OCT评估国产可降解聚合物药物洗脱支架术后血管修复研究进展

药物洗脱支架（drug-eluting stents,DES）是目前冠心病介入治疗的主要选择,与裸金属支架（bare metal stents,BMS）比较,DES明显减少支架植入后再狭窄及靶血管再次血运重建,明显提高介入治疗的有效性。然而,第一代DES的永久聚合物涂层具有持续的致炎、促血栓作用,使得支架植入术后的血管再内皮化进程延迟.

永久聚合物与生物可降解聚合物的药物洗脱支架在临床应用当中的优势与不足

自从1999年药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)问世以来,随着人们不断对于DES各个组成部分的技术改进,以及DES与血管相互作用的研究,支架技术得到了飞速发展。DES由以下三个部分组成:金属骨架、聚合物涂层以及其上承载的抗再狭窄的药物。自DES应用以来,聚合物涂层一直是DES中重要的组成部分,用作药物的载体,控制药物的释放,防止支架内血栓的形成和再狭窄的发生。虽然新一代的支架人们选用更薄的金属骨架(如钴铬合金、铂铬合金或其他不锈钢材料),但是聚合物涂层仍然是DES技术当中最具争议的部分。最近几代金属的DES绝大多数都是由永久聚合物(DP)或者生物可降解聚合物(BP)组成,因此本文将对永久聚合物药物洗脱支架(DP-DES)和生物可降解聚合物药物洗脱支架(BP-DES)在临床应用当中的优势与不足做一简要概述。

药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果比较

目的:比较药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果。方法:选取2021年3月至2022年2月该院收治的60例冠状动脉小血管病变患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法将其分为对照组与研究组各30例。两组均接受经皮冠状动脉介入治疗,对照组植入雷帕霉素洗脱支架,研究组使用药物涂层球囊治疗,术后随访1年。比较两组术前、术后即刻、术后1年时病变血管最小管腔直径(MLD)和狭窄程度,晚期管腔丢失情况以及并发症发生率。结果:术后即刻,两组MLD均大于术前,狭窄程度均低于术前,但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后1年,两组MLD均小于术后即刻,狭窄程度均高于术后即刻,但研究组MLD大于对照组,狭窄程度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1年,研究组晚期管腔丢失小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组并发症发生率为13.33%(4/30),低于对照组的36.67%(11/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:药物涂层球囊治疗冠状动脉小血管病变患者近期疗效与雷帕霉素洗脱支架相当,但远期疗效更好,术后1年时MLD更大、狭窄程度更低,可减少晚期管腔丢失,降低支架内血栓形成、再狭窄等并发症发生率。

新型生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架预防支架内狭窄的动物实验研究

目的:评价新型的生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架—Firehawk在小型猪冠状动脉模型预防支架内狭窄的疗效。方法:将Firehawk支架(Firehawk组,n=10)和采用永久聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架Firebird 2(Firebird 2组,n=8)置入健康小型猪冠状动脉。术后4周时测定两组支架血管段的平均内膜厚度、新生内膜面积、面积狭窄百分比等参数,以比较其内膜增生的情况。结果:术后4周,Firehawk组和Firebird 2组平均内膜厚度分别为(0.15±0.10)mm和(0.14±0.06)mm,新生内膜面积分别为(1.12±0.57)mm2和(1.04±0.36)mm2,面积狭窄百分比分别为(24.58±14.85)%和(26.80±10.64)%,差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组均无支架内狭窄发生。结论:Firehawk支架可有效抑制支架置入后4周时的内膜增生,预防冠状动脉实验性支架内狭窄,效果与传统的永久聚合物涂层药物洗脱支架相当。长期效果有待进一步观察。

