淋巴细胞／单核细胞比值对合并远处转移结直肠癌预后的预测价值

目的探讨淋巴细胞／单核细胞比值（LMR）对合并远处转移结直肠癌预后的预测价值。方法按照连续采样的方法，收集自2011年8月至2015年8月于我院就诊并确诊为合并远处转移的晚期结直肠癌患者的临床资料。记录患者的性别、年龄、体力状态评分（PS）、原发肿瘤部位（结肠、直肠）、分化程度（低／中、高）、受累器官（单／多器官）、原发灶是否切除（是／否）、对化疗反应性（完全反应／部分反应／无反应／肿瘤进展）、是否接受分子靶向治疗（是／否）、治疗开始时LMR水平、生存时间（月）、临床结局（生存／死亡）等临床资料，自患者接受治疗开始每2个月随访1次，根据随访结束时患者生存情况判定LMR预测患者死亡的临界LMR值，并据此临界值将患者分为两组，比较组间患者上述指标的差异。结果LMR预测患者随访期间死亡的约登指数为3．38。据此将患者分为高LMR（LMR〉3．38）组66例和低LMR（LMR〈3．38）组38例。结果显示，高LMR组患者对化疗反应性相对较好，组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。组间生存分析结果显示，与低LMR组比较，高LMR组患者生存时间相对较长，组间差异有统计学意义（X2=4．66，P〈0．05）。患者死亡危险因素的多元回归分析结果显示，患者治疗前LMR水平、PS评分、肿瘤组织分化程度、肿瘤对化疗的反应性及是否接受分子靶向治疗与患者死亡有关，可作为随访期间患者死亡的独立危险因素[比值比（OR）〉1．0，P〈0．05]。结论合并远处转移结直肠癌患者治疗开始前LMR值与患者对化疗的反应性和死亡风险有关，低LMR水平患者对化疗反应性相对较差，死亡风险相对较高。

机器学习算法确定的核心衰老基因在非远处转移性结直肠癌的预后和免疫微环境相关性分析

目的建立非远处转移性结直肠癌(CRC)衰老基因模型和确定核心的衰老基因,分析其与肿瘤微环境的作用。方法下载TCGA和GEO数据库的非远处转移性CRC数据库,单因素Cox分析确定预后相关的衰老基因,多因素Cox分析建立非远处转移CRC的衰老模型。ESTIMATE算法计算出样本的免疫微环境评分(间质评分与免疫评分),并且研究衰老模型与其关系。采用随机生存森林算法用于计算出衰老基因的重要性,确定衰老核心基因。使用CIBERSORT算法评估肿瘤免疫细胞浸润情况,相关性分析研究衰老核心基因与细胞浸润的关系。结果多因素Cox回归分析建立由6个衰老基因组成的模型,在TCGA和GEO中都表明高风险人群的预后远远差于低风险组(P<0.001)。该衰老模型与CRC微卫星状态、肿瘤免疫评分和间质评分相关。随机生存森林算法确定3个核心的衰老基因(TERT、SNAI1和CSNK1A1),且与肿瘤免疫细胞浸润相关。此外,在免疫治疗人群中,SNAI1(P=0.016)和CSNK1A1(P<0.001)低表达组生存时间更长。结论肿瘤细胞衰老的程度越大,代表其增殖能力越弱,非远处转移性CRC患者的预后可能越佳。TERT、SNAI1和CSNK1A1作为衰老的核心基因,与肿瘤微环境相关,可能作为免疫治疗的生物学标志物。

淋巴结转移度对Ⅲ期结直肠癌术后远处转移的预测价值

目的探讨淋巴结转移度（LNR）对结直肠癌术后远处转移的预测价值。方法回顾性分析解放军总医院普通外科2007年1月～2012年1月行根治性切除手术的180例结直肠癌患者的临床资料，按照术后有无出现远处转移将患者分为非转移组和转移组，分析LNR与结直肠癌术后出现远处转移的关系。结果非转移组118例（65．6％）；转移组62例（34．4％），其中肝转移39例，肺转移12例，骨、肺及多脏器转移11例。两组在肿瘤大体类型、分化程度、检出淋巴结总数及LNR方面差异有统计学意义（P〈0．05），溃疡型和浸润型较隆起型，低分化程度较高、中分化程度，LNR≥0．17较LNR〈0．17结直肠癌更易发生远处转移；多因素分析结果显示LNR与分化程度及大体类型均是影响结直肠癌术后远处转移的独立相关因素（RR：2．098；CI％：1．050．4．192；P=0．036）。结论LNR与结直肠癌术后发生远处转移独立相关，可联合分化程度等作为评估结直肠癌术后发生远处转移及预后的参考指标。

