5-硝基苯并呋喃-2-乙酸乙酯的合成研究

5-硝基苯并呋喃-2-乙酸乙酯是盐酸维拉唑酮重要的合成中间体。本文分别考察了两种合成方法，并在运用单因素试验方法对其合成工艺条件进行探索。

4-氨基-7-氯-5-氟-2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃的合成研究

4-氨基-7-氯-5-氟-2,3-二氢-2-甲基苯并呋喃是合成除草剂的中间体。它通过以下途径制得:4-氯-2-氟-5-羟基-苯基氨基羧酸乙酯经醚化、水解、转位、闭环制得产品,总收率为21.7%,产品结构经核磁共振氢谱确认。

1-甲基葡萄糖的合成及其热裂解产物分析

以葡萄糖酸δ-内酯为原料,合成了2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-葡萄糖酸内酯(Ⅰ),然后利用CH_(3)Li加成,得到2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-1-甲基-葡萄糖(Ⅱ),将其溶于乙腈与水(体积比4∶1)的溶液中,加入H^(+)阳离子交换树脂脱去三甲基硅烷(TMS)保护,得到1-甲基葡萄糖(Ⅲ)。目标产物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR、HRMS确证,同时对其热裂解产物进行了分析。结果表明,以该方法合成的化合物为1-甲基-α-D-葡萄糖,在优化的条件下,3步反应总产率达到86%;1-甲基葡萄糖在甲醇中经酸催化易转化为相应的糖苷;1-甲基葡萄糖热裂解后可释放出具有焦甜香气的物质2-乙酰基呋喃、5-甲基-2-乙酰基呋喃、5-羟甲基-2-乙酰基呋喃等,可用于食品、烟草等行业。

2-[6,7-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8(2H)-基亚基]乙酸乙酯的合成

3-碘苯酚与1,2-二溴乙烷反应得3-碘-1-(2-溴代乙氧基)苯(4);另用丙二醇经二氧化锰氧化、与乙氧甲酰基亚甲基三苯膦经Wittig反应、羟基溴代得5-溴-2-戊烯酸乙酯(7)。用4和7在乙酸钯/三苯膦/降冰片烯作用下,与丙烯酸乙酯经C-H活化和分子内Heck反应得雷美替胺关键中间体2-[6,7-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8(2H)-亚基]乙酸乙酯,总收率约51%。

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46%。

5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃的制备

2,3-二氢苯并呋喃-5-乙酸与氯甲酸乙酯反应得混酐后,再经硼氢化钠还原制得5-羟乙基-2,3-二氢苯并呋喃,在三苯膦作用下经N-溴代琥珀酰亚胺溴代,制得达非那新中间体5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃,总收率约83%。

盐酸决奈达隆的合成

以2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃为原料,通过醚化、还原、磺酰胺化、N-烃化、成盐等反应合成盐酸决奈达隆,总收率为57.8%,产物经1H NMR和MS等谱图确证。该工艺原料易得,条件温和,产率较高,适合工业化生产。

呋喃酮化学研究进展

五元杂环的呋喃酮类化合物包括3(2H)-呋喃酮、2(5H)-呋喃酮,前者是天然香气物质的重要成分;后者在药物和生物活性物质中具有重要地位,也是有机合成中合成五元内酯化合物的重要中间体。随着呋喃酮化学研究的不断深入.它们的存在、合成与各种应用,近来日益受到重视,本文对其近年来的进展情况进行了综述。

盐酸决奈达隆的合成工艺改进

以2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃为原料,通过醚化、催化氢化、甲磺酰胺化、N-烃化及成盐等反应合成盐酸决奈达隆,总收率为70.6%,产物经NMR和MS等谱图确证。该工艺原料易得,条件温和,产率较高,适合工业化生产。