多糖基温敏可注射型水凝胶的研究与应用进展

多糖基温敏可注射型水凝胶作为一类智能软物质材料,在不同温度的刺激下能够实现液态溶胶-固态凝胶的可逆转变,具有生物相容性高、生物降解性强及物理和化学特性可调控等优势,在生物医学领域受到了广泛关注。该文概括了温敏可注射型水凝胶的溶胶-凝胶相转变机理;阐述了设计与合成多糖基温敏可注射型水凝胶的策略,包括小分子基团修饰多糖、合成型温敏聚合物接枝多糖、添加剂改性多糖;综述了多糖基温敏可注射型水凝胶在伤口愈合、药物递送和软骨修复生物医学领域中的应用,并对该领域存在的优化原料组成及设计策略、开发多样化环境刺激响应、增强机械强度和稳定性三方面的挑战提出建议;最后,对拓展多糖基水凝胶产品应用范围、加速推进其大范围临床应用进行了展望。

可注射型骺板软骨水凝胶的制作及特性研究

目的构建具有良好可塑性和生物特性的组织工程化骺软骨。方法制备胎牛骺软骨细胞外基质(cattlearticular cartilage extracellular matrix,CACECM),复合藻酸钙(加10%葡萄糖酸钙)制备成可注射性水凝胶材料,行DNA及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)定量检测。再与体外扩增的2周龄新西兰白兔第二代骺软骨细胞复合培养,并植于实验兔背部脊柱两旁皮下,8周后取材进行形态学观察及组织学检测。结果制备的可注射型水凝胶材料有较好的生物性能,培养出的组织工程化骺软骨组织细胞生长良好,具有分泌软骨基质功能。结论将异体脱细胞骺软骨细胞外基质与藻酸钙及葡萄糖酸钙结合,可以作为良好的可注射型水凝胶材料应用于组织工程化骺软骨的构建。

EDC/NHS交联重组胶原蛋白水凝胶修复关节软骨缺损

关节软骨损伤、缺损是一种常见且严峻的临床挑战,没有有效的治疗方法,基于胶原蛋白的水凝胶是软骨组织工程的研究热点之一,但在开发具有良好生物相容性且可安全交联的胶原蛋白产品,并提高软骨修复有效性方面仍然存在巨大挑战。将重组Ⅰ型胶原蛋白和重组Ⅲ型胶原蛋白通过EDC/NHS交联,制备了2种水凝胶,均表现出良好的三维孔隙结构以及优异的力学性能和可降解性。研究发现,重组Ⅰ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅰ)和重组Ⅲ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅲ)能促进人骨髓间充质干细胞(human bone-marrow mesenchymal stem cells,HBMSCs)糖胺聚糖的分泌,Gel-Ⅰ可以显著上调HBMSCs表达COLⅡ基因和SOX9基因,Gel-Ⅲ可以显著上调SOX9基因表达。在兔子膝关节软骨修复模型中,与对照组和Gel-Ⅲ组相比,Gel-Ⅰ组在骨体积大小方面表现出明显优势,软骨下骨已形成并有效恢复,小梁的数量和厚度最高,小梁分布更均匀,并且缺损处新软骨厚度与相邻软骨厚度相同。因此,Gel-Ⅰ在软骨修复有效性以及安全性方面具有极大的临床应用潜力。

