血清可溶性髓系细胞触发性受体1、白细胞介素-21、25羟基维生素D在炎症性肠病患儿中的表达及相关性

目的探讨血清可溶性髓系细胞触发性受体1(sTREM-1)、白细胞介素-21(IL-21)、25羟基维生素D[25(OH)D]在炎症性肠病患儿中的表达及相关性。方法选取107例炎症性肠病患儿纳入观察组,另选取同期53例健康体检儿童纳入对照组,依照疾病活动性将观察组患儿分为活动期组54例和缓解期组53例,分别比较观察组与对照组、活动期组与缓解期组sTREM-1、IL-21、25(OH)D表达水平,采用Kendall's tau-b法分析sTREM-1、IL-21、25(OH)D与炎症性肠病活动性的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sTREM-1、IL-21、25(OH)D诊断炎症性肠病和预测炎症性肠病活动期的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果观察组血清sTREM-1、IL-21水平高于对照组,25(OH)D水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活动期组血清sTREM-1、IL-21水平高于缓解期组,25(OH)D水平低于缓解期组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kendall′s tau-b相关性分析显示,sTREM-1、IL-21与炎症性肠病活动性呈正相关(r=0.460、0.484,P<0.05),25(OH)D与炎症性肠病活动性呈负相关(r=-0.434,P<0.05)。ROC曲线显示,sTREM-1、IL-21、25(OH)D和三者联合诊断炎症性肠病的AUC分别为0.791、0.852、0.808和0.862,敏感度分别为74.80%、81.30%、75.50%和81.30%,特异度分别为75.50%、75.50%、81.30%和79.20%;sTREM-1、IL-21、25(OH)D和三者联合预测炎症性肠病活动期的AUC分别为0.821、0.840、0.799和0.840,敏感度分别为79.60%、75.90%、77.40%和87.00%,特异度分别为79.20%、75.50%、83.30%和79.20%。结论血清sTREM-1、IL-21、25(OH)D水平与儿童炎症性肠病的发生与发展密切关联,动态监测其水平有助于为临床诊断炎症性肠病和评估患儿病情进展提供重要参考依据。

肺炎支原体肺炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-4、可溶性细胞间黏附因子-1、白细胞介素-33水平变化及与气道重塑和肺功能的相关性

目的 探究肺炎支原体肺炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)、可溶性细胞间黏附因子-1(s ICAM-1)、白细胞介素-33(IL-33)水平变化及与气道重塑和肺功能的相关性。方法 选取扬州大学建湖临床医学院2022年1月至12月收治的96例肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,根据是否合并哮喘分为哮喘组(30例)和肺炎组(66例)。另选取同期健康体检儿童96名为对照组。比较三组血清MCP-4、s ICAM-1、IL-33及第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、呼气流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)、支气管壁厚度(WT)、支气管腔直径(LD)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤维粘连蛋白1(FN1);分析血清MCP-4、ICAM-1、IL-33与FEV_(1)、PEF、FVC、WT、LD、Col-Ⅰ、FN1的相关性。结果 哮喘组、肺炎组血清MCP-4、s ICAM-1、IL-33、Col-Ⅰ、FN1水平高于对照组,FEV_(1)、FVC低于对照组(P<0.05)。哮喘组血清MCP-4、s ICAM-1、IL-33、Col-Ⅰ、FN1水平高于肺炎组,FEV_(1)、FVC低于肺炎组(P<0.05)。血清MCP-4、s ICAM-1、IL-33与FEV_(1)、FVC呈负相关(r<0,P<0.05),与Col-Ⅰ、FN1呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 血清MCP-4、s ICAM-1、IL-33在肺炎支原体感染肺炎患儿中表达水平异常升高,与气道重塑和肺功能情况密切相关。

