可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3及其单抗在肿瘤中的临床应用现状

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)是TIM家族中的一员,广泛表达于各种细胞表面,可以参与自身免疫、感染和癌症等疾病的发生发展。临床试验发现联合阻断Tim-3和程序性死亡蛋白-1(PD-1)可提高晚期癌症患者的抗癌免疫反应水平,消退肿瘤。本文就Tim-3的基本生物学结构、相应配体和其在肿瘤微环境中的作用进行综述,以及总结正在进行的药物临床试验,这些数据表明Tim-3可以作为一个具有潜在意义的免疫检查点受体应用于未来抗肿瘤治疗中。

可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3、淋巴细胞激活基因3表达水平与子宫内膜癌疾病转归的相关性

目的:探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)表达水平与子宫内膜癌疾病转归的相关性及其临床意义。方法:选取2019年2月—2021年3月于本院接受手术治疗的52例子宫内膜癌患者为研究对象,依据术后1年疾病转归情况分为良好组34例、不良组18例。比较两组术前、术后1d、术后1个月血清sTim-3、LAG-3水平。分析术前不同临床病理特征患者血清sTim-3、LAG-3水平及其与临床病理特征相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标对疾病转归的预测价值。分析血清各指标不同表达者转归不良的危险度。结果:与良好组比较,术后1d、术后1个月不良组血清sTim-3、LAG-3水平升高(P<0.05);血清sTim-3、LAG-3水平与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与分化程度呈负相关(P<0.05);联合预测转归不良的AUC(0.906)均大于单项预测0.735、0.836(P<0.05);sTim-3、LAG-3高表达者转归不良的危险度分别是低表达者的1.789倍、1.737倍(P<0.05)。结论:子宫内膜癌疾病转归不良患者血清sTim-3、LAG-3水平明显增高,且与临床病理特征密切相关,其对疾病转归具有一定预测价值。

T细胞免疫球蛋白结构域分子3在高危性非肌层浸润性（T1G3）膀胱癌中的表达及其预后分析

背景：T细胞免疫球蛋白结构域分子3在人类恶性肿瘤免疫逃逸机制中起着重要的调节作用。目的：探索T细胞免疫球蛋白结构域分子3在高危性非肌层浸润性（T1G3期）膀胱尿路上皮癌的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测80例膀胱尿路上皮癌及20例正常膀胱组织中T细胞免疫球蛋白结构域分子3蛋白的表达情况，分析其评分与患者临床病理特征的关系，同时研究T1G3期膀胱尿路上皮癌中T细胞免疫球蛋白结构域分子3评分与患者预后的关系。结果与结论：T细胞免疫球蛋白结构域分子3在T1G3期膀胱尿路上皮癌中表达率为96％（77／80），而在正常膀胱组织中仅为15％（3／20），差异有显著性意义（P〈0．001）：同时，T细胞免疫球蛋白结构域分子3的异常表达与T1G3期膀胱尿路上皮癌患者肿瘤大小和肿瘤数量有关（P〈0．001，P=O．002）；另外，过量表达的T细胞免疫球蛋白结构域分子3与T1G3期膀胱尿路上皮癌患者术后高复发率有关。生存分析结果显示T细胞免疫球蛋白结构域分子3蛋白高表达组膀胱尿路上皮癌患者术后生存率明显低于T细胞免疫球蛋白结构域分子3蛋白低表达组，单因素和多因素分析显示T细胞免疫球蛋白结构域分子3蛋白表达水平是膀胱尿路上皮癌预后的独立危险因素之一。提示T细胞免疫球蛋白结构域分子3蛋白在T1G3期膀胱尿路上皮癌中存在着过度表达，且其表达与患者预后密切相关，T细胞免疫球蛋白结构域分子3可以作为T1G3期膀胱尿路上皮癌预后的一个独立预测指标。

