小胶质细胞髓样细胞触发受体2及其可溶形式在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种表达在髓系细胞上的跨膜受体,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)内,仅表达在小胶质细胞表面[1],参与小胶质细胞的一系列活动,包括扩增、迁移、存活、激活、吞噬[2~8],具有抑制炎症反应、促进小胶质细胞吞噬病理性蛋白、凋亡神经元[9~14]等作用。

血清可溶性髓样细胞触发受体2与脑小血管病的相关性研究

目的:探讨血清可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)与脑小血管病(CSVD)影像学总负荷及其认知功能的相关性。方法:选取CSVD病人86例为观察组,同期具有脑血管病危险因素、头颅MRI结果阴性的门诊就诊病人70例为对照组。ELISA检测2组间sTREM2及白细胞介素6(IL-6)水平。观察组根据CSVD影像学总负荷评分分为轻度组(0~1分)、中度组(2分)和重度组(3~4分)3个亚组,简易精神状态检查量表(MMSE)评估观察组的认知功能水平。比较sTREM2与IL-6水平、CSVD影像学总负荷及MMSE评分的相关性。结果:观察组sTREM2和IL-6水平较对照组升高,MMSE评分较对照组降低(P<0.01)。观察组中度组和重度组sTREM2和IL-6水平高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.01),观察组中度组和重度组MMSE评分低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.01)。观察组sTREM2水平与IL-6水平呈正相关关系,与MMSE评分均呈负相关关系(r=0.842,-0.526,P<0.01)。以CSVD为因变量,以sTREM2、IL-6、年龄、高血压、糖尿病、低密度脂蛋白等为自变量进行logistic多因素回归分析,结果显示sTREM2、年龄及高血压是CSVD的危险因素。结论:sTREM2在CSVD病人外周血中表达增高,且与其认知功能损害呈正相关关系。sTREM2、年龄及高血压病是CSVD的危险因素。

可溶性髓样细胞触发受体-1对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断价值的研究

目的探讨可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)对糖尿病合并肺部感染的早期诊断价值。方法以2008年7月至2013年6月收治的2型糖尿病并发肺部感染患者79例作为肺部感染组,单纯随机选取同期无并发肺部感染的2型糖尿病患者80例作为对照组,检测2组sTREM-1和降钙素原(PCT)水平。结果肺部感染组sTREM-1和PCT水平均明显高于对照组(P<0.01);sTREM-1和PCT在2型糖尿病患者中早期诊断肺部感染的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积分别为0.932和0.921,sTREM-1的敏感性和特异性分别为92.4%和86.3%,PCT的敏感性和特异性分别为81.0%和85.0%。结论血清sTREM-1和PCT是2型糖尿病合并肺部感染早期诊断的较好指标,具有较高的敏感性和特异性,sTREM-1优于PCT。

髓样细胞触发受体2在缺血性脑卒中后神经炎症中的作用

缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)的发病率逐年增加,尽管及时再通血管能够最大程度减缓脑损伤,但患者仍然面临着缺血/再灌注损伤的风险。其诱发的神经炎症导致脑水肿、细胞凋亡、血脑屏障破坏等严重后果。小胶质细胞作为大脑的常驻免疫细胞,可吞噬损伤的神经元,维持脑内稳态。髓样细胞触发受体2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)因在小胶质细胞上高表达且促进细胞的吞噬功能而受到广泛关注。本文主要讨论TREM2的结构、功能以及与小胶质细胞的关系,并详细阐明其在IS中的抗炎作用,为治疗缺血性脑卒中的药物研发提供重要依据。

髓样细胞触发受体2对阿尔茨海默病的诊断意义

目的探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)的表达水平对阿尔茨海默病痴呆的诊断意义。方法选取60例阿尔茨海默病(AD)患者作为研究组,20例健康体检者作为对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中TREM2、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)的含量。比较两组TREM2、CRP和IL-6的表达差异及相关性。在简易精神状态检查量表(MMSE)、缺血指数量表(HIS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、CDR量表的基础上,用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)作为主要认知评估工具,比较TREM2与MMSE和MoCA量表评分的相关性。通过受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)来判断TREM2在AD诊断中的应用价值。结果AD患者血清中TREM2水平显著升高(P<0.05)。TREM2水平与MMSE和MoCA评分之间发生了负相关(均P<0.01)。AD患者的IL-6和CRP水平升高(均P<0.05)。TREM2水平与血清IL-6和CRP呈正相关(均P<0.05)。结论TREM2在AD患者外周血中表达增高,与认知功能相关,可能是诊断AD的有前途的生物标志物。

