血管内皮生长因子及其可溶性Flt-1在子痫前期患者血清中的水平及意义

目的:探讨子痫前期患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体1(Flt-1)的水平及意义。方法:采用酶联免疫吸附试验法测定30例子痫前期患者孕晚期及临产前、产后血清VEGF及其sFlt-1水平,并与正常孕妇30例对照比较。结果:两组在孕晚期及临产前的VEGF、sFlt-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。轻度子痫前期与重度子痫前期患者在孕晚期及临产前的VEGF、sFlt-1水平比较,差异也均有统计学意义(P<0.01)。两组在产后的VEGF、sFlt-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期患者血清中sFlt-1水平于孕晚期及临产前较正常孕妇明显增高,而VEGF水平降低,提示VEGF、sFlt-1可作为诊断子痫前期的指标。

血清可溶性血管内皮生长因子受体-1在AECOPD患者合并肺炎风险评估和预后判断中的价值

目的分析可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是否合并社区获得性肺炎(CAP)患者中的差异,并评估其判断预后的潜力。方法对2016年1月至2017年10月就诊于浙江省立同德医院及温州市中心医院连续性符合条件的CAP患者(n=48)、CAP+AECOPD患者(n=20)或AECOPD(n=34)患者进行了前瞻性队列研究。通过常规自动化测试C-反应蛋白(CRP)、hs肌钙蛋白T、NTproBNP、降钙素原和血液计数,并采用电化学发光免疫法分析sFlt-1水平。结果不同诊断组患者的炎症指标、sFlt-1、血红蛋白、纤维蛋白原有明显差异(P<0.05)。CAP+AECOPD组的CRP、sFlt-1、降钙素原、hs肌钙蛋白T、NT-proBNP、纤维蛋白原较AECOPD组显著升高(P<0.05),而血红蛋白较AECOPD组显著下降(P<0.05)。CRP(r=0.504,P=0.005)、sFlt-1(r=0.384,P=0.009)和降钙素原(r=0.307,P=0.042)与住院时间呈显著正相关。与入院时相比,sFlt-1水平在出院后再入院的患者中表现更高[(27.91±5.82)ng/Lvs.(16.26±4.33)ng/L,P=0.022],并且在30d内死亡患者中sFlt-1水平[(30.46±5.74)ng/L]更高。sFlt-1水平高于19.451ng/L区分AECOPD和CAP+AECOPD的阳性预测值为66%,阴性预测值为80%,灵敏度为66%,特异性为80%,ROC曲线下面积为0.78。结论血清sFlt-1水平能快速区分AECOPD患者是否合并CAP,而且可以初步预测住院时间和短期临床预后。

胎儿生长受限大鼠胎盘sFLT-1、PLGF的表达及川芎嗪的干预作用

目的:观察川芎嗪干预下大鼠胎儿生长受限(FGR)胎盘中可溶性血管内皮生长因子受体-1(SFLT-1)、胎盘生长因子(PLGF)的表达及其意义。方法:15只SD大鼠分为川芎嗪(TMP)组(FGR治疗组)、FGR非治疗组、正常对照组,FGR治疗组给予高粱酒灌胃,烟熏3次,每次15min,第13天起每天清晨烟熏灌胃后给予TMP 8mg/kg腹腔注射;FGR非治疗组从妊娠第7天起,每日给予高粱酒灌胃,烟熏3次,每次15min;正常对照组从妊娠第7天起,每天9点9mL/kg生理盐水灌胃,每天3次烟熏箱关15min但不烟熏。3组大鼠均于妊娠第20天解剖,比较各组大鼠胎盘PLGF、sFLt-1的表达。结果:FGR治疗组与FGR非治疗组、正常对照组SFLT-1差异无统计学意义(P>0.05);FGR治疗组与FGR非治疗组、正常对照组PLGF差异有统计学意义(P<0.01)。结论:FGR大鼠胎盘SFLT-1升高、PLGF下降,SFLT-1、PLGF可考虑作为胎儿生长受限的筛查指标;经川芎嗪处理后的大鼠胎盘SFLT-1无显著差异,PLGF升高,川芎嗪可考虑作为胎儿生长受限的治疗药物。