可降解与非降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架置入小型猪冠状动脉后的对比研究

目的:对比4种不同的生物可降解或非降解聚合物涂层的雷帕霉素洗脱支架(SES)置入健康小型猪冠状动脉后的安全性及有效性。方法:对2007-09至2009-07期间本研究组完成的采用4种不同涂层SES的动物实验资料进行分析,分为可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层SES组(PLGA组)、可降解的聚左旋乳酸(PLLA)涂层SES组(PLLA组)、非降解的苯乙烯丁烯嵌段共聚物(SBS)涂层SES组(SBS组)和非降解的聚乙烯醋酸乙烯酯(EVAC)涂层SES组(EVAC组)。PLGA组包括4周观察终点的猪5只,另外3组包括4周观察终点的猪各4只。每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚。至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察血管壁炎症及内膜增生情况。结果:4周时EVAC组有3例标本血管壁大量淋巴细胞和嗜酸细胞浸润,形成炎症肉芽肿,而PLGA组、PLLA组和SBS组无明显炎症反应。PLGA组、PLLA组和SBS组平均炎症细胞密度,残余管腔直径,残余管腔面积,内弹力板围绕面积,外弹力板围绕面积均显著小于EVAC组,差异有统计学意义(P均<0.05),而PLGA组、PLLA组和SBS组之间差异无统计学意义(P均>0.05)。各组间在反映内膜增生的指标(平均内膜厚度、新生内膜面积、面积狭窄百分比)上差异均无统计学意义(P均>0.05)。各组均无支架内狭窄(面积狭窄百分比≥50%)发生。结论:这4种采用不同涂层的SES支架均可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周时的内膜增生。采用可降解的PLGA和PLLA涂层的SES有良好的组织相容性,而非降解的EVAC涂层SES有较重的炎症反应。

老年终末期肾病血液透析患者接受药物洗脱支架置入治疗的临床特点和预后分析

目的评估终末期肾病(ESRD)血液透析对老年患者接受药物洗脱支架(DES)置入治疗预后的影响。方法回顾性连续选取2003年3月至2021年7月于韩国高丽大学附属九老医院行DES治疗的年龄>60岁的患者4219例,将估算肾小球滤过率≥15ml/(min·1.73m^(2))且未接受透析治疗的4102例作为老年非ESRD组,接受透析治疗的117例作为老年ESRD组,依据2组患者基线资料建立倾向性评分匹配(PSM)模型,PSM后老年非ESRD组183例,老年ESRD组99例。随访1年、3年、5年,记录主要不良心血管事件(MACE)等临床终点事件,绘制Kaplan-Meier生存曲线,用PSM和多因素Cox回归验证临床终点事件。结果PSM前老年ESRD组合并高血压、糖尿病、外周血管疾病、其他诊断比例高于老年非ESRD组(P<0.01)。Cox单因素回归分析显示,老年ESRD是行DES置入患者术后1年、3年、5年发生全因死亡的危险因素(P<0.05,P<0.01);老年ESRD是行DES置入患者术后3年、5年发生MACE的危险因素(HR=2.67,95%CI:1.73~4.10,P=0.000;HR=2.65,95%CI:1.79~3.90,P=0.000);老年ESRD是行DES置入患者术后5年发生TVR、TLR、NTVR和血运重建的危险因素(P<0.05,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线显示,老年ESRD组无MACE生存率降低(80.0%vs 90.2%,Plog rank=0.006)。结论ESRD显著增加老年DES置入患者术后长期MACE的风险。

一种新型可降解聚合物涂层-雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增生的影响

目的:评价可降解高分子材料聚丙交酯-乙交酯(PLGA)作为支架药物载体的可行性及携带雷帕霉素的PLGA涂层支架的抗内膜增生作用。方法:在14头微型猪的3支冠状动脉分别植入钴铬合金裸支架(CoCr-BMS)、不载药的PLGA涂层支架(PCOS)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架(PLGA-SES)。分别在支架植入后1个月和3个月时,复查冠状动脉造影,然后分离支架段血管行组织病理学分析。结果:共有12头动物存活,其余2头动物可能因麻醉剂相关的呼吸抑制而死亡。支架植入后1个月和3个月,不载药的PLGA涂层支架新生内膜面积和晚期管腔丢失与CoCr-BMS组相近,而PLGA-SES组则明显低于CoCr-BMS组。组织形态学示3组支架段血管损伤积分、炎症积分及再内皮化积分差异无统计学意义。结论:在猪冠状动脉支架模型中,PLGA涂层的支架设计具有良好的生物相容性和安全性;携带雷帕霉素的这种支架可抑制新生内膜形成,预防支架再狭窄的发生。

