叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与复发性流产相关性研究

目的探讨复发性流产(RSA)与叶酸代谢酶MTHFR基因C677T和A1298C、MTRR基因A66G多态性的相关性。方法选取2022年08月-2023年11月在新疆巴音郭楞蒙古自治州人民医院不孕不育科及妇产科就诊并确诊为复发性流产的非妊娠患者121例为RSA组,另选取同时期在本院进行健康保健咨询的育龄期女性129例为正常对照组。采用PCR金磁微粒法分析两组人群MTHFR C677T和A1298C、MTRR基因A66G位点的基因多态性。结果两组基因型比较,复发性流产组MTHFR基因C677T位点TT型和A1298C位点CC型、MTRR基因A66G位点GG型的分布频率均高于健康组(P<0.05)。复发性流产组叶酸高风险比率(8.26%)比健康组叶酸高风险比率(1.55%)高,且低风险的比率(22.31%)比健康组(37.21%)低(P<0.05)。结论MTHFR C677T的T等位基因和A1298C的C等位基因、MTRR基因A66G的G等位基因可能增加巴州地区人群复发性流产发生风险。

瘦素受体基因rs1137101位点多态性与老年人群代谢相关脂肪性肝病发生风险的关系研究

目的探讨瘦素受体(LEPR)基因rs1137101位点多态性与老年人代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病风险的关系。方法2020年1月—2021年9月于北京市门头沟社区招募健康体检的1019例老年志愿者,其中MAFLD组569例、非MAFLD组450例。记录受试者的临床资料,基因芯片法检测LEPR-rs1137101多态性基因分型。Logistic回归分析评估基因多态性与MAFLD发生的关系。结果老年人群MAFLD患者携带rs1137101 G>A多态性较非MAFLD患者多(36.91%vs 24.00%,P<0.05)。携带LEPR-rs1137101 A等位基因与MAFLD的发生风险增加有关(OR=1.695,95%CI:1.1402.520,P<0.05)。结论老年人群LEPR-rs1137101 A基因可能与MAFLD的发生有关。

叶酸代谢相关基因的多态性与胎儿先天缺陷关系分析

目的分析叶酸代谢相关基因的多态性与胎儿先天缺陷关系。方法随机选取2016年8月至2018年8月我院不良妊娠孕妇264例,将这些产妇作为不良妊娠组,另选取同期我院正常妊娠孕妇300例作为正常妊娠组,统计分析两组孕妇的基因型与基因分布、MTHFR(A1298C)、MTHFR(C667T)位点不同基因组合频率。结果两组孕妇的MTHFR(A1298C)位点AA、AC、CC、A、C频率,MTHFR(C667T)位点CC、CT、TT、CT频率,MTRR(A66G)位点AA、AG、GG、A、G频率之间的差异均不显著(P>0.05)。两组孕妇的MTHFR(A1298C)、MTHFR(C667T)位点AA/CC、AA/CT、AA/TT、AC/CC、AC/CT、AC/TT、CC/CC、CC/CT、CC/TT频率之间的差异均不显著(P>0.05)。结论叶酸代谢相关基因的多态性与胎儿先天缺陷无显著相关性。目前,仍然需要相关医学学者加大样本量进一步研究探讨其和胎儿先天缺陷发生的遗传学机制的关系。

叶酸代谢关键酶基因多态性与非综合征性唇腭裂相关性研究进展

非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是新生儿颌面部最常见的先天性出生缺陷之一,与遗传因素和多种环境有关。叶酸缺乏、代谢紊乱及介导其代谢的关键酶基因的多态性可能是导致NSCL/P的重要因素,母体孕期摄入叶酸可降低NSCL/P的患病风险。本文就叶酸代谢及介导其代谢的关键酶基因的多态性与NSCL/P的相关性进行综述。

胃癌组织中肿瘤相关基因甲基化及其表达与叶酸和代谢酶MTHFR基因多态性的关系

目的:探讨人胃癌组织中癌基c-myc,抑癌基因p16INK4A,p21WAF1,错配修复基NhMLH1和hM2SH2的甲基化状态及其表达与叶酸、MTHFR基因多态性的关系．方法:胃癌38例手术切除标本的癌区、癌旁和外周正常黏膜组织,运用FOL ACS:180自动化学发光系统测定叶酸含量,PCR-RFLP技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并分别以Real—time RT-PCR和甲基化特异性PCR (MSP)技术检测肿瘤相关基因的表达和甲基化状态．结果:c-myc表达升高,p16INK4A,hMLH1和hMSH2表达降低的胃癌黏膜组织其基因启动子区异常甲基化．p21WAF1,hMSH2表达降低, p16INK4A高甲基化者叶酸水平明显降低,c-myc低甲基化和表达升高者中均存在低叶酸水平．MTHFR 677CC基因型的胃癌黏膜组织p16INK4A甲基化升高且表达降低,而其余肿瘤相关基因的甲基化及其表达与MTHFR两个常见多态均无明显相关性．结论:DNA甲基化在胃癌的发生、发展中具有重要作用,叶酸水平和MTHFR基因多态性通过影响部分肿瘤相关基因的甲基化状态而调控其表达．

