超高效液相色谱-串联质谱法测定多巴丝肼片中右旋多巴的含量

以2,3,4,6-四乙基-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基异硫氰酸酯(GITC)为柱前衍生试剂,建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测多巴丝肼片中右旋多巴(D-多巴)的方法。样品经水(含1 mol/L盐酸)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)提取后,GITC衍生,采用电喷雾正离子(ESI^(+))模式和多反应监测(MRM)模式,内标法定量。结果显示,D-多巴在0.75~10.75μmol/L (0.08%~1.08%)范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9949,方法定量限为0.75μmol/L (0.08%)。在0.50μg/mg (0.05%),1.00μg/mg (0.10%)和1.50μg/mg (0.15%)添加水平下,D-多巴的平均回收率为95.2%~104.4%,相对标准偏差(RSDs)为1.3%~3.2%。该方法适用于多巴丝肼片中D-多巴杂质的分析检测要求。

右旋多巴的合成

用3,4-二羟基苯甲醛和N-乙酰基甘氨酸经缩合得2-乙酰胺基-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸,在乙酐作用下脱水形成2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基亚苄基)噁唑-5-酮,与甲醇反应开环得2-乙酰胺基-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸甲酯,再在手性催化剂[(R,R)-Ph-BPE-Rh-COD]BF4作用下经不对称氢化得(R)-2-乙酰胺基-3-(3,4-二乙酰氧基苯基)-丙酸甲酯,最后经盐酸水解得右旋多巴,操作简便、成本较低,总收率为16%。