髓样细胞触发受体2在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病(AD)以老年斑、神经原纤维缠结及显著的突触丢失、脑萎缩和神经元细胞死亡等为特征性病理改变。AD病因及发病机制复杂,目前尚缺乏有效的治疗手段,对AD分子病理机制的探索可能有助于发现新的治疗靶点。髓样细胞触发受体2(TREM2)的基因变异可增加AD的发病风险,小胶质细胞和巨噬细胞中TREM2的缺失会导致凋亡神经元、细胞废物、细菌产物等的吞噬减少,其表达增加会导致上述物质的吞噬增加;TREM2的拷贝数变异可导致TREM2折叠、转运和稳定性受损,从而影响小胶质细胞在β淀粉样蛋白(Aβ)斑块周围的聚集,进而导致Aβ整体结构发生改变。

髓样细胞表达触发受体-2调控破骨细胞分化的研究进展

髓样细胞表达触发受体-2(triggering receptors expressed on myeloid cells-2,TREM-2)是新近发现的免疫球蛋白受体,对破骨的形成有重要作用。它通过与DAP12(DNAX activating protein of 12 k Da)形成复合体,接受信号,引起系列反应,参与破骨细胞的成熟和分化。本文对TREM-2/DAP12复合体的形成、作用及有关TREM-2的配体做一综述,以期为颌骨代谢的相关研究提供新思路。

髓样细胞触发受体1和2与恶性肿瘤关系的研究进展

越来越多的证据支持炎症与肿瘤形成的相关性,其中模式识别受体启动的免疫应答对于肿瘤相关炎症的触发至关重要。髓样细胞触发受体(TREM)是一种新近发现的免疫球蛋白跨膜受体超家族,主要表达于髓样细胞,其最主要家族成员为TREM-1和TREM-2。它们通过与配体结合被激活后发生交联反应,从而调节炎症反应。近年来,TREM与恶性肿瘤之间的关系得到广泛关注与研究。本文就TREM-1和TREM-2与恶性肿瘤关系在医学领域的研究进展作一综述,以期为牙周炎与口腔肿瘤的相关关联研究提供思路。

髓样细胞触发受体2与炎症相关疾病关系的研究进展

髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM-2)属于免疫球蛋白超家族中的一类受体,作为模式识别受体家族的成员之一,TREM-2能够调节炎症反应,在固有免疫和获得性免疫应答过程中发挥着重要作用.TREM-2在多种髓系细胞中表达,主要包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、破骨细胞、巨核细胞等.目前的研究表明其与多种炎症相关疾病关系密切,包括肺部炎症性疾病、肝脏炎症性疾病、牙周炎、炎症性肠病、脓毒症、阿尔茨海默病等.本文就TREM-2与炎症相关疾病的研究作一综述.

小鼠髓样细胞触发受体-2基因小发卡状RNA慢病毒载体构建

目的构建小鼠髓样细胞触发受体-2(TREM2)基因小发卡状RNA(sh RNA)慢病毒表达载体,并检测其功能。方法针对小鼠TREM2基因设计合成3对sh RNA序列,将其分别与线性化GV248载体连接,转化至感受态大肠埃希菌DH5α,构建TREM2基因sh RNA重组慢病毒载体(TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3)。用重组载体转染293T细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光(GFP)后,进行滴度测定。取对数生长期BV2小胶质细胞,分为TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组及空白对照组。TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组分别感染TREM2-sh RNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3、sh RNA空质粒,空白组不做任何处理。感染120 h取各组细胞,Q-PCR法检测各组TREM2 m RNA,计算细胞沉默效率。结果 TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3转染293T后镜下均观察到GFP,包装浓缩的慢病毒滴度分别为(4×108)、(4×108)、(5×108) TU/m L。与空白对照组和阴性对照组比较,TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组TRME2 m RNA相对表达量均降低(P均<0. 05);与TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-3感染组比较,TREM2-shRNA-2感染组TRME2 m RNA相对表达量降低(P均<0. 05)。TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组的沉默效率分别为49. 4%±3. 98%、79. 7%±2. 01、65. 3%±2. 41%和39. 2%±6. 98%,TREM2-shRNA2组沉默效率最高。结论成功构建TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3。TREM2-sh RNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3均可沉默小鼠BV2小胶质细胞中TREM2基因表达,以TREM2-shRNA-2沉默效果最好。

