子宫内膜样腺癌和子宫内膜增生组织中叶酸受体-α和β的表达及其与肿瘤生长增殖的关系

目的探讨宫内膜样腺癌(EEC)和子宫内膜增生(EH)组织中叶酸受体-α(FR-α)、叶酸受体-β(FR-β)的表达及其与肿瘤生长增殖的关系。方法采用免疫组织化学法检测EEC组织84例、EH组织107例及正常子宫内膜(NE)组织30例中FR-α、FR-β的表达,并分析其与各临床特征的关系,采用Pearson分析EEC组织中FR-α、FR-β表达与肿瘤细胞增殖指数Ki-67的关系。结果 FR-α在EEC、EH、NE组织中的阳性表达率分别为80.95%(68/84)、28.97%(31/107)和0(0/30),组织间差异有统计学意义(P<0.05);FR-β在上述组织的阳性表达率依次为33.33%(28/84)、0(0/30)、0(0/30),FR-β阳性表达率在EEC中明显高于EH和NE组织(P<0.05),而EH、NE组织间差异无统计学意义(P>0.05);EEC组织中,FR-α表达与年龄、淋巴结转移相关(P<0.05),与组织学分级、临床分期、肌层浸润程度无关(P>0.05);FR-β表达与淋巴结转移、肌层浸润深度相关(P<0.05),与年龄、组织学分级、临床分期无关(P>0.05);EEC组织中,FR-β阳性表达率均与Ki-67指数呈正相关(r=0.711,P<0.05)。结论 FR-α、FR-β在EEC中表达显著增高,可能通过影响细胞增殖参与EEC的发生、发展。

叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转

目的:研究叶酸受体-α(folic acid receptor-α,FR-α)在卵巢癌多药耐药细胞株中的表达水平,并探讨FR-α靶向的MDR1小干扰RNA(siRNA)纳米粒对卵巢癌多药耐药细胞的逆转效果。方法:采用体外浓度梯度递增法建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3-ts,应用激光共聚焦法检测FR-α的表达水平。复凝聚法将叶酸修饰壳聚糖载体包裹靶向MDR1的PGPU6/GFP/Neo/PshRNA真核表达质粒(PshRNA-MDR1),形成叶酸修饰壳聚糖PshRNA-MDR1纳米粒(FA-CS-PshRNA)。采用RT-PCR、Western blot检测叶酸修饰前后,纳米粒转染细胞后MDR1 mRNA及蛋白的表达,MTT法检测SKOV3-ts半数抑制浓度(IC50)的变化。结果:激光共聚焦法显示,耐药细胞株SKOV3-ts胞膜层有FR-α强表达,经叶酸修饰后,FA-CS-PshRNA纳米粒较CS-PshRNA能更有效降低靶细胞SK-OV3-ts的靶基因MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达(P<0.01),并逆转SKOV3-ts细胞针对紫杉醇的IC50(0.3830±0.0096 vs 0.0353±0.0006,P<0.01)。结论:经FR-α介导,FA-CS-PshRNA能更有效敲除MDR1的表达,靶向逆转卵巢癌多药耐药。

血清DJ-1蛋白和叶酸受体-1水平检测联合哥本哈根指数诊断上皮性卵巢癌的临床价值

目的探讨血清DJ-1蛋白和叶酸受体-1(folate receptor-1,FOLR1)水平检测联合哥本哈根指数(Copenhagen index,CPH-I)诊断上皮性卵巢癌的临床价值。方法将2016年1月至2019年3月首都医科大学宣武医院收治的83例上皮性卵巢癌患者纳入恶性组,将该院同期收治的85例卵巢良性肿瘤患者纳入良性组。比较两组患者血清DJ-1蛋白、FOLR1、糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平,绘制受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线),分析上述指标单独或联合诊断上皮性卵巢癌的价值。结果恶性组患者血清DJ-1蛋白、FOLR1、CA125、HE4水平和CPH-I均显著高于良性组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示:DJ-1蛋白、FOLR1水平和CPH-I联合诊断上皮性卵巢癌的灵敏度、特异度、曲线下面积均大于DJ-1蛋白、FOLR1、CA125、HE4水平和CPH-I单独诊断。结论DJ-1蛋白、FOLR1水平检测联合CPH-I能够提高对上皮性卵巢癌的诊断效能,值得临床应用。

