合成的鹅去氧胆酸衍生物HS-1200抑制体外肝星状细胞增殖及Ⅰ型胶原蛋白合成的研究

目的研究合成的鹅去氧胆酸衍生物HS-1200抑制体外肝星状细胞增殖及I型胶原蛋白合成的效果。方法用5ng/ml TGF-β1刺激HSC-T6细胞,然后在24h,48h时给予不同浓度梯度的HS-1200(60μM,40μM,20μM)。本实验使用MTT法测定细胞增殖,采用流式细胞检测细胞周期。免疫组织化学研究Ⅰ型胶原蛋白、cyclin-D1、cyclin-E的表达;采用DNA片段分析研究细胞凋亡。结果本研究发现HS-1200抑制TGF-β1诱导HSC的增殖且将细胞捕获在细胞周期的G_0/G_1期。结论 HS-1200抑制HSC-T6增殖及I型胶原蛋白合成,具有作为临床抗纤维化试剂的潜力。

鹅脱氧胆酸衍生物HS-1200对肿瘤细胞凋亡及增殖的调控

HS-1200是一种人工合成的鹅脱氧胆酸衍生物,具有较强的细胞毒活性,可以引起多种人体肿瘤细胞的调亡。本文重点阐述了HS-1200的分子结构与生物学效应,并就其对肿瘤细胞的诱导调亡及生长抑制作用作了综述。

HS-1200对二乙基亚硝胺诱导原发性肝癌大鼠肝脏的保护作用及机制

目的观察鹅去氧胆酸衍生物HS-1200对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的原发性肝癌(HCC)大鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法取75只大鼠,适应性喂养2周后随机分成五组各15只,对照组给予等量生理盐水腹腔注射。HS-1200组给予等量生理盐水腹腔注射6周,同时给予HS-1200按80 mg/kg灌胃,1次/d,至20周末。HCC组以腹腔注射DEN诱导大鼠建立原发性肝癌模型。HCC+HS-1200低剂量组造模同时,给予HS-1200按40mg/kg灌胃,1次/d,至第20周。HCC+HS-1200高剂量组造模同时,给予HS-1200按80 mg/kg灌胃,1次/d,至第20周。大鼠心脏采血,用ELISA法检测血清中ALT、AST、甲胎蛋白(AFP)水平。采血后处死大鼠,称体质量,取其肝脏称重,计算肝重/体质量(肝脏系数),并进行病理学检查。取各组大鼠的肝组织,分别提取RNA,应用实时荧光定量RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中MTH1 mRNA表达。结果与对照组相比,HCC组血清ALT、AST和AFP水平升高(P<0.05)。与HCC组相比,HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组血清ALT、AST和AFP水平降低(P<0.05)且HCC+HS-1200高剂量组更明显。与HCC组相比,HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组大鼠体质量增加,肝脏重量和肝重/体质量降低(P均<0.05)。肝癌大鼠接受低或高剂量的HS-1200治疗后,癌症细胞巢形成和细胞坏死减少,HS-1200高剂量组更明显。对照组、HS-1200组、HCC组、HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组MTH1 mRNA表达量分别为1、1.12±0.11、16.23±0.74、9.48±0.46、6.13±0.33,五组间两两比较,P均<0.05。结论 HS-1200可能通过下调升高的MTH1水平来抑制模型大鼠肝癌发生并改善其肝功能,且HS-1200对肝脏的保护作用与其剂量有关,80 mg/kg HS-1200作用效果更好。