 黏膜下纤维化的临床研究

目的探讨口腔黏膜下纤维化(OSF)患者采用旴江谢氏刺营疗法配合丹参黏膜下注射治疗的效果。方法将2020年1月至2022年6月该院收治的80例OSF患者随机分为观察组和对照组,每组各40例。对照组予以丹参黏膜下注射治疗,观察组予以旴江谢氏刺营疗法配合丹参黏膜下注射治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗效果、症状体征、血清指标水平。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后视觉模拟评分法评分、张口度和口腔黏膜病损面积均较治疗前改善,并且观察组较对照组改善情况更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于治疗前,并且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论OSF患者采用旴江谢氏刺营疗法配合丹参黏膜下注射治疗效果满意,可有效改善患者临床症状,调节血清TGF-β1、IL-6水平。

祛瘀化浊解毒消纤汤联合曲安奈德治疗口腔黏膜下纤维化42例

口腔黏膜下纤维化(OSF)是一种慢性炎症性黏膜疾病,主要是由结缔组织中异常的胶原沉积引起,可侵及口腔任何部位。其病理学特征为炎症反应伴上皮下固有层及结缔组织深层逐渐纤维化[1]。以进行性张口受限、进食疼痛和水疱、溃疡等为主要临床表现,严重影响患者的口腔功能和生活质量[2]。

槟榔碱对口腔黏膜下纤维化NF-κB、TGF-β_(1)信号通路的影响研究

目的探讨槟榔碱对口腔黏膜下纤维化(OSF)核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))信号通路的影响。方法选取10份上颚正常口腔黏膜样本,随机分为观察组和对照组,各5份。均经细胞培养后,观察组第6代口腔黏膜成纤维细胞(OMFb)内加入40μg/ml浓度的槟榔碱溶液,对照组加入含10%胎牛血清的DMEM培养液。比较两组样本中NF-κB、TGF-β_(1)mRNA表达、蛋白含量及12、24、48 h后细胞增殖情况。结果观察组样本NF-κB、TGF-β_(1)mRNA表达分别为(2.04±0.31)、(1.54±0.22),显著高于对照组的(1.47±0.23)、(1.17±0.18),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组样本NF-κB、TGF-β_(1)蛋白含量分别为(123.56±3.56)、(90.14±4.15)kDa,均显著高于对照组的(77.45±2.14)、(54.11±2.18)kDa,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组样本24、48 h后细胞增殖数量分别为(320.82±48.59)×10^(9)、(380.45±37.85)×10^(9),显著低于对照组的(600.76±45.37)×10^(9)、(1200.98±100.95)×10^(9),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高浓度槟榔碱可能通过上调NF-κB及TGF-β_(1)通路促进口腔黏膜下纤维性变,对后续的临床研究具有重要意义。

丹参对大鼠口腔黏膜下纤维化的治疗效果

目的探讨丹参治疗大鼠口腔黏膜下纤维化的效果。方法选取8周龄SPF级雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠70只,采取槟榔碱涂擦法建立SD大鼠口腔黏膜下纤维化模型后,将大鼠分为6个实验组和对照组,每组10只。实验组分别局部注射5 mg/ml丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、异隐丹参酮、丹酚酸A、丹酚酸B,对照组局部注射生理盐水,处理8周后测量局部黏膜病变面积后取局部颊黏膜行HE染色观察病理变化;并检测组织内Ⅲ型胶原、TGF-β_(1)和IFN-γ的表达情况。结果丹参酮ⅡA、隐丹参酮和异隐丹参酮组的口腔黏膜下纤维化面积减小分别达到2.72、1.95、1.58 cm^(2),治愈率60%~80%,明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。丹参酮ⅡA、隐丹参酮和异隐丹参酮组的Ⅲ型胶原蛋白灰度比值、TGF-β_(1)蛋白降低明显,IFN-γ蛋白明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);而丹参酮ⅡB、丹酚酸A和丹酚酸B组的黏膜病变减少量、治愈率及Ⅲ型胶原、TGF-β_(1)和IFN-γ蛋白的表达与对照组比较,差异均无统计学意义。结论丹参酮ⅡA、隐丹参酮和异隐丹参酮具有治疗口腔黏膜下纤维化的效果。

长链非编码RNA MALAT1对槟榔碱诱导的颊黏膜成纤维细胞活化能力影响的研究

目的:本研究旨在明确长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) MALAT1对槟榔碱诱导的颊黏膜成纤维细胞(buccal mucosal fibroblasts, BMFs)活化能力影响的作用,为寻找新的口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis, OSF)治疗途径提供理论基础。方法:体外培养BMFs,采用不同浓度槟榔碱刺激BMFs,在细胞水平上构建OSF疾病模型。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞活力;Transwell法和胶原凝胶收缩法检测BMFs活化;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)检测BMFs中平滑肌肌动蛋白-α(α-smooth muscle actin, α-SMA)和lncRNA MALAT1的表达情况;siRNA-MALAT1瞬时转染到BMFs中,评估槟榔碱刺激下BMFs迁移和收缩能力的变化。结果:10μg/mL槟榔碱是体外构建OSF疾病模型的最佳浓度,此时细胞内α-SMA和lncRNA MALAT1表达升高。Transwell实验和胶原凝胶收缩实验提示敲低lncRNA MALAT能抑制槟榔碱诱导的BMFs收缩和迁移。结论:lncRNA MALAT1对槟榔碱诱导的BMFs激活,细胞收缩和迁移有重要作用。