聚合物涂层可降解钴铬合金西罗莫司(雷帕霉素)洗脱支架(EXCEL2)治疗冠心病合并糖尿病患者的有效性与安全性:CREDIT研究亚组分析

目的通过对CREDITⅡ、Ⅲ研究中的糖尿病亚组资料进行分析,探讨第二代聚合物涂层可降解钴铬合金西罗莫司(雷帕霉素)洗脱支架(EXCEL2)在糖尿病患者中的有效性和安全性。方法入选了CREDITⅡ、Ⅲ研究中置入EXCEL2支架的所有患者。主要终点为24个月的靶病变失败,以心源性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶病变血运重建为复合终点。次要终点为患者相关复合终点,包括全因死亡、心肌梗死和血运重建。结果入选828例患者24个月随访率99.5%,糖尿病组与非糖尿病组比较,主要终点事件发生率(P>0.05)及次要终点发生率[全因死亡(2.5%比1.4%,P=0.290)、心肌梗死(7.5%比5.0%,P=0.215)、任何血运重建(5.0%比3.9%,P=0.533)以及支架内血栓形成(0.6%比0.5%,P=0.577)],差异均无统计学意义。结论 EXCEL2支架可降低糖尿病患者术后支架内再狭窄、靶病变血运重建率及支架内血栓形成风险,且不劣于非糖尿病患者。

血清FGF21联合NT-proBNP预测第二代药物洗脱支架植入术后支架内再狭窄的临床研究

目的观察血清成纤维细胞生长因子(FGF)-21与第二代药物洗脱支架(DES)植入术后支架内再狭窄(ISR)的关系以及联合N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)预测ISR的价值。方法选取2019年1月—2021年6月海南医学院第二附属医院心血管内科一区接受二代DES经皮冠状动脉介入(PCI)的冠心病(CAD)患者175例,并在PCI术前采集外周血样本,通过酶联免疫吸附测定法检测血清FGF21水平。在PCI后9~24个月复查冠状动脉造影,并根据是否发生ISR分为ISR组32例和非ISR组143例。应用广义加性模型(GAM)探讨FGF-21与ISR风险的关系,多因素Logistic回归分析影响CAD患者DES植入术后2年ISR风险的临床因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测价值。结果ISR组血清FGF21水平高于非ISR组(Z=7.081,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,支架总长度≥38 mm、NT-proBNP和FGF21升高是CAD患者DES植入术后2年ISR风险增加的独立预测因素[OR(95%CI)=1.072(1.040~1.106)、1.004(1.002~1.007)、1.038(1.021~1.056)]。血清FGF21水平和DES植入术后2年ISR发生率的拟合曲线结果显示两者呈正相关(r=0.508,P<0.001)。血清FGF21预测DES植入术后2年ISR风险的曲线下面积(AUC)为0.891,NT-proBNP的AUC为0.739,且FGF21联合NT-proBNP预测的AUC为0.966(P<0.001)。结论血清FGF21是接受二代DES PCI治疗的CAD患者2年ISR风险的独立危险因素。联合FGF21和NT-proBNP对ISR的预测潜力具有更高价值。

植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果及对血小板活化指标、sP-selectin、MPO水平的影响

目的探讨植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果。方法选取2020年8月至2021年8月收治的100例冠心病合并分叉病变患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组与观察组,各50例。对照组给予替格瑞洛片治疗,观察组在对照组基础上植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的血小板表面α-颗粒膜糖蛋白(CD62p)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)、血小板最大聚集率(MPAR)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、髓过氧化物酶(MPO)水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果显著,可调节血小板活化指标、sP-selectin、MPO水平,值得推广。

国产可降解聚合物洗脱支架24个月随访评价

药物洗脱支架（drug-eluting stent,DES）的问世被誉为冠状动脉介入领域的第三次革命,其临床主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular e-vent,MACE）发生率和再狭窄率比起裸支架都有明显下降[1-2]。有研究表明,使用＂永久涂层＂的药物支架晚期血栓形成事件报道有增加趋势[3-4],甚至出现＂追赶＂现象[5]。在众多原因中,持续存在的聚合物涂层引起内膜炎症,导致内膜延迟愈合和高敏反应,