分析叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系

目的探讨叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系。方法 80例不良孕产妇女作为不良孕产组,80例正常生育妇女作为正常组。采集两组妇女的口腔黏膜上皮细胞提取基因组DNA,以聚合酶链式反应(PCR)技术进行基因多态性检测。观察两组妇女的基因型分布特点,并就其与不良孕产之间的关系展开分析。结果不良孕产组妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的TT突变纯合型、A1298C位点的CC突变纯合型,甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点GG突变纯合型基因频率(47.50%、12.50%、18.75%)均高于正常组(21.25%、3.75%、7.50%),差异均有统计学意义(P<0.05)。不良孕产组妇女MTHFR基因C677T位点的CC野生纯合型、A1298C位点的AA野生纯合型,MTRR基因A66G位点的AA野生纯合型基因频率(21.25%、50.00%、41.25%)均低于正常组(36.25%、66.25%、58.75%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的发生有重要的关联。

叶酸代谢相关酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性分析

目的:分析叶酸代谢相关酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:将2018年11月至2019年10月该院收治的100例妊娠期高血压疾病患者纳入研究组,另将100名同期健康孕妇纳入对照组。采用PCR技术检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G,比较两组MTHFR基因C677T、MTRR基因A66G突变情况。结果:研究组MTHFR基因C677T的CT基因型频率、T等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组MTHFR基因C677T的CC、TT基因型频率和C等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组MTRR基因A66G的基因型频率和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性与妊娠期高血压疾病存在相关性,MTRR基因A66G多态性与妊娠期高血压疾病无相关性,可为临床治疗妊娠期高血压疾病提供参考。

叶酸代谢酶MTHFR基因多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

目的探究不明原因复发性流产与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性相关性。方法选取柳州市人民医院2019年4月至6月收治的33例不明原因复发性流产患者为研究对象,设为病例组,另选取同期收入40例健康妊娠妇女为健康组,均采取PCR-荧光探针法检测MTHFR C677T基因型,分析MTHFR多态性与不明原因复发性流产相关性。结果病例组MTHFR C677T中CC含量为21.21%,低于健康组的35.00%,TT为30.30%高于健康组15.00%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组MTHFR A1298C等位基因频率无显著差异(P>0.05),病例组MTHFR C677T基因形态频率分布中C为45.45%,低于健康组60.00%,T为54.55%,高于健康组40.00%,P<0.05。结论MTHFR C677T位点C/T变异作为复发性流产发生重要因素,而MTHFR A1298C位点多态性与复发性流产发生无明显相关性。

叶酸代谢相关酶单核苷酸基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的 ：探讨5个叶酸代谢相关酶基因多态性位点（MTRR,rs1801394;MTR,rs1805087;MTHFR,rs1801133;FHTFD,rs2002287;FTHFD,rs2276731）与中国女性乳腺癌发病风险及病理特征的相关性。方法：采用病例对照研究,选取298例女性乳腺癌患者为病例组及298例正常女性为对照组,采用Massarray技术检测5个多态性位点的基因型,采用Logistic回归法分析不同基因型与乳腺癌发生及病理特征的关系。结果：rs1801394位点的各基因型在2组中分布差异有统计学意义（χ^2=9.900,P=0.007）。AG基因型在乳腺癌组中的频率（28.52%）显著低于对照组（38.59%）。结论：MTRR rs1801394位点AG基因型与乳腺癌的发生相关,且受乳腺癌病理参数和肿瘤组织标本中雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及原癌基因人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2,也称erb B-2）水平等因素影响。