髓样细胞触发受体2调控小胶质细胞功能及参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的淀粉样斑块、细胞内过度磷酸化tau蛋白形成的纤维缠结及神经炎症为特征性病理表现的神经退行性病变。近年来研究发现,髓样细胞触发受体2(TREM2)基因突变显著增加阿尔茨海默病的发病风险。TREM2在中枢神经系统(CNS)中仅表达于小胶质细胞,小胶质细胞作为CNS中最主要的一道免疫防线,吞噬中枢神经系统特异性碎片及Aβ和tau等异常聚集蛋白,还可调节可溶性炎症介质的释放,以应对中枢神经系统损伤。本文对小胶质细胞TREM2在AD中的作用进行综述。

血浆髓样细胞触发受体2联合终末期肝病模型评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的预测价值

目的探讨血浆髓样细胞触发受体2(TREM-2)联合终末期肝病模型(MELD)评分对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者近期预后的预测价值。方法选取2019年1月-2021年1月我院收治的142例HBV-ACLF患者为HBV-ACLF组,随访90 d根据患者结局分为死亡组(n=52)和存活组(n=90),另选取同期58名体检健康者为对照组。ELISA法检测血浆白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、髓样细胞触发受体2(TREM-2)水平,计算HBV-ACLF患者MELD评分。分析HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6、IL-8水平的相关性。多因素logistic回归分析HBV-ACLF患者近期预后不良影响因素。ROC曲线分析血浆TREM-2水平联合MELD评分对HBV-ACLF患者近期预后的预测价值。结果与对照组比较,HBVACLF组血浆IL-6,IL-8,TREM-2水平升高(P<0.05)。HBV-ACLF患者血浆TREM-2与IL-6,IL-8水平呈正相关(r/rs=0.762、0.857,均P<0.001)。中性粒细胞比值、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、MELD评分、IL-6、IL-8、TREM-2为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。TREM-2、MELD评分、TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积分别为0.771、0.795、0.858,TREM-2+MELD评分预测HBV-ACLF患者近期预后的曲线下面积大于TREM-2,MELD评分单独预测(P<0.05)。结论血浆TREM-2水平和MELD评分升高为HBV-ACLF患者近期预后不良的独立危险因素,血浆TREM-2联合MELD评分能提升HBV-ACLF患者近期预后不良的预测价值。

激动髓样细胞-2触发受体减轻围术期神经认知障碍

目的研究髓样细胞-2触发受体(TREM2)是否参与成年小鼠手术诱发的围术期神经认知障碍(PND)。方法将20只雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为对照组和手术组各10只,在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练,恐惧条件测试(FCT)分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后,将动物处死进行Western blot检测TREM2的表达。将40只小鼠随机分为对照组、手术组、Hsp60+手术组和TREM2-siRNA+HSP60+手术组,每组各10只。手术前30分钟将TREM2-siRNA立体定向注射入侧脑室。选择性TREM2受体激动剂HSP60,在麻醉苏醒后立即腹腔注射5μg/小鼠,按前述方法每24小时注射一次,连续7天,在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练,FCT分别分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后,一半小鼠(n=5)用于Western blot和ELISA分析,另一半(n=5)用于免疫荧光检测。结果在异氟烷麻醉下对成年C57BL/6小鼠行胫骨骨折髓内固定术,发现该手术不会损害小鼠的运动能力,但会恶化学习和记忆功能,并降低TREM2表达。通过使用选择性TREM2激动剂HSP60,发现TREM2在小鼠脑海马组织中的表达明显增加,从而改善了学习和记忆,并减轻了小鼠的神经炎症反应。TREM2-siRNA消除了HSP60诱导的TREM2表达的增加,并逆转了HSP60诱导的小鼠学习和记忆功能以及小鼠脑神经炎症水平的改善。结论TREM2的上调可能与减轻神经炎症和改善学习记忆功能有关,并减少PND的发生。

