扶正方药对晚期NSCLC患者外周血可溶性免疫检查点蛋白分子水平的影响及其临床意义

目的:观察扶正方药对晚期三线非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中12种可溶性免疫检查点分子水平的影响,并分析可溶性免疫检查点基线水平与NSCLC患者无进展生存期(PFS)的关系。方法:纳入2020年10月至2023年4月在龙华医院肿瘤科接受三线治疗(扶正方药联合标准西医方案治疗)的72例晚期NSCLC患者,采用LEGENDplex^(TM)多因子试剂盒检测患者治疗前及治疗4疗程后可溶性免疫检查点分子的表达水平,分析基线水平与PFS预后的相关性。结果:治疗4个疗程后,sCD137、sTGF-β1、sPD-L1、sPD-L2等指标均明显下降(P<0.05或P<0.01),Kaplan-Meier生存分析表明sPD-L2高水平患者的PFS短于s PD-L2低水平患者的PFS(P<0.05),COX多因素分析表明sPD-L2水平是晚期三线NSCLC患者PFS的独立影响因子(P<0.05)。结论:扶正方药对外周血可溶性免疫检查点蛋白表达具有一定的调节作用,高水平的sPD-L2预示晚期NSCLC患者较短的PFS,s PD-L2可能是晚期三线治疗NSCLC患者PFS的独立影响因子。

新型免疫检查点分子VISTA的研究进展

T细胞活化V结构域免疫球蛋白抑制因子(VISTA)是一种新型免疫检查点蛋白,具有与B7家族相似但独特的结构。VISTA在多种细胞中表达,包括髓系细胞和肿瘤细胞。在肿瘤中,VISTA可能通过调节髓系细胞和T细胞起到免疫抑制的作用。临床研究发现,VISTA在多种癌症中表达并与患者预后相关,可能是癌症治疗的潜在靶点,已有多种VISTA拮抗剂正在研发中。然而对VISTA分子机制和在免疫治疗中的确切作用仍需进一步研究。VISTA最新研究进展包括其与配体的相互作用以及其在肿瘤免疫治疗中的应用可能是免疫检查点抑制剂治疗实体肿瘤的新理论依据。

免疫检查点抑制剂在肾移植后恶性肿瘤患者中安全性和有效性文献分析

目的探讨免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肾移植后恶性肿瘤患者中的安全性和有效性,为上述患者使用ICIs提供参考。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed以及Web of Science数据库,收集至2022年12月关于ICIs在肾移植后恶性肿瘤患者中应用的文献,提取数据并整理分析。结果纳入分析的患者,平均年龄为64.58岁,其中男21例,女10例;恶性肿瘤的诊断时间与最后一次肾移植时间的平均跨度为9.67年;免疫抑制剂有完整使用记录的患者中约一半在使用ICIs后对药物进行了调整,多数为减少免疫抑制剂的种类;患者肿瘤诊断主要为黑色素瘤,次之为皮肤鳞状细胞癌;使用ICIs类型包括程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂,程序性死亡配体-1(programmed cell death-1 ligand-1,PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂,ICIs在肾移植后恶性肿瘤患者中的疾病控制率为55.17%;发生排斥的10例患者,经处理后,最终5例丢失移植物。结论ICIs可能给部分肾移植后恶性肿瘤患者带来临床获益,但也可能诱发患者发生排斥反应,因此,肾移植后恶性肿瘤患者使用ICIs需充分考虑获益风险比。

