可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在诊断结直肠癌中的意义

目的探讨可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(s CTLA-4)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断法对结直肠癌患者的临床诊断意义。方法选取80例结直肠癌患者作为实验组,选取40例健康人作为对照组,抽取其静脉血,测量s CTLA-4、CEA及CA19-9值。对比观察3种诊断方法和联合诊断法在敏感性、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值方面的差异。结果联合诊断法的敏感性、准确性和阴性预测值明显高于单独任何一种诊断方法(P<0.05)。在特异性和阳性预测值方面与其他诊断方法差异无统计学意义(P>0.05)。结论 s CTLA-4、CEA及CA19-9联合诊断法在敏感性、准确性和阴性预测值方面有明显的优势,有很好的临床应用价值。

血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4在胃癌早期诊断中价值

目的探讨胃癌患者可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,sCTLA-4)表达情况及其对胃癌的诊断价值。方法胃癌患者63例(胃癌组)、慢性萎缩性胃炎患者15例(胃炎组)、胃溃疡患者12例(胃溃疡组)、体检健康者24例(对照组),采用ELISA法检测4组血清sCTLA-4水平,电化学发光法检测癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)水平,ROC曲线评价sCTLA-4单独及与CEA,CA72-4联合检测在胃癌诊断中的应用价值。结果胃癌组血清sCTLA-4,CEA及CA72-4水平明显高于胃炎组、胃溃疡组及对照组(P<0.05),胃炎组与胃溃疡组血清sCTLA-4水平明显高于对照组(P<0.05),胃炎组与胃溃疡组血清sCTLA-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05),胃炎组、胃溃疡组与对照组血清CEA及CA72-4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组血清sCTLA-4水平在临床分期与淋巴结转移上差异有统计学意义(P<0.05);sCTLA-4诊断胃癌的AUC为0.618,临界值为8.31ng/mL,灵敏度和特异度分别为72.4%,79.3%,与CEA及CA72-4联合检测诊断胃癌的AUC为0.835,灵敏度和特异度分别为88.9%,94.2%。结论胃癌患者sCTLA-4表达明显升高,其对胃癌早期诊断有重要价值。

Th1/Th2平衡、分化簇抗原28、可诱导共刺激分子、程序性死亡受体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4在急性冠脉综合征患者外周血中的表达

目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方法前瞻性选取2021年7月至2022年4月经中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科诊断为ACS的120例患者作为研究对象,采用ACS不同亚型的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛(UA)组、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组,每组各40例。选取同时间段行冠状动脉造影检查正常的40例住院患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中的干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-4和IL-10表达水平,采用流式细胞仪检测外周血互助性T细胞(Th)1、Th2细胞占CD4^(+)T细胞的比例以及共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在CD4^(+)T细胞表面的表达水平,通过冠脉造影手术采用SYNTAX评分法评估ACS患者冠脉病变严重程度,比较四组上述各指标之间的差异并进行各指标之间的相关性分析。结果ACS患者外周血中Th1/Th2比值、Th1数量及相关细胞因子IFN-γ和IL-2的血清表达量高于对照组,其外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达量也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);另外,STEMI组和NSTEMI组的这些指标也均高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05);SYNTAX评分与外周血Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2水平和外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量呈明显正相关(P<0.05);外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量均与Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论ACS患者外周血中的Th1、相关细胞因子IFN-γ和IL-2以及其CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达较健康体检者均明显上调,其均可能在ACS的发病机制中发挥了重要作用。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。

地西他滨联合沙利度胺对高危骨髓增生异常综合征外周血调节性T细胞上程序性死亡分子-1细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的表达

目的探讨地西他滨联合沙利度胺对高危骨髓增生异常综合征(MDS)外周血调节性T细胞上程序性死亡分子-1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达。方法选择2017年4月至2018年6月本院收治的30例高危MDS患者为观察组,选择同期在我院行健康体检的30名健康者为对照组,观察组患者给予地西他滨联合沙利度胺治疗,采用流式细胞技术检测观察组治疗前后及对照组的外周血调节性T细胞上PD-1、CTLA-4的表达。结果治疗前,观察组调节性T细胞上PD-1(40.2±5.1)%、CTLA-4(15.1±1.9)%均高于对照组的(5.1±1.8)%、(2.7±1.5)%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组调节性T细胞上PD-1(7.8±1.8)%、CTLA-4(6.4±1.9)%均远低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地西他滨联合沙利度胺治疗高危骨髓增生异常综合征患者,可降低外周血调节性T细胞上PD-1、CTLA-4的表达,进而改善T细胞的免疫功能,激活抗肿瘤基因,抑制肿瘤分子扩散。

