由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组...由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。展开更多
目的:探讨检测可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)及维生素D对肺炎合并脓毒症患儿的临床意义。方法:选择134例肺炎合并脓毒症患儿,将其分为非脓毒症组(n=32)、非重症脓毒症组(n...目的:探讨检测可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)及维生素D对肺炎合并脓毒症患儿的临床意义。方法:选择134例肺炎合并脓毒症患儿,将其分为非脓毒症组(n=32)、非重症脓毒症组(n=34)、脓毒症危重组(n=33)及极危重组(n=35),另选取30例健康儿童作为对照组,ELISA法检测并比较各组患儿血清中sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,并对非重症脓毒症组、脓毒症危重组及极危重组进行PCIS评分。分别对患儿血清中的sRAGE、25(OH)-D_3与PCIS评分进行相关性分析。分析sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP对肺炎合并脓毒症的诊断价值。结果:5组间sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP含量比较,差异有统计学意义(F=83.44,86.81,65.35,42.61,P均<0.05);患儿血清中sRAGE与PCIS评分呈明显负相关(r=0.913,P<0.05),25(OH)-D_3与PCIS评分呈明显正相关(r=0.873,P<0.05)。ROC曲线分析显示,sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP预测脓毒症的敏感度分别为86.2%、80.2%、79.1%、68.8%;特异度分别为99.5%、98.9%、87.4%、61.4%;ROC曲线下面积为0.932、0.901、0.786、0.684;sRAGE、25(OH)-D_3敏感度和特异度较降钙素原和hs-CRP高。结论:sRAGE和25(OH)-D_3可作为脓毒症早期诊断及预后评估的辅助手段,并且较降钙素原和hs-CRP更具诊断价值。展开更多
文摘由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。
文摘目的:探讨检测可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)及维生素D对肺炎合并脓毒症患儿的临床意义。方法:选择134例肺炎合并脓毒症患儿,将其分为非脓毒症组(n=32)、非重症脓毒症组(n=34)、脓毒症危重组(n=33)及极危重组(n=35),另选取30例健康儿童作为对照组,ELISA法检测并比较各组患儿血清中sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度,并对非重症脓毒症组、脓毒症危重组及极危重组进行PCIS评分。分别对患儿血清中的sRAGE、25(OH)-D_3与PCIS评分进行相关性分析。分析sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP对肺炎合并脓毒症的诊断价值。结果:5组间sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP含量比较,差异有统计学意义(F=83.44,86.81,65.35,42.61,P均<0.05);患儿血清中sRAGE与PCIS评分呈明显负相关(r=0.913,P<0.05),25(OH)-D_3与PCIS评分呈明显正相关(r=0.873,P<0.05)。ROC曲线分析显示,sRAGE、25(OH)-D_3、降钙素原和hs-CRP预测脓毒症的敏感度分别为86.2%、80.2%、79.1%、68.8%;特异度分别为99.5%、98.9%、87.4%、61.4%;ROC曲线下面积为0.932、0.901、0.786、0.684;sRAGE、25(OH)-D_3敏感度和特异度较降钙素原和hs-CRP高。结论:sRAGE和25(OH)-D_3可作为脓毒症早期诊断及预后评估的辅助手段,并且较降钙素原和hs-CRP更具诊断价值。
