GE FASTlab2化学合成模块典型故障分析与处理

本文介绍了GE FASTlab2化学合成模块的特点,列举了该化学合成模块在生产18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-2-Deoxy-DGlucose,18F-FDG)放射性药物时合成前模块自检、合成初始核素接收及合成反应过程中出现的3例典型故障。通过对故障的分析及对相应组件单独测试,排查出异常部件并更换。熟练掌握该化学合成模块结构、工作原理和运行流程,并做好日常维护,对降低故障发生率具有重要意义。

^(18)F-FDG合成模块技术探析及展望

目的:介绍及讨论常见的18F-FDG合成模块的工作原理、主要结构组成、关键技术指标。方法:对国内外多种18F-FDG合成模块的主要特点、常见问题进行对比分析并总结。结果:不同厂家的18F-FDG合成模块各具特点,容易出现的问题也各不相同。结论:目前市售合成模块均能安全、稳定、有效地运行。但未来应进一步提高其稳定性、安全性及易操作性。

空间功率合成模块中鳍状天线阵的分析和设计

采用小波反射理论分析Klopfenstein结构的鳍状天线阵的传播特性，设计优化出应用于空间功率合成模块的输入输出鳍状天线阵，优化后的鳍状天线阵不仅表现出宽频带特性而且还有比较好的回波特性，可以有效地提高功率合成模块的效率，2＊2鳍线阵在端接120Ω负载时的实测结果为：在C波段（3～4．9GHz）内回波损耗大于20dB，驻波比小于1．25，本文是国内第一篇详细介绍鳍状天线阵的设计和优化的文章，该项研究填补了我国在相关领域中的研究空白。

单管FDG化学合成模块碱水解法制备^(18)F-FDG

单管化学合成模块是一种用酸水解法制备18F-FDG的自动化设备。本工作通过调整设备、改进制备方法,用碱水解法制备了18F-FDG。多次实验结果表明,改进工艺后,生产时间由45~50 min缩短到30~35min,未校正合成效率由45%~50%提高到60%~65%,且工艺稳定。高效液相色谱检测结果表明其放化纯度>99%。产品质量符合我国FDG质量试行标准。

高职跨企业培训中心建设的探索与实践——以药品生产技术专业药物合成模块为例

高职药品生产技术专业实践性强,培养毕业生从事药剂生产操作、原料药生产操作、药物及中间体辅助研发、药品分析检测等岗位的工作。跨企业培训中心能够使教育资源与企业资源能够得到整合优化和有效配置。作为药品生产技术专业跨企业培训中心之一的药物合成实训中心主要面向药物及中间体辅助研发岗位,承担药物合成模块的教学与培训工作。本文从培训目标、培训过程和项目选择讨论了跨企业培训中心药物合成模块的建设与应用。

^(11)C-胆碱合成模块小型化及其应用

目的 11C-胆碱是与18F-FDG互补的PET/CT肿瘤显像剂,使用设备合成该药需要涉及11C-胆碱/蛋氨酸合成模块(PET-CS-Ⅰ)、11C-碘代甲烷/乙酸盐合成模块(PET-CS-Ⅱ)以及活度仪,共计3台设备,占用2个合成热室。为提高热室利用率,该研究将PET-CS-Ⅰ进行了小型化改造。方法首先用AutoCAD布局作图,选择一个新的小型箱体,经铣、钻等工艺后,将原模块内的部件安装至新箱体,同时缩短内部管线并最优化安置各电子器件,防止相互干扰。然后按原设备合成原理、反应步骤、所需试剂合成11C-胆碱,质量控制体系不变。再分别进行安全性和生物分布实验,荷W250大鼠和人前列腺癌PET/CT显像。结果改造后的新模块仅22 cm×18 cm×13 cm大小,体积缩小80%,可与其他11C药物合成模块及活度计放在一起,只占用1个热室。所合成的11C-胆碱用高效液相色谱(HPLC)检验时无碘代甲烷,放化纯度为99%,化学收率达90%以上。使用安全,生物分布同文献报道,能被W250活性肿瘤组织摄取,显示人前列腺癌原发灶及其转移灶优于18F-FDG。结论改造后的11C-胆碱模块体积明显缩小,合成效率和药物质量不变,可有效用于前列腺癌的诊断与分期。

CPCU-IT-1全自动化学合成模块故障分析

0引言 ^18F-FDG作为正电子示踪剂已经被广泛应用于PET显像。我院自2008年起采用北京派特CPCUIT-1全自动化学合成模块合成制备^18F-FDG。该模块合成以氟化聚铵（K（2.2.2））为相转移催化剂,采用亲核取代反应的原理,采用开放式反应管二次干燥法,先干燥18F-的洗脱液（含K2CO3和K（2.2.2））,再加入1 ml乙腈进行第二次干燥，通过优化干燥时间和温度可获得良好、稳定的干燥效果，保证亲核反应的高标记率。