前列腺素E_2在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对远处转移的预测价值

目的探讨前列腺素E2(PGE2)在结直肠癌患者术后外周血中的表达及对肿瘤远处转移的影响。方法选取42例结直肠癌患者为观察组,39例健康人群为对照组。测量餐前血清胃泌素、胃动素、皮质醇激素的含量,采用ELISA法测定2组患者血清中PGE2、VEGF及HIF-1α的含量。结果观察组患者血清PGE2水平显著高于对照组(P<0.05);观察组患者血清VEGF、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05);血清PGE2与VEGF、HIF-1α均呈正相关(P<0.05),血清HIF-1α与VEGF也呈正相关(P<0.05);PGE2高水平组患者2年肿瘤远处转移率显著高于PGE2低水平组患者(P=0.042)。结论 PGE2在结直肠癌根治术后患者外周血中升高,与体内VEGF、HIF-1α呈正相关。

血清脂质水平与结直肠癌远处转移的相关性分析

目的:研究血清脂质水平与结直肠癌远处转移的相关性。方法:选择病理确诊为结直肠癌的患者166例,其中男86例,女80例;有远处转移的20例,无远处转移的146例。对收集的病例资料进行回顾性研究,利用SPSS17.0软件进行统计分析。结果:男性比女性发生远处转移的概率高,合并糖尿病的患者发生远处转移的概率显著高于未合并糖尿病的患者(P<0.05);大于等于60周岁与小于60周岁的病例发生远处转移的概率无显著差异;发生远处转移的患者血清总胆固醇及低密度脂蛋白水平显著高于无转移的患者(P<0.05),两组病例中高密度脂蛋白及甘油三酯无显著差异(P>0.05)。将以上各项因素进行Logistic回归分析发现,血清总胆固醇、甘油三酯与结直肠癌远处转移呈负相关,低密度脂蛋白及高密度脂蛋白与结直肠癌远处转移呈正相关。结论:性别、糖尿病、总胆固醇及低密度脂蛋白可作为结直肠癌远处转移的独立危险因素。

CT纹理分析与淋巴结阴性结直肠癌患者伴同时性远处转移的相关性分析

目的探讨CT纹理指标与淋巴结阴性的结直肠癌患者同时性远处转移的相关性。方法回顾性分析82例淋巴结阴性结直肠癌患者的术前CT图像,12例患者伴同时性远处转移,70例不伴同时性远处转移,使用TexRAD软件对平扫及门脉期CT图像上病灶的最大层面进行分析,空间缩放因子(SSF)取0和2~6时获得6个纹理参数,比较两组之间各纹理参数值的差异性,计数资料使用卡方检验进行分析,计量资料使用曼-惠特尼检验进行分析。结果同时性远处转移组和无同时性转移组间CT平扫图像上,SSF=3时的偏度值差异有统计学意义(P=0.031);CT增强图像上,SSF=2、3、5、6时的熵值差异有统计学意义(P分别为0.048、0.027、0.016、0.017),SSF=2的峰度值差异有统计学意义(P=0.026)。综合分析这6组有组间差异的纹理指标,当界值取0.636时,诊断同时性远处转移的敏感性为75%、特异性为89%。结论CT纹理分析技术与淋巴结阴性结直肠癌患者伴同时性远处转移的诊断具有一定相关性。

结直肠癌同时及异时性远处转移的临床病理特征

目的:回顾性分析结直肠癌同时性与异时性远处转移患者的临床病理特征及预后影响因素。方法:收集2010年1月至2015年12月间128例结直肠癌远处转移患者完整的临床病理资料,根据转移发生的时间分为两组:同时转移组(79例)、异时转移组(49例)。比较两组临床病理特征,分析影响远处转移患者预后的因素。结果:同时性远处转移患者与肿瘤原发部位(P=0.025)、浸润深度(P=0.002)、分化程度(P=0.008)及脉管癌栓(P=0.012)有关;同时性远处转移患者中位生存期为19(12~28)个月,异时性远处转移患者中位生存期为20(13~28)个月,两组之间差异无统计学意义(P=0.866);多因素生存分析结果提示,肿瘤浸润深度(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.002)、脉管癌栓(P=0.006)及转移器官数量(P=0.001)是影响远处转移预后的独立因素。结论:根据结直肠癌不同时期发生远处转移患者表现出的临床病理特点,可以有效估计可能发生远处转移的患者及预后情况。