宫颈癌患者血清叶酸受体-1表达水平及早期诊断价值

目的 探讨血清叶酸受体-1(叶酸受体-1)作为生物标志物在宫颈癌早期诊断中的价值。方法 收集2017年1月至2019年1月在南充市第五人民医院门诊(下称该院)行宫颈脱落细胞学检查136例人乳头瘤病毒(HPV)感染患者临床资料,经病理组织学确诊为宫颈上皮内瘤变组58例和宫颈癌组78例;另选择该院同期52例体检的健康女性作为健康对照组。收集3组研究对象临床资料,包括年龄、FOLR1水平、HPV感染、HPV16型感染、孕次、流产史、肿瘤家族史等。分析血清FOLR1表达与宫颈癌组临床病理资料关系。采用酶联免疫吸附法检测血清FOLR1,利用受试者工作曲线(ROC)评价血清FOLR1对宫颈癌的诊断效能。结果 3组研究对象在年龄、FOLR1水平、HPV感染、HPV16型感染比较,差异具有统计学意义(P<0.05);而在孕次、流产史、肿瘤家族史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清FOLR1水平与年龄、病理类型、组织分化、FLGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05);血清FOLR1水平与孕次、流产史、肿瘤家族史无关,差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌组血清FOLR1水平(271.68±109.38)ng/L明显高于宫颈上皮内瘤变组r (141.08±60.05)ng/L、健康对照组的(124.52±50.17)ng/L,差异具有统计学意义(t=8.214、8.587,P<0.001),而宫颈上皮内瘤变组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清FOLR1鉴别宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的AUC为0.884,灵敏度为81.03%,特异度为79.49%;血清FOLR1鉴别宫颈癌和健康对照组的AUC为0.946,灵敏度为84.62%,特异度为92.31%。结论 宫颈癌患者血清FOLR1水平明显升高,高水平表达FOLR1与患者年龄、病理类型、组织分化、FLGO分期、淋巴结转移有关,血清FOLR1可作为宫颈癌早期诊断指标之一。

叶酸受体-α在三阴性乳腺癌患者中的表达水平及相关性研究

目的探讨三阴性乳腺癌肿瘤中叶酸受体-α(FRA)表达水平与临床病理特征的关系。方法收集三阴性乳腺癌患者癌组织及癌旁组织,免疫组化检测FRA的表达情况,分析FRA与年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期、五年生存率的关系。结果FRA在三阴性乳腺癌组织中的表达率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);FRA阳性表达与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05);FRA阳性表达与患者淋巴结转移及TNM分期呈正相关(P<0.05),与患者5年生存率呈负相关(P<0.01)。结论FRA在三阴性乳腺癌患者的癌组织中呈阳性表达,FRA阳性表达水平与患者淋巴结转移及TNM分期呈正相关,与患者5年生存率呈负相关。FRA可作为三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点,同时为患者生存情况提供一定的参考作用。

FOLR-α在妇科肿瘤中的应用及研究进展

叶酸受体(folate receptor,FOLR)是高亲和力和低通量的转运蛋白。FOLR-α是相对分子质量为38 000~40 000的糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面糖蛋白,通常存在于胎盘、脉络丛、子宫、视网膜和肾脏的正常上皮细胞中。FOLR-α在多种恶性肿瘤中高表达,包括卵巢、子宫、乳腺、肺、结肠和肾脏。近年来,许多研究提出FOLR-α与妇科肿瘤的发生和发展具有相关性。本文参考国内外研究,主要围绕FOLR-α与妇科肿瘤发生和发展的相关性及在妇科肿瘤临床诊疗中的应用及研究进展作一综述。

血清FOLR1、IL-1β及SMRP联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值

目的分析血清叶酸受体-1(FOLR1)、白细胞介素-1(IL-1β)及可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中的价值。方法回顾性分析150例卵巢肿瘤患者的临床资料,以术后病理诊断结果为金标准,根据良恶性情况将其分为上皮性卵巢癌组(n=84)和非上皮性卵巢癌组(n=66)。比较2组入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平,采用ROC曲线分析入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP及联合检测对上皮性卵巢癌的早期诊断效能。根据上皮性卵巢癌组患者临床分期标准将其分为Ⅰ期组(n=12)、Ⅱ期组(n=27)、Ⅲ期组(n=31)、Ⅳ期组(n=14)4个亚组,比较不同临床分期的上皮性卵巢癌患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平差异。结果上皮性卵巢癌组患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平均高于非上皮性卵巢癌组(P<0.05)。入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP及其联合检测曲线均明显高于参考线(P<0.05),其cut off值分别为325.94 pg/ml、11.78 pg/ml、3.28 pg/ml。上皮性卵巢癌组患者入院时血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平随临床分期升高而升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论入院时患者血清FOLR1、IL-1β及SMRP联合检测在上皮性卵巢癌早期诊断中具有一定临床诊断价值,血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平越高,说明卵巢肿瘤癌变情况越严重。临床治疗可根据血清FOLR1、IL-1β、SMRP水平提前采取治疗措施,以避免肿瘤进一步癌变。