恶性肿瘤中免疫检查点抑制剂与甲状腺功能异常风险的Meta分析

目的 Meta分析免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能异常的风险。方法 检索从建库至2022年10月15日Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方医学网中关于恶性肿瘤ICIs治疗的相关不良反应研究。根据纳入与排除标准筛选文献,提取研究数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入32项随机对照试验,其中使用程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂单药治疗分别为17篇、6篇、3篇,两种ICIs联合使用为8篇。Meta分析显示,ICIs单药治疗引起恶性肿瘤患者发生甲状腺功能减退(RR=9.04,95%CI为7.21~11.33)、甲状腺功能亢进(RR=10.83,95%CI为6.96~16.90)、甲状腺炎(RR=7.61,95%CI为2.99~19.37)的风险明显高于对照组。PD-1(RR=8.61,95%CI为6.47~11.46)、PD-L1(RR=6.75,95%CI为4.33~10.52)、CTLA-4(RR=7.12,95%CI为3.16~16.08)和联合应用(RR=52.56,95%CI为13.15~210.12)引起的甲状腺功能减退的风险比对照组均升高。与单一ICIs比较,ICIs联合使用引起甲状腺功能减退(RR=1.77,95%CI为1.41~2.22)及甲状腺功能亢进(RR=3.79,95%CI为2.42~5.96)的风险进一步升高。结论 ICIs治疗引起恶性肿瘤患者甲状腺功能异常的风险明显升高,以发生甲状腺功能减退的风险最高,其次是甲状腺功能亢进和甲状腺炎。与ICIs单药比较,ICIs联合使用可进一步升高风险。

《中国肿瘤临床》文章推荐:免疫检查点B7-H4在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤是中国癌症相关死亡的重要原因之一,其复杂的分子机制一直是临床和基础研究领域的焦点。B7-H4作为免疫球蛋白超家族B7家族的一员,具备多种生物学功能,主要通过抑制T细胞的活化和增殖、阻断细胞因子的合成来降低免疫响应。该蛋白在多种肿瘤组织中表达增高,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡以及侵袭和转移密切相关,并且其表达水平与患者的预后紧密相连。尽管B7-H4在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用,但其具体作用机制尚待进一步明确。

免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种特殊的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌类型的15%~20%。由于TNBC患者无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益,其预后往往较差,且易复发。化疗是晚期TNBC的标准治疗方法,但患者常出现化疗耐药。因此,为TNBC患者寻找新的治疗方法迫在眉睫。目前,免疫检查点抑制剂在TNBC的治疗中取得了一定突破。基于此,本文将对免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在TNBC中的研究进展做一综述。

Wnt/β-连环蛋白通路在免疫检查点抑制剂耐药中作用的研究进展

Wnt/β-连环蛋白信号通路是癌症领域最热门的分子靶点之一,与许多恶性肿瘤的发生和发展密切相关.Wnt/β-连环蛋白信号通路还广泛应用于肿瘤免疫调节,异常活化的Wnt/β-连环蛋白与肿瘤免疫抑制微环境密切相关.目前,免疫检查点抑制剂的研究和应用已相当广泛,但是以靶向程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)为代表的免疫检查点抑制剂存在患者响应率低和耐药的问题.Wnt/β-连环蛋白的激活会抑制肿瘤微环境CD8^(+)T细胞的浸润,抑制抗肿瘤免疫反应并诱导免疫检查点抑制剂耐药.重点讨论了Wnt/β-连环蛋白信号通路与免疫检查点的关系,并对Wnt/β-连环蛋白抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展进行综述.

靶向联合免疫检查点抑制剂治疗对肝细胞癌患者心肌肌钙蛋白T的影响

目的探讨肝细胞癌患者靶向联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗过程中出现心肌肌钙蛋白T(cTnT)升高的发生率及临床特征。方法收集2017年1月至2021年12月复旦大学附属中山医院厦门医院肝肿瘤内科住院治疗的125例接受靶向联合ICIs治疗的肝细胞癌患者临床资料,根据治疗过程中cTnT水平变化分为cTnT正常组(cTnT<0.03 ng/mL,n=114)和cTnT升高组(cTnT≥0.03 ng/mL,n=11),分析2组患者的基线特征以及cTnT升高组患者cTnT升高前后的临床指标改变。结果肝细胞癌患者靶向联合ICIs治疗过程中cTnT升高发生率为8.8%(11/125),其中心肌炎的发生率为0.8%(1/125)。高龄、糖尿病史、心脏疾病史可能是cTnT升高的危险因素。11例患者cTnT升高后左心室射血分数显著下降(P=0.020),左心室舒张末期内径显著减小(P=0.013),白介素2受体水平显著增加(P=0.038)。结论靶向联合ICIs治疗肝细胞癌可引起患者cTnT升高;监测cTnT变化有助于早期发现心肌损伤,对预防药物相关的心脏不良事件具有重要意义。