广东汉族人群细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与甲状腺相关性眼病的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因外显子1的49位点A/G多态性与甲状腺相关性眼病(TAO)之间的关系。方法研究对象包括TAO患者45例、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)无眼病患者100例和本院健康体检中心筛选的无亲缘关系的健康体检者100例。应用聚合酶链反应技术(PCR)对所有血液标本进行CTLA-4基因外显子1的49位点A/G酶切位点限制性片段长度多态性(RFLP)研究,分析比较此多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异。结果①TAO组GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于无眼病组及对照组(P<0.05或P<0.01);无眼病组GG基因型频率、G等位基因频率亦均显著高于对照组(P<0.01)。TAO组、无眼病组AA基因型频率均显著低于对照组(P<0.01)。但TAO组与无眼病组相比差异无统计学意义(P=0.118)。②按性别分层后,TAO组、无眼病组男性GG基因型频率及G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.05),而TAO组与无眼病组相比差异无统计学意义(P=0.053)。TAO组、无眼病组女性GG基因型频率及G等位基因频率均同样显著高于对照组(P<0.05),但TAO组与无眼病组相比亦差异无统计学意义(P=0.075)。③TAO组按甲状腺眼病分级分成5+6级、4级和3级.3组进行比较发现,3组之间GG基因型频率及G等位基因频率相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA-4基因可能是广东地区汉族人群中TAO的易感候选基因。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宫颈癌易感性的相关分析

目的分析细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性与宫颈癌易感性之间的关系。方法以292例宫颈癌患者及355例健康对照者作为研究对象。抽提全血基因组DNA,PCR扩增后用直接测序法检测CTLA-4基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),MTT法检测携带不同基因型的PBMCs的增殖能力;ELISA法检测各组血清中IL-2、IL-4、TGF-β的表达水平。结果与CTLA-4-318TT基因型相比,CC基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=7.440,P<0.05);与CTLA-4 CT60GG基因型相比,AA基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=12.165,P<0.05);携带CTLA-4-318 T、CT60 G等位基因的宫颈癌患者增加(χ2分别为13.482和14.138,P均<0.05);而CTLA-4+49 G/A多态性与降低宫颈癌发病风险无关;携带CTLA-4-318TT、TC、CC的PBMCs细胞增殖率差异有统计学意义(F=13.842,P<0.05),而携带CT60、+49不同基因型的PBMCs细胞增殖率差异无统计学意义(F分别为0.578、0.150,P均>0.05)。CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A不同基因型间IL-2、IL-4和TGF-β的水平差异均有统计学意义(P均<0.05)。对宫颈癌组分层分析发现,CTLA-4-318 T/C基因多态性与患者的年龄、绝经与否、HPV感染因素无关(χ2分别为6.310、1.362和4.772,P均>0.05),而与肿瘤分期有关(χ2=18.555,P<0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C基因多态性与宫颈癌的患病风险及病情进展有关,其机制可能与调节T细胞的增殖及TH细胞因子的分泌有关。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4在原发性高血压患者外周血中的表达及意义

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)在原发性高血压(EH)患者中的表达及其意义。方法选择EH患者40例(EH组)、正常健康体检者41例(对照组),以甘油醛-3-磷酸脱氢酶为内参,运用半定量RT-PCR技术检测两组外周血中CTLA4的水平,应用多媒体图象分析软件进行灰度扫描并比较。结果与对照组比较,EH组CTLA4水平明显升高(0.55±0.23 vs 0.29±0.17,P<0.01)。结论 CTLA4在EH患者外周血中表达增加,提示CTLA4可能与EH的发病有关。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves'病的关系

