俯卧位通气对急性呼吸窘迫综合征低可复张性患者肺可复张性的影响

目的:探讨俯卧位通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)低可复张性患者肺可复张性的影响。方法:收集2020年4月-2022年4月巨野县人民医院重症医学科收治的57例ARDS的患者,按照是否接受俯卧位通气治疗分为观察组和对照组,比较两组治疗前后肺可复张性的变化差异。结果:①两组年龄、性别、SOFA、APACHEⅡ评分、P/F、LUS评分、顺应性等比较无显著差异(均P>0.05);②经过16h治疗,对照组P/F、LUS、肺顺应性无明显变化,差异无统计学意义(均P>0.05);③经过16h俯卧,观察组P/F和LUS明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),肺顺应性有改善趋势,但改变无统计学差异(P>0.05);④与对照组比较,观察组肺超声氧合指数明显改善,有统计学差异(P<0.05),顺应性有好转趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:俯卧位一定程度能改善ARDS低复张患者的肺可复张性,下一步需要设计观察时间更长,纳入预后指标的研究以评估俯卧位对于低复张性患者预后影响。

普乐可复治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

目的 :前瞻性观察普乐可复 (FK5 0 6 )治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效及作用特点。 方法 :9例尿蛋白 >2 0g/2 4h、血尿、肾功能正常的活动性Ⅳ型LN患者 ,均给予FK5 0 6治疗 ,FK5 0 6起始剂量 0 1mg/(kg·d)。同时给予激素 ,7例患者予甲基强的松龙静脉滴注。疗效分为完全缓解 (指尿蛋白 <0 4g/2 4h ,无活动性尿沉渣 ,血清白蛋白 >35g/L ,肾功能正常 ,抗 dsDNA抗体阴性 ) ;无效 (指尿蛋白下降值小于基础值 5 0 % ,血清白蛋白≤ 30g/L ,尿RBC >4 0万 /ml)及部分缓解 (指介于完全缓解与无效之间 )。 结果 :9例患者FK5 0 6治疗 6～ 12个月 ,无一例退出治疗。 7例获得完全缓解 ,2例部分缓解 ,达到完全缓解的治疗时间 2～ 5 (3 7± 1 1)个月。血清白蛋白水平升高迅速 ,经治疗 1月 ,9例患者中 8例血清白蛋白已升至正常。治疗 3个月和 6个月后分别有 3例、7例患者尿蛋白完全转阴。治疗后 ,血清抗dsDNA抗体及冷球蛋白均降至正常。 6例患者在治疗 6个月时行重复肾活检 ,结果示肾小球细胞性新月体、袢坏死、微血栓、核碎裂消失 ,内皮下大量免疫复合物沉积明显减少。狼疮活动性指数由 10 9± 2 1下降为 3 3± 1 0 (P <0 0 5 )。 4例患者在治疗初期血肌酐可逆性升高 ,2例并发带状疱疹 ,发生高糖血症、?

普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的：比较观察口服普乐可复（FKS06）与环磷酰胺静脉冲击（IVC）联合激素诱导治疗Ⅳ型狼疮性。肾炎（LN）的疗效及安全性，探讨FKS06合适的治疗剂量与血药浓度范围。方法：经肾活检诊断为Ⅳ—G型（2003年ISN／RPS分类）活动性、女性LN患者34例，平均年龄（27．1±9、9）岁，尿蛋白定量≥2．0g／d，血清白蛋白〈3．0g／dl，随机分为FKS06组[n=17，起始剂量0．1mg／（k·／d）]和IVC组（n=17，0．5～1．0g／m^2BSA，1／月×6月），同时口服泼尼松（0．6mg／kg·d），其中22例患者接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率（CR，定义为尿蛋白定量〈0．4g／24h，尿红细胞正常范围，无管型尿及白细胞尿，血清白蛋白≥3．5g/dl，SCr正常或上升不超过正常范围15％，无肾外狼疮活动），次要观察指标为治疗6个月部分缓解（PR）率和有效率（CR＋PR）。结果：（1）临床疗效：治疗6个月FKS06组和IVC组的有效率分别为94．1％和82．4％，FK506组有11例患者获得CR（11／17，64．7％），高于IVC组（7／17，41.2％）（P=0．303）；FKS06组出现PR的时间明显短于IVC组[（1．9±1．2）月vs（3．2±1．8）月，P=0．034]，而两组获得CR的时间分别为（4．0±1.3）月和（5.0±1．2）月；两组患者SLE—DAI、尿蛋白水平、血尿、血清白蛋白、补体C3、C4水平及A—dsDNA阳性率较治疗前均有显著改善；（2）FK506的剂量和浓度：FK506的剂量平均为0．08～0．09mg／（kg·d），血药浓度为5．7～7.1ng／ml；获得CR的患者血药浓度平均为（8．1±3．9）ng／ml，PR的患者为（5．2±2.7）ng／ml，其中3例血药浓度低于5ng／ml的患者亦获得CR；（3）不良反应：FK506组肝酶升高、感染等发生率低于IVC组，未见白细胞减少、月经紊乱，而短暂SCr升高、高血压、高血糖、脱发等并发症高于IVC组，但无统计学差异。结论：FK506是诱导治疗Ⅳ型LN的一种有效的免疫抑制剂，起效快，不良反应较小。