可注射生物降解型复合淀粉水凝胶修复关节骨-软骨缺损的应用研究

目的开发一种可注射和生物降解型的水凝胶,并研究该水凝胶对软骨细胞增殖和功能表达的影响,以及在大鼠膝关节骨-软骨缺损模型中的修复效果。方法以硅酸钙溶液和淀粉为主要原料加入添加剂后制备复合淀粉水凝胶,通过流变学测试、注射器推出实验和体外浸泡实验对其流变学性能、可注射性和降解性能进行表征。分离提取幼年大鼠膝关节软骨细胞并与材料浸提液进行共培养,通过CCK-8细胞增殖测试和细胞Live/Dead染色方法测定细胞毒性和活性,并通过PCR定量测试成软骨相关基因的表达量。构建大鼠膝关节骨-软骨缺损模型,通过局部注射复合淀粉水凝胶进行干预,在2周、4周和6周取大鼠膝关节标本行宏观、组织学染色评估和分析。结果复合淀粉水凝胶具有介于固态和液态之间的流变学特征,在15 N外力下可从22 G针头中稳定推出,在PBS溶液中浸泡10 d后质量损失率为38wt.%。复合淀粉水凝胶浸提液对软骨细胞增殖无抑制作用,并提高了其Ⅱ型胶原基因和SOX-9基因的表达量。动物实验显示治疗4周和6周后复合淀粉水凝胶组的组织学评分高于未治疗组,组织学染色也显示该水凝胶可促进软骨细胞外基质合成。结论复合淀粉水凝胶具有良好的可注射性、可降解性和生物相容性,可以提升软骨细胞Ⅱ型胶原基因和SOX-9基因的表达量,并可在体内促进骨-软骨缺损修复。

硫酸软骨素类可注射水凝胶体系及其凝胶化机制

硫酸软骨素是一种硫酸化糖胺聚糖类天然多糖,广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面,具有促进软骨生长、调控生长因子、加快伤口愈合等多种生物功能。近年来,基于硫酸软骨素良好的生物活性、生物相容性和生物降解性,硫酸软骨素类可注射水凝胶作为一种新型生物材料受到了广泛关注,尤其是在组织工程、药物输送和细胞治疗等生物医用领域的应用已有较多研究。侧重综述了国内外发展的基于硫酸软骨素的可注射水凝胶的凝胶化体系、凝胶化机制和凝胶改性方法。重点介绍了基于物理热诱导的凝胶化,以及通过形成席夫碱反应、点击化学反应、形成酰胺键和光交联等化学交联、以及酶交联等形成三维网络结构的方式,并综述了调控体系凝胶化时间、力学性能和组织黏附性的方法。最后对硫酸软骨素可注射水凝胶作为新型生物材料的发展方向进行了展望。

B型超声在聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳并发症处理中的应用价值

目的:探讨B型超声在聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症诊治中的应用及优缺点,探讨其诊断价值。材料和方法:回顾性分析228例聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳并发症水凝胶取出术前、后B型超声资料。结果:感染及感染合并脓肿,表现为急性乳腺炎12例、16个乳房,假体包膜增厚36例、72个乳房,表现为硬结112例、共201个乳房;表现为皮下、乳腺腺体内或胸大肌下的单个或数个形态不规则异常回声68例。诊断结果与临床和术后诊断结果符合。结论:聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症的B型超声表现具有一定特点,诊断价值大,宜作为首选方法。

天然来源可注射水凝胶修复软骨缺损的研究进展

组织工程在软骨缺损修复中发挥重要作用,细胞、支架和生长因子是其3个基本要素。可注射水凝胶修复软骨缺损的优势在于,其交联前形状不固定,可填充不规则缺损,随后通过物理或化学交联使其凝固成固态水凝胶,以使缺损填充"严丝合缝"。天然材料凭借其类似于细胞外基质成分、可模拟机体组织微环境及有利于维持软骨细胞表型等特性成为软骨缺损修复支架的主流材料。该文就天然来源可注射水凝胶的研究进展作一综述。