疑似雷帕霉素药物洗脱支架术后Kounis综合征1例

库尼斯综合征(kunis syndrome,KS)主要表现为胸痛、心电图明显缺血变化的冠脉内局部炎症反应伴有嗜酸性粒细胞显著升高。Kounis综合征可导致患者反复发作心绞痛,诱发支架内血栓形成,导致心力衰竭、猝死,尽早识别有助于改善预后。

残余胆固醇与急性冠状动脉综合征患者药物洗脱支架再狭窄的相关性分析

目的:现有众多临床研究提示残余胆固醇(remnant cholesterol, RC)与心血管疾病风险紧密相关。本研究旨在此基础上,进一步探索RC与药物洗脱支架(drug-eluting stents, DES)再狭窄的相关性。方法:本研究回顾性纳入2016年1月至2020年12月,于北京市大兴区人民医院置入DES并于术后18~30个月复查冠状动脉造影的急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者。通过造影结果,将纳入人群分为支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)组与非ISR组。通过多元回归分析模型评估RC与DES-ISR的相关性。创建受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估RC预测DES-ISR的效应。结果:本研究共纳入603例ACS患者,其中69例在随访时发生了DES-ISR。与非DES-ISR组相比,ISR组RC浓度水平明显偏高[0.45(0.37,0.63)vs. 0.37(0.27,0.48)mmol/L,P<0.001]。单因素回归分析,RC与DES-ISR显著相关(OR=3.620,95%CI:1.817~7.211,P <0.001);校正其他混在因素后多因素回归分析模型,RC仍与DES-ISR独立相关(OR=3.255,95%CI:1.562~6.659,P=0.002)。ROC曲线分析显示,RC可有效预测ACS患者术后中远期发生DES-ISR的概率(曲线下面积=0.671,95%CI:0.605~0.736,P<0.0001)。结论:RC与ACS患者中远期DES-ISR风险独立相关。

新一代不可降解聚合物涂层药物洗脱支架综合性能最优

《英国医学杂志》（BMJ）2013年11月8日发表了一项荟萃分析，该分析通过比较生物可降解聚合物涂层DES、裸金属支架和不可降解聚合物涂层DES的疗效与安全性发现，新一代不可降解聚合物涂层支架安全性和疗效综合性最优。

血管内超声引导下置入药物洗脱支架与药物涂层球囊在急性冠脉综合征患者中的应用效果

目的比较血管内超声(IVUS)引导下置入药物洗脱支架(DES)与药物涂层球囊(DCB)在急性冠脉综合征(ACS)患者中的应用效果。方法选取2021年8月至2022年10月医院收治的80例ACS患者为研究对象,以随机数表法分为试验组(40例,共49处病变)与对照组(40例,共45处病变)。试验组行IVUS引导下置入DCB治疗,对照组行IVUS引导下置入DES治疗。比较两组术后即刻靶病变处最小管腔直径(MLD)、即刻管腔获得;两组术后6个月复查冠状动脉造影,记录患者MLD及晚期管腔丢失、不良事件发生情况、血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、血管细胞黏附分子(sVCAM-1)]水平。结果试验组术后即刻MLD、即刻管腔获得均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后6个月,两组靶病变处MLD及靶病变再次血运重建、再次心肌梗死、靶病变再次狭窄发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组晚期管腔丢失小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后6个月,两组hs-CRP、IL-17、sVCAM-1水平均低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者采取IVUS引导下置入DCB与DES疗效均确切,术后炎症反应程度及不良事件发生率均较低,其中IVUS引导下置入DCB治疗疗效更佳,术后血管形态维持效果更为理想。

药物涂层球囊与药物洗脱支架应用于冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄患者的临床效果及安全性

目的 探讨药物涂层球囊、药物洗脱支架对冠状动脉(简称冠脉)介入治疗后支架内再狭窄患者的治疗效果及安全性,为临床治疗提供参考。方法 选取2021年1月至2023年12月沭阳仁慈医院行冠脉介入治疗后支架内再狭窄的57例患者作为研究对象进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组(28例)和观察组(29例)。对照组患者采用药物洗脱支架,观察组患者采用药物涂层球囊,比较两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV),以及最小管腔直径、不良心血管事件发生率。结果 治疗后,两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、SV均优于治疗前,但组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者最小管腔直径比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者心血管不良事件总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 药物涂层球囊、药物洗脱支架的治疗效果相当,均可改善心功能指标、降低不良心血管事件发生率、但药物洗脱支架改善狭窄的效果更好,临床可根据患者的实际情况选择治疗方法。