可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。

免疫检查点HHLA2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探索免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:回顾性收集192例子宫内膜癌患者的组织标本及临床病理资料,利用Sanger测序检测POLE突变,免疫组化染色检测错配修复蛋白及p53蛋白表达。将子宫内膜癌划分为POLE突变型、错配修复缺陷型(MMRd)、p53突变型及无特定分子特征(NSMP)型,免疫组化染色检测HHLA2蛋白表达,利用卡方检验分析HHLA2蛋白与临床病理特征及分子分型的关系。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析影响子宫内膜癌患者预后的相关因素。结果:HHLA2蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达率为69.8%(134/192)。子宫内膜样癌、中-高分化肿瘤、I期、浅肌层浸润、无淋巴脉管间隙浸润及分子分型为NSMP型的肿瘤中HHLA2蛋白表达率较高。整个研究队列及分子分型为NSMP型的亚组患者中,HHLA2蛋白表达阳性患者的无疾病复发生存率高于HHLA2蛋白表达阴性患者(P<0.05)。多因素生存分析显示,分子分型是子宫内膜癌患者的预后因素(P<0.05)。结论:HHLA2是NSMP型子宫内膜癌的预后因素和潜在治疗靶点。

可溶性生长刺激表达基因2蛋白对免疫检查点抑制剂相关心肌炎预后的预测价值

目的:探讨可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2 protein,sST2)对免疫检查点抑制剂相关心肌炎(immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis,ICIAM)患者预后的预测价值。方法:选择2019年1月1日至2020年12月31日复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病学多学科联合门诊随访的ICIAM患者19例,收集患者一般资料、随访期间心肌损伤标志物水平、sST2水平、影像检查结果及预后情况。根据预后情况分为生存组(n=15)和死亡组(n=4),采用ROC曲线分析sST2水平对预后的预测价值。结果:死亡组治疗期间sST2峰值浓度高于生存组,差异有统计学意义[156.50(91.60,410.60)ng/mL vs 54.65(18.20,97.40)ng/mL,P=0.014],两组其余指标差异均无统计学意义。sST2峰值浓度与患者生存负相关(r=-0.683,P=0.010)。ROC分析显示,sST2为87.5 ng/mL时,AUC为0.967,敏感度为90.0%,特异度为100.0%。结论:sST2可较好地预测ICIAM患者预后,为患者治疗计划的制定和更新提供依据。

免疫检查点抑制剂CTLA-4在实体肿瘤治疗中的临床应用

近年来,免疫治疗成为实体肿瘤治疗的新方法,大量免疫制剂被开发并应用于临床,其中以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)应用最为广泛,为肿瘤治疗开启了新时代。而以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)为代表的ICIs类药物丰富了肿瘤免疫治疗方法,开启了双免疫疗法的全新治疗模式。本文就CTLA-4在晚期实体肿瘤治疗中的临床应用进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供参考。

免疫检查点抑制剂相关胆管炎的研究进展

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代,而免疫治疗相关不良事件是制约其临床应用并逐渐引发关注的重要问题。肝脏是较易受累的靶器官之一。随着研究的进展,学者发现除肝细胞外,肝内外胆管也可成为免疫攻击的对象,继发被称为免疫相关胆管炎的病症。本文通过文献汇总,对免疫检查点抑制剂相关胆管炎的研究进展进行综述,旨在初步揭示其临床、病理、影像特点,为临床早期发现,规范治疗及后续研究提供线索。

免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌源于子宫颈上皮内病变,是女性最为常见的恶性肿瘤,晚期或复发转移性宫颈癌的预后较差,目前临床可用的治疗方法很少。近年来,免疫疗法为宫颈癌的治疗带来新希望,通过对晚期、复发性、转移性宫颈癌进行程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)检测,对PD-L1阳性的宫颈癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗取得了较好的效果,且已经成为该类患者治疗的一线首选方案。本文就宫颈癌的发病机制,免疫检查点的作用机制,免疫检查点抑制剂的临床应用及联合其他疗法的应用情况,以及治疗期间的不良反应等方面进行综述,以期为宫颈癌的治疗提供参考。

免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件对PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的预测价值