白细胞介素1受体颉颃剂抑制脂多糖促奶牛外周血单个核细胞氧化应激损伤作用的研究

试验以脂多糖(LPS)为刺激源,以细胞活力、抗氧化指标和炎症因子为判断指标,探讨白细胞介素1受体颉颃剂(IL-1Ra)通过抑制白细胞介素1β(IL-1β)的活性,对LPS诱导外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)氧化损伤的缓解作用。试验采用单因子完全随机设计,PBMCs被随机分为7个组(每组6个重复),分别给予不同的处理:第1组是阴性对照组(Neg组),完全培养基培养30 h;第2组损伤组(Dam组),是在完全培养基中培养6 h后,再经10μg/mL的LPS工作液培养24 h;第3至7组(R0.25、R0.5、R1、R5组和R10组)细胞分别经浓度为0.25、0.5、1、5、10 ng/mL的IL-1Ra培养6 h,接着经10μg/mL的LPS工作液培养24 h。结果表明:与Neg组相比,Dam组的细胞活力、抗氧化相关酶[包括总抗氧化能力(T-AOC)以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)]的活性显著降低,丙二醛(MDA)浓度、炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β含量以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、一氧化氮(NO)含量均显著升高(P≤0.05)。与Dam组相比,R1组显著逆转了氧化损伤引起的上述抗氧化活性的降低和炎症因子浓度的升高,其他IL-1Ra处理组对上述指标的逆转效果不同程度地低于R1组(P≤0.05)。上述结果说明,LPS通过诱发PBMCs产生大量IL-1β进而导致细胞氧化损伤,IL-1Ra剂量依赖性地缓解了LPS引起的氧化损伤,添加剂量以1 ng/mL为宜。

NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素8的机制

目的:研究幽门螺杆菌NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的机制。方法:利用NapA蛋白处理巨噬细胞,然后使用ELISA法检测上清中MCP-1和IL-8的表达量。使用C29、ST2825、SB203580、SP600125以及PDTC和巨噬细胞预先共孵育1 h,分别抑制Toll样受体2(toll-like receptors 2,TLR2)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核糖核酸酶p蛋白亚基p38(ribonuclease p-protein subunit p38,p38)、应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,c-Jun)和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活性,然后再加入NapA蛋白孵育4 h,收集上清并检查其中MCP-1和IL-8的表达量。结果:NapA蛋白刺激巨噬细胞后,MCP-1和IL-8的表达量明显高于未处理组。利用抑制剂C29抑制TLR2的活性,NapA蛋白诱导的MCP-1和IL-8表达量降低。使用ST2825、PDTC以及SB203580分别抑制MyD88、NF-κB以及p38的活性,能够降低NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8的能力,但是抑制c-Jun不影响NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。结论:幽门螺杆菌NapA蛋白通过TLR2/MyD88/NF-κB通路诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨关节炎及亚型的孟德尔随机化研究

目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的研究方法,评估白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA)与骨关节炎及亚型骨关节炎的因果关系。方法 IL-1RA与骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)来自公开的全基因组关联研究汇总数据集,选取密切相关的SNP作为工具变量(instrumental variable, IV)。筛选敏感度试验,MR多效性残差和采用离群值检验来验证所识别的IV的异质性和多效性。采用5种不同的模型,包括逆方差加权模型(inverse-variance weighted, IVW)、加权中值估计模型、基于加权模型的方法、MR-Egger回归和简单众数法进行MR分析。结果 研究不存在异质性。固定效应模型的IVW显示,IL-1RA与骨关节炎(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)、膝骨关节炎(OR=1.07,95%CI:1.01~1.13)之间有显著的因果关系,与髋骨关节炎之间具有相关性,因果关系不显著。敏感度分析显示,研究结果具有稳健性。结论 MR研究支持IL-1RA水平与骨关节炎、膝骨关节炎的发病风险具有因果关系。

儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14、甲壳质酶蛋白40、可溶性白细胞介素2受体水平变化与短期预后的相关性

目的探讨儿童病毒性肺炎血清肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平变化与短期预后的关系。方法选取2019年1月—2020年6月在西安国际医学中心医院儿科接受治疗的病毒性肺炎患儿120例(观察组)。另选取这一时期在该院体检健康儿童80例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平,并分析其与患者病情程度及预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线,分析TNFSF14、YKL-40、sIL-2R对病毒性肺炎患儿临床预后的诊断效能。结果观察组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平分别高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R分别与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)的评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果示:血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R联合检测预测患儿不良预后的AUC为0.921(95%CI:0.867~0.984,P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.905和0.816。多因素logistic回归分析结果示:APACHEⅡ评分(95%CI:1.001~3.268,P=0.005)及血清CRP(95%CI:1.755~6.143,P=0.001)、TNFSF14(95%CI:1.427~5.619,P=0.001)、YKL-40(95%CI:1.109~3.525,P<0.001)、sIL-2R(95%CI:1.265~4.173,P=0.002)是病毒性肺炎患儿不良预后的独立危险因素。结论血清TNFSF14、YKL-40、sIL-2R水平变化与病毒性肺炎患儿的病情严重程度及临床预后密切相关,也是影响患儿不良预后的重要危险因素,且对评估患儿的临床结局有较高参考价值。

