PTHrP促进RANKL诱导巨噬细胞分化为破骨细胞参与中耳胆脂瘤骨破坏

目的:骨质进行性吸收破坏是中耳胆脂瘤最重要的临床特征之一,可导致一系列颅内外并发症,而目前中耳胆脂瘤骨破坏的机制尚未明确。本研究旨在探究甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)参与中耳胆脂瘤骨破坏的机制。方法:收集后天性中耳胆脂瘤患者的25例胆脂瘤标本和13例外耳道正常皮肤组织标本。采用免疫组织化学染色方法检测PTHrP、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)在中耳胆脂瘤和外耳道正常皮肤组织中的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色法检测中耳胆脂瘤和外耳道正常皮肤组织中是否存在TRAP阳性多核巨噬细胞。选取小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞进行干预,分为RANKL干预组和PTHrP+RANKL共同干预组,采用TRAP染色法检测2组破骨细胞的生成情况,实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测干预后2组破骨细胞相关基因TRAP、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)和活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cell cytoplasmic 1,NFATc1)的mRNA表达水平,骨吸收陷窝实验检测2组破骨细胞的骨吸收功能。结果:免疫组织化学染色结果显示,PTHrP和RANKL在中耳胆脂瘤组织中的表达均显著增高,OPG表达降低(均P<0.05),且PTHrP的表达与RANKL、RANKL/OPG比值均呈显著正相关,与OPG表达呈显著负相关(分别r=0.385、r=0.417、r=-0.316,均P<0.05)。同时,PTHrP、RANKL的表达水平与中耳胆脂瘤的骨破坏程度均呈显著正相关(分别r=0.413、r=0.505,均P<0.05)。TRAP染色结果显示中耳胆脂瘤上皮周围基质中有大量TRAP阳性细胞,并存在细胞核数量为3个或3个以上的TRAP阳性破骨细胞。RANKL或PTHrP+RANKL联合干预5 d后,与RANKL干预组相比,PTHrP+RANKL联合干预组的破骨细胞数量显著增加(P<0.05),且破骨细胞相关基因TRAP、CTSK和NFATc1的mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。骨吸收陷窝扫描电镜结果显示RANKL干预组、PTHrP+RANKL联合干预组的骨片表面均形成骨吸收陷窝;与RANKL干预组相比,PTHrP+RANKL联合干预组的骨片表面骨吸收陷窝数量显著增加(P<0.05),面积也更大。结论:PTHrP可能通过促进RANKL诱导胆脂瘤组织周围基质中的巨噬细胞分化为破骨细胞,参与中耳胆脂瘤骨破坏。

破骨细胞相关受体研究进展

人破骨细胞相关受体是一种细胞表面分子,属白细胞受体复合物编码的家族成员,广泛表达于破骨细胞、单核细胞、巨噬细胞、单核源树突状细胞等髓系来源细胞,与破骨细胞分化过程中的重要调控因子相互作用,参与破骨细胞分化,在骨代谢中发挥重要作用,受多种因素调节。同时,破骨细胞相关受体与Fc受体γ链特异性结合,调节免疫反应。

可溶型破骨细胞相关受体对高血压患者合并颈动脉斑块的预测价值

目的探讨可溶型破骨细胞相关受体(soluble osteoclast-associated receptor,sOSCAR)对高血压患者合并有颈动脉斑块的预测作用。方法选取2017年1月至2018年1月在南通大学第二附属医院心内科就诊的高血压患者85例,男性50例,女性35例,平均年龄(67.70±10.65)岁。根据颈动脉彩色多普勒超声的检查结果,将以上患者分为颈动脉斑块组(A组55例)和无颈动脉斑块组(B组30例),所有患者入院时记录年龄、性别、体重指数、2型糖尿病史、高脂血症史等临床资料,次日清晨抽取空腹血液样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测sOSCAR水平,比较两组间基线资料的差异,利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判断sOSCAR对高血压患者合并颈动脉斑块的预测价值。多因素Logistic回归分析筛选高血压患者合并有颈动脉斑块的独立相关因素。结果A组平均年龄明显高于B组[(69.79±10.53)岁比(62.43±9.30)岁,P<0.05]、(A组2型糖尿病发生率明显高于B组(54.5%比32.0%,P<0.05)、A组低密度蛋白明显高于B组[(2.51±0.69)mmol/L比(1.96±0.71)mmol/L,P<0.05]o B组患者的血清sOSCAR水平明显高于A组[(25&56±96.36)pg/ml比(115.23±90.23)pg/ml,P<0.05],sOSCAR水平预测颈动脉斑块的ROC曲线下面积为0.802(95%CI 0.693-0.886,PvO.001)。多因素Logistic分析显示血清低sOSCAR水平与颈动脉斑块有独立相关性(O7?=0.988,95%CZ 0.981〜0.996,P=0.001)。结论血清sOSCAR可用于预测高血压患者颈动脉斑块形成。

