可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子和高敏C反应蛋白与急性心肌梗死患者出院后短期主要不良心血管事件发生的关系及预测模型构建

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与急性心肌梗死(AMI)患者出院后短期主要不良心血管事件(MACE)发生的关系,并构建风险预测模型。方法选择2019年10月至2022年10月南阳市第二人民医院收治的135例AMI患者为研究对象,出院后随访6个月,统计MACE发生情况,将发生MACE的患者纳入MACE组,未发生MACE的患者纳入无MACE组。比较2组患者的血清sTWEAK、hs-CRP水平及年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、贫血、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、脑卒中史、陈旧性心肌梗死、前壁梗死、Killip心功能分级、冠状动脉病变支数、冠状动脉Gensini积分、急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、白细胞计数、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)及发病至再灌注时间等临床资料;采用logistic回归模型分析AMI出院后短期MACE发生的危险因素,将logistic回归模型分析结果作为依据建立预测AMI出院后短期MACE发生风险的模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线评估模型预测效能及校准能力。结果AMI患者出院后6个月MACE发生率为27.73%(33/135)。MACE组患者>60岁占比、有吸烟史占比、冠状动脉病变支数≥2占比、APACHEⅡ评分及血清cTnT、sTWEAK、hs-CRP水平显著高于无MACE组(P<0.05);MACE组与无MACE组患者的性别分布、BMI、饮酒史、贫血、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、脑卒中史、陈旧性心肌梗死、心房纤颤、前壁梗死、Killip心功能分级、发病至再灌注时间、冠状动脉Gensini积分、白细胞计数、血清CK-MB比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归模型分析显示,年龄>60岁、冠状动脉病变支数≥2、高APACHEⅡ评分、高血清cTnT水平、高血清sTWEAK水平、高血清hs-CRP水平是AMI出院后短期MACE发生的危险因素(P<0.05)。基于年龄、冠状动脉病变支数、APACHEⅡ评分、血清cTnT水平、血清sTWEAK水平、血清hs-CRP水平构建了AMI患者出院后发生MACE的风险预测模型,该模型预测MACE发生的曲线下面积为0.860(95%置信区间:0.784~0.916),灵敏度为84.85%(95%置信区间:68.100~94.900),特异度为83.72%(95%置信区间:74.200~90.800)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,该模型预测AMI出院后短期MACE的发生概率与实际概率差异无统计学意义(χ^(2)=5.541,P>0.05)。结论血清sTWEAK、hs-CRP水平高是AMI患者出院后发生MACE的危险因素,基于这2个指标建立的风险预测模型对MACE的预测具有良好的效能,可为临床指导AMI患者出院后的管理及治疗提供参考。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在斑秃病人血清及皮损中的表达及临床意义

目的检测可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)在斑秃病人血清及皮损中的表达水平,并探讨其在斑秃发病过程中的作用及临床意义。方法以2017年10月至2018年11月在首都医科大学附属北京友谊医院确诊并治疗的斑秃病人70例为斑秃组,依据病情分为轻症组(44例)、重症组(26例)。同期该院因色素痣或皮肤良性肿瘤进行头皮手术的人群65例作为对照组。比较各组sTWEAK及相关细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)蛋白及mRNA表达水平;采用Pearson法分析两指标间相关性。多元线性回归分析各指标与sTWEAK或脱发严重度工具(SALT)评分的关系。结果斑秃组血清及皮损中sTWEAK表达水平[(196.73±32.48)ng/L,(2.35±0.62)ng/L]高于对照组[(121.75±19.62)ng/L,(1.49±0.45)ng/L](P<0.05)。斑秃组血清及皮损中细胞因子IL-12、IFN-γ表达水平高于对照组(P<0.05),IL-4表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平与IL-12及IFN-γ呈正相关,与IL-4表达水平无明显相关性。轻症组血清及皮损中sTWEAK[(173.25±26.84)ng/L,(2.04±0.57)ng/L]、IL-12及IFN-γ表达水平低于重症组[(236.47±42.02)ng/L,(2.87±0.70)ng/L](P<0.05);轻症组、重症组血清及皮损中IL-4表达水平差异无统计学意义(P>0.05);斑秃病人血清、皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分均呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,IL-12、IFN-γ与血清和皮损处sTWEAK呈显著正相关;血清及皮损处sTWEAK、IL-12、IFN-γ与SALT评分存在正相关性(P<0.05)。结论斑秃病人血清及皮损中sTWEAK表达水平增加,与IL-12及IFN-γ呈正相关,sTWEAK、IL-12及IFN-γ均与斑秃病情严重程度密切相关,sTWEAK可能参与斑秃炎症反应过程。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1在小鼠急性肝损伤中的作用及机制