T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域蛋白-3对2型糖尿病患者T细胞的影响

目的:探讨T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域蛋白-3对2型糖尿病患者T细胞的影响。方法:本研究选取2017年1月至2019年12月在本院的内分泌科就诊的72例2型糖尿病患者作为糖尿病组,并选取同期进行健康体检者55例作为对照组;比较两组患者T细胞中TIM-3的表达情况,比较两组患者T细胞分泌细胞因子相对量。进一步比较通过抗TIM-3抗体刺激对糖尿病患者T细胞分泌细胞因子相对量。结果:糖尿病组患者的CD4+T和CD8+T细胞的含量均显著高于对照组(P<0.05);糖尿病组患者的INF-γ、IL-4、IL-17、IL-22含量低于对照组,糖尿病组患者的IL-10、IL-35含量高于对照组(P<0.05);糖尿病组TNF-α、INF-γ的含量低于对照组(P<0.05);经过抗TIM-3抗体刺激后的糖尿病患者INF-γ、IL-17、IL-22的含量明显高于无抗体刺激糖尿病患者,经过抗TIM-3抗体刺激后糖尿病患者IL-35的含量明显低于无抗体刺激糖尿病患者(P<0.05);经过抗TIM-3抗体刺激后的糖尿病患者TNF-α、INF-γ含量高于无抗体刺激糖尿病患者(P<0.05)。结论:在糖尿病患者中T细胞表面黏蛋白结构域蛋白-3的表达量提升,含量会升高,其可能参与了2型糖尿病患者T细胞调节功能。

肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)和IL-4水平升高但IFN-γ水平降低

目的检测肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。方法收集48例肺结核患者和20例健康体检者外周血,ELISA检测血清中sTim-3水平;流式细胞微球捕获芯片技术(CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4水平。Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3、IFN-γ及IL-4水平的相关性。结果与对照组相比,肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;Pearson分析显示:sTim-3与IFN-γ、IFN-γ与IL-4呈负相关;而sTim-3与IL-4呈正相关。结论肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平升高、但IFN-γ水平降低。

哮喘治疗的潜在新靶点:T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3

T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)通过与CD4+CD25+调节性T细胞和(或)抗原提呈细胞上表达的Tim-3配体相互作用,抑制Th1免疫应答,在哮喘等免疫性疾病中发挥重要作用。由于Tim-3与哮喘的高度相关性,其可能成为哮喘治疗的新靶点。

复发性流产患者滋养细胞T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3的表达水平及其与辅助性T淋巴细胞17/调节性T细胞失衡的关系分析

目的分析复发性流产患者滋养细胞T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(Tim-3)表达水平及其与辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选取2019年1月至2021年1月眉山市中医医院收治的45例行清宫术的复发性流产早孕患者作为观察组,另选取同期收治的40例正常早孕需做人工流产女性作为对照组。观察并比较两组滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg水平,采用Logistic回归分析滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg水平与复发性流产的相关性,采用Pearson相关性分析滋养细胞Tim-3表达水平与Th17、Terg、Th17/Treg水平的关系。结果两组年龄、孕周、月经周期比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组孕酮水平明显低于对照组,孕次明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组滋养细胞Tim-3表达、Th17水平均明显高于对照组,Terg、Th17/Treg水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistics回归分析结果显示,滋养细胞Tim-3表达、Th17、Terg、Th17/Treg与复发性流产的发生相关(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,复发性流产患者滋养细胞Tim-3表达与Th17、Terg、Th17/Treg水平均具有相关性(P<0.05)。结论复发性流产患者滋养细胞Tim-3表达明显升高,Th17/Treg细胞失衡更为严重,两者可能在介导复发性流产的过程中存在相互作用。