川芎嗪干预胎儿生长受限对胎盘sFlt-1、PLGF的影响

目的:探讨川芎嗪干预胎儿生长受限对胎盘可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)的影响。方法:选择在我院妇产科住院的胎儿生长受限患者60例,随机分为两组,川芎嗪干预组(A组)30例,营养支持组(B组)30例,同期正常孕妇50例作为对照组(C组),比较各组sFlt-1、PLGF表达水平及胎儿生长发育参数,包括胎儿头围(HC)、腹围(AC)、股骨长(FL)、胎头双顶径(BPD),估计胎儿体重(EFW)。结果:A组sFlt-1、PLGF表达水平与C组无差异(P>0.05);B组sFlt-1、PLGF表达水平与C组有显著差异(P<0.05),治疗前A、B组HC、AC、FL、BPD、EFW均明显小于C组,治疗后A组HC、AC、FL、BPD、EFW均明显高于治疗前(P<0.05)。结论:应用川芎嗪治疗胎儿生长受限能够显著改善胎盘sFlt-1、PLGF水平,是安全经济有效的。

可溶性血管内皮生长因子受体-1在子痫前期胎盘及在外周血的研究

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1) mRNA在正常妊娠和子痫前期胎盘中的表达差异及相应的母体外周血中sFlt-1水平的变化。方法选取15例子痫前期孕妇(子痫前期组)和14例孕周与之相匹配的血压正常妊娠孕妇(对照组),用ELISA方法测定其外周血中sFlt-1的水平;并应用实时荧光定量PCR测定两组胎盘组织中sFlt-1 mRNA水平。结果外周血中sFlt-1的水平子痫前期组明显高于对照组,分别为(16.9±8.32)μg/L、(5.48±2.09)μg/L,两者差异有显著性(P<0.05)。sFlt-1 mRNA在两组胎盘中均有表达,在子痫前期组的表达明显高于对照组的表达分别为(4.11±4.09)、(1.69±1.61),两者差异有显著性(P<0.05)。子痫前期组血清sFlt-1水平与24h尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.741,P<0.05)。结论sFlt-1 mRNA在子痫前期组孕妇的外周血中及胎盘组织表达升高,可能与子痫前期的病因及病理生理有关。

补肾安胎冲剂对复发性流产患者血清血管内皮生长因子及其可溶性受体-1的影响

目的探讨补肾安胎冲剂治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的机制。方法采用酶联免疫吸附法检测30例RSA患者治疗前后及30例正常早孕妇女血清血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)及其受体———可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平。结果治疗组妊娠成功率为80.0%;与对照组比较,治疗组治疗前血清VEGF显著降低(P<0.01),sFlt-1显著增高(P<0.01);治疗组治疗后与治疗前比较,VEGF显著升高(P<0.01),sFlt-1显著降低(P<0.01);保胎治疗无效者与保胎治疗成功者比较,血清VEGF水平显著降低(P<0.01),血清sFlt-1水平显著增高(P<0.05)。结论补肾安胎冲剂治疗RSA的机制可能与提高血清VEGF水平,降低血清sFlt-1水平,从而促进胎盘绒毛血管的形成有关。

胎儿生长受限患者sFlt-1、PLGF的表达及其意义

目的:观察胎儿生长受限患者血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PL-GF)的表达及其意义。方法:30例胎儿生长受限患者作为实验组,同期住院的30例正常孕妇作为对照组,住院当天留取两组孕妇的血清标本,用ELISA法检测血清中sFlt-1、PLGF的水平,并进行比较。结果:实验组、对照组的PLGF水平分别为(1 462.39±364.51)、(2 685.05±322.61)pg/mL,sFlt-1水平分别为(9 509.67±1 406.91)、(4 103.42±661.82)pg/mL,两组PLGF、sFlt-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:FGR时孕妇血清sFlt-1升高、PLGF下降,sFlt-1、PLGF可考虑作为胎儿生长受限的筛查指标。

可溶性血管内皮生长因子受体1在IgAN的研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)是已证实的内皮细胞损伤的分子标志物.sFlt-1在循环中结合VEGF(血管内皮生长因子)而调节其功能,拮抗VEGF的营养功能而导致内皮细胞损伤.有研究发现在慢性肾脏疾病(CKD)患者中sFlt-1有明显升高,过量的sFlt-1与CKD内皮功能障碍有关.而IgAN是我国最常见的CKD,目前国内外缺乏关于sFlt-1在IgAN中的相关研究.sFlt-1与IgAN临床病理之间相关性的研究是一个全新的研究方向.研究sFlt-1与CKD特别是发病率很高的IgAN的相关性并应用其研究成果,对IgAN的诊断、治疗和判断预后是一个新的思路.