血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与不明原因复发性流产发病的相关性

为探讨血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与不明原因复发性流产(URSA)发病的相关性,将78例URSA患者设为观察组,59例健康体检非妊娠妇女设为对照组。采用化学发光法测定血清叶酸、红细胞叶酸水平,时间分辨荧光免疫分析法测定血清维生素B12水平,荧光定量PCR技术检测叶酸代谢相关酶MTHFR基因C677T位点和MTRR基因A66G位点单核苷酸多态性(SNP)。采用Pearson相关性分析血清叶酸、红细胞叶酸、血清维生素B12水平及MTHFR、MTRR基因多态性与URSA发病的相关性。结果显示:观察组血清叶酸水平显著高于对照组(P<0.05),血清红细胞叶酸、维生素B12水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组MTHFR基因C677T位点CC型基因频率显著高于对照组(P<0.05),CT、TT型基因频率显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明:URSA发病与MTRR基因A66G位点基因型频率均无相关性(P>0.05),与血清叶酸水平和MTHFR基因C677T位点CC型基因频率呈显著正相关性(P<0.05),与红细胞叶酸、血清维生素B12水平及MTHFR基因C677T位点CT、TT型基因频率呈显著负相关性(P<0.05)。因此,血清叶酸水平及叶酸代谢相关酶基因多态性与URSA发病具有相关性,其中MTHFR基因C677T位点基因突变是URSA发病的危险因素,可作为预测URSA发病的一个生物学指标。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与高同型半胱氨酸血症、高脂血症及代谢综合征的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与高同型半胱氨酸血症(HHcy)及高脂血症(HL)合并代谢综合征(MS)的相关性。方法选取MS患者98例作为观察组,选择健康志愿者49例作为对照组。观察组中,根据是否患有HHcy分为MS合并HHcy组(n=55)与MS未合并HHcy组(n=43),根据是否患有HL分为MS合并HL组(n=41)与MS未合并HL组(n=57)。比较不同组别患者MTHFR基因多态性的情况。结果 MS合并HHcy组与MS未合并HHcy组患者A1298C位点的基因型无显著差异(P> 0. 05),而C667T位点的基因型存在显著差异(P <0. 05)。MS合并HL组与MS未合并HL组患者C667T与A1298C位点的基因型均无显著差异(P> 0. 05)。观察组与对照组患者C667T与A1298C位点的基因型无显著差异(P> 0. 05)。结论 MTHFR C667T基因突变是诱发HHcy的高危因素。

妊娠糖尿病Hcy与叶酸代谢基因MTHFRC677T多态性的相关性研究

目的探讨妊娠糖尿病(GDM)叶酸代谢基因MTHFRC677T多态性分布特点及其与血清Hcy水平的相关性。方法选取2018年12月至2020年6月银川市妇幼保健院内科及产科确诊的83例GDM患者(GDM组)及115例健康妊娠妇女(对照组)作为研究对象。比较两组MTHFRC677T基因型及等位基因频率,比较两组不同MTHERC677T基因型血清Hcy水平,采用Logistic模型评估血清Hcy水平和MTHFR C677T基因型发生GDM的风险因素。结果GDM组血清Hcy水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组MTHFRC677T基因型和等位基因频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中TT基因型GDM的发病率(21/30)显著高于CC型(34/93)和CT型(28/75),等位基因T基因GDM的发病率(70/135)显著高于C型(96/121);同一基因型血清Hcy水平比较,TT基因型GDM组血清Hcy水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);GDM组不同基因型血清Hcy水平比较,TT基因型血清Hcy水平为(11.4±2.9)μmol/L,显著高于CT型(6.9±1.8)μmol/L和CC型(5.9±2.1)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic分析显示,血清Hcy水平和TT基因型均为发生GDM的独立危险因素。结论MTHERC677T基因多态性可能通过影响血清Hcy水平进而影响GDM的发生、发展。

同型半胱氨酸及代谢酶基因遗传多态性、叶酸和维生素B_(12)与溃疡性结肠炎的相关性

目的观察同型半胱氨酸(Hcy)及代谢酶基因遗传多态性、叶酸和维生素B12与溃疡性结肠炎(UC)之间的关系。方法 100例UC患者作为临床研究对象,并将其作为研究组,另选同期行体检的100例健康人员作为对照组。观察两组的Hcy、甲硫氨酸合成酶(MS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性、叶酸及维生素B12水平。结果治疗前研究组患者的Hcy水平明显高于对照组,叶酸和维生素B12水平明显低于对照组,治疗后研究组的Hcy水平明显低于对照组,叶酸和维生素B12水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组MS和MTHFR基因频率和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析可得,UC患者的Hcy水平和维生素B12、叶酸、MS和MTHFR等因素之间有明显的相关性(P<0.05)。结论 UC与Hcy及代谢酶基因多态性、叶酸、维生素B12之间有着密切的联系。