基于外周血可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3构建重症急性胰腺炎预测模型

目的探讨基于可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM3)构建的模型对急性胰腺炎(AP)患者进展为重症急性胰腺炎(SAP)的预测价值。方法采用回顾性队列研究方法,选择2020年6月1日至2022年6月30日常州市第一人民医院和常州市第二人民医院收治的AP患者作为观察主体。根据AP患者住院期间病情进展情况,将轻症AP(MAP)及中度重症AP(MSAP)患者列为非SAP组,SAP患者列为SAP组。收集患者基本资料,入院48 h内血液生物学指标、外周血sTIM3水平、急性胰腺炎严重程度床旁指数(BISAP)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、修正CT严重指数(MCTSI)评分,以及预后指标。采用多因素Logistic回归分析筛选AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素,并基于多因素分析结果及最小赤池信息标准(AIC)筛选出的最佳参数,构建基于sTIM3的SAP预测模型;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析模型的预测效能。结果最终纳入99例AP患者,其中非SAP组80例,SAP组19例。与非SAP组比较,SAP组患者体质量指数(BMI)、饮酒史比例、心率(HR)、呼吸频率(RR)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、C-反应蛋白(CRP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(SCr)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、sTIM3、BISAP评分、APACHEⅡ评分、MCTSI评分均明显升高,脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、直接胆红素(DBil)、IL-10均明显下降;且SAP组患者重症监护病房(ICU)住院时间及总住院时间均较非SAP组明显延长〔ICU住院时间(d):1.0(0,1.5)比0(0,0),总住院时间(d):17.11±9.39比8.40±3.08,均P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示,HR〔优势比(OR)=1.059,95%可信区间(95%CI)为1.010~1.110,P=0.017〕、DBil(OR=0.981,95%CI为0.950~0.997,P=0.043)、sTIM3(OR=1.002,95%CI为1.001~1.003,P=0.027)是AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素;构建基于sTIM3的SAP预测模型:Logit(P)=-14.602+0.187×BMI+0.057×HR+0.006×CRP-0.020×DBil+0.002×sTIM3;ROC曲线分析显示,单因素定量指标中以IL-6预测AP患者住院期间进展为SAP的效能最佳,但基于sTIM3模型的预测效能明显优于IL-6〔ROC曲线下面积(AUC)及95%CI:0.957(0.913~1.000)比0.902(0.845~0.958),P<0.05〕。结论基于sTIM3构建的模型对于AP患者住院期间进展为SAP有较好的预测价值。

原因不明复发性流产患者再次妊娠早孕期HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达与免疫失衡的关系

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠早孕期外周血高迁移率蛋白B1(HMGB1)、单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)表达与Th17/Treg平衡的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在海口市妇幼保健院就诊的88例URSA早孕患者作为观察组,同时选取50例正常早孕女性作为对照组,检测并比较两组外周血HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平及Th17、Treg细胞等。结果观察组外周血HMGB1水平为(103.29±34.40)ng/mL,明显高于对照组(P<0.05),而单核细胞上Tim-3、PD-1表达分别为(2.88±0.92)%和(2.65±0.90)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组外周血Th17和Th17/Treg分别为(3.03±0.89)%和(0.94±0.32),明显高于对照组(P<0.05);而观察组Treg为(3.24±0.72)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组外周血CD3+、CD4+和CD8+T比较,差异无统计学意义(P>0.05);HMGB1与Th17、Th17/Treg呈正相关(r=0.344、0.302,P<0.05),而与Treg呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。结论URSA早孕期患者外周血HMGB1水平升高,而单核细胞上Tim-3和PD-1表达下调,其中HMGB1与Th17/Treg平衡紊乱有关。

可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域在胰腺癌患者外周血中的表达及与血清糖链抗原19-9的联合诊断价值

目的探索可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,Tim-3)在胰腺癌患者外周血中的表达及其与血清癌糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)联合检测的诊断价值。方法纳入106名初诊的胰腺癌患者和65名年龄和性别相匹配的健康人作为研究对象。收集上述所有人的静脉血样,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测Tim-3浓度。根据可溶性Tim-3和血清CA19-9的表达水平,建立受试者工作特征(receiver operator curve,ROC)曲线二元逻辑回归模型,比较血清CA19-9和可溶性Tim-3单独检测及两者联合检测的诊断效果。结果胰腺癌组的可溶性Tim-3的水平明显高于健康对照组(P<0.001)。III~IV期胰腺癌患者可溶性Tim-3的表达水平显著高于I~II期(P=0.003)。可溶性Tim-3诊断I~II期胰腺癌的AUC为0.856(95%CI:0.765~0.992P<0.001),血清CA19-9诊断I~II期胰腺癌的AUC为0.862(95%CI:0.772~0.926P<0.001),联合诊断的AUC为0.949(95%CI:0.880~0.985P<0.001);在健康人群与III~IV期胰腺癌患者中,可溶性Tim-3诊断III~IV期胰腺癌的AUC为0.927(95%CI:0.873~0.963P<0.001),血清CA19-9诊断III~IV期胰腺癌的AUC为0.933(95%CI:0.881~0.968P<0.001),联合诊断的AUC为0.989(95%CI:0.956~0.999,P<0.001)。结论可溶性Tim-3和血清CA19-9联合检测可提高胰腺癌患者的诊断率。