类风湿关节炎患者血清破骨细胞相关受体的临床意义

目的通过比较类风湿关节炎患者及正常人血清破骨细胞相关受体(osteoclast-associated receptor,OSCAR)水平,验证破骨细胞相关受体参与类风湿关节炎的炎症过程。方法采用ELISA方法测定类风湿关节炎患者及正常人血清中破骨细胞相关受体水平。结果类风湿关节炎患者血清OSCAR水平为(1.259±0.450)ng/ml,较正常对照组(1.754±0.426)ng/ml低,且与疾病活动性呈负相关,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论破骨细胞相关受体参与了类风湿关节炎的炎症过程,在关节损伤及破坏过程中具有重要作用。

肿瘤坏死因子受体相关因子6与破骨细胞

肿瘤坏死因子受体相关因子是细胞胞浆内的一类重要的接头分子。其中肿瘤坏死因子受体相关因子6,通过与破骨细胞表面的核因子κB受体激动剂结合,并将信号下传,激活c-Src、Jun氨基末端激酶、核因子κB,在破骨细胞的分化与成熟过程中起着重要的作用。

针刀调控线粒体途径软骨细胞凋亡防治大鼠膝骨关节炎

背景:针刀治疗膝骨关节炎的疗效确切,但其作用机制并不十分明确。目的:基于破骨细胞相关受体-肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体-骨保护素(OSCAR-TRAIL-OPG)途径分析针刀对膝骨关节炎大鼠膝关节软骨细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将27只SD大鼠分为正常组(9只)、模型组(9只)、针刀组(9只),正常组大鼠常规饲养,不进行任何处理;模型组、针刀组采用膝关节内注射木瓜蛋白酶建立左后肢膝骨关节炎模型,造模成功后给予针刀组大鼠针刀干预,1次/周,共3次。干预结束后进行相关检测。结果与结论:①与正常组相比,模型组大鼠Lequesne MG行为学评分升高(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠Lequesne MG行为学评分降低(P<0.01)。②苏木精-伊红染色显示与正常组相比,模型组大鼠膝关节软骨表面磨损且不平整,软骨细胞肿胀、破裂且数量减少,细胞排列杂乱;针刀组大鼠膝关节软骨表面较为平整,软骨细胞数量较多且排列较规整,结构基本清晰。③免疫组化染色显示与正常组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中OSCAR、TRAIL阳性表达增加(P<0.01),OPG阳性表达减少(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠膝关节软骨组织中OSCAR、TRAIL阳性表达减少(P<0.01),OPG阳性表达增加(P<0.01)。④TUNEL染色显示与正常组相比,模型组软骨细胞凋亡数量增加(P<0.01);与模型组相比,针刀组软骨细胞凋亡数量减少(P<0.01)。⑤RT-qPCR与Western blot检测显示与正常组相比,模型组大鼠关节软骨组织中OSCAR、TRAIL、Bax表达升高(P<0.01),OPG、Bcl-2表达降低(P<0.01);与模型组相比,针刀组大鼠关节软骨组织中OSCAR、TRAIL、Bax表达降低(P<0.01),OPG、Bcl-2表达升高(P<0.01)。⑥针刀干预可减轻膝骨关节炎大鼠关节软骨组织损伤,该作用可能与OSCAR-TRAIL-OPG通路阻断线粒体途径凋亡信号释放有关。