前瞻性比较普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅴ型伴Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效

目的：前瞻性比较普乐可复（FK506）与环磷酰胺（CTX）联合激素诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型（Ⅴ＋Ⅳ型）狼疮性肾炎LN）的临床疗效。方法：经肾活检诊断为Ⅴ＋Ⅳ型活动性、女性LN患者37例，平均年龄（30．0±9．8）岁，尿蛋白定量≥2．0g／d，血清白蛋白〈3．0g／dl，随机分为两组，分别给予口服FK506[FK506组，n=19，起始剂量0．1ms／（kg·d）]或CTX静脉冲击治疗（CTX组，n=18）（0．5～1．0g／m^2BSA，1／月×6月），同时口服泼尼松[起始剂量0．6mg/（ks·d）]，其中17例接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率（CR，定义为尿蛋白定量〈0．4g／24h，尿红细胞正常范围，无管型尿及白细胞尿，血清白蛋白≥3．5g／dl，SCr正常或上升不超过正常范围15％，无肾外狼疮活动），次要观察指标为治疗6个月部分缓解率（PR）和有效率（CR＋PR）。结果：（1）临床疗效：有31例患者完成6个月诱导期治疗，其中FK506组15例，CTX组16例；6例退出治疗，CTX组2例，FK506组4例。FK506组4例患者获得CR（26．7％），10例患者PR（66．7％），而CTX组仅1例CR（6．3％）、7例PR（43．8％）。FK506组治疗有效率明显高于CTX组（93．3％vs50％，P=0．015）。两组患者治疗后SLE-DAI、血清白蛋白、补体较前有显著改善，但血尿及抗dsDNA抗体的阳性率无明显改变；FK506组平均尿蛋白较治疗前显著减少，而CTX组较治疗前无明显下降；（2）FK506剂量浓度与不良反应：FK506诱导治疗剂量在0．086—0．091mg/（kg·d），平均谷浓度水平为6．6～8．1ng／ml。4例获得CR的患者FK506浓度在6．9～10．2ng／ml，10例PR患者血药浓度平均为（8．1±3．3）ng／ml。在此剂量下治疗6个月，未见肾小管间质损害。FK506组不良反应的发生率（肝酶升高、上消化道不适、白细胞减少、感染、脱发、月经紊乱等）低于CTX组，尤其是月经紊乱的发生率显著低于CTX组（5．6％vs38．9％，P=0．041）；虽然血压升高、糖代谢异常等并发症高于CTX组，但两组间无统计学差异。结论：FK506诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型病变的LN疗效明显优于CTX治疗，不良反应小。

普乐可复在肾移植患者体内的药代动力学

目的 了解肾移植患者体内普乐可复 (FK5 0 6 )药代动力学特征 ,为临床制定个体化用药方案提供依据 .方法 采用微粒子酶免分析仪测定用药前后不同时间全血中 FK5 0 6浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6药动学参数 .结果 在患者 po FK5 0 6 (9m g/ 12 h)达稳定态后 FK5 0 6在体内处置为一室开放模型 ,药动力学参数 Tmax,ρmax,T1 /2 ke,AUC分别为 1.2 h,75 .3mg· L- 1 ,3.9h和 5 2 6 .6 mg· h· L- 1 ,全血浓度波动差值为 6 3.4mg· L- 1 .结论 为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h一次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 。