可注射RGD功能化的透明质酸果胶水凝胶促进体外成软骨的研究

目的研究基于透明质酸(HA)-己二酸二酰肼(ADH)/RGD寡肽功能化果胶(PAD)的可注射HA-ADH/PADRGD水凝胶体系的软骨形成作用。方法采用腙交联法合成水凝胶。通过分析HA-ADH与PAD-RGD不同质量比(8∶2、6∶4、4∶6)HA-ADH/PAD-RGD水凝胶的形态学、凝胶时间、力学强度、降解时间、细胞增殖和软骨作用等因素,综合评价该水凝胶的特性。结果质量比从8∶2减小到6∶4和4∶6时,水凝胶时间从(132.8±4.8)s分别增加到(188.7±10.1)s和(328.9±12.6)s(P<0.01),平衡溶胀比(ESR)从32.8±1.5分别依次增大到34.8±2.3和36.4±1.9(P<0.01)。经过49d降解后,8∶2、6∶4、4∶6质量比组水凝胶的剩余质量比依次为85.3%、73.5%和55.9%。另外,随着质量比减小,水凝胶的力学强度不断减小。培养1d后8∶2、6∶4、4∶6质量比组水凝胶的dsDNA含量分别为(0.7±0.1)μg、(0.6±0.1)μg、(0.6±0.1)μg(P>0.05)。培养21d后,6∶4组水凝胶dsDNA含量为(1.9±0.2)μg明显高于8∶2组[(1.6±0.1)μg,P<0.05]和4∶6组[(1.5±0.1)μg,P<0.05]。6∶4组水凝胶Ⅱ型胶原基因的表达为2.3±0.2明显高于8∶2组(1.3±0.2,P<0.05)和4∶6组(1.0±0.1,P<0.05)。6∶4组糖胺聚糖(GAG)产生量为(16.5±1.4)μg明显高于8∶2组[(9.1±1.4)μg,P<0.05]和4∶6组[(8.8±1.0)μg,P<0.05]。包裹在6∶4组水凝胶中软骨细胞胶原Ⅱ型免疫着色的细胞百分比为(83.7±15.7)%,明显高于8∶2组[(53.3±9.2)%,P<0.05]和4∶6组[(43.9±7.8)%,P<0.05]。结论 HA-ADH/PAD-RGD水凝胶具有适宜的凝胶时间,力学强度,良好的组织相容性和细胞相容性,并能增强软骨细胞增殖,维持软骨细胞表型。不同质量比HA-ADH/PAD-RGD水凝胶具有不同性质,6∶4质量比水凝胶具有最好的物理化学和生物学性质。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠骨及软骨代谢的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(Rh TNFR:Fc)关节腔注射对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠疾病活动性、软骨及骨代谢的影响。方法将30只CIA大鼠随机分为3组,给予每周1次共4次右踝关节注射。Ⅰ组大鼠首次注射Rh TNFR:Fc,随后三次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次Rh TNFR:Fc或生理盐水。在基线期及每次治疗1周后(分别定义为随访1、2、3及4)通过测量右足体积评估病情。完成随访4后检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)及软骨寡聚基质蛋白(COMP)的水平,分离右踝关节以Mankin评分评价软骨病理改变。结果Ⅰ组大鼠随访1时右足体积显著下降(P <0. 05),之后逐渐回升。Ⅱ组大鼠各随访期右足体积逐渐下降,而Ⅲ组大鼠右足体积逐渐上升。完成随访4后Ⅰ组大鼠血清RANKL、RANKL/OPG值、CTX-Ⅱ、COMP及右踝关节Mankin评分显著高于Ⅱ组大鼠(P <0. 05),但明显低于Ⅲ组大鼠(P <0. 05)。血清OPG趋势与之相反。结论关节腔注射RhTNFR:Fc在缓解大鼠CIA病情的同时,改善骨及软骨代谢。

Ⅱ型胶原水凝胶在软骨损伤修复中的研究进展

作为一类新型的天然细胞支架,Ⅱ型胶原水凝胶具有良好的生物特性和理化性质,对软骨损伤修复具有很大的研究意义和临床应用价值。本文综述了近年来国内外Ⅱ型胶原水凝胶在软骨损伤修复中的研究进展,为软骨组织工程细胞支架的选择提供参考。

温度敏感型可注射水凝胶的性质及应用研究进展

温度敏感型可注射水凝胶是一种对温度敏感的新型材料,可以随着温度的变化发生物理状态的变化。由于这种特性,该水凝胶材料近年来被广泛的应用于疫苗和药物控释以及组织支架工程等领域。温度敏感型可注射水凝胶材料根据其结构的不同大致可分为5个种类,论文对这5种材料的温变机制、生物相容性、毒性、可降解性等性质进行了综述,阐述了每种材料的特点,并对各个材料在药物疫苗传递系统和组织支架工程两方面的应用研究进展分别进行了归纳和总结,为温度敏感型可注射水凝胶在人类和动物医学领域的应用提供科学依据,并对其未来发展前景进行展望。