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A／G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves′病的关系。【方法】用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型，分析广东地区汉族人Graves′病患者(GD组)120例及123名正常人(对照组)CTLA-4基因多态性。并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率。【结果】CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0.704，对照组为0.679，A等位基因频率在GD组为0.296，对照组为0.321，基因型频率GG在GD组为0.483，对照组为0.447，AA在GD组为0.089，对照组为0.075，二组间均无统计学差异，P值均＞0.05。在GD组，按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析，CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异(P值均＞0.05)。【结论】CTLA-4基因第一外显子A／G(49)多态性可能不是中国南方汉族人Graves′病的主要易感因素。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与吸毒并HIV感染相关

目的研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T多态性与吸毒并HIV感染的相关性。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,检测24例单纯吸毒者、41例吸毒合并HIV感染患者以及204例正常对照者CTLA-4基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T的基因型。结果 与正常对照组比较,吸毒组C/C(12.50%vs51.47%)(P<0.01)型频率明显下降;在吸毒合并HIV感染患者组,CTLA-4A+49G基因型差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4C-318T基因型差异有统计学意义(P<0.01),C/T(68.3%vs45.6%)、T/T(21.95%vs2.94%)型频率明显上升,C/C(9.76%vs51.47%)型频率显著下降。与吸毒组比较,吸毒合并HIV感染组中CTLA-4A+49G及CTLA-4C-318T各基因型频率变化无统计学差异(P>0.05)。结论 吸毒合并HIV感染与CTLA-4基因动态密切相关,C-318T基因型C/T、T/T型与吸毒合并HIV感染呈正相关,C/C行呈负相关。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的生物学功能及其在头颈部鳞状细胞癌治疗中的应用

细胞毒性T淋巴细胞(T细胞)相关抗原-4(CTLA-4)是一种白细胞分化抗原,是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28竞争性结合B7分子配体。CTLA-4与B7分子结合后发生T细胞无反应性,参与免疫反应负调节,与头颈部鳞状细胞癌的免疫逃逸密切相关。本文就CTLA-4的基本结构、功能与抗CTLA-4免疫疗法在头颈鳞状细胞癌中的应用做一综述。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4在皮肤科领域的研究进展

细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４是Ｔ细胞表面的一种共刺激分子，与Ｂ７结合后，通过负性调节Ｔ细胞免疫状态以维持免疫自身稳定。细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４在Ｔ细胞上的表达及基因多态性，与许多疾病有关。细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４－Ｉｇ可以封闭Ｂ７，阻止某些疾病的进程，从而发挥治疗某些自身免疫性疾病的作用。

细胞毒T淋巴细胞抗原-4的研究进展

细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是激活的T细胞表达的一种膜蛋白,属免疫球蛋白超家族成员,它通过与B7分子的结合来阻止共刺激信号的传递,抑制抗原特异性T淋巴细胞的增殖活化,起到抑制免疫反应及诱导免疫耐受的作用。CTLA-4在自身免疫病、过敏性疾病、感染、肿瘤及抗移植排斥等领域具有广阔的应用前景。简要综述了CTLA-4的基因、分子结构,及其与T细胞应答的关系。

细胞毒T淋巴细胞抗原-4基因多态性与牙周炎的研究进展

研究发现细胞毒性T淋巴细胞抗原蛋白-4(CTLA-4)是免疫调节的重要细胞因子,可抑制炎症反应的进行。而牙周炎的易感性与炎症过程相关,受基因多态性的影响。该文对CTLA-4蛋白参与炎症反应的机制以及CTLA-4基因多态性与牙周炎的关系进行综述。