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TNFAIP8L1)在小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法选择C57BL/6J雄性野生型(WT)小鼠和C57BL/6J雌性TNFAIP8L1^(+/-)小鼠杂交繁殖的第2代TNFAIP8L1^(+/-)小鼠和WT小鼠,进一步自交繁殖出第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠和第3代WT雄性小鼠。分别取5只正常第3代雄性WT小鼠和5只正常第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,检测比较2种正常小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察2种正常小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,采用流式细胞术检测2种正常小鼠肝组织髓系细胞亚群中性粒细胞(Neu)、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞(DC)、骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)、骨髓来源的单核细胞(BMNCs)所占百分比。另取5只第3代雄性WT小鼠和4只第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,采用脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)诱导制备急性肝损伤小鼠模型,24 h后采取上述方法检测比较2种急性肝损伤小鼠血清ALT水平,观察2种急性肝损伤小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,并检测2种急性肝损伤小鼠肝组织髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs所占百分比。结果正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)组小鼠肝组织中髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs百分比及血清ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)小鼠的肝组织HE染色结果均显示肝小叶结构完整清晰,肝细胞形态正常、排列整齐,无明显炎症细胞浸润及细胞坏死。急性肝损伤24 h后,TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织髓系细胞亚群中Neu、BMNCs百分比及血清ALT水平显著高于WT小鼠(P<0.05);2组小鼠肝组织髓系细胞亚群EOS、DC、BMDMs百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性肝损伤WT小鼠肝组织中肝小叶结构模糊,肝细胞肿胀、散在空泡样脂肪变性,有少量炎症细胞浸润。急性肝损伤TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织中肝小叶结构几乎不存在,肝细胞损伤严重且大量坏死,并有大量炎症细胞浸润。结论TNFAIP8L1基因缺陷不影响小鼠肝组织中髓系细胞的发育和小鼠肝脏稳态。TNFAIP8L1在急性肝损伤的发生发展过程中起抑制作用。TNFAIP8L1基因缺陷加重LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤,有可能是通过增加Neu和BMNCs浸润而招募其他类型的免疫细胞浸润入肝组织,从而加重肝细胞的坏死。

左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2及运动耐力的影响

目的探究左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量(CO)、外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)水平及运动耐力的影响。方法选取2022年8月至2023年3月于浙江省杭州市临平区第一人民医院治疗的高血压病伴心力衰竭患者88例,按治疗方法分为观察组(采用左卡尼汀+替米沙坦治疗,44例)和对照组(采用左卡尼汀治疗,44例),对2组患者的临床疗效、心功能指标、外周血TIPE2水平、运动耐力指标和不良反应作对比。结果对照组临床总有效率(77%)低于观察组(95%)(χ^(2)=4.728,P=0.030);治疗后,对照组[心输出量(CO):(4.4±1.0)L/min;左室射血分数(LVEF):(41.8±3.2)%]提升水平和左室舒张末期内径(LVEDD)(43.8±7.1)mm下降水平均低于观察组[CO:(5.2±1.0)L/min;LVEF:(49.0±3.4)%;LVEDD:(40.2±6.5)mm](CO:t=3.740,P<0.01;LVEF:t=14.991,P<0.01;LVEVD:t=18.954,P<0.01);2组治疗后外周血TIPE2水平均提升,对照组(20.0±0.9)μg/L,提升幅度低于观察组[(25.2±1.1)μg/L](t=23.937,P<0.01);治疗后2组耗氧量峰值[观察组:(16.1±2.1)m·kg^(-1)·min^(-1);对照组:(15.1±2.2)m·kg^(-1)·min^(-1)]、最长运动时间[观察组:(7.6±1.3)min;对照组:(7.0±1.2)min]和6 min步行试验(6MWT)距离[观察组:(300±25)m;对照组:(261±24)m]等均升高,观察组运动耐力指标升高情况均更明显(耗氧量峰值:t=2.116,P<0.01;最长运动时间:t=2.438,P<0.01;6MWT:t=7.409,P<0.01);观察组不良反应发生情况(1例,2%)低于对照组(8例,18%)(χ^(2)=4.456,P=0.035)。结论左卡尼汀联合替米沙坦能够有效提高患者CO水平、外周血TIPE2水平和运动耐力,降低炎症反应,改善患者的生活质量。