基于PPAR-γ/SFRP5信号通路探究三期辨证中药复方对骨质疏松大鼠破骨细胞增殖分化的作用机制

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体-γ/分泌型卷曲相关蛋白5(PPAR-γ/SFRP5)信号通路探究三期辨证中药复方对骨质疏松大鼠破骨细胞增殖分化的影响。方法 制备骨质疏松大鼠模型,原代分离骨质疏松模型大鼠破骨细胞并培养。取细胞分为对照组(1~6周均用不含任何药物的培养基培养)、一期组(1~2周用含增液汤合益骨汤培养基培养,3~6周用不含任何药物的培养基培养)、二期组(1~2周培养同一期组,3~4周用含归脾汤合益骨汤的培养基培养,5~6周用不含任何药物的培养基培养)和三期组(1~4周培养同二期组,5~6周用含独活寄生汤合益骨汤培养基培养),另取细胞分为sh-PPAR-γ组(细胞中转染pSilencer-shPPAR-γ质粒)、sh-NTC组(细胞中转染pSilencer-non-target control质粒)、sh-SFRP5组(细胞中转染SFRP5-shRNA质粒)、sh-NC组(细胞中转染NC-shRNA质粒)、三期+sh-PPAR-γ组(细胞培养于含增液汤合益骨汤、归脾汤合益骨汤、独活寄生汤合益骨汤的培养基中,同时转染pSilencer-non-target control质粒)、三期+sh-SFRP5组(细胞培养同三期+sh-PPAR-γ组,同时转染SFRP5-shRNA质粒)、三期+sh-PPAR-γ+sh-SFRP5组(细胞培养同三期+sh-PPAR-γ组,同时转染pSilencer-shPPAR-γ质粒和SFRP5-shRNA质粒),TRAP染色检测各组破骨细胞数量,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞中PPAR-γ、SFRP5、果蝇无翅基因(Wnt)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达情况。结果 与对照组比较,一期组、二期组和三期组破骨细胞数量、细胞增殖能力(吸光度值)和细胞中PPAR-γ、SFRP5蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率和细胞中Wnt、β-catenin蛋白表达量均明显增高(P均<0.05);三期组破骨细胞数量、细胞增殖能力(吸光度值)和细胞中PPAR-γ、SFRP5蛋白表达量均明显低于一期组、二期组(P均<0.05),细胞凋亡率和细胞中Wnt、β-catenin蛋白表达量均明显高于一期组、二期组(P均<0.05)。与对照组比较,sh-PPAR-γ组、sh-SFRP5组破骨细胞数量、细胞增殖能力(吸光度值)和细胞中PPAR-γ、SFRP5蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率和细胞中Wnt、β-catenin蛋白表达量均明显增高(P均<0.05)。与三期组比较,三期+sh-PPAR-γ组,三期+sh-SFRP5组、三期+sh-PPAR-γ+sh-SFRP5组破骨细胞数量、细胞增殖能力(吸光度值)和细胞中PPAR-γ、SFRP5蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率和细胞中Wnt、β-catenin蛋白表达量均明显增高(P均<0.05);与三期+sh-PPAR-γ组和三期+sh-SFRP5组比较,三期+sh-PPAR-γ+sh-SFRP5组破骨细胞数量、细胞增殖能力(吸光度值)和细胞中PPAR-γ、SFRP5蛋白表达量更低(P均<0.05),细胞凋亡率和细胞中Wnt、β-catenin蛋白表达量均更高(P均<0.05)。结论 三期辨证中药复方可抑制骨质疏松大鼠破骨细胞增殖分化,机制与抑制PPAR-γ/SFRP5信号通路调节Wnt/β-catenin信号通路有关。

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体(TLRs)在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用,并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现,TLRs在成骨细胞(OB)及破骨细胞(OC)分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用,可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。

