db/db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌与GLP-1分泌的相关性研究

目的研究db/db 2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌与胰高血糖素样肽1(GLP-1)的相关性,探索肠道多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌对糖尿病影响的可能机制。方法6周龄2型糖尿病模型组db/db(n=6)和对照组db/m(n=6)小鼠,观察第7周-第12周中2组小鼠的体质量、空腹血糖水平;第12周之后,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)的方法测定小鼠粪样中肠道多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌的数量,运用酶联免疫法(ELISA)测定小鼠门脉血和结肠组织匀浆液中GLP-1的水平来反映GLP-1的分泌,并分析肠道菌群的变化与GLP-1分泌的相关性。结果(1)与对照组db/m相比,第7周-第12周的观察过程中模型组db/db小鼠体质量和空腹血糖明显升高(P<0.01);(2)与对照db/m组相比,模型组db/db小鼠结肠中多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌的数量增加(P<0.05),且空腹血糖与粪样中多形拟杆菌的变化呈正相关。(3)与对照db/m组相比,模型组db/db小鼠门脉血、结肠组织匀浆液中GLP-1水平降低(P<0.05);空腹C肽水平下降(P<0.05)。(4)模型组db/db小鼠结肠内容物多形拟杆菌数量与门脉血、结肠GLP-1含量(r=-0.63,P<0.01;r=-0.35,P<0.01)呈负相关;史氏产甲烷短杆菌数量与门脉血、结肠GLP-1含量(r=-0.17,P<0.01;r=-0.46,P<0.01)呈负相关。结论肠道多形拟杆菌、史氏产甲烷短杆菌与GLP-1的分泌相关,可能是肠道菌群影响2型糖尿病的重要机制。