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子水平与扩张型心肌病患者左心室重构的关系

目的探讨扩张型心肌病(DCM)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(sTWEAK)水平变化及其与血清N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左室质量指数(LVMI)的相关性。方法选取DCM患者100例(DCM组)和非心衰患者60例(对照组),以酶联免疫吸附法检测两组血清sTWEAK和血清NT-proBNP水平,应用超声心动图测定LVMI。结果 DCM组血清sTWEAK水平低于对照组,其血清NT-proBNP水平及LVMI均高于对照组(P均<0.05)。DCM组血清sTWEAK水平与其心功能NYHA分级无关,但与NT-proBNP、LVMI显著负相关(r分别为-0.524、-0.337,P均<0.05),在调整性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、低密度脂蛋白、心率、心功能NYHA分级等影响因素后,上述相关性仍然存在;多元逐步回归分析显示,DCM患者血清sTWEAK水平受LVMI的影响。结论 DCM患者血清sTWEAK水平降低,并能反映DCM患者左室重构的严重程度。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急性冠状动脉综合征(ACS)病人的临床应用价值。方法收集2016年1月—2017年1月于沈阳市医学院附属第二医院就诊的ACS病人120例,其中,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)36例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)32例,不稳定型心绞痛(UAP)病人52例。收集同时期就诊的经冠状动脉造影或冠状动脉CTA证实为稳定型心绞痛(SAP)40例,无冠心病的病人40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定病人血浆sTWEAK浓度,统计分析各组sTWEAK浓度差别,探讨其在急性冠脉综合征诊断中的临床应用价值。结果 ACS组病人血浆sTWEAK水平高于SAP组及对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ACS三个亚组之间血浆sTEWAK浓度不同,其中,STEMI组病人血浆sTWEAK水平显著高于NSTEMI及UAP组,组间比较差异有统计学意义。sTWEAK与Gensini评分呈正相关系(r=0.452,P<0.001)。结论血sTWEAK在ACS病人中显著升高,其升高水平与ACS严重程度呈正相关关系,对ACS的诊断及严重程度评估具有重要价值。

急性脑梗死患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂水平与脑白质病变的相关性

目的研究急性脑梗死(ACI)患者早期血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(sTWEAK)水平与脑白质病变(WMLs)的相关性。方法采用回顾性分析方法,选取2019年6月至2021年12月承德医学院附属医院神经内科收治的80例ACI患者为观察对象,参考Fazekas量表评分分为A组(n=20,无WMLs)、B组(n=20,轻度WMLs)、C组(n=20,中度WMLs)、D组(n=20,重度WMLs)。记录并比较记录4组患者的一般资料(年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、高血压病史、Fazekas评分),同时比较4组患者sTWEAK水平,对不同程度WMLs与sTWEAK水平之间的关系进行分析。结果4组患者性别构成比,冠心病、糖尿病、高血压病史占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);4组患者年龄、Fazekas评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,年龄、Fazekas评分越高。A、B、C、D组患者sTWEAK水平分别为(82.73±28.24)、(127.78±41.65)、(202.79±7.49)、(303.98±9.03)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05),且WMLs程度越高,sTWEAK水平越高。Pearson相关性分析显示,WMLs程度评分与年龄、sTWEAK呈正相关(r=0.422、0.484,P<0.05)。结论ACI患者早期血清sTWEAK水平与WMLs具有显著相关性,sTWEAK水平随着WMLs程度增加而上升,监测sTWEAK水平有利于提升早期预测WMLs程度的精准性。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在关节松动假体周围界膜中的表达及临床意义