槟榔生物碱致癌性、致口腔黏膜下纤维化及兴奋作用等活性研究进展

槟榔是棕榈科植物槟榔的果实,是海南农业经济的重要支柱产业。生物碱是槟榔中重要的生物活性物质,与嚼食槟榔引起的神经兴奋作用密切相关。槟榔中生物碱种类众多,各生物碱含量、结构、作用也不尽相同,生物碱的含量与槟榔产品的成瘾性和致癌性密切相关。槟榔生物碱同时具有促进胃肠道消化、驱虫、抑菌、抗抑郁等的正面及致癌性、致口腔黏膜下纤维化、生殖系统毒性等的负面效应。该文系统全面地概述了目前研究报道的槟榔生物碱的种类结构、生物碱形成亚硝胺衍生物的代谢途径及致癌性研究进展、生物碱致口腔黏膜下纤维化及兴奋作用的分子机制以及槟榔生物碱在心血管系统、消化系统、生殖系统等系统中发挥的作用,以期为槟榔生物碱的深入研究提供理论指导。

三七总皂苷通过抑制槟榔碱诱导的HaCaT细胞铁死亡减轻口腔黏膜下纤维化

目的:探讨三七总皂苷(PNS)是否通过调控铁死亡减轻槟榔碱(ANE)诱导的口腔黏膜下纤维化(OSF),并初步研究其机制。方法:采用ANE作用于人永生化角质形成细胞系HaCaT构建OSF模型,设置空白组,模型组(50 mg/L ANE),低、中、高剂量(12.5、25和50 mg/L)PNS组,以及liproxstatin-1(铁死亡抑制剂)组,共计6组。光镜观察HaCaT细胞形态学变化;CCK-8法检测细胞活力;Western blot检测细胞中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平;透射电镜观察细胞线粒体形态学变化;Ferro-Orange荧光探针检测细胞Fe^(2+)水平;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;比色法检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与空白组比较,模型组HaCaT细胞多数呈长梭形,纤维化样外观,贴壁不牢靠,形态学改变显著,电镜下线粒体双层膜密度增加,嵴显著减少,呈典型的铁死亡表现,Col-Ⅰ蛋白表达增加,GPX4和SLC7A11蛋白表达降低,Fe^(2+)和ROS水平升高,GSH含量降低(均P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量PNS组细胞多数恢复圆润,呈上皮细胞样,线粒体膜密度减小,嵴数目增加,形态趋于正常,Col-Ⅰ蛋白表达减少,ROS水平下降,GSH含量升高(均P<0.05);与模型组相比,中、高剂量PNS组GPX4和SLC7A11蛋白表达显著上升,Fe^(2+)含量显著降低(均P<0.05);liproxstatin-1组细胞和线粒体形态及各指标水平与高剂量PNS组相比无显著差异(均P>0.05)。结论:PNS可通过抑制ANE诱导的HaCaT细胞铁死亡减轻OSF。

丹红注射液联合活血化瘀解毒法对口腔黏膜下纤维化的临床效果及对MCP-1、VEGF的影响

目的 观察丹红注射液联合活血化瘀解毒法对口腔黏膜下纤维化患者单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 选取2019年10月至2022年6月湖南中医药大学第一附属医院收治的100例口腔黏膜下纤维化患者,按照随机数表法分为对照组和研究组,每组各50例。两组患者均行临床常规治疗,对照组采用丹红注射液进行治疗,研究组在对照组的基础上联合活血化瘀解毒法治疗。评价两组患者张口度、黏膜病损面积、疼痛、口腔健康影响程度、炎症反应指标、口腔颊黏膜组织中MCP-1、VEGF mRNA表达量及治疗效果。结果 治疗后,研究组患者张口度高于对照组,黏膜病损面积、疼痛、口腔健康影响程度低于对照组(P <0.05),研究组患者白介素(IL)-1水平低于对照组,IL-10水平高于对照组(P <0.05),研究组患者口腔颊黏膜组织中MCP-1、VEGF mRNA表达量低于对照组(P <0.05),研究组患者治疗总有效率为96.00%,高于对照组的82.00%(P <0.05)。结论 丹红注射液联合活血化瘀解毒法可缓解口腔黏膜下纤维化患者疼痛,改善临床症状,减轻炎症反应,抑制MCP-1、VEGF表达。

