可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在斑秃病人血清及皮损中的表达及临床意义

目的检测可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在斑秃病人血清及皮损中的表达水平,并探讨其在斑秃发病过程中的作用及临床意义。方法以2017年10月至2018年11月在首都医科大学附属北京友谊医院确诊并治疗的斑秃病人70例为斑秃组,依据病情分为轻症组(44例)、重症组(26例)。同期该院因色素痣或皮肤良性肿瘤进行头皮手术的人群65例作为对照组。比较各组sTWEAK及相关细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)蛋白及mRNA表达水平;采用Pearson法分析两指标间相关性。多元线性回归分析各指标与sTWEAK或脱发严重度工具(SALT)评分的关系。结果斑秃组血清及皮损中sTWEAK表达水平[(196.73±32.48)ng/L,(2.35±0.62)ng/L]高于对照组[(121.75±19.62)ng/L,(1.49±0.45)ng/L](P<0.05)。斑秃组血清及皮损中细胞因子IL-12、IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.05),IL-4表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平与IL-12及IFN-γ呈正相关,与IL-4表达水平无明显相关性。轻症组血清及皮损中sTWEAK[(173.25±26.84)ng/L,(2.04±0.57)ng/L]、IL-12及IFN-γ表达水平低于重症组[(236.47±42.02)ng/L,(2.87±0.70)ng/L](P<0.05);轻症组、重症组血清及皮损中IL-4表达水平差异无统计学意义(P>0.05);斑秃病人血清、皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,IL-12、IFN-γ与血清和皮损处sTWEAK呈显著正相关;血清及皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分存在正相关性(P<0.05)。结论斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平增加,与IL-12及IFN-γ呈正相关,sTWEAK、IL-12及IFN-γ均与斑秃病情严重程度密切相关,sTWEAK可能参与斑秃炎症反应过程。

血清血小板活化因子、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子联合MRI对脑梗死诊断的价值分析

目的:探讨核磁共振成像(MRI)联合血清血小板活化因子(PAF)、可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在诊断脑梗死中的临床应用价值。方法:选择2021年10月~2022年10月期间在本院就诊的疑似脑梗死患者130例作为研究对象。经临床及影像学确诊为73例脑梗死患者作为脑梗死组,其余排除脑梗死的57例患者作为对照组。所有患者均行MRI检测;ELISA法检测血清PAF、sTWEAK表达水平;ROC曲线分析MRI联合血清PAF、sTWEAK对脑梗死的诊断价值。结果:MRI检查可见脑梗死的区域呈斑片状或者片状的异常信号,T1WI序列呈等信号或稍低信号,T2WI高信号,T2WI、FLAIR序列稍高信号,DWI呈高信号,ADC图呈低信号。在73例脑梗死中,MRI检查出脑梗死62例,MRI诊断脑梗死的灵敏度为84.93%、特异度87.72%,准确度为86.15%。与对照组比较,脑梗死组患者血清PAF、sTWEAK水平升高(P<0.05)。不同病情严重程度脑梗死患者血清PAF、sTWEAK水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。MRI联合血清PAF、sTWEAK诊断脑梗死的AUC为0.970,联合诊断效能高于MRI、PAF、sTWEAK单独检测(P<0.05)。结论:MRI联合血清PAF、sTWEAK对脑梗死具有一定诊断价值,可为脑梗死的临床诊治提供参考。

血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子水平与扩张型心肌病患者左心室重构的关系

目的探讨扩张型心肌病(DCM)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(sTWEAK)水平变化及其与血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左室质量指数(LVMI)的相关性。方法选取DCM患者100例(DCM组)和非心衰患者60例(对照组),以酶联免疫吸附法检测两组血清sTWEAK和血清NT-proBNP水平,应用超声心动图测定LVMI。结果 DCM组血清sTWEAK水平低于对照组,其血清NT-proBNP水平及LVMI均高于对照组(P均<0.05)。DCM组血清sTWEAK水平与其心功能NYHA分级无关,但与NT-proBNP、LVMI显著负相关(r分别为-0.524、-0.337,P均<0.05),在调整性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、低密度脂蛋白、心率、心功能NYHA分级等影响因素后,上述相关性仍然存在;多元逐步回归分析显示,DCM患者血清sTWEAK水平受LVMI的影响。结论 DCM患者血清sTWEAK水平降低,并能反映DCM患者左室重构的严重程度。