小眼畸形相关转录因子及其信号通路在破骨细胞分化中的作用

背景:小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associatedtranscriptionfactor,MITF)被发现其是编码一个众所周知的转录因子家族的成员,但目前对它的分析可能仍然处于初级阶段。MITF对许多不同器官的生理学和病理学至关重要,包括眼睛、耳朵、免疫系统、黑色素瘤,特别是骨骼和皮肤。目的:文章介绍MITF基因位点的发现与克隆,综述了MITF上调与破骨细胞活性相关的基因的表达和通过细胞融合调节破骨细胞的发育,敲除MITF后抑制破骨细胞的分化以及MITF及其信号通路在破骨细胞的分化中的作用。方法:作者以“MITF、骨破坏、破骨细胞、成骨细胞、小眼畸形相关转录因子、组织蛋白酶K、核因子κB、核因子κB配体”为关键词,检索2000年至2018年中国知网数据库和PubMed数据库中相关文献,并将这些文献进行筛选与总结。结果与结论:最终纳入文献43篇。①MITF对于多种细胞系的分化是必不可少的,并且通过与谱系特异性辅因子的相互作用以及其对特定信号级联的响应而获得其特异性;②MITF在破骨细胞的分化过程中发挥了重要的作用,其能够促进骨破坏;③研究MITF在骨破坏中的作用机制以及骨微环境的改变,可以成为治疗这一系列骨破坏疾病的关键靶点。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者破骨细胞生成的影响及机制研究

目的:观察多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者破骨细胞在体外诱导分化成熟过程中,硼替佐米(Bortezomib,Btzmb)对其分化和功能的影响,以及破骨细胞分化过程中上游关键信号分子肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的改变。方法:患者外周血单个核细胞在经核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导后向破骨细胞分化过程中,采用不同剂量的Btzmb进行处理,观察抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色阳性的破骨细胞数量,检测培养液中的TRAP活性,并观察骨片上骨陷窝数量的变化。采用Western印迹和RT-PCR法,分析Btzmb对破骨前体细胞中TRAF6蛋白和mRNA的影响。结果:2.5和5 nmol/L Btzmb组破骨细胞数量分别为(157±21)和(98±15)个,较对照组(307±25)明显减少(P均<0.05),骨陷窝形成数量分别为对照组的(53±24)%和(29±7)%(P均<0.05),上清液中破骨细胞活性分别为对照组的(86±24)%和(60±25)%(P均<0.05)。破骨前体细胞经Btzmb处理后观察24 h,TRAF6蛋白活性逐渐降低,TRAF6 mRNA水平也有所下降。结论:Btzmb抑制MM患者破骨细胞的分化和功能,该作用可能与TRAF6有关。

体外培养破骨细胞TRAF6的表达

目的:观察体外培养破骨细胞过程中肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的表达,探讨其与破骨细胞功能的相关性。方法:应用1, 25(OH)2D3 体外诱导大鼠骨髓细胞形成破骨细胞,观察记录抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistantacidphosphatase, TRAP)阳性多核巨细胞的数目,并采用免疫组织化学的方法检测TRAF6的表达。结果:应用1, 25(OH)2D3 的实验组可见TRAF6的阳性表达,并随培养时间的延长发生表达强度的变化。结论:TRAF6可能参与了体外培养破骨细胞的成熟与分化。