非小细胞肺癌患者血清sTim-3和SPINK1水平与三维适形放疗效果及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型(SPINK1)水平与三维适形放疗效果及预后的关系。方法选取102例肺癌患者作为研究对象,收集患者的一般临床资料(包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及病理类型),抽取入院第2日空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTim-3、SPINK1水平并据中位数大小将患者分为sTim-3低和高水平组、SPINK1低和高水平组;患者均进行三维适形放疗,随访12个月,观察并记录患者疗效,采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验研究血清sTim-3、SPINK1与患者预后的关系,采用COX回归研究非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果肿瘤直径>3.0 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化的非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1表达水平高于肿瘤直径≤3.0 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为中高分化的非小细胞肺癌患者(P<0.05);接受三维适形放疗后,血清sTim-3、SPINK1低水平组非小细胞肺癌患者总有效率高于高水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1高水平组非小细胞肺癌患者生存率分别低于对应的低水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1、TNM分期、分化程度是影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1高表达与三维适形放疗疗效以及预后有关。

Tim-3靶向CD8^(+)T细胞调控TNF-α/IL-22/STAT3通路加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤

目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎小鼠模型,造模成功后模型+Tim-3阻断组每天1次腹腔内注射液0.1 mg/ml Tim-3,注射7 d。HE染色观察小鼠肝组织病理改变;全自动生化分析仪检测血清AST、ALT;酶联免疫吸附法检测IL-22、TNF-α水平;流式细胞分析肝组织CD8^(+)T比例;实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA相对表达;免疫印迹试验检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3蛋白相对表达。结果空白组小鼠肝脏组织无变化;模型组肝脏组织大面积性肝炎;模型+Tim-3阻断组见显著淋巴细胞浸润与大量空泡。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组Tim-3、IL-22、TNFα、STAT3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组Tim-3 mRNA及蛋白表达下降,IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA及蛋白相对表达升高(P<0.05)。结论阻断Tim-3可下调CD8^(+)T细胞,促进TNF-α/IL-22/STAT3炎症信号表达,加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤。

术前血清sTim-3、HMGB1水平与肌层浸润性膀胱癌根治术后预后的关系

目的探讨术前血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)根治术后预后的关系。方法选取2019年6月至2020年6月该院收治的85例MIBC患者作为MIBC组,另选取同期在该院体检的85例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清sTim-3、HMGB1水平;根据血清sTim-3、HMGB1水平均值将MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥均值)和sTim-3低表达组(<均值)、HMGB1高表达组(≥均值)和HMGB1低表达组(<均值)。对比各组血清sTim-3、HMGB1水平,以及不同sTim-3、HMGB1水平与MIBC患者病理特征的关系。采用Pearson相关分析MIBC患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清sTim-3、HMGB1水平MIBC患者的生存预后情况。结果MIBC组患者血清sTim-3、HMGB1水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MIBC组患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平呈正相关(r=0.405,P<0.001)。不同年龄、性别、肿瘤最大径及是否发生淋巴结转移MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而不同TNM分期、组织分级、淋巴结状态MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。根据血清sTim-3、HMGB1水平的均值将85例MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥3.67 ng/mL,n=44)和sTim-3低表达组(<3.67 ng/mL,n=41)、HMGB1高表达组(≥14.91 ng/mL,n=47)和HMGB1低表达组(<14.91 ng/mL,n=38)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,sTim-3低表达组患者的3年生存曲线高于sTim-3高表达组患者(Log-rankχ^(2)=6.175,P=0.013),HMGB1低表达组患者的3年生存曲线高于HMGB1高表达组患者(Log-rankχ^(2)=4.056,P=0.044)。sTim-3高表达组与sTim-3低表达组MIBC患者的3年生存率分别为52.27%、78.05%,HMGB1高表达组与HMGB1低表达组MIBC患者3年生存率分别为55.32%、76.31%。结论血清sTim-3、HMGB1在MIBC患者中呈高表达,且二者水平呈正相关,可作为评估MIBC患者预后不良的重要指标。

类风湿关节炎患者外周血中Tim-3、PD-1、TIGIT在CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞上的表达