重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的效果及对肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物的影响

目的观察急性心力衰竭(AHF)患者的肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)的变化,评价重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗AHF的临床效果及其对TWEAK的影响。方法 66例AHF患者及22例健康人分别归入AHF组和对照组,观察两组的TWEAK差异。AHF组又分为2个亚组(rhBNP组33例、常规组33例),2个亚组均正规抗心力衰竭及基础病治疗,此外rhBNP组额外使用rhBNP治疗3 d。结果未使用药物前AHF组的TWEAK浓度与对照组差异有统计学意义,rhBNP组与常规组之间差异无统计学意义。治疗3 d后,rhBNP组与常规组之间循环TWEAK浓度差异有统计学意义,rhBNP组循环TWEAK浓度明显降低。rhBNP组的临床疗效及脑利钠肽、中心静脉压改善与常规组相比差异有统计学意义。2个亚组的肌酐均有改善但组间差异无统计学意义。左室舒张末期横径、射血分数治疗前后及两个亚组间差异均无统计学意义。结论 TWEAK可能在AHF的进展中起一定作用。rhBNP能明显改善AHF患者的症状及实验室指标,并促进TWEAK的清除,且不引起严重恶性心律失常及肾功能恶化。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急性冠状动脉综合征(ACS)病人的临床应用价值。方法收集2016年1月—2017年1月于沈阳市医学院附属第二医院就诊的ACS病人120例,其中,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)36例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)32例,不稳定型心绞痛(UAP)病人52例。收集同时期就诊的经冠状动脉造影或冠状动脉CTA证实为稳定型心绞痛(SAP)40例,无冠心病的病人40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定病人血浆sTWEAK浓度,统计分析各组sTWEAK浓度差别,探讨其在急性冠脉综合征诊断中的临床应用价值。结果 ACS组病人血浆sTWEAK水平高于SAP组及对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ACS三个亚组之间血浆sTEWAK浓度不同,其中,STEMI组病人血浆sTWEAK水平显著高于NSTEMI及UAP组,组间比较差异有统计学意义。sTWEAK与Gensini评分呈正相关系(r=0.452,P<0.001)。结论血sTWEAK在ACS病人中显著升高,其升高水平与ACS严重程度呈正相关关系,对ACS的诊断及严重程度评估具有重要价值。

急性脑梗死患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂水平与脑白质病变的相关性

目的研究急性脑梗死(ACI)患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(sTWEAK)水平与脑白质病变(WMLs)的相关性。方法采用回顾性分析方法,选取2019年6月至2021年12月承德医学院附属医院神经内科收治的80例ACI患者为观察对象,参考Fazekas量表评分分为A组(n=20,无WMLs)、B组(n=20,轻度WMLs)、C组(n=20,中度WMLs)、D组(n=20,重度WMLs)。记录并比较记录4组患者的一般资料(年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、高血压病史、Fazekas评分),同时比较4组患者sTWEAK水平,对不同程度WMLs与sTWEAK水平之间的关系进行分析。结果4组患者性别构成比,冠心病、糖尿病、高血压病史占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);4组患者年龄、Fazekas评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,年龄、Fazekas评分越高。A、B、C、D组患者sTWEAK水平分别为(82.73±28.24)、(127.78±41.65)、(202.79±7.49)、(303.98±9.03)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,sTWEAK水平越高。Pearson相关性分析显示,WMLs程度评分与年龄、sTWEAK呈正相关(r=0.422、0.484,P<0.05)。结论ACI患者早期血清sTWEAK水平与WMLs具有显著相关性,sTWEAK水平随着WMLs程度增加而上升,监测sTWEAK水平有利于提升早期预测WMLs程度的精准性。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在关节松动假体周围界膜中的表达及临床意义