两种可注射Pluronic F-127水凝胶复合物修复兔软骨缺损的效果差异

背景:预实验显示,SOX9基因转染的骨髓间充质干细胞可在PluronicF-127水凝胶内良好的生长与增殖,促进细胞外基质的分泌,增加软骨基质的表达。目的:利用慢病毒基因诱导方式将SOX9基因转导至骨髓间充质干细胞中,将其与可注射Pluronic F-127水凝胶复合,观察Pluronic F-127水凝胶复合物修复软骨缺损的效果。方法:利用慢病毒基因诱导方式将SOX9基因转导至骨髓间充质干细胞中,转染48 h后与Pluronic F-127水凝胶复合。取60只新西兰大白兔(武汉科技大学实验动物中心提供),建立右侧膝关节股骨髁软骨缺损模型,随机分3组处理:模型组缺损部位未植入任何材料,对照组植入未转染的骨髓间充质干细胞与Pluronic F-127水凝胶复合物,实验组植入SOX9基因转染的骨髓间充质干细胞与PluronicF-127水凝胶复合物。术后4,12周取缺损部位组织,分别进行Micro-CT三维重建、苏木精-伊红染色、番红O染色、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色与Wakitani软组织损伤修复组织学评分。实验获得武汉科技大学伦理委员会批准。结果与结论:①术后12周Micro-CT三维重建显示,模型组缺损区域未见明显的修复,中央仍有较大的凹陷;对照组可见明显的修复,中央凹陷区域明显减小,可见较多的再生骨小梁结构;实验组缺损部位基本完成修复;②术后12周苏木精-伊红染色显示,模型组缺损区仍未见骨小梁结构,细胞分布紊乱,未见软骨陷窝;对照组可见较多的骨组织重建,缺损区域主要由软骨样组织与纤维组织填充;实验组骨组织重建较充分,缺损区域主要由软骨样细胞与软骨样细胞外基质填充,细胞呈柱状排列,与周围软骨相似;③术后12周番红O染色与Ⅱ型胶原免疫组织化学染色显示,模型组可见少量糖胺多糖表达,未见Ⅱ型胶原表达;对照组可见较多的糖胺多糖与Ⅱ型胶原表达,实验组糖胺多糖与Ⅱ型胶原表达最多;④实验组Wakitani软组织损伤修复组织学评分高于对照组与模型组(P<0.05);⑤结果表明,负载SOX9基因转染骨髓间充质干细胞的Pluronic F-127水凝胶复合物可促进软骨缺损的修复。

Ⅱ型胶原水凝胶-细胞复合物在软骨损伤中的应用

背景:体外实验显示,Ⅱ型胶原能诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化,但有关Ⅱ型胶原水凝胶制备及其在软骨运动损伤中的修复尚缺乏报道。目的:观察Ⅱ型胶原水凝胶-细胞复合物在软骨损伤修复中的作用。方法:取30只新西兰大白兔,建立软骨损伤模型,造模后随机分为2组,每组15只,实验组于软骨损伤处植入Ⅱ型胶原水凝胶-骨髓间充质干细胞复合物,对照组植入Ⅱ型胶原水凝胶。植入后4,8周,取材软骨损伤部位,进行苏木精-伊红染色及甲苯胺蓝染色。结果与结论:(1)实验组:植入后4周,苏木精-伊红染色结果可见炎性细胞浸润,以巨噬细胞为主,存在少量中性粒细胞;甲苯胺蓝染色未见阳性。植入后8周,苏木精-伊红染色下可见大量软骨细胞增殖,有成软骨和肌管形成,并且可见血管再生;甲苯胺蓝染色接近正常组织;(2)对照组:植入后4周,苏木精-伊红染色可见损伤周围间质水肿明显,损伤骨骼肌细胞核消失,存在大量炎性细胞浸润;甲苯胺蓝染色未见阳性。植入后8周,苏木精-伊红染色下可见少许成软骨细胞形成,纤维组织增多;甲苯胺蓝染色未见阳性;(3)结果表明:Ⅱ型胶原水凝胶-细胞复合物修复软骨损伤具有良好的成软骨能力。