血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产相关性分析

目的 观察可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt-1）和25羟基维生素D在正常早孕及复发性流产患者妊娠后外周血中水平,探讨血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验法测定17例正常早孕及22例复发性流产患者妊娠后血清中sFlt-1及25羟基维生素D的水平.结果 复发流产患者妊娠组其血清sFlt-1高于正常早孕组,而25羟基维生素D水平低于正常早孕组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 血清sFlt-1及25羟基维生素D与复发性流产可能具有相关性.

子痫前期患者血清中sEng、sFlt-1、PLGF的表达与病情的相关性研究

目的测定sEng(可溶性内皮因子)、sFlt-1(可溶性Fms样酪氨酸激酶-1)、PLGF(胎盘生长因子)在孕妇血清中的表达情况,并研究它们与子痫前期(PE)的发病及病情程度的相关性。方法选取我院75例子痫前期(其中35例为重度子痫前期)孕妇作为研究组,并同期随机选取40例正常孕妇(无内外科合并症及并发症)作为对照组,采用酶联免疫吸附试验分别检测对照组、研究组孕妇血清中sEng、sFlt-1、PLGF的测定值,应用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果重度子痫前期患者血清中的sEng、sFlt-1水平均高于正常孕妇和不伴有严重表现的子痫前期患者;不伴有严重表现的子痫前期患者血清中的sEng、sFlt-1水平均高于正常孕妇;正常孕妇的PLGF水平高于不伴有严重表现的子痫前期患者和重度子痫前期患者;不伴有严重表现的子痫前期患者的PLGF水平高于重度子痫前期患者。结论血清中sEng、sFlt-1、PLGF的水平与子痫前期的发病及病情严重程度有密切相关性,从而可以进一步指导临床的诊疗。

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:①采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例原因不明复发性流产胚胎停育患者(URSA组)和30例正常早孕孕妇(对照组)血清sFlt-1水平;②采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清sFlt-1水平分别为13796.67±11917.08ng/L和3540.67±2989.80ng/L;复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平两组计量资料不符合正态分布,用Mann-Whitney秩和检验比较,RSA组sFlt-1mRNA均秩为41.37,正常组sFlt-1mRNA均秩为19.63,P<0.01,组间差异非常显著性意义(P<0.01)。结论:sFlt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能参与RSA发生的病理生理过程。

缺氧对滋养细胞sFlt-1及VEGF基因及蛋白表达的影响

目的:探讨缺氧对滋养细胞可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fims-like tyrosine kinase receptor-1,sFlt-1)及血管内皮生长因子(vascular epithelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:CoCl2诱导人早孕绒毛滋养细胞系TEV-1化学缺氧,分别于0h、24h、48h、72h、96h、120h用Real-time RT-PCR法检测滋养细胞中sFlt-1及VEGF mRNA表达,ELISA法检测细胞培养上清液中sFlt-1及VEGF蛋白表达。结果:滋养细胞缺氧72h后,胞质内可见明显空泡。滋养细胞sFlt-1mRNA及蛋白表达随缺氧时间的延长逐渐升高,且与缺氧72h、96h、120h间差异有显著性(P<0.05)。而滋养细胞VEGF mRNA及蛋白表达随缺氧时间的延长呈现出先上升后下降的趋势,并于缺氧48h升高达到峰值(P<0.05)。结论:不同的缺氧时间对滋养细胞VEGF及sFlt-1表达具有重要的调控作用。慢性缺氧可能导致滋养细胞sFlt-1及VEGF表达平衡失调,从而参与子痫前期的发生、发展。