目的关节置换术后假体松动一直是关节外科的难题。文中通过探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在松动假体周围界膜中的表达及其临床意义,进一步了解假体松动的发生机制。方法收集7例髋关节翻修的界膜组织标本为界膜组,同时收集7例因股骨颈骨折行关节置换的髋关节滑膜组织标本为骨折滑膜组,7例因骨性关节炎行关节置换的髋关节滑膜组织标本为关节炎滑膜组。通过形态学观察并采用逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western blot检测TWEAK mRNA及TWEAK蛋白在标本中的表达。结果界膜组HE染色可见细胞增生明显并伴有局灶性大量炎性细胞浸润,免疫组化染色见大量TWEAK染色阳性细胞。RT-PCR检测TWEAK mRNA的表达:骨折滑膜组为0.216±0.016,关节炎滑膜组为0.318±0.021,界膜组为0.437±0.008;Western blot检测TWEAK蛋白的表达:骨折滑膜组为0.298±0.014,关节炎滑膜组为0.537±0.033,界膜组为0.715±0.062;TWEAK mRNA和TWEAK蛋白表达,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK可能是炎性骨溶解的启动因素之一,进一步探索TWEAK在骨溶解中的作用机制,对临床防治人工关节无菌性松动具有重要意义。

慢性肾脏病患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子与疾病进展的相关性分析

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak apoptosis inducing factor,TWEAK)水平与疾病进展的相关性。方法选取2014年1月至2016年1月厦门大学附属第一医院收治的100例CKD患者纳入观察组,另选取同期在该医院体检的健康居民100例作为对照组,采用酶联免疫吸附法分别检测2组的血清TWEAK水平,随访2年,分析血清TWEAK水平与CKD进展的相关性。结果观察组患者血清TWEAK水平为(313.59±54.37)pg/mL,显著低于对照组的(387.62±88.32)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01);随着CKD进展,1期~5期患者血清TWEAK水平逐期降低;Pearson相关性分析结果显示,CKD患者血清TWEAK水平与血清肌酐、血清尿素氮及尿酸呈负相关(均P<0.01),与肾小球滤过率呈正相关(P<0.01),与24 h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、血清尿酸及血清TWEAK是慢性肾脏病病情进展的危险因素(均P<0.05);在2年随访期内,100例CKD患者中有25例(25%)达到终点事件,将达到终点事件的患者按血清TWEAK水平平均值分为2组,其中A组(≥227.62 pg/mL)4例和B组(<227.62 pg/mL)21例,将血清TWEAK水平作为变量,经COX单变量分析显示,A组达到终点事件的风险显著低于B组(P<0.05)。结论 TWEAK在CKD患者血清中低表达,其水平与CKD分期及预后密切相关。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子通路在心力衰竭中的作用的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)是肿瘤坏死因子配体超家族的新成员,它与其功能性受体成纤维细胞生长因子诱导因子(Fn14)结合形成TWEAK/Fn14信号通路,发挥广泛的生物学作用。最近发现TWEAK/Fn14参与到心力衰竭病理生理过程中的多个阶段,而且其可能成为心力衰竭的预测指标及新的治疗靶点。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子对急诊介入术后院内心血管不良事件的预测价值