GE Tracerlab FX-FDG合成模块低产率故障分析与排除

0引言 正电子发射断层扫描技术（PET／CT）已进入一个飞速发展的时代。随着PET／CT技术的广泛应用，用于PET／CT检查所需的正电子显像剂尤为重要。18F-氟代脱氧葡糖（18SF—FDG）作为目前最常用的正电子显像剂，其高产率、高质量、高安全性，是所有从事正电子显像剂生产、研究人员共同的努力方向和奋斗目标。

PET显像药物18F-FDG化学合成模块工艺的荟萃分析

PET是核医学领域先进的精准医学影像诊疗技术,PET放射性显像药物是实现其精准分子显像的关键,18F-FDG是中国药典唯一收载的PET放射性药物,而化学合成模块工艺又是PET放射性药物品质控制的最关键步骤.本文重点对18F-FDG的化学合成模块工艺和产出药物的品质控制指标进行了荟萃分析,分别从物理、化学和生物学3个方面鉴别,包括:外观、半衰期、放化纯度、放射性浓度、合成效率、细菌内毒素、溶剂残留等指标,对常用的多个合成模块进行了多因素对比解析,以期为临床标准操作规程的广泛应用和药物品质控制的技术普及提供借鉴.

基于AllinOne合成模块的雌激素受体显像剂^(18)F-FES自动化合成

目的:应用AllinOne合成模块自动化合成雌激素受体(ER)显像剂16α-氟18(^(18)F)-17β-雌二醇(^(18)F-FES),为^(18)F-FES在临床中的进一步应用提供支持。方法:采用AllinOne合成模块,以3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)为前体,与干燥后的^(18)F-发生亲核反应,再依次经酸水解及碱中和,经过高效液相色谱(HPLC)法分离并纯化后获得^(18)F-FES产品,并进行质量控制检测。结果:在^(18)F-FES的合成中,合成时间为70 min,6次合成不校正合成平均效率为(38.87±3.52)%,产品放射化学纯度>98%,无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测及残留溶剂乙腈含量检测结果均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)要求。结论:应用AllinOne合成模块成功地自动化合成了ER受体显像剂^(18)F-FES,制备出的^(18)F-FES产品质量符合临床要求,为推动^(18)F-FES在临床上的应用提供了支持。

住友CFN多功能合成模块18F-FDG的制备及质量控制

应用住友CFN多功能合成模块进行18F-FDG的合成,对其制备和质量控制方法进行研究。其具体方法为借助HM-12S小型回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应获得18F-,由亲核反应合成18F-FDG,并对其进行质量控制。结果表明:CFN模块合成效率为62%,放化纯度99.5%,化学纯度99%,18F-FDG注射液的各项质量控制指标符合药典规定,可安全用于临床PET/CT的检查。

西门子Explora FDG4化学合成模块典型故障维修

介绍了西门子Explora FDG4化学合成模块的特点,分析了该化学合成模块在开机初始化、制备前自检以及制备过程中的3例典型故障并给出了具体的排除方法。指出了熟练掌握该化学合成模块结构、工作原理和运行流程,做好日常维护,对降低故障发生率具有重要意义。

手性砌块库和合成模块库的构建

成功构建了包括新型卤代醇、羟基氰、芳香醇、脂肪醇和芳香胺的手性砌块库,涵盖108种手性化合物。构建了5种新型酶-化学手性反应模块,例如脂肪酶拆分-Pd/LDH-DS消旋反应模块能够在常温下拆分芳香胺类,其中底物转化率99%,产物ee值99%,突破生物拆分过程理论转化率仅为50%的不足,过程的原子经济性与转化效率较高,具有较大的创新性。

基于数字域信号合成的仿真系统架构研究

针对基于射频信号合成的注入式仿真系统架构复杂、硬件成本高、难以扩充和更改的技术难题,提出了基于数字域信号合成的注入式仿真系统架构,在降低系统射频链路复杂度的前提下,利用多通道数字信号合成模块(MCDSSM)替代了射频信号合成架构中的天线波束形成单元(ABFU),实现了架构简单、模拟雷达接收通道数量灵活可变、接入干扰设备可扩充的系统架构。进一步在数字域给出了基于三阶交调失真模型的雷达多通道回波信号处理流程。仿真试验验证了基于数字域信号合成的仿真系统架构的可行性。