目的关节置换术后假体松动一直是关节外科的难题。文中通过探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor like weak inducer of apoptosis,TWEAK)在松动假体周围界膜中的表达及其临床意义,进一步了解假体松动的发生机制。方法收集7例髋关节翻修的界膜组织标本为界膜组,同时收集7例因股骨颈骨折行关节置换的髋关节滑膜组织标本为骨折滑膜组,7例因骨性关节炎行关节置换的髋关节滑膜组织标本为关节炎滑膜组。通过形态学观察并采用逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western blot检测TWEAK mRNA及TWEAK蛋白在标本中的表达。结果界膜组HE染色可见细胞增生明显并伴有局灶性大量炎性细胞浸润,免疫组化染色见大量TWEAK染色阳性细胞。RT-PCR检测TWEAK mRNA的表达:骨折滑膜组为0.216±0.016,关节炎滑膜组为0.318±0.021,界膜组为0.437±0.008;Western blot检测TWEAK蛋白的表达:骨折滑膜组为0.298±0.014,关节炎滑膜组为0.537±0.033,界膜组为0.715±0.062;TWEAK mRNA和TWEAK蛋白表达,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK可能是炎性骨溶解的启动因素之一,进一步探索TWEAK在骨溶解中的作用机制,对临床防治人工关节无菌性松动具有重要意义。

慢性肾脏病患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子与疾病进展的相关性分析

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak apoptosis inducing factor,TWEAK)水平与疾病进展的相关性。方法选取2014年1月至2016年1月厦门大学附属第一医院收治的100例CKD患者纳入观察组,另选取同期在该医院体检的健康居民100例作为对照组,采用酶联免疫吸附法分别检测2组的血清TWEAK水平,随访2年,分析血清TWEAK水平与CKD进展的相关性。结果观察组患者血清TWEAK水平为(313.59±54.37)pg/mL,显著低于对照组的(387.62±88.32)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01);随着CKD进展,1期~5期患者血清TWEAK水平逐期降低;Pearson相关性分析结果显示,CKD患者血清TWEAK水平与血清肌酐、血清尿素氮及尿酸呈负相关(均P<0.01),与肾小球滤过率呈正相关(P<0.01),与24 h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、血清尿酸及血清TWEAK是慢性肾脏病病情进展的危险因素(均P<0.05);在2年随访期内,100例CKD患者中有25例(25%)达到终点事件,将达到终点事件的患者按血清TWEAK水平平均值分为2组,其中A组(≥227.62 pg/mL)4例和B组(<227.62 pg/mL)21例,将血清TWEAK水平作为变量,经COX单变量分析显示,A组达到终点事件的风险显著低于B组(P<0.05)。结论 TWEAK在CKD患者血清中低表达,其水平与CKD分期及预后密切相关。

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子对骨关节炎软骨细胞作用实验研究

目的研究肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子(TWEAK)对体外培养骨关节炎(OA)软骨细胞的作用,同时探讨炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与TWEAK之间的关系。方法体外培养OA患者原代软骨细胞,分别用TWEAK(75ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和IL-1β(5ng/mL),TWEAK(75ng/mL)和TNF-α(5ng/mL)作用细胞48h,MTT检测细胞因子对软骨细胞的增殖作用影响;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-13、IL-6和Fas的分泌表达。结果 MTT结果表明细胞因子刺激软骨细胞后对细胞增殖无明显影响。TWEAK和IL-1β组诱导MMP-13表达增加(P<0.05);TWEAK和IL-1β组,TWEAK和TNF-α组均诱导IL-6表达增加(P<0.05)。3组Fas分泌表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-1β与TWEAK,TNF-α与TWEAK分别诱导OA软骨细胞MMP-13和IL-6表达增加,可能参与关节软骨损伤和OA的病程发展。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子对急诊介入术后院内心血管不良事件的预测价值