血清VEGF、sFlt-1、NO在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及意义

目的探讨VEGF,sFlt-1,NO三种因子在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达。方法选取在潍坊市妇幼保健住院分娩的80例孕妇为研究对象。实验组40例(包括妊娠期高血压组10例、轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组15例),正常妊娠妇女40例为对照组。比较两组患者血清中VEGF、sFlt-1及NO的表达水平。结果 1.妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF的表达水平明显低于对照组(P<0.05);sFlt-1的表达水平明显高于对照组(P<0.05);NO的表达水平明显低于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。2.子痫前期组三种因子的变化最明显。3.实验组sFlt-1/VEGF比值与疾病严重程度呈明显正相关(P<0.05)。实验组NO表达水平与疾病严重程度呈明显负相关(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者血清sFlt-1表达水平升高,游离VEGF及NO表达水平降低,其升高与降低水平与病情轻重关系密切,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。

血清多种生化指标在多囊卵巢综合征患者中的表达及意义

目的:通过对研究对象血清多种生化指标的检测比较,探讨血清核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性受体1(sFlt-1)、瘦素(LP)、脂联素(ADPN)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、催乳素(PRL)在多囊卵巢综合征患者体内的表达及其意义。方法:选择2016年5月~2017年6月在我院进行诊治的30例多囊卵巢综合征患者作为观察组,选取同期诊治的30例因其他不孕原因就诊的患者或输卵管卵巢囊肿的患者作为对照组。采用ELISA法检测两组研究对象血清NF-κB、TGF-β1、VEGF、sFlt-1水平;采用放射免疫分析法检测血清瘦素和脂联素水平;采用自动化学免疫发光法检测血清LH、FSH、PRL水平,并进行对比。结果:观察组血清NF-κB、TGF-β1、VEGF、瘦素、LH水平均明显高于对照组,血清sFlt-1、脂联素、FSH、PRL水平显著低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:NF-κB、TGF-β1、VEGF、sFlt-1、瘦素、脂联素、LH、FSH、PRL的血清表达水平与多囊卵巢综合征的发生发展密切相关,从多方面研究NF-κB、TGF-β1等多种生化指标的生理功能及其引发PCOS的病理机制,可为治疗PCOS开辟新的思路。

中孕期血清可溶性血管内皮生长因子受体1、胎盘生长因子水平及其比值筛查妊娠期高血压疾病的效率

目的探讨中孕期血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PlGF)水平以及sFlt-1/PlGF比值在妊娠期高血压(GH)和子痫前期(PE)的筛查效率。方法选取2014年7月-2016年8月在杭州市2家医院接受产前筛查的孕妇,根据分娩结局轻重程度,将研究对象分为GH组、PE组、重度子痫前期(SPE)组、对照组,检测4组孕妇血清sFlt-1和PlGF水平,并比较其浓度分布及sFlt-1/PlGF比值情况。用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值(cut-off)、曲线下面积(AUC),对sFlt-1、PlGF水平及sFlt-1/PlGF比值的筛查效能进行评价。结果 GH组sFlt-1水平低于对照组,PE组、SPE组sFlt-1水平高于对照组,4组差异有统计学意义(P <0. 001);GH组PlGF水平高于对照组,PE组、SPE组PlGF水平低于对照组,4组差异有统计学意义(P <0. 001);GH组sFlt-1/PlGF比值低于对照组,PE组、SPE组sFlt-1/PlGF比值高于对照组,4组孕妇sFlt-1/PlGF比值差异有统计学意义(P=0. 001)。GH组血清sFlt-1、PlGF和sFlt-1/PlGF比值的AUC分别为0. 692、0. 725和0. 795;PE组的AUC分别为0. 838、0. 852和0. 864,SPE组的AUC分别为0. 714、0. 791和0. 771。结论 sFlt-1/PlGF比值筛查GH和PE的效率优于单独sFlt-1、PlGF的筛查效率,但对SPE的效率没有优于sFlt-1、PlGF的筛查效率。