可注射型透明质酸水凝胶的制备及性能研究

目的制备一系列新型的可注射型原位水凝胶,期望其运用于生物医学领域。方法采用两种不同链长的酰肼基单体(碳酰肼和己二酸二酰肼)分别修饰透明质酸(HA),并与四氯金酸(HAuCl4)混合,原位形成复合型水凝胶。用紫外可见光谱、核磁氢谱和傅里叶红外光谱分别对酰肼基改性的HA进行表征,同时对水凝胶的机械性能、微观形貌、溶胀行为和生物相容性进行研究。结果该系列水凝胶具有可注射性、互穿网络结构、一定的弹性模量、可调的溶胀能力及良好的生物相容性。结论酰肼基修饰的HA能和HAuCl4原位形成可注射型的水凝胶,该系列水凝胶具有良好的理化性能和生物相容性,在生物医学领域具有潜在的应用价值。

可注射性甲基丙烯酸酐改性明胶/软骨源性基质微粒复合水凝胶支架的制备及生物相容性

背景:关节软骨的再生修复目前仍是充满挑战的医学难题,构建可仿生细胞生长微环境的可注射水凝胶支架对关节软骨的再生具有重要意义。目的:制备可注射甲基丙烯酸酐改性明胶/软骨源性基质微粒(gelatin-methacryloyl/cartilage-derived matrix particles,Gel MA/CDMPs)复合水凝胶支架,并评价其生物相容性。方法:(1)通过物理粉碎和化学酶法制备软骨源性基质微粒,通过甲基丙烯酸酐接枝明胶制备甲基丙烯酸酐改性明胶,并以两者为原料,制备5种不同质量浓度的Gel MA/CDMPs复合水凝胶支架(其中软骨源性基质微粒的质量浓度分别为0,5,10,20,30 g/L),通过力学测试确定力学性能最佳的软骨源性基质微粒质量浓度用于细胞实验;(2)将兔骨髓间充质干细胞接种至Gel MA/CDMPs复合水凝胶支架中,置于成软骨培养基中共培养(实验组);将兔骨髓间充质干细胞接种至甲基丙烯酸酐改性明胶水凝胶支架中,置于成软骨培养基共培养(对照组),通过细胞死活染色和CCK-8细胞增殖实验评估两组支架内的细胞活性及细胞增殖能力;通过细胞骨架荧光染色观察支架内细胞的形态和伸展扩散能力;通过组织学染色和糖胺多糖定量评估支架促进细胞分泌软骨基质的能力。结果与结论:(1)力学测试表明,Gel MA/CDMPs 10 g/L复合水凝胶支架的压缩模量高于其他组(P<0.05),后续实验选择该质量浓度;(2)活死染色显示,两组支架内培养1,5 d的细胞活性均在90%以上;CCK-8细胞增殖实验显示,实验组培养3,5 d的细胞增殖快于对照组(P<0.05);(3)培养7 d的细胞骨架荧光染色显示,对照组的细胞为球形形态,只有少部分细胞形成丝状伪足,实验组的细胞呈伸展的不规则多边形;(4)培养21 d的组织学与免疫组化染色显示,两组支架内的细胞形态与软骨细胞相似,实验组可见更多的软骨基质分泌;(5)实验组培养7,21 d的糖胺多糖含量高于对照组(P<0.05);(6)结果表明,Gel MA/CDMPs复合水凝胶支架可更好地模拟软骨细胞生长微环境,进而促进骨髓间充质干细胞的生长、增殖和成软骨分化。

基于聚(N-异丙基丙烯酰胺)的温度响应型可注射水凝胶的制备及其性能研究

温度响应型可注射水凝胶是一类新兴的智能材料,能够在温度诱导作用下实现"注射前溶液,注射后凝胶"的材料形态变化,在生物医学领域具有丰富的应用前景。本文采用自由基聚合方法在天然聚合物壳聚糖(CS)的分子中引入聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)链段,所得材料能够响应环境温度表现出可逆的形态转变。同时流变测试和载药释药实验表明,CS/PNIPAAm水凝胶具有良好的力学性能和缓释药物的能力,并且这些性能可以通过改变原料中NIPAAm的含量来进行调控。