普乐可复在国内首例亲体小肠移植患者的个体化用药

目的 了解普乐可复 (FK5 0 6 )在亲体小肠移植患者体内药代动力学的规律 ,为临床小肠移植患者制定个体化用药方案 .方法 在患者 FK5 0 6血药浓度达稳态条件下 ,于一个给药周期 (τ)内间隔采集患者全血 11次 ,以微粒子酶免分析法 (MEIA)测定 FK5 0 6全血浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6在患者体内的药动学参数 ,以该患者个体的药动学参数为依据 ,为其实施个体化用药 .结果 在患者 poFK5 0 6 (5 mg· 12 h- 1 )稳态时 ,FK5 0 6在该患者体内的处置为一室开放模型 ,其主要的药动学参数 :达峰时间 Tmax、最大全血浓度ρmax、消除相半衰期 t1 / 2 ke、曲线下面积 AUC分别为1.4h,2 5 .1μg· L- 1 ,8.8h和 35 5 .7μg· h- 1 ·L- 1 ,FK5 0 6全血浓度波动差值为 13.7μg· L- 1 .结论 为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h1次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 。

普乐可复血药浓度与肝药酶P450 3AP1和多药耐药基因多态性的关系

目的 :探讨普乐可复血药浓度的个体间差异与其在体内吸收、代谢相关基因肝药酶P4 5 0 3AP1(CYP3AP1)和多药耐药基因 1(MDR1)多态性的关系。 方法 :观察 4 1例口服普乐可复治疗的狼疮或膜性肾病患者的体重、普乐可复剂量、普乐可复全血谷浓度 ,并利用PCR 限制性片断长度多态性的方法检测患者CYP 3AP1基因— 4 4位A/G和MDR1基因 3435位C/T多态性 ,分析浓度 /剂量比与基因型的关系。 结果 :CYP 3AP1基因为AA型患者的血药浓度明显高于AG或GG型 (15 1 3± 93 4 ,n =2 1vs6 9 2± 39 4 ,n =2 0 ,P <0 0 0 1) ,MDR1基因为CC型患者的血药浓度明显低于CT或TT型 (73 7± 38 2 ,n =12vs 12 6 8± 91 3,n =2 9,P <0 0 5 )。 结论 :CYP 3AP1和MDR1基因多态性与普乐可复的血药浓度显著相关。根据上述基因不同基因型药物代谢的特点 ,有针对性地进行剂量调整 ,或在用药前通过检测基因型更合理地选择患者 ,有助于提高普乐可复的疗效 。

普乐可复治疗慢性移植肾功能减退

目的 :观察普乐可复 ( FK5 0 6)治疗慢性移植肾功能减退的疗效。方法 :选择尸肾移植术后6～ 34个月出现慢性肾功能异常的患者 2 4例 ,将原有以环孢素 A( Cs A)为主的免疫抑制方案替换成以 FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,观察肾功能变化。结果 :替换 FK5 0 6治疗 8～ 1 2周后 ,2 1例肾功能明显改善 ,其中 4例肾功能在 4周内恢复正常 ,3例效果不良 ,但血清肌酐 ( Cr)未呈上升趋势 ,总有效率 85 %。继续随访 6个月以上 ,移植肾功能稳定 ,亦未发生明显药物毒性作用。结论 :对慢性移植肾功能减退患者采用 FK5 0 6替换 Cs

用NONMEM法估算肾移植患者术后口服普乐可复的群体药代动力学特征

目的考察肾移植患者口服普乐可复(FK506)胶囊常规监测群体药代动力学特征,为临床调整个体化给药方案提供依据。方法回顾性收集我院88例肾移植患者的366个FK506全血稳态浓度样本,建立FK506群体分析数据库,用非线性混合效应模型法进行模型优化,确定FK506的药代动力学模型和统计学模型。分别考察性别、年龄、体重、术后时间等因素对药代动力学参数的影响,得到模型方程并进行个体化给药方案设计。结果FK506数据用稳态药代动力学模型进行描述,通过模型优化表明,剂量、肌酐和尿素氮对药代动力学参数有显著性影响。结论本方法可用于临床调整给药方案。