血小板反应蛋白-1等血管相关因子在复发性流产中的表达及临床研究

目的探讨血小板反应蛋白-1(TSP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sflt-1)在复发性流产(RSA)患者血清和绒毛组织中的表达及意义。方法以57例RSA患者为研究对象,其中RSA早孕停育组30例,RSA未孕组27例;以同期接诊的64例正常妇女为对照,其中正常早孕组36例,正常健康未孕组28例。采用ELISA法对所有入组患者血清中TSP-1、VEGF及sflt-1水平进行检测,采用免疫组织化学法对RSA早孕停育组及正常早孕组流产后绒毛组织中TSP-1、VEGF及sflt-1的表达情况进行定性和定量分析。结果 RSA妇女血清中sflt-1水平高于正常妇女,TSP-1、VEGF水平低于正常妇女;绒毛组织中TSP-1、VEGF和sflt-1的阳性表达率及表达强度均高于正常妇女,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSA的发生可能与TSP-1、VEGF及sflt-1的异常表达相关。血清和绒毛组织中sflt-1蛋白的过度表达可能拮抗VEGF的促血管生成功能、影响胎盘绒毛血管网络的正常建立;绒毛中TSP-1蛋白的高表达可能直接抑制VEGF的分泌、抑制绒毛组织中血管的新生,导致流产的发生。

血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体在早期复发性流产患者中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)与复发性流产(RSA)的相关性。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术和免疫组织化学方法分别检测30例RSA患者血清和绒毛中VEGF及sflt-1的表达情况,并以同期因非意愿妊娠要求行人工流产术的正常早孕妇女(n=30)为对照,比较VEGF及sflt-1表达的临床意义。结果:RSA组血清VEGF(2 637.50±2 145.09 ng/L)、sflt-1蛋白(13 796.67±11 917.08 ng/L)表达水平均高于对照组(分别为982.67±675.47 ng/L和3 540.67±2 989.80 ng/L)(P<0.05);RSA组绒毛组织VEGF和sflt-1的表达阳性率(分别为76.7%和96.7%)均高于对照组(分别为50.0%和66.7%)(P<0.05)。结论:RSA患者血清和绒毛中VEGF、sflt-1表达程度升高,可能是导致孕早期胚胎停育的原因之一。

甲状腺滤泡状癌抗血管生成治疗的动物实验研究

目的 了解血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)可溶性受体sFlt 1联合内皮抑素 (Endostatin ,ES)基因治疗对甲状腺滤泡状癌细胞生长的影响 ,并探讨其作用机理。方法 2 0 0 1年 6月至 2 0 0 3年 12月 ,采用表达ES的肿瘤细胞系FTC133 rvEndo和表达sFlt 1的 2 93 Flt1 3d细胞行动物实验 ,观察肿瘤在裸鼠模型中的生长状况。用抗CD31抗体对肿瘤切片进行免疫组织化学染色检测微血管 ,计算微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。检测血清中ES和VEGF浓度。结果 在裸鼠模型中 ,种植 2 8d后 ,抑瘤率sFlt1组为 70 37% ,sFlt1+ES组为 93 4 9%。免疫组化染色表明对照组MVD为 (10 2 71± 13 14 ) ;而sFlt1组为(40 76± 12 6 5 ) ,sFlt1+ES组为 (13 71± 6 2 7) ,各组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。对照组带瘤鼠血清中人VEGF浓度为 (31 2 5± 6 2 1) pg ,而sFlt1组为每毫升 (10 5 9± 0 72 ) pg ,sFlt1+ES组为每毫升 (7 4 5± 0 81) pg ,后两者与对照组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 sFlt1和ES的联合应用可增强其抗肿瘤血管生成和抗甲状腺滤泡状癌肿瘤生长的作用。其机理可能与VEGF的受抑制有关。

血管生长因子及其相关受体与原因不明复发性流产潜在发病机制的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管形成因子,血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于酪氨酸激酶受体,包括VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3。VEGF主要通过两种高亲和力受体VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。近年来对可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)的研究越来越多,其是VEGFR-1的可溶形式,通过与VEGF膜受体竞争结合VEGF,阻断VEGF促血管生成的信号转导通路,从而抑制VEGF诱导血管生成的作用。原因不明复发性流产(URSA)的发病机制至今仍未明确,有研究表明其与血管形成障碍密不可分。而血管内皮生长因子及其相关受体是血管形成的重要调节因子,它们与URSA的发生密切相关。近年来研究表明VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2功能异常,表达缺乏,或s Flt-1表达增加都可能导致URSA的发生。