CT评分及白细胞介素34、可溶性白细胞介素2受体对活动性肺结核的诊断及预后预测价值

目的:探讨CT评分及白细胞介素34(IL-34)、可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)对活动性肺结核(ATB)的诊断价值及预后预测价值。方法:选取ATB患者2000例作为ATB组,同期选取500例非ATB患者为非ATB组。ATB组行抗结核治疗6个月,随访3年,其中预后不良538例和预后良好1462例。分析CT评分及IL-34、SIL-2R对ATB的诊断及预后预测价值。结果:ATB组CT评分、IL-34、SIL-2R均明显高于非ATB组(均P<0.05)。ROC曲线显示,CT评分、IL-34、SIL-2R及三者联合诊断ATB的AUC分别为0.859、0.820、0.876、0.932,CT评分最佳临界值对应的敏感度、特异度分别为64.2%、100.0%,IL-34为61.7%、100.0%,SIL-2R为72.7%、90.2%,三者联合为82.9%、90.6%。ATB组中预后不良患者的CT评分、IL-34、SIL-2R均明显高于预后良好患者(均P<0.05)。ROC曲线显示,CT评分、IL-34、SIL-2R、三者联合预测ATB预后不良的AUC分别为0.851、0.838、0.847、0.908,CT评分最佳临界值对应的敏感度、特异度分别为67.8%、90.1%,IL-34为54.8%、100.0%,SIL-2R为65.6%、88.4%,三者联合为84.8%、89.7%。结论:ATB患者CT评分、IL-34、SIL-2R呈高表达;预后越差,CT评分、IL-34、SIL-2R越高。CT评分、IL-34、SIL-2R三者联合对ATB具有较高的诊断价值及预后预测价值。

人免疫球蛋白联合经鼻高流量湿化氧疗对重症新生儿肺炎的临床效果及可溶性白细胞介素-2受体可溶性髓系细胞触发受体-1水平分析

目的分析重症新生儿肺炎采用人免疫球蛋白(Ig)联合经鼻高流量湿化氧疗(HHFNC)治疗的效果,并探讨人免疫球蛋白联合HHFNC治疗对可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平的影响。方法依据治疗方法不同将河南省濮阳市妇幼保健院2019年6月至2022年2月收治的重症新生儿肺炎患儿134例分为对照组(67例)与研究组(67例)。对照组实施HHFNC治疗,研究组实施HHFNC联合人免疫球蛋白治疗,治疗周期为1周。比较2组应用总有效率,治疗前后免疫指标[(IgG)、(IgA)、(IgM)]、血气指标[血氧饱和度(SpO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、血清学指标[降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、sTREM-1、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、SIL-2R]水平。结果研究组经联合治疗后的应用总有效率高于对照组;研究组经联合治疗后IgG、IgA、IgM、SpO_(2)、PaO_(2)水平较对照组、治疗前升高,PaCO_(2)及血清PCT、TNF-α、sTREM-1、IL-6、IL-1β、SIL-2R水平较对照组、治疗前降低(P<0.05)。结论重症新生儿肺炎采用人Ig联合HHFNC治疗可提升应用总有效率,增强机体免疫功能,改善血气指标,促进患儿呼吸功能恢复,并降低炎症对患儿产生的肺损伤,促进患儿恢复,可为临床治疗重症新生儿肺炎提供参考依据。