目的研究急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件的预测价值。方法选择2017年5月至2019年5月期间在我院诊断为急性STEMI并接受急诊PCI治疗的患者进行回顾性研究。评价患者PCI术后院内心血管不良事件,包括死亡、心肌梗死、室性心律失常、脑血管意外的情况。分析PCI术后院内心血管不良事件的影响因素及血清sTWEAK的预测价值。结果入组的100例患者中,PCI术后发生心血管不良事件14例,发生率为14%。单因素分析显示,与PCI术后未发生心血管不良事件患者比较,PCI术后发生心血管不良事件患者的糖尿病率、白细胞计数、血糖、高敏C反应蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、多支血管病变比例、sTWEAK含量均增加,发病至PCI时间延长,使用替罗非班比例、血栓抽吸比例、治疗后TIMI分级均降低。Logistic回归分析显示,糖尿病、CK-MB峰值、sTWEAK、使用替罗非班、血栓抽吸是PCI术后心血管不良事件的影响因素。入院时血清sTWEAK预测PCI术后院内心血管不良事件的最佳截点为68.5 ng/L,灵敏度、特异性分别为62.35%、71.43%。结论急性STEMI患者入院时血清sTWEAK增高对PCI术后院内心血管不良事件具有预测价值。

血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者长期预后的关系

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(sTWEAK)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者长期预后的关系。方法选取2018年12月至2020年12月郑州颐和医院收治的170例aSAH患者,术后6个月采用改良Ranking量表(MRS)将患者分为预后良好组(112例)和预后不良组(58例)。血清采集时间为入院后24h内,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTWEAK、神经轴突导向因子-1(netrin-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sTWEAK、netrin-1、hs-CRP水平对aSAH患者预后不良的预测价值;logsitic回归分析影响aSAH患者预后不良的危险因素。结果预后不良组患者改良Fisher分级3~4级和Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级占比高于预后良好组(P<0.05),格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组患者血清sTWEAK、hs-CRP水平高于预后良好组(P<0.05),血清netrin-1水平低于预后良好组(P<0.05)。血清sTWEAK水平预测aSAH患者预后不良的曲线下面积大于血清netrin-1、hs-CRP水平(P<0.05)。改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、netrin-1、hs-CRP、sTWEAK是影响aSAH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清sTWEAK水平与aSAH长期预后有关,对临床预测aSAH患者不良预后具有一定参考价值。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂对急性脑梗死早期神经功能恶化的诊断价值研究

目的观察可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)在急性脑梗死患者血清中的表达水平,探讨其对急性脑梗死患者早期神经功能恶化(END)的诊断价值。方法选取2021年1月至12月滨州医学院烟台附属医院收治的100例急性脑梗死患者为观察组,男58例,女42例,年龄(65.52±5.96)岁,体质量指数(BMI)为(22.89±1.31)kg/m^(2);选取同期体检的30例健康者作为对照组,男19例,女11例,年龄(63.53±6.54)岁,BMI(23.01±1.56)kg/m^(2)。检测所有受试者血清sTWEAK水平。依据“患者入院后72 h内复评美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较入院时增加2分或2分以上”将患者分为END组(31例)和非END组(69例),收集患者基线资料和实验室指标。数据分析采用SPSS 19.0软件,急性脑梗死患者发生END的影响因素采用多因素非条件logistic回归分析,sTWEAK对急性脑梗死患者发生END的诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC)评估。结果观察组血清sTWEAK水平为(276.65±42.03)pg/ml,对照组为(75.31±26.67)pg/ml,两组比较,差异有统计学意义(t=24.743,P<0.001)。END组入院时NIHSS评分、白细胞计数(WBC)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和sTWEAK高于非END组,入院时Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)评分低于非END组(均P<0.05)。logistic回归分析显示,hs-CRP、HbA1c和sTWEAK水平升高均是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素(均P<0.05)。血清sTWEAK诊断急性脑梗死患者发生END的最佳截断点为275.63 pg/ml,曲线下面积(AUC)为0.859,灵敏度为82.90%,特异度为78.60%。结论急性脑梗死患者血清sTWEAK水平呈现异常表达,其水平与患者END有一定关系,是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素,在一定程度上可作为诊断急性脑梗死患者是否发生END的有效指标。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响