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(Tim-3)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)在CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞上的表达情况及其与DAS28评分的相关性。方法选取2021年3月至2023年4月于宁夏医科大学总医院风湿免疫科确诊为RA患者60例为研究对象,另选取同期在宁夏医科大学总医院体检中心行健康检查者30例为健康对照组。根据DAS28-ESR评分将RA患者分为疾病活动期(疾病活动组,30例)和疾病缓解期(疾病缓解组,30例)。收集所有研究对象新鲜血液样本,采用流式细胞术检测3组外周血中Tim-3、PD-1和TIGIT分子分别在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞上的表达情况。结果疾病活动组患者的病程长于疾病缓解组,且两组中女性多于男性(P均<0.05)。RA患者疾病活动组中DAS28评分、白细胞介素6(IL-6)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、补体3(C3)和类风湿因子(RF)水平均高于疾病缓解组(P均<0.05)。而抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、IgG、IgA和IgM在两组患者中差异均无统计学意义(P均>0.05)。RA患者疾病活动组和疾病缓解组RF、IL-6、ESR和CRP均高于健康对照组(P均<0.05)。RA疾病活动组患者中Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞上的表达以及PD-1和TIGIT在CD8^(+)T细胞上的表达均高于健康对照组(P均<0.05)。RA患者疾病缓解组Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞上的表达,以及PD-1和TIGIT在CD8^(+)T细胞上的表达均低于疾病活动组(P均<0.05)。健康对照组和疾病缓解组间Tim-3、PD-1和TIGIT分子表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。CD4^(+)T细胞表达Tim-3(r=0.584,P<0.001)、PD-1(r=0.525,P<0.001)和TIGIT(r=0.576,P<0.001)分子与DAS28评分呈正相关。CD8^(+)T细胞表达PD-1(r=0.464,P<0.001)和TIGIT(r=0.620,P<0.001)分子与DAS28评分呈正相关。结论Tim-3、PD-1和TIGIT在CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞上的异常表达影响RA患者的病情活动,这些异常表达的分子可能作为评价RA患者病情活动度的指标。

血清sTim-3和Galectin-9对重症急性肾损伤患者连续肾脏替代治疗短期预后的评估价值

目的探讨血清可溶性T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(Galectin-9)对重症急性肾损伤(AKI)患者连续肾脏替代治疗(CRRT)短期预后的评估价值。方法选取2021年3月—2023年3月收治的重症AKI 136例作为研究对象。根据重症AKI患者CRRT开始90 d内生存情况(短期预后),将病死患者纳入病死组(42例),存活患者纳入生存组(94例)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sTim-3和Galectin-9对重症AKI患者CRRT短期预后预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨重症AKI患者CRRT短期预后影响因素。结果病死组血清sTim-3和Galectin-9均高于生存组(P<0.01);血清sTim-3和Galectin-9预测重症AKI患者CRRT短期预后的曲线下面积分别为0.762和0.847,二者联合预测的曲线下面积为0.914。多因素Logistic回归分析显示,sTim-3≥17.00 ng/L、Galectin-9≥4.00 ng/L、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分≥20分是重症AKI患者CRRT 90 d病死的危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论血清sTim-3和Galectin-9升高与重症AKI患者CRRT短期预后不良密切相关,可作为评估重症AKI患者CRRT短期预后不良的生物学指标,且二者联合预测效能更高。

乳腺癌患者不同病理特征中H3K9ac、PD-L1、VISTA表达及其联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值

目的探讨乳腺癌患者不同病理特征中组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化(H3K9ac)、程序性死亡因子配体1(PD-L1)、T细胞激活抑制物免疫球蛋白的可变区结构域(VISTA)及其联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值。方法选取2018年5月至2020年7月平顶山市第一人民医院收治的130例乳腺癌患者,免疫组化检测乳腺癌组织及癌旁组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况。比较乳腺癌组织、癌旁组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;比较乳腺癌不同病理特征中H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;随访3 a,根据是否发生转移、复发、死亡分为预后不良和预后良好;比较预后不良和预后良好乳腺癌患者H3K9ac、PD-L1及VISTA表达情况;分析H3K9ac、PD-L1、VISTA表达联合检测对乳腺癌不良预后的预测价值。结果乳腺癌组织中H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率均高于癌旁组织(P<0.05);不同组织分化程度、T分期、N分期、阳性淋巴细胞数目中H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);随访3 a,130例乳腺癌患者失访7例(5.38%),预后不良22例,预后良好101例。预后不良患者H3K9ac、PD-L1、VISTA高表达率高于预后良好患者(P<0.05);H3K9ac、PD-L1、VISTA联合检测预测乳腺癌患者不良预后的AUC为0.902,大于各指标单独预测的0.714、0.866、0.781(P<0.05)。结论乳腺癌患者癌组织中H3K9ac、PD-L1及VISTA均呈高表达,其高表达与分化程度、分期、淋巴细胞数目等病理特征相关,H3K9ac、PD-L1、VISTA联合检测对乳腺癌患者不良预后具有较高的预测价值。