脐带血可溶性髓样细胞触发受体-1、肾上腺髓质素前体及白细胞介素-6水平诊断胎膜早破新生儿感染的价值分析

目的 分析脐带血可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、肾上腺髓质素前体(pro-ADM)及白细胞介素-6(IL-6)水平诊断胎膜早破新生儿感染的价值,为临床诊断提供参考。方法 回顾性分析2020年1月至2023年1月常州市武进人民医院收治的100例胎膜早破产妇的临床资料,根据新生儿感染情况分为感染组与未感染组,各50例。比较两组新生儿感染情况、两组产妇一般资料及实验室相关指标。分析破膜时间、sTREM-1、pro-ADM及IL-6诊断胎膜早破新生儿感染的价值。采用多因素Logistic回归分析胎膜早破新生儿感染的独立危险因素。结果 感染组产妇的破膜时间长于未感染组,产妇B族链球菌检测结果呈阳性人数占比、sTREM-1、pro-ADM及IL-6水平高于未感染组(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,破膜时间、sTREM-1、pro-ADM及IL-6可用于胎膜早破新生儿感染的诊断,曲线下面积(AUC)分别为0.853、0.714、0.746、0.727(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,破膜时间≥12.97 h、产妇B族链球菌检测结果阳性、sTREM-1≥51.83 pg/mL、pro-ADM≥46.25 pg/mL及IL-6≥11.59 pg/mL为胎膜早破新生儿感染的独立危险因素(P<0.05)。结论 脐带血s TREM-1、pro-ADM及IL-6用于胎膜早破新生儿感染的诊断,且上述指标均为胎膜早破新生儿感染的独立危险因素。

宣肺祛痰、清热解毒法治疗小儿支原体肺炎疗效及对血清白细胞介素-1受体1和活化蛋白C水平的影响

目的 观察宣肺祛痰、清热解毒法治疗小儿支原体肺炎(MPP)的疗效及对血清活化蛋白C(APC)和白细胞介素-1受体1(IL-1R1)水平的影响。方法 选择2021年7月—2022年7月太原市妇幼保健院收治的86例痰热闭肺型MPP患儿,随机分为2组各43例,对照组予以阿奇霉素序贯治疗,疗程为6~8 d,观察组在此基础上口服宣肺祛痰、清热解毒汤14 d。比较2组治疗14 d后临床疗效,治疗前后血清IL-1R1、APC水平及康复时间。结果 观察组和对照组总有效率分别为95.3%(41/43),79.1%(34/43),观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后2组血清IL-1R1水平均明显低于治疗前(P均<0.05),血清APC水平均明显高于治疗前(P均<0.05),且观察组血清IL-1R1水平明显低于对照组(P<0.05),血清APC水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组退热、止咳、肺啰音、X射线炎症消失时间及住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)。结论 宣肺祛痰、清热解毒法辅助治疗痰热闭肺型小儿MPP的临床疗效确切,有助于促进患儿早期康复,且有利于降低血清IL-1R1水平,提高血清APC水平,减轻炎症反应。

推拿对膝关节骨关节炎模型大鼠膝关节软骨白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子受体相关因子6、细胞核因子信使核糖核酸携带遗传信息及蛋白的影响

目的研究推拿对膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠膝关节软骨白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、细胞核因子(NF-κBp65)mRNA(信使核糖核酸携带遗传信息)及蛋白的影响,从而探讨推拿治疗膝骨关节炎可能的生物学机制。方法选择12周龄雄性美国斯泼累格·多雷(SD)大鼠27只,采用随机数字表法,选取9只作为正常对照组(n=9),余下18只Ⅱ型胶原酶诱导建立KOA大鼠模型,再利用随机数字表将其分为自然恢复组(n=9)和推拿手法治疗组(n=9)。正常对照组于造模前一天取标本;自然恢复组正常喂养并于第1次造模后4周处死大鼠取标本;推拿手法治疗组以改良后基于SD大鼠的推拿手法进行推拿干预,1次/d,每治疗6 d休息1 d,并于造模后4周处死大鼠取标本(以造模为第0天算起),比较3组大鼠造模4周后的IL-1β、IL-6、TRAF6、NF-κBp65 mRNA及蛋白的相对表达量。结果正常对照组大鼠的IL-1β、IL-6、TRAF6、NF-κBp65mRNA及蛋白相对表达量均低于推拿手法治疗组和自然恢复组(均P<0.05),推拿手法治疗组大鼠的IL-1β、IL-6、TRAF6、NF-κBp65mRNA及蛋白相对表达量低于均自然恢复组(均P<0.05)。结论推拿治疗膝骨关节炎疗效显著,其机制可能与推拿能够有效改善膝关节软骨中IL-1β、IL-6、TRAF6、NF-κBp65 mRNA及蛋白表达水平相关。