宫颈癌组织MNX1-AS1、FR-α水平与病理特征的关系及其诊断意义

目的 探讨宫颈癌组织MNX1反义RNA 1(MNX1-AS1)、叶酸受体-α蛋白(FR-α)水平与病理特征的关系及其诊断意义。方法 选取2018年1月至2018年10月在本院进行手术治疗的85例宫颈癌患者为研究对象,纳入观察组,另选我院收治的50例宫颈炎患者为对照组。采集观察组患者的癌组织、癌旁组织及对照组宫颈组织标本,三组标本以免疫组化法检测MNX1-AS1、FR-α的表达率和表达水平并进行组间比较,分析宫颈癌组织MNX1-AS1、FR-α表达与病理特征及预后的关系。结果 观察组宫颈癌组织及癌旁组织的MNX1-AS1、FR-α阳性表达率高于对照组,且宫颈癌组织阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。观察组宫颈癌组织、癌旁组织的MNX1-AS1、FR-α表达水平高于对照组,且宫颈癌癌组织MNX1-AS1、FR-α水平高于癌旁组织(P<0.05)。MNX1-AS1、FR-α表达与宫颈癌患者的年龄病理分型、肿瘤直径、分化程度无关,而与宫颈癌肿瘤的FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。对观察组患者进行为期3年的随访观察,MNX1-AS1、FR-α阳性组的3年生存率低于阴性组(P<0.05)。结论 宫颈癌患者中MNX1-AS1、FR-α呈现高表达,并能对宫颈癌组织的浸润、转移、分期发挥协同作用,与宫颈癌的发生、发展及预后密切关联,对宫颈癌有重要的诊断意义。

FR-α、Ki-67蛋白在不同宫颈组织中的表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义

目的探讨叶酸受体-α(FR-α)、Ki-67蛋白在不同宫颈组织中的表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义。方法选择2018年1月至2019年12月本院收治的429例宫颈组织异常患者,按照疾病类型将其分为慢性宫颈炎组(154例)、宫颈上皮内瘤变组(140例)、宫颈癌组(135例),并选择同期140例宫颈组织无异常者作为对照组。比较各组宫颈组织、不同程度宫颈病变、不同临床分期宫颈癌组织中FR-α和Ki-67蛋白表达差异,并分析FR-α和Ki-67蛋白表达的相关性。结果对照组、慢性宫颈炎组、宫颈上皮内瘤变组和宫颈癌组宫颈组织中FR-α、Ki-67蛋白表达阳性率呈逐渐增加趋势,四组宫颈组织FR-α、Ki-67蛋白表达阳性率和表达强度比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着宫颈上皮内瘤变病变程度加重和宫颈癌临床分期增加,FR-α、Ki-67蛋白表达强阳性率明显增加(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,宫颈组织中FR-α、Ki-67蛋白表达具有正相关性(r=0.692,P<0.05)。结论宫颈组织中FR-α与Ki-67蛋白阳性表达与宫颈病变疾病有关,可能是宫颈癌发生、进展的促进因素。

宫颈癌组织FR-、TopoⅡ蛋白表达及意义

目的探讨宫颈癌组织叶酸受体-(FR-)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)蛋白表达及意义。方法选取2017年1月至2019年2月在我院手术切除的宫颈癌组织、癌旁组织标本92例,同时选取正常宫颈组织标本78例,采用免疫组化染色法检测FR-、TopoⅡ蛋白表达。结果宫颈癌组织FR-、TopoⅡ蛋白阳性表达率分别为83.70%和72.83%,明显高于癌旁组织和正常宫颈组织(P<0.05);宫颈鳞状细胞癌、TNM分期Ⅲ期、中低分化和有淋巴结转移宫颈癌组织FR-阳性表达率分别为92.06%、94.59%、92.75%和96.67%,明显高于宫颈腺癌、Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移宫颈癌组织(P<0.05);TNM分期Ⅲ期、中低分化和有淋巴结转移宫颈癌组织TopoⅡ蛋白阳性表达率分别为97.30%、82.61%和93.33%,明显高于宫颈腺癌、Ⅰ~Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移宫颈癌组织(P<0.05);宫颈癌组织FR-与TopoⅡ蛋白表达呈正相关(rs=0.392,P<0.05)。结论宫颈癌组织FR-、TopoⅡ蛋白表达明显上调,与患者临床病理有一定关系。