普乐可复防治大鼠抗肾小球基底膜肾炎的实验研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )防治大鼠抗肾小球基底膜 (GBM)肾炎的疗效。方法 :复制大鼠抗GBM肾炎模型。实验分 3组 :肾炎 +FK5 0 6组、肾炎对照组及正常对照组。大鼠一次性尾静脉注射抗GBM抗血清后 6h内皮下注射FK5 0 6注射液 (0 5mg·kg-1·d-1) ,至第 2 1d。对照组则给予等量的生理盐水。定期于第 4d、第 14d和第2 1d ,检测大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平 ,观察肾组织病理学改变 ,以及检测T淋巴细胞转化功能。结果 :肾炎对照组大鼠注射抗血清后于第 4d即出现异常蛋白尿 ,血清肌酐和尿素氮亦持续上升 ;肾小球内可见细胞数增加和新月体形成 ,肾小管内大量蛋白管型 ,GBM呈不规则增厚 ,足突大片融合 ;T淋巴细胞转化功能异常。而肾炎 +FK5 0 6组大鼠上述病变均明显较轻。结论 :FK5 0 6能够明显改善大鼠抗GBM肾炎的肾功能。

微粒子酶免法检测全血普乐可复浓度及其临床应用

目的 评价微粒子酶免 (MEIA)法检测全血普乐可复浓度的准确性及其在器官移植术后抗排异治疗中的应用。方法 以MEIA法检测 6例心脏移植、2例肝脏移植、2例小肠移植和 7例肾脏移植患者不同时期全血中普乐可复的谷浓度 ,并结合临床情况调整普乐可复的用药剂量。以MEIA法测定高、中、低 3种标准普乐可复全血样品 ,求算MEIA方法学的回收率 ,分析MEIA的准确性及其对临床普乐可复用药的指导作用。结果 在临床 6 83个血样的 472次检测中 ,质控血样检测结果均在控制范围内 ,质控的平均RSD为 (7.7± 2 .0 ) % ,方法回收率为 (96 .4± 7.4) % ,分析过程可在 1h内完成。结论 MEIA法具有快速、简便、专一性强和灵敏度高的特点 ,是一种较理想的普乐可复血药浓度常规检测方法 。

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。

普乐可复和环孢素A对肝细胞分泌白蛋白作用的影响

目的：研究细胞因子及普乐可复（FK506）和环孢素A（CSA）对肝细胞分泌白蛋白的影响。比较FK506和CSA对IL-6抑制肝细胞分泌白蛋白的作用。方法：分别用IL-6，IL-2和IL-10（0-10μg／L）以及FK506和CSA（1-100μg／L）体外刺激人肝癌细胞株（HepG2）48h；另外用IL-6（5μg／L）刺激HepG2细胞，同时分别加入FK506和CSA（0.1-10μg／L）刺激细胞48h，采用全自动生化仪检测FK506和CSA组细胞上清中乳酸脱氢酶（LDH）的量，采用放射免疫法检测各组细胞上清白蛋白的量。结果：IL-6能明显降低HepG2细胞上清中白蛋白的水平，且在一定范围内呈剂量依赖性，IL-6为5μg／L时白蛋白的分泌量达最低（P〈0.05）。IL-2，IL-10和FK506对HepG2细胞白蛋白的分泌无明显影响，CSA能轻度降低HepG2细胞白蛋白的分泌，且当CSA为10和100μg／L时差异有统计学意义（P〈0.05）。FK506明显减少HepG2细胞释放LDH（P〈0.05），CSA则轻度增加HepG2细胞分泌LDH（但P〉0.05）。另外，FK506能减轻IL-6抑制HepG2细胞分泌白蛋白的作用（P〈0.01），但CSA对此无作用。结论：IL-6而非IL-2和IL-10能明显抑制HepG2细胞分泌白蛋白，FK506而非CSA能减轻肝细胞的损伤，并能减轻IL-6抑制肝细胞分泌白蛋白的作用，这为FK506用于治疗免疫性肾脏病低白蛋白血症提供了的理论依据。