基于决策曲线分析可溶性髓系细胞触发受体-1、白细胞介素-10对利奈唑胺联合环丝氨酸治疗耐药肺结核的效果影响

目的:探讨基于决策曲线分析可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、白细胞介素-10(IL-10)水平对利奈唑胺联合环丝氨酸治疗耐药肺结核的效果影响。方法:选取耐药肺结核患者92例为研究对象,入院时检测患者sTREM-1与IL-10水平,根据测定结果实施利奈唑胺联合环丝氨酸治疗,分析患者治疗效果,根据治疗效果分为无效组和有效组。比较两组入院时sTREM-1与IL-10水平;采用Logistic回归分析入院时sTREM-1与IL-10水平于患者治疗效果的关系,并借助决策曲线分析入院时sTREM-1与IL-10水平及两者联合对患者治疗效果的预测价值。结果:有效组治疗前、治疗6个月后sTREM-1与IL-10水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果表明,高龄、氟喹诺酮耐药、高sTREM-1表达、高IL-10表达是耐药肺结核治疗效果的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线结果表明,sTREM-1与IL-10水平联合测定在耐药肺结核患者中的预测灵敏度、特异度高于单一sTREM-1与IL-10水平(P<0.05);决策曲线结果显示,当高风险阈值为0~0.8时,净受益率>0(P<0.05);在阈值0.2~0.36与0.38~0.89区间内,二者联合用于耐药肺结核患者治疗中净受益率更高。结论:入院时sTREM-1与IL-10水平能影响耐药肺结核患者利奈唑胺联合环丝氨酸治疗效果,能预测患者治疗预后,且二者联合预测净受益率更高。

微RNA-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及机制

目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3p模拟物(miR-223-3p agomir)组和阴性对照miRNA模拟物(agomir-NC)组,建立四氯化碳小鼠肝纤维化模型。miR-223-3p agomir组和agomir-NC组于第4周末尾静脉注射miR-223-3p agomir及agomir-NC(给药剂量为每只200 nmol/L),每周给药3次,连续给药2周。分别比较4组小鼠血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达水平,采用苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色检测肝组织病理改变。采用基因本体分析(GO)、KEGG分析对miR-223-3p进行功能分析,采用Targetscan数据库对miR-223-3p的靶基因进行预测,实时荧光定量PCR(qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达情况。结果与模型组相比,miR-223-3p agomir组血清TBIL[(24.32±3.24)比(62.21±4.52)]、Alb[(34.12±7.32)比(59.21±8.21)]、HA[(136.12±10.25)比(298.56±32.14)]、PCⅢ[(39.52±4.25)比(78.32±14.21)]、Ⅳ-C[(50.25±6.32)比(165.85±12.35)]表达均明显降低(P<0.05),小鼠肝组织损伤得到明显改善,浸润的炎性细胞明显减少,纤维化程度明显减轻。GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示,miR-223-3p可在炎症、免疫等的59个生命进程中发挥作用。靶点预测结果显示NLRP3可能为miR-223-3p的反向靶点。与模型组相比,miR-223-3p agomir组小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达[(1.24±0.12)比(2.17±0.14)、(1.44±0.11)比(2.65±0.18)、(1.31±0.13)比(1.97±0.21)]及蛋白表达[(0.89±0.05)比(1.93±0.04)、(1.29±0.07)比(2.15±0.09)、(1.50±0.05)比(2.52±0.12)]水平均显著降低(P<0.05)。结论过表达miR-223-3p可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的激活,降低机体炎症反应,改善小鼠肝组织损伤,进而发挥其抗肝纤维化作用。