山东临淄地区女性叶酸代谢相关基因位点多态性与胚胎停育相关性研究

目的分析山东省临淄地区女性叶酸代谢相关基因位点多态性与胚胎停育相关性。方法以在本院进行孕期检查女性作为研究对象，确诊为胚胎停育的484例女性人组病例组，选取检测时期相匹配的已怀孕女性836例入组对照组。采用荧光定量PCR，对入组妇女的DNA进行分型检测，通过统计学分析两组女性MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G位点多态性分布特点。结果两组基因分布均符合Hardy—weinberg平衡定律，但经比较分析，病例组的基因型分布情况为MTHFRC677TCC型12．0％，CT型46．3％，TI＂型41．7％；对照组CC型12．2％，CT型43．8％，Tr型44．0％，两组差异无统计学意义。病例组中c、T的频率分别为35．1％、64．9％，对照组c、T的频率分别为34．1％、65．9％，两组差异无统计学意义。MTHFR A1298C位点基因型分布情况，病例组AA型74．8％，AC型24．0％，CC型1．2％；对照组AA型76．8％，AC型21．7％，CC型1．6％，两组差异无统计学意义。病例组中A、C的频率分别为86．8％、13．2％，对照组分别为87．6％、12．4％，两组差异无统计学意义。MTRR A66G位点，病例组MTRR A66G位点AA型61．8％，AG型32．0％，GG型6．2％；对照组中AA型61．8％，AG型34．4％，GG型6．3％，两组差异无统计学意义。等位基因G的频率病例组为22．2％，对照组为23．6％，两组差异无统计学意义。病例组基因型构成与对照组比较，差异均无统计学意义。结论两组基因多态性分布无显著差异，叶酸代谢相关基因是否为胚胎停育的风险因子各地研究结论不一致，可能需综合评估地域、民族、生活环境等诸多因素。

叶酸代谢酶基因多态性与胚胎停止发育的相关性

目的探讨叶酸代谢酶基因多态性与胚胎停止发育的相关性。方法选取有胚胎停育史114例(胚胎停育组)和正常妊娠妇女125例(对照组),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、还原叶酸载体及蛋氨酸合酶等叶酸代谢酶的基因多态性,并对其叶酸利用能力风险进行分级评定。结果胚胎停育组MTHFR C677T的T等位基因分布与对照组比较有统计学差异(P<0.05);胚胎停育组MTHFR C677T TT基因型和MTRR A66G GG基因型占比高于对照组(P均<0.05)。Logistic回归分析显示,MTHFR C677T位点的TT基因型和MTRR A66G位点的GG基因型是发生胚胎停育的危险因素,其发生风险分别是对照组的4.127和4.528倍(P均<0.05)。胚胎停育组叶酸利用能力中度风险和高度风险的分布比例高于对照组(P均<0.05)。结论MTHFR C677T位点和MTRR A66G位点的突变与胚胎停止发育有关。

不同地区妊娠期女性叶酸代谢障碍风险及其相关基因多态性的研究

目的通过对妊娠期女性叶酸代谢基因多态性的检测,研究MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因位点变异的地域差异性。方法选择2018年1月1日~2019年10月30日在珠海市人民医院进行产前检查的妊娠期女性1415例,根据研究对象籍贯,将其分为南部地区(广东省、广西壮族自治区、湖南省)、中部地区(安徽省、湖北省、江西省、河南省)、北部地区(河北省、山东省、黑龙江省、辽宁省、吉林省)3组,采集研究对象口腔黏膜上皮细胞,用荧光定量PCR进行亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T、A1298C位点和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G位点的基因型的检测,比较基因多态性以及叶酸代谢障碍风险度在不同地域之间的差异。结果MTHFR基因C667T、A1298C位点的基因型和等位基因频率在南部、中部及北部地区不同,差异有统计学意义(P<0.05),MTRR A66G AG、CG型在3地区构成比较差异无统计学意义(P>0.05);南部地区、中部地区和北部地区叶酸代谢障碍高风险的人群比例分别为11.80%、25.16%和38.23%,差异有统计学意义(P<0.01),无风险人群比例分别为44.00%、32.90%和27.11%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论妊娠期女性的叶酸基因多态性在南部、中部、北部地区有差异,叶酸代谢障碍风险有明显的地域差异,呈北高南低的趋势。

叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的关系研究

目的分析探讨叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产间的关系。方法选择2018年1月~2018年8月本院接收的不良孕产妇56例为研究组,另选同一时期正常生育产妇56例为对照组,两组均采用PCR法进行基因多态性检测,对比两组的基因型分布特点,并分析与不良孕产之间的关联性。结果研究组的MTHFR基因A1298C位点CC突变纯合型、C677T位点TT突变纯合型与MTRR基因A66G位点GG突变纯合型的基因频率均较对照组更高(P<0.05);而研究组的MTHFR基因A1298C位点AA野生纯合型、C677T位点CC野生纯合型及MTRR基因A66G位点AA野生纯合型基因频率则较对照组更低(P<0.05)。结论不良孕产与叶酸代谢相关酶基因多态性之间关系密切。

复发性早期妊娠丢失与叶酸代谢相关基因多态性关系的研究

目的探讨复发性早期妊娠丢失(EPL)与叶酸代谢相关基因多态性的相关性。方法选取2016年4月至2018年4月在舟山医院和舟山妇幼保健院妇产科就诊的复发性EPL患者84例为研究组,再选取正常分娩或者是妊娠结局正常的孕妇86例为对照组;采集DNA并检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C位点、甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)A66G位点的基因多态性,对不同基因的分布进行比较。结果两组MTHFR基因C677T中CC型、CT型和TT型分布差异有统计学意义(χ~2=7.212,P=0.027);两组MTHFR基因A1298C中AA型、AC型、CC型分布差异有统计学意义(χ~2=6.458,P=0.038)。两组MTRR基因A66G中AA型、AG型、CG型分布差异有统计学意义(χ~2=7.093,P=0.029)。结论复发性EPL与叶酸代谢相关基因多态性具有相关性。

2型糖尿病合并高血压与血管紧张素转化酶I基因多态性的相关性及其脂质代谢的研究

目的 :探讨广西汉族 2型糖尿病 (DM)合并高血压与 ACE基因 I/ D多态性的相关情况及其与血脂代谢的关系。方法 :采用多聚酶链反应 (PCR)技术 ,对 81例广西地区汉族 2型 DM无合并高血压患者和 39例 2型 DM合并高血压患者及 10 0名汉族正常对照的 ACE基因插入 /缺失 (I/ D)多态性及血脂进行检测。结果 :2型 DM合并高血压组 ACE基因各等位基因及基因型频率与正常对照组及无合并高血压组比较均无统计学意义 (P >0 .0 5 )。 2型 DM合并高血压 DD基因型组及 ID基因型组甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)及低密度脂蛋白胆固醇 (L DL- C)高于正常组 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C)低于正常组 (P<0 .0 5 ) ;II基因型组 TG、TC及 L DL- C低于 DD基因型组及 ID基因型组 (P <0 .0 5 ) ,与正常组对照组比较无统计学意义 ,HDL - C高于 DD基因型组及 ID基因型 (P <0 .0 5 ) ;ID基因型组 TG高于正常组、DD基因型组及 II基因型组 (P <0 .0 5 )。结论 :广西地区汉族 2型 DM合并高血压与 ACE基因 I/ D多态性无关联。 2型 DM合并高血压 DD基因型及 ID基因型者与正常人比较更易患高甘油三酯血症、高总胆固醇血症及高低密度脂蛋白胆固醇血症 ,II基因型者不易患高脂血症 ;

湖北地区育龄人群中叶酸代谢通路关键酶基因非编码区功能位点的多态性分析

目的:调查湖北地区育龄汉族人群中叶酸代谢通路关键酶基因非编码区功能位点的多态性分布情况。方法:选取2020年4月至2021年3月于本院进行孕前与孕期检查的790例受检者为研究对象,利用Sanger测序法对MTR基因(rs28372871和rs1131450)、MTRR基因(rs326119)以及CBS基因(rs2850144)的多态性进行检测,并在不同地区人群中比较这四个位点的分布情况。结果:本研究中,rs28372871、rs1131450、rs326119和rs2850144的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。rs28372871的多态性分布在湖北地区和江苏地区之间存在着显著差异(P<0.05),rs1131450的多态性分布在湖北地区和上海地区之间存在着显著差异(P<0.05),rs2850144位点的多态性分布在湖北地区和伊朗亚兹德地区之间存在着极显著差异(P<0.001)。结论:首次在湖北地区育龄人群中调研了MTR、MTRR和CBS基因非编码区功能位点的多态性分布情况。实施叶酸增补时应综合考虑叶酸代谢能力相关基因中功能性位点(编码区和非编码区)的影响,从而制订更适宜的增补方案。