治疗家族性高胆固醇血症时合成短肽在去除血中LDL的应用

简要地介绍了从血液中分离低密度脂蛋白 (L DL)技术的适应症 ,并对 L DL 吸附系统作了简单回顾 ,主要从合成短肽在去除血中 L DL 的应用出发 ,介绍了 4种新型吸附剂配体 (短肽 )的不同设计原理 :(1)利用静电吸引力的原理设计了带正电荷的短肽 ;(2 )根据 L DL 受体的配体结合位点肽段的特征设计短肽 ;(3)制备具有 L p(a)特征的短肽作为免疫原获取 L p(a)抗体 ;(4)用基因工程的方法人工合成低密度脂蛋白接合蛋白 (L BPs)片断用于与 L DL 的特异性结合。接着介绍了对吸附剂载体的设计要求。最后从合成短肽的角度出发 。

合成多肽制备的抗体用于蛋白质免疫组织细胞化学定位研究

对本实验室克隆的小麦春化相关基因VER2编码蛋白的氨基酸序列进行软件分析 ,确定了具有免疫原性的一段 (2 0 4～ 2 1 5位 )含 1 2个氨基酸的短肽 ,用化学法合成了该短肽并将其与牛血清白蛋白 (BSA)相偶联 ,用偶联物作为抗原免疫家兔获得该 1 2肽的抗体 .分别用VER2全蛋白抗体和该 1 2肽抗体对VER2蛋白进行免疫细胞定位比较分析 ,两者所得结果一致 ,即二者在免疫组化检测蛋白质时的灵敏性和特异性方面具有一致的特性 .结果表明 ,化学法合成短肽制备的抗体可用于蛋白质的免疫组织细胞化学分析 ,该方法快捷灵敏 。

美洲大蠊多肽对MFC荷瘤小鼠免疫影响的初步探究

目的初步探究美洲大蠊多肽对MFC荷瘤小鼠免疫的影响,以了解其抗肿瘤机制。方法建立MFC荷瘤Balb/c小鼠模型,随机分为模型组(生理盐水20 ml/kg灌胃,1次/d)、CTX组(45 mg/kg,10 ml/kg隔日腹腔注射1次)、CⅡ-3高剂量组(400 mg/kg,20 ml/kg灌胃,1次/d)、CⅡ-3低剂量组(200 mg/kg,20 ml/kg灌胃,1次/d)、短肽HFDT1组(7.8 mg/kg,10 ml/kg腹腔注射,1次/d)及正常对照组(生理盐水20 ml/kg灌胃,1次/d)。处理结束后测小鼠抑瘤率、脾及胸腺指数、外周血细胞变化,流式细胞术检测脾淋巴细胞变化。结果 CⅡ-3高、低剂量、HFDT1及CTX均能抑制肿瘤生长。与CTX比较,CⅡ-3高、低剂量、HFDT1能够增加荷瘤小鼠的体质量,升高白细胞总数、淋巴细胞、单核细胞及粒细胞(P<0.05),能升高脾指数及胸腺指数(P<0.05),增加脾淋巴细胞总数及NK细胞比例(P<0.05)。与模型组比较,CⅡ-3高、低剂量、HFDT1能增加脾T细胞比例。结论美洲大蠊多肽及人工合成短肽HFDT1能够抑制肿瘤的生长,其抗肿瘤作用可能是通过提高机体的免疫力且无毒副作用来实现的,详细的免疫调节机制有待进一步研究,其有望成为抗肿瘤及毒副作用低的候选药物。

美洲大蠊多肽对MFC荷瘤小鼠外周血淋巴细胞的影响

目的:研究美洲大蠊多肽对小鼠胃癌细胞(MFC)荷瘤小鼠外周血淋巴细胞的影响,探索其抗肿瘤的机制。方法:体外培养MFC,建立MFC荷瘤BALB/c小鼠模型,随机分成模型组、CTX组、美洲大蠊精制物CⅡ-3高剂量与低剂量组、短肽HFDT1组,另设正常对照组,给予为期10 d的药物处理。给药结束后运用全自动血细胞计数仪及流式细胞术分析外周血淋巴细胞的变化。结果:CⅡ-3和短肽HFDT1升高了荷瘤小鼠外周血总淋巴细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞及其亚群的含量,不降低外周血NK细胞含量。结论:美洲大蠊精制物CⅡ-3和短肽HFDT1增强了荷瘤小鼠特异性免疫和非特异免疫的抗肿瘤作用。

抗人钠碘转运体单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立与鉴定

目的 利用合成短肽制备抗人钠碘转运体 (NIS)单克隆抗体。方法 以人NIS蛋白质的两个片段 (第 2膜外段和第14f段 )为抗原免疫小鼠 ,运用杂交瘤技术 ,制备鼠抗人NIS单克隆抗体 (rhNISMAb) ,然后采用小鼠Ig亚类测定试剂条测定单抗的亚类 ,并通过ELISA、Western blot、免疫组化染色等技术鉴定其特异性。结果 运用杂交瘤技术成功地制备出能稳定分泌抗人NIS单克隆抗体的细胞系。Western blot分析表明 :此单抗所识别的靶分子的相对分子量主要在 97KD ,免疫组化染色显示 :甲状腺滤泡细胞膜上有棕黄色着色 ,以基底侧最为明显。结论 成功地制备出抗人NIS单克隆抗体 ,为NIS抗原

美洲大蠊多肽对L1210荷瘤小鼠抗肿瘤免疫的初步研究

目的探索美洲大蠊精制物CⅡ3及相关合成短肽HFDT1在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响。方法取BALB/c小鼠60只,建立小鼠白血病细胞L1210荷瘤模型,随机分为5组,用美洲大蠊精制物CⅡ3高、低剂量及相关人工合成短肽HFDT1连续给药10 d,设环磷酰胺(CTX)为阳性对照,模型组给予生理盐水,另取BALB/c小鼠12只作为正常对照,评估受试药的肿瘤抑制作用及对小鼠体重的影响;然后取小鼠胸腺、脾脏、外周血,通过称重、血细胞自动分析、流式细胞术、双抗体夹心ELISA等方法分析胸腺及脾脏指数、外周血免疫细胞数量的变化、脾脏淋巴细胞及B细胞(CD45R~^+细胞)与T细胞(CD3^+细胞)比例变化、T细胞亚群(CD3^+ CD4^+细胞与CD3^+ CD8^+细胞)的变化、小鼠血清免疫球蛋白含量的变化。结果 CⅡ3及HFDT1能抑制小鼠L1210瘤的生长且不降低荷瘤小鼠的体重;CⅡ3及HFDT1能有效的上调荷瘤小鼠的胸腺指数和脾脏指数,能显著提高荷瘤小鼠外周血免疫细胞的数量;能维持脾脏淋巴细胞含量,调节T、B淋巴细胞和CD3^+ CD4^+细胞与CD3^+ CD8^+T的比例;能够提高血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的水平。结论美洲大蠊精制物CⅡ3及相关合成短肽HFDT1可通过增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能,发挥抗肿瘤活性,有望成为低毒有效的抗肿瘤候选药,特别是HFDT1,因能够通过人工方法大量合成,具有很大的应用前景。