原发性肾病综合征患儿血清可溶性髓样细胞触发受体-1和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平检测的临床意义

目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平与肾病病理类型和肾损伤的关系。方法:将124例在江南大学附属医院儿科接受治疗的PNS患儿作为观察组,同时选取30例健康儿童为对照组。根据病理类型,将观察组分为局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组35例、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)组41例、膜性肾病(MN)组27例、肾小球微小病变型(MCD)组21例;根据有无急性肾损伤,将观察组分为肾损伤组33例和非肾损伤组91例。检测受试者血清sTREM-1、suPAR水平,并分析其与PNS病理类型和肾脏损伤的关系。结果:观察组sTREM-1、suPAR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白(24hUp)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)、尿微球蛋白(uβ2-MG)水平高于对照组,血清蛋白(ALB)水平低于对照组(P均<0.05)。肾损伤组血清sTREM-1、suPAR高于非肾损伤组(P均<0.05);MsPGN组、MN组、MCD组血清sTREM-1、suPAR水平比较差异无统计学意义(P均>0.05),且均低于FSGS组(P均<0.05)。血清sTREM-1、suPAR与TC、TG、24hUp、uNAG及uβ2-MG呈正相关,而与ALB呈负相关(P均<0.05)。结论:PNS患儿血清sTREM-1、suPAR水平显著上升,且可在一定程度上反映PNS病理类型和肾功能。

髓样细胞触发受体家族与牙周炎病因机制的研究进展

牙周炎是由多种微生物与宿主免疫反应引起的慢性炎症性疾病,主要累及牙龈、牙周膜、牙槽骨等牙周支持组织。髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed on myeloid cells, TREMs)是近年发现的一类细胞膜受体家族,其中髓样细胞触发受体-1(triggering receptors expressed on myeloid cells-1,TREM-1)主要表达于单核/巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞等骨髓分化细胞表面,也在血管平滑肌、上皮细胞中有表达。TREM-1、可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptors expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)表达可被牙龈卟啉单胞菌等牙周病致病菌正向调控。髓样细胞触发受体-2(triggering receptors expressed on myeloid cells-2,TREM-2)在破骨细胞形成过程中起重要作用,可能与牙周炎导致的牙槽骨吸收有关。本文讨论了牙周炎病因机制的研究进展,以及TREMs家族在其中发挥的作用。

OSAHS患者血清可溶性髓样细胞触发受体2水平的变化及其意义

目的:检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)水平并探讨其临床意义。方法:选取在我院门诊和住院接受多导睡眠(PSG)监测的人群作为受试者,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将受试者分为OSAHS组61例(AHI≥5次·h^(-1))和对照组30例(AHI<5次·h^(-1))。根据蒙特利尔认知评估(MoCA)将OSAHS组分成认知功能正常(MoCA得分≥26分,41例)和合并轻度认知功能障碍(MCI)(MoCA得分<26分,20例)。采用ELISA法测定所有受试者的血清sTREM2的含量。结果:OSAHS组患者的血清sTREM2水平较对照组升高(P<0.05),且与认知功能正常的OSAHS患者相比,合并MCI的OSAHS患者血清sTREM2水平更高(P<0.05)。OSAHS患者的sTREM2水平受MoCA评分、平均血氧饱和度(MSaO 2)和血氧饱和度低于90%的时间占总监测时间的百分比(TS90%)的影响,MoCA评分、MSaO 2较低且TS90%较高的OSAHS患者血清sTEM2水平可能更高。结论:OSAHS患者血清sTREM2水平升高,尤其是合并MCI的患者。因此,血清sTREM2水平有可能成为OSAHS患者MCI的生物标志物。

