快速右心房起搏建立急性兔房颤动物模型的研究

目的探讨经右心房快速起搏建立急性兔房颤模型的可行性。方法24只新西兰大耳白兔随机分为起搏组（n=12）和对照组（n=12）。两组均经颈静脉植入10极冠状窦电极，但对照组不起搏。起搏组通过快速右心房起搏和程控刺激相结合方法诱导急性房颤，对起搏各时间段心房有效不应期，心房有效不应期适应性及房颤诱发情况和持续时间进行观测。结果起搏组11只兔子诱发出急性房颤，房颤诱发成功率为91．67％；心房有效不应期缩短，心房有效不应期频率适应不良，与自身基础状态相比有差异有统计学意义（P〈0．05）；对照组未出现房颤。实验过程中兔血流动力学稳定。结论这种新型的动物模型房颤诱发成功率高，制作方法简便、易于掌握和推广，可用于房颤发病机理、电生理重构、心肌重构、分子生物学改变等研究。

炙甘草汤减缓兔右心房颤所致心肌纤维化作用

目的研究炙甘草汤逆转快速起搏兔右心房(RAP)诱导心房颤动(AF)致右心耳心肌心肌纤维化的作用。方法新西兰大白兔动物模型随机分为假手术组(A组):植入电极不行快速起搏;起搏组(B组):行短期快速起搏兔右心房12h致AF模型;炙甘草汤水煎液阴性方组(C组):给予炙甘草汤阴性方水煎液灌胃2次/d,连续30d后行短期快速起搏兔右心房12h致AF模型;炙甘草汤组(D组):给予炙甘草汤水煎液灌胃2次/d,连续30d后行短期快速起搏兔右心房12h致AF模型;每组实验动物各8只。建立房颤兔模型,行兔右心耳Masson染色和免疫组化方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。检测右心耳组织场电位时程(fAPD),并观察炙甘草汤对右心耳fAPD的作用。结果成功建立快速起搏右心房诱导房颤兔模型,Masson染色显示B组和C组心肌纤维化明显增加,D组心肌纤维化减弱。MMP-9结果显示,B组和C组MMP-9呈强阳性,D组呈弱阳性。B组和C组fAPD明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。给予炙甘草汤水煎液之后,可作用于房颤兔右心耳组织fAPD导致fAPD延长(P>0.05)。结论炙甘草汤可逆转房颤兔心肌纤维化,同时缩短fAPD的时程。

猪实验性心房颤动模型心房重构及替米沙坦干预的影响

目的:观察猪实验性心房颤动时心房结构重构的变化和替米沙坦干预的影响以及血管紧张素转换酶2(ACE2)、胶原蛋白-I的变化。方法:18只猪随机分为正常对照组、快速起搏组和替米沙坦组,每组6只。闭胸法建立猪的持续性心房颤动模型,超声测量实验前、后心室收缩末期左、右心房的面积(LAESA、RAESA)变化;应用程序刺激检测心房颤动的诱发率和持续时间;通过苏木素伊红染色、马松染色和蛋白质印迹法检测ACE2和胶原蛋白-I的变化。结果:与快速起搏组相比,替米沙坦组LAESA、RAESA扩大减轻,心房颤动诱发率降低、持续时间缩短,胶原蛋白-I减少(P<0.05),而ACE2含量明显增加(P<0.05)。RAESA与胶原蛋白-I呈正相关(r=0.956,P<0.01),RAESA与ACE2、ACE2与胶原蛋白-I均呈负相关(r=-0.966,r=-0.948,P<0.01),差异均有统计学意义。结论:猪心房颤动模型心房肌出现结构重构的病理表现,ACE2表达失衡与心房颤动结构重构密切相关;替米沙坦可降低心房颤动的发生率及持续时间,明显改善心房结构重构。

心肌组织/硅基质微电极芯片技术对炙甘草汤含药血清作用于心肌电生理的研究

目的：现代药理研究证实，炙甘草汤总提物、单个有效成分及其配伍能明显减少心律失常的出现。文中旨在将血清药理学方法结合电生理技术研究炙甘草汤含药血清治疗心房颤动的机制。方法将新西兰大白兔分为正常对照组、正常血清对照组、炙甘草汤含药血清组、炙甘草汤水煎液组，每组8只。建立心房颤动动兔模型后，检测右心耳组织场电位时程（ field action potential duration， fAPD），并观察炙甘草汤含药血清和水煎液对右心耳fAPD的作用。结果成功建立快速起搏右心房诱导心房颤动兔模型，起搏12 h后fAPD比起搏前明显缩短[（174．30±1．36）ms vs （162．48±0．88）ms， P＜0．05]。给予10％、15％、20％、25％含药血清和水煎液之后，均可作用于心房颤动兔右心耳组织fAPD导致fAPD延长，量效成正相关。10％、15％、20％、25％含药血清组fAPD分别为[（170．81±0．61）、（171．00±0．46）、（179．08±0．67）、（179．76±2．26）ms]较水煎液组fAPD [（163．82±0．78）、（163．66±0．95）、（174．06±1．32）、（176．84±1．19）ms]延长明显（P＜0．05）。结论 fAPD可作为心肌电生理特性改变的指标之一，10％～25％炙甘草汤含药血清可导致心房颤动兔fAPD延长可能是抗心房颤动发生的电生理机制。

心动过速性心肌病动物模型的建立

目的在非X线引导下,对猪快速右心房起搏构建心动过速性心肌病动物实验模型。方法将15头滇南小耳猪,按性别相同、体重和月龄相近等条件,划分为3个组,每组5头猪,每组采用下述三种处理方案之一:(1)起搏1周组:以AOO方式,起搏频率为240次/分,起搏右心房;(2)起搏4周组:按上述方法起搏;(3)假手术组:植入起搏电极和起搏器,但不打开起搏器行快速起搏。观察三组猪心动过速性心肌病发病过程中不同时期的表现,利用光学显微镜观察心肌细胞结构及间质结构变化。结果起搏4周后,实验猪均出现明显呼吸困难、进食减少、四肢浮肿等心力衰竭表现。光学显微镜下可见心肌实质和间质发生明显重构。结论快速右心房起搏是构建心动过速性心肌病模型的有效方法。