目的观察免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件在接受程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)单抗治疗的非小细胞肺癌中的发生率、临床过程,探索其对预后的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年5月在东部战区总医院接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者94例临床资料。评估甲状腺功能异常-免疫相关不良反应(TFA-IRAE)的发生率、临床过程、及其与无进展生存期(PFS)的关系。结果94例患者中,22例(23.4%)患者发生TFA-IRAE。TFA-IRAE组患者的中位PFS显著长于未发生TFA-IRAE组(20.23个月vs 9.33个月;P=0.007)。多变量Cox回归分析提示TFA-IRAE的发生是PFS预后良好的独立预测因子(HR 0.44,95%CI 0.213~0.911,P=0.027)。结论TFA-IRAE与PD-1抑制剂治疗NSCLC患者的疗效相关,可能是一种抗肿瘤免疫反应的临床生物标志物。

免疫检查点对慢性HBV感染者自然杀伤细胞功能的影响

慢性HBV感染的机制尚未完全阐明,HBV可诱发宿主免疫细胞功能障碍,引起免疫失衡和功能缺陷,这可能是HBV感染慢性化的机制之一。在慢性HBV感染中,自然杀伤(NK)细胞的功能是衰竭的,可能与其细胞表面免疫检查点分子的表达上调相关,阻断免疫检查点可以恢复NK细胞的功能。本文将从HBV病原学、慢性HBV感染机制以及常见免疫检查点在慢性乙型肝炎中对NK细胞功能的影响等方面进行系统综述,旨在为慢性HBV感染的治疗提供新的思路。

免疫检查点抑制剂相关糖尿病1例报道及文献回顾

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICPis)相关糖尿病的临床特征并提高认识。方法:回顾分析1例确诊的ICPis相关糖尿病的临床资料,并查阅相关文献,分析ICPis相关糖尿病的发病原因。结果:结合患者的病史和临床表现考虑为程序性死亡受体-1(PD-1)帕博利珠单抗诱发的ICPis相关糖尿病。结论:ICPis可以引起多种严重的免疫相关不良事件,应提高临床医师对ICPis相关糖尿病的认识,早期预防。

免疫检查点分子在复发性流产中的研究进展

复发性流产近年来发病率呈升高趋势,其病因复杂,约40%~50%的患者流产没有明确病因,尚无令人满意的治疗方案,严重影响育龄期患者的身心健康,如何改善这部分患者的妊娠结局是目前生殖医学领域急需解决的一大问题。免疫检查点分子是抑制免疫效应细胞的调节分子,已在肿瘤学、免疫学等领域得到了广泛的研究。近期研究表明免疫检查点分子在母胎界面免疫耐受中起重要作用,其异常表达可能通过调节母胎界面免疫细胞功能,进而参与复发性流产的发病。本文就目前研究较深入的免疫检查点分子对复发性流产的影响及干预免疫检查点分子对复发性流产妊娠结局的影响进行综述,已期为下一步病因相关的基础研究和治疗相关的临床应用提供新的思路。

免疫检查点在特发性肺纤维化中的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的、进行性、致命的肺部疾病。尽管吡非尼酮和尼达尼布的应用能在一定程度上延缓疾病进展,但患者预后仍不容乐观。由于IPF与癌症有部分共同的致病途径,而尼达尼布被用于治疗肺纤维化的同时也是一种抗肿瘤药物,因此免疫检查点有望成为IPF治疗的新靶点。尽管近年对于免疫检查点在IPF中作用的研究结果之间存在矛盾,但抑制程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3等免疫检查点显示出抑制肺纤维化发展的潜力。未来,需要进行更多实验明确不同免疫检查点在IPF中的作用机制及其是否对IPF有益。

3例严重免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床治疗分析

目的:分析3例严重免疫检查点抑制剂相关不良反应(irAEs)的治疗情况。方法:回顾四川眉山肿瘤医院3例使用免疫检查点抑制剂后发生Ⅳ级irAEs患者的临床资料,分析其治疗情况。结果:3例患者予以糖皮质激素冲击治疗和糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗,可缓解症状,临床获益。结论:严重irAEs可能危及患者生命,皮质类固醇联合静脉用免疫球蛋白的治疗方案效果显著,可在基层肿瘤医院推广。