血清可溶性髓样细胞触发受体-1及环氧合酶-2对腹腔感染致脓毒症的诊断及预后评估价值

目的 研究血清可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)对腹腔感染致脓毒症的诊断及预后评估价值。方法 回顾性选择2019年1月—2022年3月秦皇岛市第一医院收治的170例腹腔感染患者,根据是否合并脓毒症分为脓毒症组(n=76)和非脓毒症组(n=94);另选择同期80例健康体检者作为对照组。检测3组受试者的血清sTREM-1及COX-2的水平并比较差异。检测腹腔感染致脓毒症患者的实验室指标白细胞计数、超敏C反应蛋白、降钙素原,评价腹腔感染致脓毒症患者的序贯器官衰竭评分、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ及预后(包括生存或死亡),分析血清sTREM-1及COX-2与脓毒症病情的相关性,评价两指标对腹腔感染致脓毒症的诊断及预后评估价值。结果 脓毒症组患者的血清sTREM-1及COX-2水平均高于对照组、非脓毒症组(P<0.05)。脓毒症组患者的血清sTREM-1、COX-2水平与白细胞计数、超敏C反应蛋白、降钙素原、序贯器官衰竭评分、急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ评分均呈正相关(P<0.05)。脓毒症组中住院期间死亡患者的血清sTREM-1、COX-2水平高于存活患者(P<0.05)。血清sTREM-1及COX-2水平诊断腹腔感染致脓毒症时的受试者操作特征曲线下面积分别为0.814[95%置信区间(confidence interval, CI)(0.746,0.882),P<0.001]和0.848[95%CI(0.788,0.905),P<0.001],临界值分别为1.879 pg/mL和18.75 ng/mL;预测腹腔感染致脓毒症患者的预后时的受试者操作特征曲线下面积分别为0.775[95%CI(0.659,0.890),P<0.001]和0.784[95%CI(0.679,0.889),P<0.001],临界值分别为2.283 pg/mL和23.02 ng/mL。结论 血清sTREM-1及COX-2水平在腹腔感染致脓毒症诊断及预后预测中具有一定价值。

沉默TREM-2对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移和侵袭的影响

目的:应用RNA干扰(RNAi)技术沉默类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)髓样细胞触发受体2(TREM-2)的表达,探讨TREM-2基因沉默对RA-FLS迁移和侵袭能力的影响及其相关机制。方法:向RAFLS转染特异性的TREM-2 siRNA,利用RT-PCR法和Western blot法检测沉默效果;CCK-8法检测各组细胞生长情况;Transwell小室测定细胞的迁移和侵袭能力;ELISA法检测细胞MMP-2和MMP-9的分泌水平;Western blot法分析沉默TREM-2基因对细胞PI3K/AKT通路的影响。结果:TREM-2 siRNA能显著降低RA-FLS中TREM2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。沉默TREM-2基因后,各时点各组细胞的活力未见明显差异;特异性干扰组RA-FLS的迁移细胞数目与空白组和control siRNA组相比明显增多(P<0.05);TREM-2 siRNA组侵袭细胞数目相比空白组和control siRNA组明显增多(P<0.05);TREM-2 siRNA干扰后RA-FLS分泌的MMP-2显著增加(P<0.05)而MMP-9未见明显变化;特异性转染后的RA-FLS相对于对照组PI3K/AKT的磷酸化水平显著增强(P<0.05)。结论:TREM-2可能通过调节PI3K/AKT通路的活化对RA-FLS的迁移和侵袭能力发挥着重要作用。