叶酸受体-α及Ki-67在宫颈癌组织中表达及意义

目的探讨不同宫颈组织中叶酸受体-α(folate receptor-α,FR-α)、Ki-67表达差异及在宫颈癌组织中的临床意义。方法宫颈癌患者29例(宫颈癌组),宫颈上皮内瘤变患者30例(上皮内瘤变组),子宫肌瘤患者30例(对照组),取3组手术切除宫颈组织,采用免疫组织化学法检测FR-α及Ki-67表达。记录3组及不同临床分期宫颈癌患者FR-α、Ki-67阳性表达率;Spearman法分析宫颈癌组织FR-α与Ki-67表达的相关性;随访观察FR-α、Ki-67阳性表达者与阴性表达者生存期。结果宫颈癌组、上皮内瘤变组、对照组FR-α阳性表达率(89.66%、66.67%、3.33%)、Ki-67阳性表达率(86.21%、63.33%、6.67%)依次降低(P<0.05);宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者FR-α阳性表达率(77.78%、81.82%、88.89%)、Ki-67阳性表达率(63.64%、70.00%、87.50%)比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示,宫颈癌组织FR-α与Ki-67表达呈正相关(r=0.680,P=0.017);宫颈癌患者生存期8~60个月,中位生存期为42个月,FR-α、Ki-67阳性表达宫颈癌患者生存期较阴性表达者短(P<0.05)。结论宫颈癌组织中FR-α、Ki-67阳性表达率高,阳性表达与患者生存期有一定关系。

卵巢癌患者血清叶酸受体-1的测定及临床意义

目的：探讨血清叶酸受体-1（folate-receptor1,FOLR1）检测在卵巢癌患者中的诊断价值。方法收集2010年4月-2013年1月来我医院就诊的卵巢癌患者103例、卵巢良性疾病患者43例、健康体检的妇女35例的血液标本，测定血清中FOLR1和CA125水平，通过ROC曲线进行评价。结果卵巢癌患者血清FOLR1和CA125水平均高于卵巢良性疾病组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；卵巢良性疾病组和正常对照组，血清FOLR1和C A125水平差异无统计学意义（P＞0.05）。血清FOLR1和C A125的ROC曲线下面积分别为0.871和0.787。血清FOLR1的灵敏度和特异度分别为86.7%和84.4%。血清FOLR1和C A125联合诊断的灵敏度和特异度达到96.1%和94.6%。在恶性卵巢癌患者组，血清FOLR1和CA125的相关系数为0.164（P＜0.05）。结论作为单项标志物，FOLR1有较高的敏感性，FOLR1和CA125两者联合检测比单一标志物检测敏感性要高。

乙肝相关性肝癌差异表达基因的获得及FOLR1分析

运用基因芯片技术获取以稳定转染HBx基因的肝癌细胞HepG2(HepG2-X)及非转染的肝癌细胞HepG2中差异表达的基因,并对其中一条基因进行的生物信息学分析。采用人肝癌G2细胞(HepG2)细胞系为对照组,以稳定转染HBx的HepG2细胞为实验组,抽取总RNA,经过反转录cDNA,对照组用Cy3实验组用Cy5荧光标记,获得cDNA探针;经杂交、洗涤后,通过ImaGene3.0软件进行分析统计。通过基因芯片筛选,获得643条与乙肝相关性肝细胞性癌相关的基因,其中FOLR1基因差异性表达最显著,HBx显著下调其表达,同源性比较分析结果表明,其碱基序列与已经报道的其他12种哺乳动物的相似率为67%-99%,且符合种属之间的进化关系。基因芯片筛选HBx诱导的HepG2差异表达基因具有样品用量少,高质量,高速度,高敏感等特性。FOLR1可能为HBV相关肝癌的发生、转移的诊断、靶基因治疗和预后评估提供一定的依据。

血清FOLR1蛋白检测对上皮性卵巢癌的诊断效能

目的探讨血清叶酸受体1(FOLR1)水平检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。方法选择44例上皮性卵巢癌患者为上皮性卵巢癌组,22例交界性卵巢肿瘤患者为交界性卵巢肿瘤组,38例卵巢良性肿瘤患者为卵巢良性肿瘤组。采用ELISA法检测各组患者术前血清FOLR1,采用微粒子化学发光法检测各组患者血清CA125水平。结果上皮性卵巢癌组患者血清FOLR1、CA125水平均高于交界性卵巢肿瘤组、良性卵巢肿瘤组(P均<0.05)。上皮性卵巢癌组患者血清FOLR1水平与FIGO分期、组织分化程度、病理类型、淋巴结转移、腹水细胞学检查结果均有关(P均<0.05)。血清FOLR1诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积为0.81(95%CI:0.72~0.88),截断值为215 pg/m L,以截断值为界诊断上皮性卵巢癌的灵敏度为61.4%、特异度为98.0%、约登指数0.51、阳性预测值为81.8%、阴性预测值为76.1%,诊断准确度77.9%;血清CA125诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积为0.72(95%CI:0.72~0.88),截断值为73 U/m L,以截断值为界诊断上皮性卵巢癌的灵敏度为59.1%、特异度为80.0%、约登指数0.39、阳性预测值为66.7%、阴性预测值为72.3%,诊断准确度70.2%。血清FOLR1诊断上皮性卵巢癌的效能优于CA125。结论血清FOLR1水平诊断上皮性卵巢癌的效能优于CA125。