国产氟多功能模块组合碘代甲烷模块合成^(11)C标记放射性药物

将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块联合使用,合成11 C的正电子放射性药物。由11 C碘代甲烷模块合成甲基化试剂11 CH3-Triflate,将11 CH3-Triflate通入到含有前体的氟多功能模块第二反应管中,加热后经半制备HPLC纯化,收集产品后再经固相萃制备可供注射的11 C放射性药物。通过以上结合,经HPLC纯化,可自动化合成11 C-Ralopride(合成效率(38.2±4.5)%,n=10)、11 C-PIB(合成效率(68.4±3.2)%,n=12)、11 C-DASB(合成效率(52.4±5.5)%,n=4)、11 C-PK11195(合成效率(45.6±7.1)%,n=8)。制备药物的放化纯度大于95%。研究表明,将国产11 C碘代甲烷模块和氟多功能模块结合使用,可以合成多种11 C放射性药物以满足临床的需求。

国产氟多功能模块合成雌激素受体显像剂16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇

采用国产氟多功能模块,以3-甲氧基甲基-16,17-O-磺酰基-表雌三醇-O-环状砜(3-O-(Methoxymethyl)-16,17-O-sulfuryl-16-epiestriol,MMSE)为前体,在国产氟多功能合成模块的密封体系下,经18F标记合成雌激素受体显像剂16α-[18 F]氟-17β-雌二醇(18 F-FES)。结果显示:合成的18 F-FES,不校正合成效率为8.2%,校正合成效率为12.8%;合成时间约为70min,标记物18 F-FES放化纯度大于98%,体外稳定性良好。以上结果表明,国产氟多功能模块可制备18 F-FES溶液,制备的18 F-FES溶液符合放射性药物的质量要求。

^(18)F-脱氧葡萄糖注射液在两种模块合成中的对比分析

目的:通过18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)注射液在两种模块合成中的对比,讨论其影响因素,提高合成效率。方法:对GE公司提供的Tracerlab FX-FDG专用模块及Tracerlab FX-FN多功能合成模块的主要特点和常见问题进行对比分析并总结。结果:两种18F-FDG合成模块各具特点,容易出现的主要问题大致相同。结论:Tracerlab FX-FDG专用模块比TracerlabFX-FN多功能合成模块操作简单,稳定性好,合成效率高。

基于多模块合成的故障诊断智能系统推理机的研制

针对连续性生产线的特点,指出其故障诊断专家系统推理机不宜选用单一模块的形式。结合某钢铁厂的棒材生产流水线故障诊断专家系统研制,在分析连续性生产线的故障特点的基础上,介绍了多模块合成推理机的构造。推理机由基于神经网络的实时诊断模块、基于模糊理论的自动诊断模块和基于规则的人机交互诊断模块有机结合而构成。

国产[^(18)F]FDG模块高效自动化合成雌激素受体显像剂16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇

16α-[^(18)F]氟-17β-雌二醇(^(18)F-FES)作为一种雌激素受体显像剂,在原发性和转移性乳腺癌的诊断中具有重要的应用价值,但目前它的合成方法存在步骤复杂和耗时的缺点,不利于临床的推广与使用。为了解决这一问题且满足临床使用的迫切需求,我们基于国产[^(18)F]FDG合成模块,利用固相萃取(SPE)技术,成功开发了一种快速、高效的"一锅,两步"式全自动化放射合成^(18)F-FES方法。首先,干燥后的^(18)F-离子与3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇(MMSE)发生[^(18)F]亲核氟化反应。随后,[^(18)F]氟化中间体无需分离直接在弱酸性条件下进行水解反应。最后,经过固相柱纯化后得到产品^(18)F-FES。^(18)F-FES的总放射合成时间为45 min,衰变校正后放射化学合成产率45%±4%(n=10),放射化学纯度大于98%。

基于无细胞体系的生物合成代谢模块设计、构建与快速途径原型

随着代谢工程及合成生物学技术的发展,化学品高效生物合成与绿色制造成为可能。高效生物合成体系的设计与构建是绿色生物制造的核心,其理论体系建立及关键技术突破,将为实现绿色生物制造领域高效生产及资源与环境可持续发展提供有力支撑。本文借助代谢途径模块设计的案例,探讨化合物生物合成过程中潜在通用模块设计原则、设计工具,以及基于无细胞蛋白合成体系的代谢模块快速构建及测试的方法,将突破生物合成途径多基因、多模块“设计-构建-测试”(Design-Build-Test cycle,DBT cycle)高效循环迭代的技术瓶颈。结合机器学习方法的应用,将使“设计-构建-测试”向“设计-构建-测试-学习”(Design-Build-Test-Learn cycle,DBTL cycle)进一步延伸,对高效合成模块的“精准-鲁棒性”设计与构建、推动合成生物学科学与技术发展具有重要意义。