目的研究急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)对急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后院内心血管不良事件的预测价值。方法选择2017年5月至2019年5月期间在我院诊断为急性STEMI并接受急诊PCI治疗的患者进行回顾性研究。评价患者PCI术后院内心血管不良事件,包括死亡、心肌梗死、室性心律失常、脑血管意外的情况。分析PCI术后院内心血管不良事件的影响因素及血清sTWEAK的预测价值。结果入组的100例患者中,PCI术后发生心血管不良事件14例,发生率为14%。单因素分析显示,与PCI术后未发生心血管不良事件患者比较,PCI术后发生心血管不良事件患者的糖尿病率、白细胞计数、血糖、高敏C反应蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、多支血管病变比例、sTWEAK含量均增加,发病至PCI时间延长,使用替罗非班比例、血栓抽吸比例、治疗后TIMI分级均降低。Logistic回归分析显示,糖尿病、CK-MB峰值、sTWEAK、使用替罗非班、血栓抽吸是PCI术后心血管不良事件的影响因素。入院时血清sTWEAK预测PCI术后院内心血管不良事件的最佳截点为68.5 ng/L,灵敏度、特异性分别为62.35%、71.43%。结论急性STEMI患者入院时血清sTWEAK增高对PCI术后院内心血管不良事件具有预测价值。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。

重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的效果及对肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物的影响

目的观察急性心力衰竭(AHF)患者的肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)的变化,评价重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗AHF的临床效果及其对TWEAK的影响。方法 66例AHF患者及22例健康人分别归入AHF组和对照组,观察两组的TWEAK差异。AHF组又分为2个亚组(rhBNP组33例、常规组33例),2个亚组均正规抗心力衰竭及基础病治疗,此外rhBNP组额外使用rhBNP治疗3 d。结果未使用药物前AHF组的TWEAK浓度与对照组差异有统计学意义,rhBNP组与常规组之间差异无统计学意义。治疗3 d后,rhBNP组与常规组之间循环TWEAK浓度差异有统计学意义,rhBNP组循环TWEAK浓度明显降低。rhBNP组的临床疗效及脑利钠肽、中心静脉压改善与常规组相比差异有统计学意义。2个亚组的肌酐均有改善但组间差异无统计学意义。左室舒张末期横径、射血分数治疗前后及两个亚组间差异均无统计学意义。结论 TWEAK可能在AHF的进展中起一定作用。rhBNP能明显改善AHF患者的症状及实验室指标,并促进TWEAK的清除,且不引起严重恶性心律失常及肾功能恶化。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子通路在心力衰竭中的作用的研究进展

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)是肿瘤坏死因子配体超家族的新成员,它与其功能性受体成纤维细胞生长因子诱导因子(Fn14)结合形成TWEAK/Fn14信号通路,发挥广泛的生物学作用。最近发现TWEAK/Fn14参与到心力衰竭病理生理过程中的多个阶段,而且其可能成为心力衰竭的预测指标及新的治疗靶点。

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂与动脉粥样硬化

目的肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂是肿瘤坏死因子超家族成员。通过与受体Fn14结合,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂从多方面参与动脉粥样硬化的发生发展过程,如促进炎症反应、促进基质金属蛋白酶9产生、上调血管内皮生长因子表达等。肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂参与动脉粥样硬化疾病如冠心病及其危症糖尿病的发病过程,他汀类药物通过减少循环中肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂-Fn14量而可能有益于动脉粥样硬化的治疗。