同时性结直肠癌远处转移的相关临床病理因素分析

目的探讨同时性结直肠癌远处转移的相关临床病理因素。方法收集2056例非连续性结直肠癌病例的临床病理资料,应用logistic回归进行单因素和多因素分析。结果单因素分析显示结直肠癌远处转移与性别、年龄等因素无关(P>0.05),与肿瘤部位、肿瘤大体类型、肿瘤最大径、组织类型、病理分级、T分期、N分期、术前CEA水平等因素有关(P<0.05);多因素分析显示肿瘤最大径、T分期、N分期、术前CEA水平是影响结直肠癌远处转移的独立因素(P<0.05)。结论结直肠癌远处转移与肿瘤最大径、T分期、N分期、术前CEA水平有关。

M1分期细化对结直肠癌远处转移患者预后的影响

目的探讨M1分期细化对结直肠癌远处转移患者生存和预后的影响。方法随访80例结直肠癌远处转移患者,分析其转移部位、转移灶的数目、转移瘤的大小及其相应治疗方式等因素,对预后因素进行单因素及多因素分析。结果单因素Kaplan-Meier法分析与预后相关的因素(P<0.05)为7项,分别为分化程度越低,N分期高,CEA>5μg/L,CA199>35 U/m L,癌性梗阻,转移器官数目2个以上和异时性转移预后差。分化程度、CEA、N分期、癌性梗阻、转移器官数目、转移时间顺序是影响结直肠癌远处转移患者预后的独立预后因素。结论不同临床特征和治疗方式的结直肠癌远处转移患者的预后明显不同,根据其转移特征,进行M1分期细化,区分其中具有较好预后的患者,采用个体化治疗方法,有望通过积极治疗获得长期生存。

比较基因组杂交技术分析结直肠癌远处转移的遗传变异

目的应用微阵列比较基因组杂交技术分析结直肠癌远处转移的遗传变异。方法收集47例结直肠癌患者(发生/未发生远处转移=18/29)的临床数据以及新鲜组织标本,进行微阵列比较基因组杂交分析,筛选出与远处转移相关的基因组改变。进行功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析,探索结直肠癌远处转移的分子机制。结果 47例肠癌标本都存在广泛的遗传变异。研究发现,218个DNA拷贝数改变与结直肠癌的远处转移相关,且它们主要位于17q、22q、12p。功能富集分析显示这些基因组改变与免疫反应、Wnt信号通路、同源染色体重组、趋化因子信号通路和MAPK信号通路等密切相关。通过PPI网络分析获得了39个关键基因,包括TP53、EP300、MDM2、BRCA1、MAPK1等。结论与结直肠癌远处转移相关的遗传变异主要位于17q、22q、12p,其基因组改变与免疫反应、Wnt信号通路、MAPK信号通路等密切有关。

散发性年轻结直肠癌远处转移的危险因素及预后因素分析

目的探讨散发性年轻结直肠癌远处转移的危险因素及预后因素。方法回顾性分析宁波市医疗中心李惠利医院2010至2019年收治的127例散发性年轻结直肠癌患者的临床病理资料,确诊时存在远处转移30例。总结远处转移特点,分析远处转移的危险因素及预后因素。结果远处转移部位以肝脏(46.7%)、腹膜(46.7%)多见。单因素分析显示,肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)与散发性年轻结直肠癌远处转移有关(均P<0.05);二元logistic回归分析显示,淋巴结转移(OR=3.572,95%CI:1.041~12.250,P<0.05)是散发性年轻结直肠癌远处转移的独立危险因素;血清CEA、CA19-9水平预测散发性年轻结直肠癌远处转移的AUC、截断值、灵敏度、特异度分别为0.757、6.15μg/L、0.759、0.807和0.710、33.35 U/ml、0.621、0.830。30例发生远处转移的患者最终完成随访21例,其中死亡13例,存活8例;总生存期22(12,28)个月,2年生存率为28.6%。单因素分析显示,不同肿瘤分化程度、治疗方式的散发性转移性年轻结直肠癌患者总生存期比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论散发性年轻结直肠癌远处转移部位以肝脏、腹膜多见;淋巴结状态是影响其发生远处转移的独立危险因素,血清CEA、CA19-9水平对远处转移具有一定的预测效能;肿瘤分化程度、治疗方式可能影响远处转移患者的预后。