普乐可复和/或骁悉联合阿苯哒唑脂质体治疗感染泡球蚴大鼠心脏移植的疗效观察

目的:探讨免疫抑制剂普乐可复(FK506)和/或骁悉(MMF)联合抗包虫病药阿苯哒唑脂质体(L-ABZ)治疗泡球蚴感染大鼠心脏移植的疗效。方法:建立SD大鼠对Wistar大鼠心脏移植模型。泡球蚴感染的52只Wistar 雄性大鼠随机分为6组,分别单独或联合给予FK506、MMF、L-ABZ进行治疗,判断心脏排斥后,观察移植物存活时间。结果:FK506+MMF治疗组、感染对照组大鼠移植心脏存活时间分别为(16.11±8.04)d、(11.6±6.02)d,2组相比差异有统计学意义(P<0.05),其余各组大鼠移植心脏存活时间与感染对照组相比未见明显延长(P>0.05)。结论:(1)单独应用L-ABZ不会影响移植物的存活;(2)L-ABZ与FK506+MMF可能有一定的拮抗作用。

普乐可复替换环孢素A减缓早期CAN肾功能减退

目的了解用普乐可复（FK506）替代环孢素A（CsA）能否减缓早期慢性移植肾肾病（CAN）患者肾功能衰竭的速度，及其机制。方法1999年1月-2003年4月期间，对病理诊断为慢性移植肾肾病（Ⅰ级）肾功不全、且正在服用CsA的124例肾移植患者随机分为A、B两组。A组（68例）：将CsA改为FK506，替换剂量比例约为75：1，其他免疫抑制剂不变；B组（56例）：环孢素A和其他免疫抑制剂均不作调整。对上述患者进行至少3年的随访，比较两组肾功能、3年随访期内肌酐清除率（Ccr）减损量、急性排斥反应发生率、血浆转移生长因子β1（TGF-β1）浓度等。结果3年后A组有42例（61．8％）患者移植肾功能稳定或好转，而B组除6例（10．7％）肾功能稳定外，其他患者肾功能均进行性减退；3年随访期内A、B两组Ccr分别减少了（10．1±9．9）ml／min和（22．3±16．7）ml／mim；3年后A、B两组血浆TGF-β1浓度分别为（16．7±8．7）ng／ml和（39．7±10．8）ng／ml。上述结果比较，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。3年随访期内，两组急性排斥反应发生率分别为11．8％和10，7％，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论以FK506替代CsA可延缓慢性移植肾肾病患者肾功能衰竭的速度，其机制可能与降低体内TGF-β1分泌有关。

普乐可复对难治性肾病综合征患者血清IL-2、sIL-2R的影响及其临床意义

目的:研究普乐可复(FK506)对难治性肾病综合征患者血清IL-2、sIL-2R的影响及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法检测难治性肾病综合征患者经普乐可复治疗前后血清IL-2、sIL-2R水平变化,并监测患者24小时尿蛋白、血浆白蛋白、血脂的变化。结果:难治性肾病综合征患者经普乐可复治疗前血清IL-2、sIL-2R水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。治疗后血清IL-2、sIL-2R水平较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗前24小时尿蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.01),血浆白蛋白显著低于正常对照组(P<0.01),血脂水平显著高于正常对照组(P<0.01);与治疗前比较,治疗后24小时尿蛋白水平显著下降(P<0.05),血浆白蛋白水平显著升高(P<0.01),血脂水平显著下降(P<0.05)。治疗后组与正常组比较,除IL-2外,余各项指标均无显著性差异(P>0.05)。结论:在难治性肾病综合征患者体内存在IL-2、sIL-2R的异常,普乐可复对其有明确的抑制作用,从而调节T细胞活性,有效降低24小时尿蛋白,提高血浆白蛋白含量,降血脂,缓解难治性肾病综合征的病情。

普乐可复替换环孢素A治疗肾移植术后“爬行肌酐”的疗效观察

目的:观察用普乐可复(以下简称FK506)替换环孢素A(以下简称CsA)治疗肾移植术后"爬行肌酐"的临床效果。方法:回顾性分析我院30例肾移植术后"爬行肌酐"的患者,观察患者由CsA转换为FK506治疗方案后肾功能的变化及其不良反应。结果":爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA半年后,移植肾功能较前明显好转,血肌酐下降明显(P<0.05),同时降低了血脂水平并减少降脂药物及抗高血压药物的使用。结论:肾移植术后"爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA可以提高移植肾的长期存活率。