萝卜硫素调控Nrf2预防肺动脉高压大鼠右心室损伤和肺血管重构的机制研究

目的:探究萝卜硫素通过调控转录因子核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)预防肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤和肺血管重构的机制。方法:30只用成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和萝卜硫素组,每组10只。模型组和萝卜硫素组大鼠构建PAH大鼠模型。经胸回声测量使用高频、高分辨率数字成像平台检测大鼠右心室心脏指数(CI)、肺动脉瓣速度时间积分(VTI)、肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、右心室舒张期内径(IDd)、右心室自由壁厚度(FW)、右心室等容松弛时间(IVRT)、三尖瓣舒张早期心肌收缩速度(RVE)、三尖瓣舒张早期心肌舒张速度(RVE′)、收缩压速度(S′)和心肌性能(Tei)指数。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠Nrf2和NQO1蛋白表达。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅰ型胶原α2(COL1A2)mRNA表达以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6 mRNA表达。检测氧化应激标志物丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(TAC)。通过免疫组化分析大鼠全肺α-SMA蛋白表达。结果:模型组SOD、GSH-Px、TAC和GSH水平,CI、VTI、PAT、PET、RVE′、S′、Tei指数、Nrf2、α-SMA和NQO1表达较对照组降低(P<0.05),萝卜硫素组SOD、GSH-Px、TAC,GSH水平,CI、肺动脉瓣VTI、PAT/PET、RVE′、S′、Tei指数、Nrf2、α-SMA和NQO1表达较模型组升高(P<0.05)。模型组IDd、FW、IVRT、RVE/RVE′、FN、CTGF、COL1A1、COL1A2、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA蛋白表达、MDA水平较对照组升高(P<0.05),萝卜硫素组IDd、FW、IVRT、RVE/RVE′、FN、CTGF、COL1A1、COL1A2、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA蛋白表达、MDA水平较模型组降低(P<0.05)。结论:萝卜硫素通过上调Nrf2/NQO1减少缺氧暴露诱导的PAH中肺血管重构并改善右心室功能障碍,萝卜硫素作为一种预防PAH的新型辅助疗法可能具有重要意义。

心肌肌钙蛋白与马拉松等耐力运动后右心室心肌损伤的综述研究

作为心肌损伤的特异性指标,心肌肌钙蛋白(cTn)在临床诊断心肌病中具有较高的价值。马拉松等耐力运动后,血清cTn异常升高的生理、病理意义仍存在较大争议。通过总结马拉松等耐力运动后cTn的释放规律和右心室(RV)损伤情况,研究探讨了运动后血清cTn的可能来源,以及利用血清cTn评价运动后RV心肌损伤性质的可行性。研究认为:1)一次性马拉松等耐力运动后的血清cTn异常升高,可能是由于RV心肌结构蛋白损伤所致;2)一次性马拉松等耐力运动,可能导致不同性质的RV心肌损伤,通过结合运动后血清cTn的升高水平和持续升高的时间,可以对RV心肌损伤的性质进行评价。

骨髓间充质干细胞移植治疗实验性大鼠肺动脉高压损伤的作用

目的探讨骨髓间充质干细胞(M SC s)移植治疗肺动脉高压(PAH)致右心室损伤的作用效果及其机制,观察M SC s移植后存活及转化情况。方法取SD大鼠骨髓,经贴壁筛选法体外培养并纯化M SC s,CM-D iI荧光染料标记后备用。将实验动物随机分为M SC s移植治疗组(M SC s组)、肺动脉高压模型组(PAH组)和生理盐水阴性对照组(对照组),每组10只。M SC s组和PAH组大鼠皮下注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压模型,对照组皮下注射等量0.9%生理盐水代替MCT;1周后M SC s组大鼠经舌下静脉注射M SC s细胞悬液1mL,对照组及PAH组注射等量低糖DM EM液。移植3周后荧光显微镜下观察M SC s体内存活及转化情况,并对右心室(RV)肥厚和右心室收缩压(RVSP)升高情况进行评价。结果 M SC s在大鼠体内能存活至少3周,荧光显微镜可见M SC s转化为血管平滑肌细胞,与PAH组相比,M SC s组RVSP及RV质量与体质量比值明显降低。结论静脉移植M SC s可明显减轻甚至逆转MCT诱导的肺动脉高压的进程,改善心功能及血流动力学指标,其机制可能是通过旁分泌作用实现的。