可溶性Jagged1对大鼠肺动脉高压的抑制作用

目的 Notch在肺动脉高压形成过程中起到重要作用,本文拟探讨可溶性Jagged1(sJag1)对MCT诱导的大鼠肺动脉高压的影响。方法用MCT诱导SD大鼠形成肺动脉高压,分别用载体和sJag1复合体在肺动脉高压诱发开始时加以治疗,测量治疗后肺动脉压和血管中层厚度比例,以及notch1和Jagged1蛋白的表达,并检测血管平滑肌细胞的增生和凋亡情况。结果与载体治疗组相比,sJag1治疗可以通过抑制血管平滑肌细胞增生并促进其凋亡,从而明显缓解肺动脉高压和减轻肺血管中层厚度。结论 sJag1对MCT诱导的大鼠肺动脉高压有明显的抑制作用。

可溶性Jagged1对大鼠静脉桥狭窄的抑制作用

目的研究可溶性Jagged1对大鼠静脉桥狭窄的抑制作用。方法成年SD大鼠随机分为正常组、实验组和对照组,每组16只。转染sJag1到实验组SD大鼠中。实验组和对照组中将大鼠颈外静脉移植至颈总动脉建立静脉桥移植模型,而正常组颈外静脉原位吻合。分别于术后第7、14、21、28天收集移植静脉,行HE染色后分别观察中层厚度和PCNA阳性指数,用Western blot法测定sJag1、Notch1和SM MHC、SM22α蛋白的表达。结果对照组静脉桥明显狭窄,但实验组静脉桥狭窄明显被抑制。sJag1蛋白在实验组处于高表达状态。对照组Notch蛋白的表达明显增高,而实验组中s Jag1却能有效抑制Notch蛋白的表达。静脉桥移植后收缩型蛋白SM22和SM MHC表达明显降低,而s Jag1能够促使其表达回复。结论可溶性Jagged1可以有效抑制静脉桥狭窄的发生。

姜黄素对BV2小胶质细胞Notch信号通路的调控作用

目的观察姜黄素对BV2小胶质细胞Notch信号通路的影响。方法小胶质细胞以10μg/ml的姜黄素预处理后再给予100 ng/ml的LPS或0.5μg/ml可溶性Jagged 1/Fc嵌合蛋白刺激,部分小胶质细胞给予脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)及Jagged 1/Fc嵌合蛋白单独诱导,以Western blot检测Notch1、Hes1蛋白的表达,以实时荧光定量聚合酶链反应检测Notch1、Jagged-1/Fc、Hes1、Hes5 mRNA的表达。结果LPS诱导组Notch1、Jagged-1、Hes1、Hes5均较生理对照组显著增加(P<0.05),Jagged-1/Fc诱导组Notch1、Jagged-1/Fc、Hes1均较生理对照组显著增加(P<0.05),而姜黄素予预处组Notch1、Hes1的蛋白测定及Notch1、Hes1、Hes5 mRNA表达均较单纯LPS诱导组及Jagged1/Fc诱导组降低(P<0.05)。结论 LPS及Jagged 1/Fc诱导组能够激活小胶质细胞Notch信号通路,而姜黄素能够抑制Notch信号通路的活性。