目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。

丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响

目的观察丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)通路的影响,探讨其对小鼠肺纤维化的影响及机制。方法取C57B/L小鼠50只随机分为空白组、模型组、1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+TWEAK/Fn14抑制剂PDL192组。模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠气管内注射博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL·kg^(-1);1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠每日经腹腔注射1,25(OH)_(2)D_(3)5μg·kg^(-1);丹参通络解毒汤组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1)(按成人60 kg体质量计算,相当于生药15.65 g·kg^(-1));丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1),并经腹腔注射PDL1923 mg·kg^(-1);各组小鼠均每日给药1次,连续给药28 d;末次给药后12 h测体质量,然后经腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉、固定,采集肺支气管肺泡灌洗液(BALF),开胸取肺组织,测肺质量,计算小鼠肺系数。采用酶标仪检测5组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平。苏木精-伊红染色和Masson三色法染色法观察5组小鼠肺组织病理学变化。实时荧光定量聚合酶链式反应法检测5组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达。Western blot法检测5组小鼠肺组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及肺组织TWEAK/Fn14通路因子TWEAK、Fn14、TGF-β_(1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白相对表达量。结果空白组小鼠肺组织结构正常,无结缔组织增生,无明显胶原沉积;模型组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,支气管结构较为模糊,部分支气管上皮细胞坏死,间质周围炎症细胞浸润,肺组织有大量的胶原沉积;1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,上皮细胞坏死,坏死区域肺泡腔较为狭窄,内含大量细胞碎片和炎症细胞,部分区域可见成纤维细胞增生,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤组小鼠部分区域肺组织结构被破坏,支气管结构较为完整清晰,部分肺泡结构模糊,肺泡腔狭窄,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织结构较为正常,各级支气管结构完整清晰,肺泡结构较为清晰,肺泡腔内可见少量炎症细胞散在分布,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少。空白组、模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺系数显著增高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数与丹参通络解毒汤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织TWEAK mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组小鼠肺组织Fn14 mRNA相对表达量及丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组和丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织p-Smad3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织Fn14、TGF-β1、α-SMA、Smad3、p-Smad3、p-STAT3蛋白相对表达量及丹参通络解毒汤小鼠肺组织TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较差异无统计学意义(P>0.05);丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较显著降低(P<0.05)。结论丹参通络解毒汤能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织炎症和TWEAK/Fn14信号通路有关。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在慢性阻塞性肺疾病患者血浆中的表达及意义

目的检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)水平及其临床意义。方法筛选COPD稳定期患者72例(COPD稳定期组)和COPD急性加重期78例(COPD急性加重期组),同期纳入健康查体者75名(对照组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血浆中TWEAK和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。应用便携式肺功能仪检测3组肺功能。比较3组BODE指数。Pearson直线相关性分析COPD患者血浆中TWEAK水平与hs-CRP和BODE指数相关性。结果与对照组比较,COPD稳定期组和COPD急性加重期组血浆中TWEAK和hs-CRP水平及BODE指数显著增加(P<0.01);与COPD稳定期组比较,COPD急性加重期组提高更明显(P<0.01)。与对照组比较,COPD稳定期组和COPD急性加重期组肺功能指标呼气流量峰值(PEF%)、第1秒最大呼气量(FEV1%)、25%肺活量时用力呼气量占正常预计值百分比(V25%)、V50%及V75%显著下降(P<0.01);与COPD稳定期组比较,COPD急性加重期组上述肺功能指标降低更显著(P<0.01)。经Pearson相关性分析,COPD患者血浆中TWEAK水平与肺功能指标PEF%、FEV1%、V25%、V50%、V75%呈负相关,与血浆中hs-CRP水平和BODE指数呈正相关(P<0.01)。结论 COPD患者血浆中TWEAK水平明显升高,与hs-CRP、肺功能及BODE指数具有相关性,可能是COPD病情和患者预后的有效评价指标。