心力衰竭患者肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂的血清表达及意义

目的:探讨心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)表达的临床意义。方法:选择103例慢性心力衰竭患者,根据心脏超声结果分为射血分数正常的心衰组(HFNEF组,n=19)与射血分数降低的心衰组(HFREF组,n=84);根据NYHA分级分为心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。选择同期32名健康体检者为对照组。所有被研究者接受心脏超声、血清TWEAK与脑钠肽(BNP)检测,比较各组间各指标的差异。同时比较发病6个月内,两心衰患者组心脑血管事件发生率的差异。结果:与正常对照组比较,两心衰组血清TWEAK水平明显降低,BNP水平明显升高(P<0.05或P<0.01),HFREF组尤为显著(P<0.01)。随着心功能的恶化,血清BNP水平明显升高,血清TWEAK水平显著下降。直线相关分析显示:HFNEF组和HFREF组,血清TWEAK与BNP均呈负相关(r=-0.74,P<0.05;r=-0.85,P<0.05)。随访6个月,HFREF组患者心脑血管事件发生率明显高于HFNEF组患者(P<0.05)。结论:血清TWEAK与血清BNP相关性良好,其可能在心衰的临床诊断、分级中具有重要的应用价值。

血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者长期预后的关系

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(sTWEAK)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者长期预后的关系。方法选取2018年12月至2020年12月郑州颐和医院收治的170例aSAH患者,术后6个月采用改良Ranking量表(MRS)将患者分为预后良好组(112例)和预后不良组(58例)。血清采集时间为入院后24h内,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTWEAK、神经轴突导向因子-1(netrin-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sTWEAK、netrin-1、hs-CRP水平对aSAH患者预后不良的预测价值;logsitic回归分析影响aSAH患者预后不良的危险因素。结果预后不良组患者改良Fisher分级3~4级和Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级占比高于预后良好组(P<0.05),格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于预后良好组(P<0.05)。预后不良组患者血清sTWEAK、hs-CRP水平高于预后良好组(P<0.05),血清netrin-1水平低于预后良好组(P<0.05)。血清sTWEAK水平预测aSAH患者预后不良的曲线下面积大于血清netrin-1、hs-CRP水平(P<0.05)。改良Fisher分级、Hunt-Hess分级、netrin-1、hs-CRP、sTWEAK是影响aSAH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清sTWEAK水平与aSAH长期预后有关,对临床预测aSAH患者不良预后具有一定参考价值。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂对急性脑梗死早期神经功能恶化的诊断价值研究

目的观察可溶性肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(sTWEAK)在急性脑梗死患者血清中的表达水平,探讨其对急性脑梗死患者早期神经功能恶化(END)的诊断价值。方法选取2021年1月至12月滨州医学院烟台附属医院收治的100例急性脑梗死患者为观察组,男58例,女42例,年龄(65.52±5.96)岁,体质量指数(BMI)为(22.89±1.31)kg/m^(2);选取同期体检的30例健康者作为对照组,男19例,女11例,年龄(63.53±6.54)岁,BMI(23.01±1.56)kg/m^(2)。检测所有受试者血清sTWEAK水平。依据“患者入院后72 h内复评美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较入院时增加2分或2分以上”将患者分为END组(31例)和非END组(69例),收集患者基线资料和实验室指标。数据分析采用SPSS 19.0软件,急性脑梗死患者发生END的影响因素采用多因素非条件logistic回归分析,sTWEAK对急性脑梗死患者发生END的诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC)评估。结果观察组血清sTWEAK水平为(276.65±42.03)pg/ml,对照组为(75.31±26.67)pg/ml,两组比较,差异有统计学意义(t=24.743,P<0.001)。END组入院时NIHSS评分、白细胞计数(WBC)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和sTWEAK高于非END组,入院时Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)评分低于非END组(均P<0.05)。logistic回归分析显示,hs-CRP、HbA1c和sTWEAK水平升高均是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素(均P<0.05)。血清sTWEAK诊断急性脑梗死患者发生END的最佳截断点为275.63 pg/ml,曲线下面积(AUC)为0.859,灵敏度为82.90%,特异度为78.60%。结论急性脑梗死患者血清sTWEAK水平呈现异常表达,其水平与患者END有一定关系,是影响急性脑梗死患者发生END的独立危险因素,在一定程度上可作为诊断急性脑梗死患者是否发生END的有效指标。

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响

目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。