血小板计数、乳酸脱氢酶及可溶性白细胞介素-2受体水平评估恶性淋巴瘤患者骨髓浸润的临床价值

目的 探讨影响恶性淋巴瘤患者骨髓浸润(BMI)的危险因素,评估血小板计数(PLT)、乳酸脱氢酶(LDH)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平对BMI的预测价值。方法 选取2018年6月-2022年6月河北省人民医院收治的98例恶性淋巴瘤患者,根据是否发生BMI分为BMI组(22例)、非BMI组(76例)。采用单因素及多因素Logistic逐步回归分析患者发生BMI的危险因素,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估PLT、LDH及sIL-2R水平对恶性淋巴瘤患者BMI的预测效能。结果 单因素及多因素Logistic逐步回归分析结果显示,PLT升高[^OR=0.980(95%CI:0.964,0.996)]是恶性淋巴瘤患者发生BMI的保护因素(P <0.05),高龄[^OR=1.155(95%CI:1.046,1.276)]、临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)[^OR=5.829(95%CI:1.939,17.522)]、LDH升高[^OR=1.022(95%CI:1.009,1.035)]、sIL-2R升高[^OR=1.001(95%CI:1.000,1.002)]是恶性淋巴瘤患者发生BMI的危险因素(P <0.05)。ROC分析结果显示,当PLT≤186.565×109/L时,预测恶性淋巴瘤患者BMI的曲线下面积(AUC)为0.683,敏感性为77.3%(95%CI:0.579,0.843),特异性为64.5%(95%CI:0.536,0.809);当LDH≥263.875 u/L时,AUC为0.754,敏感性为68.2%(95%CI:0.535,0.809),特异性为80.3%(95%CI:0.646,0.890);当sIL-2R≥2554.500 u/mL时,AUC为0.670,敏感性为63.6%(95%CI:0.473,0.757),特异性为63.2%(95%CI:0.494,0.774);3者联合预测的AUC为0.824,敏感性为81.8%(95%CI:0.692,0.920),特异性为81.6%(95%CI:0.669,0.906)。结论 PLT降低、LDH和sIL-2R升高是恶性淋巴瘤患者发生BMI的独立影响因素,可将其用于恶性淋巴瘤患者发生BMI的辅助预测手段,且3者联合可进一步提升预测效能。

白细胞介素-1受体拮抗剂对脂多糖诱导的奶牛乳腺上皮细胞氧化损伤的保护作用

本试验以脂多糖(LPS)作为应激源,诱导奶牛乳腺上皮细胞(BMEC)氧化损伤,旨在探究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对LPS诱导的BMEC氧化损伤的保护作用,并确定抑制细胞氧化损伤的适宜IL-1Ra浓度。第3代贴壁生长的BMEC被随机分为12个组:对照组(无LPS,无IL-1Ra)、LPS组(1.0μg/mL LPS)、单独添加IL-1Ra(0.25、0.50、1.00、5.00和10.00 ng/mL)组、同时添加IL-1Ra与LPS(0.25 ng/mL IL-1Ra+1.0μg/mL LPS、0.50 ng/mL IL-1Ra+1.0μg/mL LPS、1.00 ng/mL IL-1Ra+1.0μg/mL LPS、5.00 ng/mL IL-1Ra+1.0μg/mL LPS、10.00 ng/mL IL-1Ra+1.0μg/mL LPS)组,每组设6个重复。不同处理的工作液作用于细胞6 h后,测定细胞相对增殖率(RGR),并且收集细胞和培养液测定抗氧化指标和炎性因子含量。结果显示:与对照组相比,单独添加不同浓度的IL-1Ra对RGR、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)、硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)、过氧化氢酶(CAT)活性与总抗氧化能力(T-AOC)以及丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)含量均无显著影响(P>0.05);但是,单独添加不同浓度IL-1Ra对白细胞介素-1(IL-1)的生成有显著的抑制效果(P<0.05)。与LPS组相比,同时添加LPS和1.00 ng/mL IL-1Ra能显著提高RGR(P<0.05),显著增加GPx1和超氧化物歧化酶(SOD)活性与T-AOC,并显著降低IL-1、IL-6、TNF-α、MDA、ROS、iNOS、NO含量(P<0.05)。结果提示,单独添加IL-1Ra可以专一性的抑制BMEC内IL-1的产生,对细胞氧化应激的影响不显著;LPS加速了BMEC氧化还原水平的失衡,IL-1Ra可有效抑制LPS诱导的细胞氧化损伤,且IL-1Ra的适宜作用浓度为1.00 ng/mL。