多发性硬化患者肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子和神经丝轻链水平变化及临床意义

目的:观察多发性硬化(MS)患者肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)和神经丝轻链(NfL)水平变化及与疾病严重程度的关系。方法:收集76例MS患者[包含复发缓解型MS患者(RRMS)39例和慢性进展性MS患者(PMS)37例]和23例非炎症性神经系统疾病(OND)患者。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MS及OND患者脑脊液和血液中神经化学标志物TWEAK和NfL水平,分析患者TWEAK和NfL与MS残疾评分(EDSS)、MS严重程度评分(MSSS)、年龄相关的MS严重程度评分(ARMSS)及磁共振成像(MRI)的相关性。结果:PMS患者血清TWEAK水平显著高于RRMS和OND患者(P<0.05),MS患者脑脊液以及血清中TWEAK与NfL水平均呈正相关(P<0.01),MS或PMS患者血清TWEAK水平与疾病严重程度评分密切相关(P<0.01),MS患者病灶数>9个者的脑脊液和血清TWEAK水平均高于病灶数2-9个者(P<0.01)。结论:PMS患者血清TWEAK水平与临床严重程度评分和MRI病灶数密切相关,可能适合用于进行性疾病诊断的生物标志物。

重组人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子对小鼠主动脉内皮舒张功能及凝血相关因子的影响

目的采用重组人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（rhTWEAK）经腹腔注射，诱导血管内皮损伤模型，观察rhTWEAK对小鼠主动脉内皮舒张功能和凝血相关因子的影响。方法3～4周龄C57BL小鼠32只，随机分成4组，每组8只，腹腔注射各药物：@rhTWEAK组：rhTWEAK按5μg/（kg·d）的量溶于生理盐水，共0．3mL，腹腔注射，连续注射7天；②rhTWEAK-4-抗rhTWEAK组：先给予抗rhTⅣEAK腹腔注射，15min后再给予rhTWEAK注射；③IgG组：给予小鼠非特异性IgG腹腔注射；④对照组：给予0．3mL生理盐水注射。分别在干预1周后眼球取血，分离上清；取小鼠胸主动脉段进行血管舒张功能的检测。酶联免疫吸附法检测血浆中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、高敏C反应蛋白（hs·CRP）、一氧化氮（NO）、组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）含量。结果①与对照组、rhTWEAK＋抗rhTWEAK组、IgG组相比，rhTWEAK组内皮依赖性血管舒张功能、血浆中eNOS、NO、TFPI水平明显降低，TF水平明显升高，均有统计学意义（均P〈0．05）；血浆中hs—CRP含量未见明显改变（P〉0．05）；②rhTWEAK组、IgG组与对照组相比，血管内皮舒张功能、血浆中NO、TF、TFPI、eNOS、hs—CRP含量变化均无统计学差异（均P〉0．05）。结论rhTWEAK可诱导内皮功能紊乱和凝血相关因子含量的改变，这可能是TWEAK参与动脉粥样硬化早期血管内皮损害的机制。

氧化苦参碱通过调控肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子蛋白表达影响慢性肾脏病大鼠继发性甲状旁腺功能亢进发展进程的机制