髓样细胞触发受体2在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后判断中的意义

目的探讨髓样细胞触发受体2(TREM-2)在HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)疾病预后判断中的意义,以期为临床上HBV-ACLF患者的预后判断提供新的生物学标志物。方法将研究对象分为实验组及对照组,实验组:选取2019年1月1日至2019年12月31日于南昌大学第一附属医院感染科收治的HBV-ACLF患者50例,依据患者出院时的实际预后情况将其分为生存组及死亡组(自动出院及死亡患者均视为死亡组,所有入组患者住院时间均超过28d)。对照组:健康人25名。采集实验组及对照组外周静脉血,分离出血浆及外周血单个核细胞(PBMC),检测其血浆中的TREM-2、白细胞介素(IL)-6、IL-8的浓度,检测PBMC中TREM-2的mRNA的表达。对照组只采集1次血液样本,而实验组则动态采取5次血液样本,时间分别为入院当天,开始治疗后7、14、21、28 d。同时监测HBV-ACLF患者入院时的相关临床指标,包括肝功能丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白及凝血功能国际标准化比值、凝血酶原时间等指标。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计数资料应用χ^(2)检验进行比较分析;组内均数的比较采用重复测量因素的方差分析;用t检验对两组间的均数进行分析;两个变量间的相关性分析采用双变量相关分析;用受试者操作特征(ROC)曲线对TREM-2作为诊断标志物的价值进行分析。结果HBV-ACLF患者PBMC中TREM-2的mRNA表达在生存组的各个时间点呈现出逐渐增加的趋势,且28 d时显著高于对照组(P<0.01)。而在死亡组的各个时间点呈现出逐渐减弱的趋势,于28 d时显著低于对照组(P<0.01)。(1)HBV-ACLF患者血浆中的TREM-2的含量在生存组的各个时间点总体上呈现出逐渐增加的趋势,入院当天、开始治疗后7、14、21、28 d的水平分别为(1.49±0.85)、(1.62±0.58)、(1.95±0.69)、(2.33±0.71)、(2.00±0.67)ng/ml。而死亡组TREM-2的表达在各个时间点呈现出逐渐减弱的趋势,入院当天、开始治疗后7、14、21、28 d的水平分别为(1.40±0.73)、(1.59±0.79)、(1.56±0.80)、(1.05±0.49)、(0.81±0.21)ng/ml。生存组在各检测时间点均高于死亡组,差异有统计学意义。健康对照组血浆中的TREM-2的水平为(1.25±0.35)ng/ml。(2)HBV-ACLF患者血浆中的IL-6、IL-8的浓度在生存组的各个时间点呈现出逐渐降低的趋势,入院当天、开始治疗后7、14、21、28d的水平分别为(46.70±26.31)、(33.98±20.28)、(19.07±10.24)、(14.76±7.84)、(9.12±7.65)pg/ml及(108.29±47.07)、(93.85±26.53)、(79.27±34.63)、(56.72±18.30)、(37.81±13.88)pg/ml。而其在死亡组的浓度则在较高范围内波动,入院当天、开始治疗后7、14、21、28d的水平分别为(41.94±24.19)、(36.99±19.78)、(34.30±20.62)、(34.14±14.52)、(36.64±23.61)pg/ml及(104.65±50.16)、(112.98±45.03)、(118.43±45.00)、(111.67±40.44)、(109.55±27.54)pg/ml。(3)双变量相关性分析结果提示血浆中TREM-2的含量与血浆中促炎细胞因子IL-6、IL-8的水平均呈负相关(r=-0.224,P=0.025;r=-0.223,P=0.026)。ROC曲线分析,各个时间点的PBMC中TREM-2的mRNA的水平对HBV-ACLF患者预后判断的ROC的曲线下面积分别为1d=0.667,7d=0.757,14d=0.979,21d=0.986,28d=0.993。而其血浆中TREM-2的含量在各个时间点的ROC的曲线下面积分别为1d=0.522,7d=0.571,14d=0.658,21d=0.927,28d=0.994。结论PBMC中TREM-2的mRNA表达及血浆中TREM-2的含量与HBV-ACLF患者的预后存在明显的相关性,其可能通过调节促炎细胞因子IL-6、IL-8的分泌抑制肝脏炎症反应,动态监测TREM-2在外周血的表达有利于判断HBV-ACLF患者的预后情况。

小胶质细胞表型和功能研究进展

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻髓系来源免疫细胞,参与大脑的先天性和获得性免疫反应。在健康和病理下的脑组织功能维持中,小胶质细胞发挥保护或损伤性作用,此取决于细胞的表型和功能。传统的小胶质细胞分型借鉴外周的巨噬细胞的促炎和抗炎表型,因此也被称为“脑巨噬细胞”。随着新的技术和研究方法的发展,越来越多的小胶质细胞表型被发现,新发现的小胶质细胞表型通常具有疾病、脑区和功能的特异性,为研究特定疾病的发生发展的病理学过程并发展相应的干预措施提供了重要依据。该文就小胶质细胞表型和功能研究的最新进展进行回顾性综述,分析了小胶质细胞谱系构成及其异质性功能。