体外培养人牙囊细胞表达的OPG和RANKL对破骨细胞表型分化的影响

目的:建立人牙囊细胞(Human dental follicle cells,HDFCs)与人外周血单核细胞(Peripheral blood monocytes,PBMCs)共培养体系,研究体外培养人牙囊细胞表达的骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)和核心因子kappB受体激活剂(Receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)对破骨细胞表型分化的影响。方法:取健康成人外周血分离出单核细胞,同时分离12～14岁青少年第三磨牙牙囊进行原代培养,建立两种细胞共同培养系统。实验分七组:A、单核细胞;B、单核细胞+牙囊细胞(接触);C、单核细胞+牙囊细胞(接触)+集落刺激因子-1(Colony stimulating factor-1,CSF-1)+甲状旁腺相关蛋白(Parat hyroidhormone-related protein,PTHrP);D、单核细胞+牙囊细胞(不接触);E、单核细胞+RANKL+CSF-1;F、单核细胞+RANKL+CSF-1+牙囊细胞(不接触);G、单核细胞+RANKL+CSF-1+牙囊细胞(不接触)+anti-OPG。把每组细胞接种到预置玻片和牙本质片的24孔板中培养,观察细胞变化。培养第10天,取出玻片,进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,计数每组TRAP染色阳性细胞;第14天取出牙本质片,扫描电镜下观察骨陷窝形成情况。结果:B、F组可见少量破骨样细胞,A、D组无破骨样细胞,E组破骨样细胞分化最显著,C、G组破骨样细胞较E组略少,但无显著性差别(P>0.05),与其他各组差别显著(P<0.05)。结论:实验结果证实体外培养人牙囊细胞表达的RANKL和OPG分别对破骨细胞表型分化具有正向和负向调节作用。

破骨细胞分化中NFATc1/miR-125a作用通路的研究

目的研究破骨细胞分化中miR-125a受转录因子NFATc1的调控模式及其作用机制,寻找骨代谢疾病新的治疗靶点。方法单核细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子-κB配体的受体激活剂(RANKL)诱导CD_(14)^+外周血单核细胞(PBMCs)向破骨细胞分化。生物信息学运算预测结合于miR-125a启动子区域的转录因子,过表达实验和抑制实验用于研究转录因子对miR-125a在破骨细胞分化中表达的影响,荧光素酶报告基因实验验证miR-125a与其靶基因之间的结合,凝胶迁移电泳实验(EMSA)和染色质免疫沉淀实验(CHIP)验证转录因子与miR-125a启动子区域的结合。结果凝胶迁移电泳和染色质免疫沉淀实验证明了NFATc1结合于miR-125a的启动子靶位点。过表达NFATc1抑制miR-125a的表达;抑制NFATc1的表达则升高miR-125a的表达。结论 miR-125a在作用于其靶基因——肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)6的同时受到转录因子NFATc1的负反馈调控,发挥其在破骨细胞分化中的调控作用。表明通过调控NFATc1的表达来改变miR-125a的表达,可能成为骨代谢疾病新的治疗靶点。

MITF在破骨细胞中的作用研究进展

MITF(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)是小眼畸形相关转录因子,它在破骨细胞中的作用成为近几年骨科领域的研究热点。不断有研究证实,MITF调节破骨细胞中众多功能相关基因的转录,包括抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP),组织蛋白酶K(Cathepsin K),破骨细胞相关受体(osteoclast-associated receptor,OSCAR),氯离子通道-7(chloride channel-7,Clcn7),骨硬化相关跨膜蛋白-1(osteopetrosis-associated transmembrane protein 1,Ostm1)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)等。无论在MITFmi/mi突变的小鼠模型还是来源于MITFmi/mi突变的小鼠体外培养的破骨样细胞中,我们都能检测到上述与破骨细胞众多功能相关基因的表达都会受到明显抑制,导致破骨细胞功能异常,小鼠患有严重的骨硬化病。因为小鼠和人类的MITF基因序列具有很高的同源性,所以理解MITF调控系统对小鼠破骨细胞的作用也将有助于我们阐明妇女绝经后的骨质疏松症、骨硬化病或者发生在多发性骨髓瘤患者身上的溶骨性骨质破坏和高钙血症等人类疾病的分子作用机制。现就MITF在破骨细胞中的作用做一综述。