PD-1、PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)表达与食管癌患者的临床病理特征及预后的关系。方法选取手术治疗的53例食管癌患者,术中取癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1与TIM-3表达水平,并进行对比分析。进一步分析PD-1、PD-L1、TIM-3表达与食管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果癌组织中PD-1、PD-L1、TIM-3阳性表达率高于癌旁正常组织,有统计学差异(P<0.05)。PD-1、PD-L1、TIM-3表达与临床分期、淋巴结转移有关,有统计学差异(P<0.05)。PD-1、PD-L1、TIM-3阳性表达患者的3年生存率均低于阴性表达,有统计学差异(P<0.05)。结论食管癌患者的癌组织内PD-1、PD-L1、TIM-3阳性表达率较高,三项指标与患者的临床分期、淋巴结转移联系紧密,且PD-1、PD-L1、TIM-3阳性表达患者的3年生存率更低,预后更差。

TIM-3在人胶质瘤中的表达及其对人胶质瘤细胞U251凋亡与侵袭的作用研究

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在人胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞U251凋亡与侵袭的影响。方法收集2018年3月—2019年3月在我院进行手术切除的30例胶质瘤患者术后的瘤组织和瘤旁正常组织,免疫组化检测胶质瘤组织中TIM-3的表达情况。将胶质瘤U251细胞分为正常组、对照组、实验组:正常组细胞常规培养,不做任何处理;对照组和实验组细胞分别转染TIM-3-siRNA-NC和TIM-3-siRNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞中TIM-3 mRNA的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测各组细胞的增殖活力,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,Transwell小室检测各组细胞的侵袭能力。结果TIM-3的表达主要定位在胞质中。TIM-3在Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤组织中的阳性表达率为(48.37±4.68)%,在Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率为(87.94±6.41)%,与正常组织中的阳性表达率[(12.34±4.92)%]相比,差异均有统计学意义(t=24.87,P<0.05)。与正常组细胞相比,实验组细胞中TIM-3的表达水平、细胞的增殖和侵袭能力均明显下降,凋亡率明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TIM-3在胶质瘤中呈高表达,沉默其表达能明显抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡。

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3抑制银屑病患者CD14^+单核细胞分泌白细胞介素12

目的评估T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)对银屑病患者外周血CD14^+单核细胞分泌白细胞介素12(IL-12)的调控。方法收集2017年11月至2018年3月在山西省人民医院就诊的寻常型银屑病患者47例(银屑病组)和健康志愿者19例(对照组),分离外周血单个核细胞,使用Toll样受体(TLR)配体刺激培养后,流式细胞仪检测CD14^+单核细胞中TIM-3的表达和IL-12的分泌情况。使用抗TIM-3中和抗体封闭TIM-3通路后观察CD14^+单核细胞下游信号通路及分泌IL-12的变化。两组间数据比较采用t检验,相关性分析采用Pearson检验。结果在未刺激条件下,CD14^+单核细胞分泌IL-12的水平较低,银屑病组CD14^+TIM-3^+细胞比例(12.20%±2.83%)显著高于对照组(9.91%±1.77%,t=3.270,P=0.0017)。TLR配体刺激后,银屑病组CD14^+IL-12^+细胞比例(13.49%±2.80%)显著低于对照组(28.97%±8.97%,t=10.71,P<0.0001),但CD14^+TIM-3^+细胞比例(6.80%±1.11%)仍显著高于对照组(4.85%±1.37%,t=6.064,P<0.0001)。对照组和银屑病组CD14^+TIM-3^+与CD14^+IL-12^+细胞比例呈显著负相关(r=-0.473和r=-0.371,P<0.05)。封闭TIM-3通路可诱导CD14^+单核细胞中细胞因子信号抑制物1表达降低,信号传导及转录激活因子1磷酸化增加,促进皮损部位分离的角质形成细胞所诱导的CD14^+单核细胞分泌IL-12增加。结论在银屑病中,TIM-3在CD14^+单核细胞介导的固有免疫应答中发挥重要的负性调控作用。