可降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架在治疗冠状动脉弥漫性长病变中的临床研究

目的：评价重叠置入可降解聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架（EXCEL支架）在治疗冠状动脉弥漫性长病变中（所需置入支架长度总和〉60 mm）的安全性和有效性。方法：回顾性选取2010-08至2012-05期间在我院接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）重叠置入EXCEL支架的冠状动脉弥漫性长病变患者71例,平均年龄为（62.85±10.26）岁,其中74.56%为男性患者。研究终点为住院期间和术后2年随访期间的主要不良心脏事件（MACE）。结果：71例患者,平均每个靶病变置入支架（2.61±0.52）个,平均支架直径为（3.21±0.35）mm,平均每个病变总支架长度为（73.34±13.11）mm。住院期间MACE发生率为4.23%。院外2年随访期间的靶血管血运重建率和MACE发生率分别为9.86%和18.31%。Cox回归分析显示吸烟（风险比：12.102,95%可信区间1.460-100.309,P=0.021）、既往心肌梗死史（风险比：11.948,95%可信区间1.144-124.726,P=0.038）和既往PCI史（风险比：0.097,95%可信区间0.010-0.990,P=0.049）是影响院外MACE发生的独立危险因素。结论：EXCEL支架在治疗冠状动脉弥漫性长病变中的应用是安全和有效的,但远期随访显示MACE和靶血管血运重建的发生率明显增高。

可降解涂层与永久性涂层药物洗脱支架治疗冠心病合并糖尿病患者的有效性及安全性研究

目的比较可降解涂层与永久性涂层药物洗脱支架治疗冠心病合并糖尿病患者的远期疗效及安全性。方法回顾性分析2008年1月至2012年12月我院确诊为冠心病合并糖尿病并行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者364例,男性261例,女性103例,145例植入可降解涂层药物洗脱支架,219例植入永久性涂层药物洗脱支架;对比术后两组患者主要不良心血管事件(main adverse cardiac events,MACE)的发生情况。结果两组患者在临床一般基线资料、冠脉病变特征等方面均无统计学差异(P>0.05)。可降解涂层组与永久性涂层组相比,两组在心源性死亡(1.4%vs 1.9%)、非致死性心肌梗死(0.7%vs 0.9%)、支架内血栓(2.1%vs 2.3%)、靶血管血运重建(2.8%vs 2.8%)方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论永久性涂层药物洗脱支架和可降解涂层药物洗脱支架治疗冠心病合并糖尿病患者均有效,且两者安全性无明显差异。

国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价:与金属裸支架比较

背景:药物洗脱支架明显降低了再狭窄率,但永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时,阻碍血管完全内皮化进程,促使再狭窄发生,且永久聚合物涂层可引发晚期血栓等并发症。目的:观察冠心病合并糖尿患者置入国产可降解药物洗脱支架后的远期疗效和安全性,并与置入金属裸支架患者进行比较。方法:实验组选择冠心病合并2型糖尿病患者136例,首次经皮冠状动脉成形治疗,置入国产可降解药物洗脱支架(EXCELTM),并以同期行金属裸支架置入治疗的冠心病合并2型糖尿病患者87例为对照组,随访12个月以上,记录主要不良心血管事件发生情况,并复查冠状动脉造影。结果与结论:实验组129例,对照组83例完成(13.5±3.5)个月随访,实验组及对照组分别有8例及12例患者发生不良心血管事件,两组间差异有显著性意义(P=0.045),对照组靶血管血运重建及再发心绞痛多于实验组(P<0.05)。两组患者随访冠状动脉造影的定量分析提示实验组最终丢失指数小于对照组(P<0.05),再狭窄率低于对照组(P<0.05)。说明对于冠心病合并糖尿病患者,应用国产可降解药物洗脱支架可降低不良心血管事件发生率,减少再狭窄,改善患者远期预后,安全性能良好。