目的探讨氧化苦参碱(Oxy)通过调控肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)蛋白表达对大鼠继发性甲状旁腺功能亢进症发展进程的影响作用及其作用机制。方法将20只6周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠根据随机数目表分配法随机分为5组,每组4只:正常对照组(Con)、造模对照组(VC)、低浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-L)、中浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-M)、高浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-H)。采用高腺嘌呤、高磷饮食制备大鼠慢性肾脏病模型。VC+Oxy组自造模第5周开始按照分组以25、50、100 mg/(kg·d)的剂量向大鼠腹腔注射4 ml的氧化苦参碱溶液,Con组及VC组给予同剂量生理盐水腹腔注射。检测造模8周后大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷及甲状旁腺素(iPTH)的浓度。采用蛋白质印迹法(Western blot)、荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测大鼠肾脏肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)表达水平。两组间均数比较采用独立样本t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析。结果VC组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH水平高于Con组[(190.25±88.96)μmol/L比(24.00±2.94)μmol/L、(18.60±12.01)mmol/L比(5.10±1.02)mmol/L、(199.00±23.62)mmol/L比(113.5±33.36)mmol/L、(56.70±4.64)ng/L比(8.65±0.94)ng/L,t=4.828、2.871、4.350、10.630,P<0.05]。各VC+Oxy组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH均较VC组明显下降,其中以VC+Oxy-M组大鼠SCr、ALP水平和VC+Oxy-L组iPTH水平较VC组降低最明显[(84.00±41.66)μmol/L比(190.25±88.96)μmol/L、(129.00±19.57)mmol/L比(199.00±23.62)mmol/L、(30.58±8.28)ng/L比(56.70±4.64)ng/L,t=3.806、3.562、5.783,P<0.05]。VC组大鼠肾脏中TWEAK基因及蛋白相对表达量高于Con组(3.76±1.61、1.17±0.14比1.01±0.19、0.49±0.02,t=4.457、6.857,P<0.05);VC+Oxy组大鼠TWEAK基因及蛋白相对表达量低于VC组,其中以VC+Oxy-H组较VC组降低最为明显(0.56±0.42、0.71±0.15比3.76±1.61、1.17±0.14,t=5.189、4.657,P<0.05)。结论氧化苦参碱可以通过抑制炎性因子表达,减轻大鼠肾脏损伤,从而延缓继发性甲状旁腺功能亢进症进程。

急性脑梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂水平与颈动脉粥样硬化及硬化程度的关系分析

目的:观察急性脑梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(s TWEAK)水平与颈动脉粥样硬化及硬化程度的关系。方法:随机选择2017年1月至2018年6月住院治疗的急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者80例进行临床研究,所有患者均给予颈动脉血管超声检查和s TWEAK水平检测,观察不同分级的颈动脉斑块面积、斑块数目、斑块特征和斑块狭窄程度的患者s TWEAK水平。结果:不同颈动脉斑块面积患者s TWEAK水平差异有统计学意义(P <0. 05),其中3级患者s TWEAK水平最高,0级患者水平最低。颈动脉斑块单发患者s TWEAK水平明显低于多发患者,颈动脉稳定斑块患者s TWEAK水平明显低于不稳定斑块患者,且差异具有统计学意义(P <0. 05)。不同颈动脉狭窄程度的患者,其s TWEAK水平差异有统计学意义(P <0. 05),其中轻度狭窄患者的s TWEAK水平最低,完全闭塞患者水平最高。使用Spearman等级相关分析观察多s TWEAK水平与颈动脉斑块面积、个数和颈动脉狭窄程度的相关性发现,多s TWEAK水平与三者均正负相关,其中与狭窄程度相关性最高。结论:急性脑梗死患者血清s TWEAK水平与颈动脉粥样硬化程度具有相关性,随动脉硬化程度加重而升高,能够成为临床颈动脉粥样硬化诊断和疗效评价的依据之一。

维持性血液透析患者血浆可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子蛋白与心血管事件的临床研究

目的探讨血浆可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（sTWEAK）蛋白在维持性血液透析（MHD）患者心血管事件发生过程中的意义。方法选择MHD患者64例（MHD组），酶联免疫吸附试验法检测血浆sTWEAK蛋白，酶联免疫荧光法检测N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室射血分数（LVEF），记录MHD患者的一般情况、临床各项指标及发生的心血管事件，随访观察2年。另选择同期健康体检者50例作为对照组。结果MHD组血浆sTWEAK蛋白高于对照组[（589±122）ng／L比（346±127）ng／L]，差异有统计学意义（P〈0．01）。随访期间发生心血管事件12例，其中3例死亡。心血管事件患者血浆sTWEAK蛋白中位数为695ng／L，非心血管事件患者血浆sTWEAK蛋白中位数为458ng／L，两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）。MHD患者血浆sTWEAK蛋白与NT-proBNP呈正相关（r＝0．698，P〈0．05）。Logistic回归分析提示血浆sTWEAK蛋白是MHD患者心血管事件发生的危险因素。结论血浆sTWEAK蛋白升高可能预测MHD患者心血管事件发生。