不同氧环境中破骨细胞特异性基因的表达

背景:课题组以往研究证实,氧浓度过低乃至处于低氧时(体积分数2%O2),破骨前体细胞的增殖及破骨细胞的分化和功能都受到抑制,但体外培养的破骨细胞在不同氧环境下的基因表达未见有相关报道。目的:实验拟观察不同氧环境下破骨细胞各特异性基因的表达规律,探寻氧环境改变影响破骨细胞分化的表达机制。方法:将破骨前体细胞株经质量浓度均为10μg/L的核因子κB受体活化因子配体和巨噬细胞集落刺激因子联合诱导成为成熟的破骨细胞,然后分别置于常氧、组织氧、低氧(体积分数20%,7%,2%)条件下培养,用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞形成的变化,并分别在培养第1-7天收集细胞,通过定量PCR方法检测核因子κB受体活化因子,肿瘤坏死因子受体相关因子6,抗酒石酸酸性磷酸酶,组织蛋白酶K基因mRNA的表达。结果与结论:低氧条件下抗酒石酸酸性磷酸酶阳性的破骨细胞数显著低于组织氧和常氧培养时形成的抗酒石酸酸性磷酸酶阳性细胞数(P<0.05)。不同氧环境下,破骨细胞中核因子κB受体活化因子mRNA的表达无明显改变,组织氧和常氧培养下肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的表达在培养第5天最高(P<0.05)。随着氧浓度的降低,抗酒石酸酸性磷酸酶和组织蛋白酶K mRNA表达时间延后,组织氧培养条件下此2者的表达可以保持在最高水平。结果证实,与常氧和低氧条件相比,破骨细胞在组织氧培养条件下培养时更易促进其分化,从而维持其活性和功能。

RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展

破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与。RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞。这一过程由不同的调节蛋白和激酶来调控,并且依赖于RANKL-RANK信号。本文中,笔者总结了目前已知的在破骨细胞发生过程中调节RANK信号的机制。在早期阶段,RANK信号的调节通过募集调节蛋白如肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6, TRAF6),引起丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)以及转录因子核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)和激活蛋白-1(activator protein-1, AP-1)的活化。活化的NF-κB进一步激活调节破骨细胞生成的重要因子-T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1, NFATc1)。在信号传递的中间阶段,共刺激信号通过激活磷脂酶Cγ2(phospholipase Cγ2, PLCγ2)连同c-Fos/AP-1引起钙离子(Ca^(2+))振荡,同时Ca^(2+)信号促进NFATc1的产生。在破骨细胞生成的晚期阶段,NFATc1入核诱导大量的破骨细胞特异性靶基因的表达,从而使细胞融合并发挥其功能。

ERR拮抗剂Compound 29抑制破骨细胞改善肥胖引起的骨丢失

目的在高脂饮食(HFD)诱导的肥胖雄鼠中探究雌激素相关受体alpha(ERR)拮抗剂Compound 29对小鼠骨量的改善作用。方法C57BL/6J雄鼠随机分为HFD组、“HFD+Compound 29”组(“HFD+C29”组)和普通饮食组(CD组),每组各6只。在整个实验过程中,HFD组和“HFD+C29”组小鼠用高脂饲料喂养,CD组小鼠用普通饲料喂养。喂养18周后,“HFD+C29”组小鼠每天Compound 29灌胃给药,CD组和HFD组小鼠等量溶剂灌胃,持续3周。最后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并处死小鼠收集样品。用微计算机断层扫描技术对右股骨进行骨组织形态学分析,左股骨石蜡包埋切片后分别进行苏木素伊红(HE)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,用酶联免疫吸附测定法检测血浆I型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)浓度。结果骨扫描和HE染色结果显示与CD组相比,HFD组小鼠骨密度、骨小梁数量和厚度减少,HFD组小鼠发生骨量丢失;Compound 29给药后,HFD小鼠骨密度和骨量得到明显改善。TRAP染色和CTX-I浓度检测结果表明Compound 29给药后,HFD小鼠破骨细胞数量减少,骨吸收减弱。此外,OGTT结果显示Compound 29提高HFD小鼠糖耐受能力。结论ERR拮抗剂Compound 29改善HFD诱导的肥胖雄鼠的骨丢失。

肿瘤坏死因子受体相关因子6与骨代谢的研究进展

TRAF6是肿瘤坏死因子受体相关因子家族(TRAFs)中既可与肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族结合,又可与白细胞介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLR)超家族相互作用来传递细胞外信号的一种细胞内接头蛋白,在炎症反应、免疫应答、骨代谢中发挥着重要作用。本文现就TRAF6在骨代谢中的研究进展作一综述。