记牢5点,远离结直肠癌

“我才32岁,怎么就得了肠癌?”小沙拿着肠镜和病理诊断报告,找到了我咨询。她想不明白,自己没有家族史,平时生活习惯挺健康,本来是因为贫血才来医院检查,怎么就查出肠癌了呢?确实,结直肠癌一般认为是中老年人才会得的病,但年轻患者近年来越来越多,且30%~40%患者在确诊时就已经合并淋巴结转移,更有20~30%的患者在发现时即合并肝、肺等远处转移,5年生存率不足40%!最新的中国肿瘤登记数据显示,结直肠癌位居中国恶性肿瘤发病率第3位,死亡率达17.25/10万。

结直肠癌远处转移患者治疗前LMR值与化疗疗效和死亡风险的相关性研究

目的探讨结直肠癌远处转移患者治疗前淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与化疗疗效和死亡风险的相关性研究。方法回顾性分析95例结直肠癌远处转移患者的临床资料,计算所有患者LMR值。通过受试者工作特征曲线(ROC)预测模型分析治疗前LMR值对化疗疗效的预测价值,作Excel散点图明确治疗前LMR值与无进展生存期及总生存期之间相关性。利用Cox回归方程分析治疗前LMR值对死亡风险的预测作用。结果95例患者的化疗结果为完全缓解2例(2.4%)、部分缓解28例(29.47%)、病情稳定45例(47.37%)及病情进展20例(21.05%)。LMR对化疗疗效ROC预测模型的AUC为0.950,95%CI:(0.906,0.995),LMR临界值5.565,敏感性0.932、特异性0.952。随着LMR值增大,患者无进展生存时间与总生存时间均延长,呈正相关。LMR与无进展生存期及总生存期的线性方程分别为(y=0.3978x+13.191,y=0.3693x+19.367)。至末次随访,高LMR患者的生存率为40.63%(26/64),低LMR患者的生存率为3.23%(1/31),差异有统计学意义(χ~2=14.359,P=0.000)。不同LMR分组的Cox回归分析结果显示,结直肠癌远处转移患者的治疗前LMR对死亡风险有一定预测作用,LMR值越高死亡风险越小。结论结直肠癌远处转移患者的治疗前LMR值与化疗疗效、生存期相关,对化疗疗效及死亡风险具有良好预测作用。

淋巴结转移度预测老年结直肠癌患者术后远处转移的价值

目的探讨淋巴结转移度(LNR)对老年结直肠癌患者术后远处转移的预测价值。方法选取2011年1月至2015年1月于该院普通外科行根治性手术的老年结直肠癌患者96例,按照有无术后远处转移将入组患者分为实验组(转移组,36例)和对照组(非转移组,60例),按照LNR水平高低将入组患者分为HLNR组和LLNR组,统计分析LNR的相关临床病理因素,单因素及多因素分析影响老年结直肠癌出现术后远处转移的临床病理因素,总结分析LNR与老年结直肠癌患者出现术后远处转移相关性。结果 HLNR组和低LLNR组在年龄、大体类型和分化程度等方面均有统计学差异(均P<0.05);Logistic多因素分析结果显示,大体类型及分化程度与老年结直肠癌LNR水平独立相关(均P<0.05)。实验组和对照组在大体类型、分化程度、淋巴结检出总数(ELN)及LNR等方面均有统计学差异(均P<0.05),Logistic多因素分析结果显示:LNR、分化程度及大体类型与老年结直肠癌患者术后远处转移独立相关(RR:2.098;CI%:1.050~4.192;P<0.05)。结论 LNR、分化程度及大体类型与老年结直肠癌术后远处转移独立相关,可联合预测老年结直肠癌术后远处转移情况。