可溶性细胞毒性T细胞相关抗原-4在川崎病中的表达及意义

目的:研究川崎病(KD)患儿血浆可溶性细胞毒性T细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达及其与冠状动脉损害的相关性。方法:KD患儿40例,按病程分为急性期组(KDA组)40例和亚急性期组(KDS组)22例;KDA组按有无冠状动脉损害分为冠状动脉损害组(CAL组)11例和非冠状动脉损害组(NCAL组)29例;KDA组按治疗效果分为静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)敏感组33例及IVIG不敏感组7例。呼吸道感染所致发热患儿18例作为发热对照组(F组)。同期健康体检儿童及斜疝、隐睾择期手术患儿18例为对照组(C组)。记录相关临床资料、临床实验室检验结果,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆sCTLA-4浓度。结果:(1)KDA组血浆sCTLA-4水平6.50(3.44)ng/mL,分别高于KDS组4.44(3.71)ng/mL、F组5.19(2.30)ng/mL及C组2.76(2.13)ng/mL,差异均具有统计学意义(H=34.231,P<0.05)。(2)CAL组血浆sCTLA-4水平9.04(3.70)ng/mL,高于NCAL组5.99(1.75)ng/mL,差异有统计学意义(Z=2.881,P<0.01)。(3)IVIG敏感组与不敏感组血浆sCTLA-4水平的差异无统计学意义(Z=0.445,P>0.05)。(4)血浆sCTLA-4与CAL呈正相关(r=0.461,P<0.01)。(5)受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,sCTLA-4预测KD冠脉损害的曲线下面积(AUC)为0.798(P<0.05),取临界值6.75 ng/mL,其预测KD冠脉损害的灵敏度为0.909,特异度为0.759。结论:在KD急性期血浆sCTLA-4水平升高,存在冠脉损害患儿sCTLA-4水平高于无冠脉损害患儿,提示sCTLA-4可能参与KD以及KD冠脉损害的发生发展。

细胞毒性T细胞相关抗原4基因+49位点多态性与大肠癌相关性研究

目的通过对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因+49位点多态性与大肠癌易感性相关性研究,帮助临床早期发现大肠癌,识别大肠癌相关分子靶点及指导患者的个性化治疗。方法选取大肠癌病例291例;正常对照组352例,试剂盒提取DNA后,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术进行CTLA-4基因第1外显子区+49位点DNA扩增,所得产物用限制性片段长度多态性(re-striction fragment length polymorphism,RFLP)方法检测CTLA-4第1外显子区+49位点多态性,分析大肠癌患者与正常对照组的差异,进而分析CTLA-4,+49位点多态性与大肠癌发生的相关性。结果大肠癌患者组和正常对照组CTLA-4基因第1外显子+49位点,GG、AA纯合子和AG杂合子基因型发生频率在大肠癌患者组与正常对照组间无显著差异(P>0.05);G等位基因和A等位基因在大肠癌患者组与正常对照组间无显著差异(P>0.05)。结论就目前的研究结果来看,CTLA-4第1外显子区域+49A/G基因多态性与黑龙江省地区汉族人群中大肠癌的发病无相关性。

幼年特发性关节炎病儿T淋巴细胞CTLA-4表达检测

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)病儿外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪分别检测36例JIA病儿和39例健康儿童(对照组)外周血T淋巴细胞上CTLA-4表达及淋巴细胞亚群变化。结果 JIA病儿CD4+T和CD8+T细胞上CTLA-4的表达较对照组均显著增高,差异有显著性(t=27.10、26.28,P<0.01);CD3+CD4+T细胞较对照组显著增加,CD3+CD8+T细胞较对照组显著降低,差异有显著性(t=8.01、4.47,P<0.01)。结论 JIA病儿外周血T淋巴细胞CTLA-4的表达异常可能是JIA发病的重要机制之一。

白蛋白结合型紫杉醇联合CTLA-4抑制剂治疗非小细胞肺癌的效果

目的研究白蛋白结合型紫杉醇联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法回顾性分析60例老年NSCLC患者,按照临床方案进行分组,单用白蛋白结合型紫杉醇患者为对照组(n=30),白蛋白结合型紫杉醇联合CTLA-4抑制剂患者为研究组(n=30)。观察两组一定疗程治疗后临床疗效、细胞免疫指标、肿瘤标志物指标、血清炎性因子水平及不良反应。结果研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);用药前,两组免疫指标、肿瘤标志物指标、血清炎性因子水平差异均无统计学意义(P>0.05),用药后,两组上述指标水平均明显改善,且研究组改善更明显(均P<0.05);研究组毒副反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合使用白蛋白结合型紫杉醇和CTLA-4抑制剂,对于NSCLC患者的治疗效果显著,总体疗效优异,具有较高安全性。