血清降钙素原、C反应蛋白、可溶性髓细胞表达触发受体-1及白细胞介素-6对老年早发性脑卒中相关性肺炎的诊断价值

目的:探讨血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、可溶性髓细胞表达触发受体-1(sTREM-1)、白细胞介素-6(IL-6)在老年早发性脑卒中相关性肺炎(EOP)中的诊断价值。方法:选取2015年1月至2016年12月上海市第五人民医院老年科收住入院的急性脑卒中患者,分为EOP组和对照组(未发生感染者)。入院2h、24h、48h检测所有研究对象的血清PCT、CRP、sTREM-1、IL-6含量,计算肺部感染评分(CPIS)。分析不同时间点EOP患者炎症指标的动态变化趋势,ROC曲线分析不同指标对EOP的诊断效能,并分析炎症指标与EOP的相关性。结果:536例急性卒中患者中153例诊断为EOP,发生率为28.54%。入院24h,EOP组患者血清PCT、CRP、sTREM-1、IL-6及CPIS均高于对照组(P<0.05)。PCT、sTREM-1在24h达到最高,48h出现下降;IL-6在2h达到高峰,24h、48h不断降低(P<0.05);CRP在24h显著升高,且48h仍维持高点;CPIS在24h、48h逐渐升高(P<0.05)。入院2h,IL-6诊断EOP的效能较好,AUC达0.930;入院24h,sTREM-1、PCT的诊断效能较好,AUC分别为0.957、0.936;入院48h,PCT、sTREM-1的诊断效能较好,AUC分别为0.847、0.837。多因素Logistic回归结果显示PCT、sTREM-1水平与EOP的发生显著相关(P<0.05)。结论:急性卒中患者入院2h检测IL-6,入院24h联合检测PCT、sTREM-1,可以提高EOP早期诊断的准确率。

白细胞介素-1受体辅助蛋白在神经精神疾病发病中作用的研究进展

白细胞介素-1受体辅助蛋白(interleukin-1 receptor accessory protein,IL1RAP)是白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1信号通路的重要组分之一,参与IL-1/IL-1RⅠ(白细胞介素-1受体Ⅰ型,interleukin-1 receptorⅠ)/IL1RAP复合物的形成,募集衔接蛋白及下游信号中间体,激活蛋白激酶,最终诱导促炎介质的合成及急性期炎症反应的发生。另外,IL1RAP还参与调节神经突触形成,是免疫系统及神经系统之间的重要分子联系,可能参与了神经精神疾病的病理过程。该文结合既往IL1RAP在IL-1信号通路中作用的研究,对近年来IL1RAP在神经精神疾病(如神经胶质瘤、阿尔茨海默病、精神分裂症等)中作用的最新研究成果进行综述,以期探索IL1RAP在这些疾病发病中的作用及机制,为其诊断及治疗提供理论支持。

脓毒症患者超声心动图功能指标与白细胞介素-6、白细胞介素-10、肌钙蛋白T、可溶性晚期糖基化终末产物受体的关系

目的探讨脓毒症患者超声心动图心功能指标与患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肌钙蛋白T(cTnT)、血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)水平的关系。方法选取92例脓毒症患者,测定患者入院24小时内的血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE水平,根据左心室射血分数(LVEF)分为心功能正常组41例(LVEF≥50%)、心功能异常组51例(LVEF<50%),并于入院后72小时内行超声心动图检查,分析心功能指标与血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE的关系。结果正常组患者LVEF、E/A测定值显著高于异常组,差异有显著性(P<0.05);正常组患者左心室舒张末期内径、心率测定值显著低于异常组患者,差异有显著性(P<0.05);正常组患者血清IL-6、IL-10、cTnT、血浆sRAGE测定值显著低于异常组患者,差异有显著性(P<0.05);脓毒症患者血清cTnT、血浆sRAGE与LVEDD比较,差异有显著性(P<0.05),血清IL-6、cTnT、血浆sRAGE测定值与LVEF值比较,差异有显著性(P<0.05)。结论脓毒症患者炎症反应及心肌损伤导致患者左心室功能发生改变。

肺癌患者血清细胞角蛋白19片段癌胚抗原及可溶性白细胞介素-2受体联合测定的临床意义

目的 探讨细胞角蛋白 19片段 (CYFRA2 1- 1) ,癌胚抗原 (CEA)及可溶性白细胞介素 - 2受体 (s IL- 2 R)联合测定对肺癌的诊断价值、病情监测、估价预后的临床意义。方法 对 12 6例肺癌患者 ,45名健康人 ,用放射免疫分析法 (RIA)检测血清中 CYFRA2 1- 1和 CEA水平 ;用酶联免疫吸附法 (EL ISA)检测 s IL- 2 R水平。结果 肺癌患者血清 CYFRA2 1- 1,CEA及 s IL- 2 R水平明显高于健康人 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ;单项分别检测的灵敏度 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;三项肺癌标志物联检比二项及单项检测的灵敏度高 ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。结论 CYFRA2 1- 1是单项检测肺癌灵敏度及特异性较好的一种肿瘤标志物 ;CYFRA2 1- 1联合 CEA及 s IL- 2