50岁以下结直肠癌远处转移风险的列线图模型构建与验证

研究50岁以下结直肠癌发生远处转移的影响因素并构建远处转移风险的预测模型。从美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果数据库(Surveillance, Epidemiology and End Results,SEER数据库)中筛选出年龄<50岁的10533例年轻结直肠癌患者,其中包括2308例(21.9%)发生远处转移患者和8225例(78.1%)未发生远处转移患者,运用单因素分析和多因素Logistic回归分析方法,确定年轻结直肠癌患者发生远处转移的独立危险因素,再通过R软件构建和评估Nomogram预测模型。结果显示,多因素分析结果显示,种族、原发肿瘤位置、肿瘤分化等级、原发肿瘤直径、T分期、N分期是年轻结直肠癌患者发生远处转移的独立危险因素(P<0.05)。基于这些独立危险因素,进一步构建Nomogram预测模型,训练队列和验证队列的C指数分别为0.738和0.736,内部验证和外部验证的校正曲线均提示模型能有效预测年轻结直肠癌患者发生远处转移的概率。结果表明,构建的nomogram预测模型能够有效地预测年轻结直肠癌患者的远处转移风险,对年轻结直肠癌的治疗及随访具有指导意义。

结直肠癌肝转移的综合诊疗研究进展

直肠癌肝转移（coloretal cancer liver metastases，CRLM）是影响结直肠癌患者预后的重要因素之一，近年来，结直肠癌的发病率逐年升高，居男性恶性肿瘤发病率第3位，女性发病率第2位［1］。其中有20％-30％的结直肠癌患者在发现时就已经伴有远处转移，而且一旦伴有远处转移5年生存率只有6％-8％［2］。肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，15％-25％的结直肠癌患者在原发肿瘤确诊时即有肝转移，大约20％的患者在肠癌手术后出现肝转移。目前手术治疗仍是公认的唯一有效的治愈手段，但 CRLM 患者在确诊时仅15％-20％适合手术治疗［3］。所以，结直肠癌发生肝转移的早期诊断和治疗就显得尤为重要。有研究表明，一部分最初肝转移灶无法切除者经新辅助治疗后可以变为可切除病灶。因此，通过多学科合作团队对 CRLM 患者进行全面评估，根据不同的肝转移分型选择不同的治疗模式，个性化地制定治疗目标，开展采用新辅助化疗、全身化疗、分子靶向治疗和肝转移灶局部治疗（射频消融、放疗）等综合治疗手段探索出最佳的模式组合，以提高肝转移灶手术切除率，改善生活质量和延长生存期。

肝移植治疗结直肠癌肝转移的现状

结直肠癌是男性第三大常见癌症,女性第二大常见癌症,是癌症相关发病率和死亡的主要原因[1]。超过50%的患者发生远处转移,最常见的部位是肝脏。结直肠癌同时肝转移率约为20%~25%,约30%的病例于晚期发生肝转移[2]。肝切除是可能治愈结直肠肝转移(colorectal livermetastases,CRLM)的唯一治疗选择,基于临床病理特征及治疗选择进行统计,5年总生存率为20%~58%[3-4]。

转移性结直肠癌生存率、预后因素及预后风险预测评分的建立及验证

目的:探讨研究转移性结直肠癌患者的生存率和预后风险因素,构建预后风险预测评分并进行验证。方法:选取2010年至2015年美国监测、流行病和结果队列(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)诊断的转移性结直肠癌患者。采用Kaplan-Meier法研究患者生存率,并采用多因素Cox回归分析研究影响患者预后的风险因素。基于上述因素构建预后风险预测评分并进行预测准确性的内部评价,同时采用2016年诊断的患者进行预测评分的外部验证。结果:研究共选取转移性结直肠癌患者37092例,5年生存率为10.6%。年龄较高、黑种人、组织学分化程度较低、T分期较高、N分期、高癌胚抗原水平以及骨、脑、肝和肺转移是死亡的风险因素,而女性、已婚状态、有保险、非右半结肠和原发部位手术是死亡的保护性因素。验证性结果显示该预测评分具有较高的内部稳定性和外部适应性。结论:转移性结直肠癌患者预后较差,基于预后风险因素建立的预测模型能准确预测患者生存概率,帮助医生制定个体化治疗方案,提高患者生存率。