口腔黏膜下纤维化的细胞及分子机制的研究进展

口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis, OSF)是口腔黏膜在持续的慢性损伤中形成异常修复的病理过程。其特征是炎性反应、大量细胞外基质沉积及血管丢失,最终导致口腔黏膜的结构及功能损伤。炎症细胞的浸润是口腔黏膜下纤维化的导火索,提示局部组织的免疫微环境在其发生、发展中起重要作用。激活的肌成纤维细胞可分泌大量的细胞外基质,它们重新组装、重塑,从而抵抗胶原酶降解,而血管的丢失可明显加重纤维化的进展。本文就口腔黏膜下纤维化的病因及局部组织免疫环境失调、细胞外基质的沉积及血管的丢失对口腔黏膜下纤维化进展中的影响作一综述。

口腔黏膜下纤维化癌变过程中G2、M期细胞周期蛋白与存活素磷酸化的研究

目的探讨细胞周期G2、M期重要分子细胞周期蛋白B1（CyclinB1）、细胞分裂周期蛋白2（cell division cycle2，p34^cdc2和存活素磷酸化在口腔黏膜下纤维化（oral submucosa fibrosis，OSF）癌变过程中的作用与意义。方法应用Westernblotting检测10例正常口腔黏膜上皮组织、40例OSF上皮组织及42例OSF癌变组织中CyclinBI、p34^cdc2和存活素磷酸化的表达情况，免疫共沉淀实验分析p34^cdc2激酶与存活素的相关性。结果CyclinB1、p34^cdc2、磷酸化p34^cdc2。（p-p34^cdc2）和存活素磷酸化在OSF组织中表达显著高于正常口腔黏膜（P〈0．05）；在OSF癌变组织中的表达显著高于OSF组织（P〈0．05）；但在OSF早、中、晚期3组问差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫共沉淀实验证实了p34^cdc2与存活素的结合。结论细胞周期G2、M期重要分子CyclinB1、p34^cdc2及存活素磷酸化在OSF细胞分裂增殖过程中起促进作用，对OSF癌变的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

Survivin磷酸化在口腔黏膜下纤维性变及其癌变组织中的表达

目的检测凋亡抑制蛋白Survivin活性形式——Survivin Thr34位磷酸化(p-Survivin)在口腔黏膜下纤维性变及其癌变组织中的表达,探讨Survivin在OSF癌变过程中的作用及意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常口腔黏膜组织、40例OSF组织及42例OSF癌变组织中p-Survivin的表达,并以Western Blot分析p-Survivin的表达。结果正常口腔黏膜上皮组织中无p-Survivin表达;OSF癌变组p-Survivin阳性表达率(97.6%)高于OSF组(50.0%);而OSF早、中、晚期3组间p-Survivin阳性表达率无显著性差异。Western Blot验证了免疫组化的检测结果。结论p-Survivin在OSF癌变过程中可能起促进作用,为OSF早期诊断和治疗提供理论依据。

口腔黏膜下纤维化和癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数及其对癌变发生发展的影响

目的分析口腔黏膜下纤维化和癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数及其对癌变发生发展的影响。方法选取宝鸡市人民医院48例口腔黏膜下纤维化患者,根据病理学分期分为早期组(14例)、中期组(18例)、晚期组(16例),另选取同期32例口腔黏膜下纤维化癌变患者为癌变组及30例健康体检者为对照组。取各组口腔内同一部位的黏膜组织,采用TUNEL法对其细胞凋亡指数进行检测,通过免疫组织化学法对口腔黏膜组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达阳性率进行检测。结果晚期组和癌变组口腔黏膜组织中细胞凋亡指数较早期组、中期组及对照组均明显增高(P<0.05);癌变组细胞凋亡指数较晚期组明显增高(P<0.05)。癌变组口腔黏膜组织中Bcl-2蛋白表达阳性率较早期组、中期组及对照组均明显升高(P<0.05);晚期组Bcl-2蛋白表达阳性率较对照组明显升高(P<0.05)。癌变组口腔黏膜组织中Bax蛋白表达阳性率较早期组、中期组及对照组均明显升高(P<0.05);晚期组Bax蛋白表达阳性率较早期组明显升高(P<0.05)。结论随着口腔黏膜下纤维化程度的加重,口腔黏膜下纤维化与癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数明显增高,且随着病情程度的加重,口腔黏膜组织中Bcl-2和Bax蛋白表达阳性率明显升高,提示二者在口腔黏膜下纤维化和癌变的发生和发展的病理过程中可能起到重要作用。

口腔黏膜下纤维性变癌变的分子机制研究进展

口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)是一种慢性进行性、隐匿性的口腔黏膜疾病。它的发展与咀嚼槟榔高度相关,最终向口腔鳞状细胞癌演变,目前被国际癌症研究中心认定为癌前状态。由于OSF癌变过程极其复杂,癌变机制尚不明确,多数学者认为该病为多种因素共同影响的结果。因此,本文主要对OSF癌变的分子机制最新研究进行归纳总结,旨在了解OSF癌变规律,为早发现、早诊断、早治疗OSF癌变提供理论参考,为后期基础研究、临床治疗提供分子治疗依据。