丹参注射液对大鼠关节软骨细胞合成胶原和蛋白多糖的影响

目的通过对体外培养软骨细胞的实验研究,探寻丹参注射液对软骨细胞合成胶原和蛋白多糖的影响。方法对软骨细胞进行原代及传代培养,通过对培养细胞形态学及甲苯胺蓝染色和免疫细胞化学方法鉴定关节软骨细胞,选择适合传代软骨细胞,应用TNF-α干预后比较丹参注射液干预对体外培养软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖的表达变化。结果 2.5%、5%、10%丹参注射液可以增加TNF-α诱导的关节软骨细胞Ⅱ型胶原及蛋白多糖的表达。结论丹参注射液有促进软骨细胞外基质合成的作用,减少软骨细胞分解代谢,对关节软骨起到保护作用。

COL2A1基因突变致先天性脊柱骨骺发育不良的软骨组织超微结构观察

目的:先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)是常染色体显性遗传疾病,主要累及患者脊柱和长骨骨骺,发病率约为1∶100000。研究编码Ⅱ型胶原α1链的COL2A1基因G504S突变致SEDC的软骨组织超微结构改变。方法:对SEDC引产胎儿和正常对照的软骨组织分别用苏木精-伊红(H-E)染色和甲苯胺蓝染色,在光镜下观察其形态学改变,并重点应用透射电镜和扫描电镜观察软骨组织的超微结构变化。结果:在光镜下未观察到引产胎儿软骨组织明显变化,而在透射电镜下观察到引产胎儿软骨细胞粗面内质网异常膨大,形成包涵体结构,细胞外基质胶原纤维数量减少。扫描电镜下发现,引产胎儿软骨胶原纤维为不规则"草莓样"结构。结论:COL2A1基因G504S突变导致软骨细胞和胶原纤维超微结构的改变,可能是SEDC发生的基础。

碱性成纤维细胞生长因子对离心管内培养骺板细胞生成软骨组织的作用

背景:采用离心管技术体外培养骺板细胞的报道已很多。目的:观察碱性成纤维细胞生长因子对离心管内培养的骺板细胞生成类骺板组织的影响。方法:获取3周龄新西兰白兔股骨远端的骺板组织,利用组织块纱巾培养法获得骺板细胞,加入含有10μg/L碱性成纤维细胞生长因子的DMEM培养液,连续培养4周。结果与结论:离心管内聚集的骺板细胞在含有碱性成纤维细胞生长因子的DMEM培养液中形成类骺板样组织块。在组织块外周形成类似骺软骨的生发层,中心的骺板细增殖情况良好,向肥大细胞方向分化。类骺板样组织甲苯胺蓝及番红"O"染色阳性,Ⅱ型胶原免疫组织化学染色呈强阳性。说明碱性成纤维细胞生长因子能够促进离心管中的骺板细胞形成富含蛋白聚糖及Ⅱ型胶原等细胞外基质的类骺板样软骨组织。

丹参注射液诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为成软骨细胞的研究

目的:探讨复方丹参注射液体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)分化为成软骨细胞的作用。方法:大鼠MSC分离、培养、扩增、融合时传代,选用第3~5代细胞,分为3组,西药组加入高糖DMEM培养液(含地塞米松10-7mol/L、10%胎牛血清、TGF-β1 10μg/L、VitC 50mg/L),中药组加入高糖DMEM培养液(含0.5%的复方丹参注射液、10%胎牛血清),另设一空白组;倒置显微镜下逐日观察各组原代及传代细胞的生长情况及形态特征,诱导7d后,免疫组化法测定各组Ⅱ型胶原阳性率。结果:药物诱导处理后,各组均有部分细胞开始变为宽阔、平坦的多边形及多伪足伸展形细胞:Ⅱ型胶原的阳性率西药组和中药组比较无明显差异,二者均明显高于空白组(P<0.01)。结论:复方丹参注射液可体外诱导大鼠MSC分化为成软骨细胞。