合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的研究进展

总结国外合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中的最新研究进展。采用PubMed数据库检索系统,以"合成致死作用、抗肿瘤、药物筛选"等为关键词,检索1990年至今合成致死作用在抗肿瘤药物发现中的作用的文献。合成致死作用研究主要集中在PARP抑制剂和BRCA1/2缺失、MSH和DNA聚合酶、VHL基因、PTEN基因缺失、RAS和MYC基因的失调等。合成致死作用在抗肿瘤药物筛选中具有广泛应用,有望作为新一代抗肿瘤药物的筛选方法。

突变型p53与其合成致死基因的研究进展

恶性肿瘤的靶向治疗已经成为现阶段肿瘤治疗的热点。随着人们对癌基因认知的加深,借助合成致死的方法靶向治疗肿瘤已成为针对肿瘤特异性治疗的新策略。p53基因突变在肿瘤的形成和发展过程中具有重要作用。因此,了解肿瘤中与突变型p53基因有合成致死关系的靶基因的作用方式,有助于指导由突变型p53基因诱发肿瘤的个性化治疗。与突变型p53基因具有合成致死关系的靶基因可分为细胞周期调控基因和细胞非周期调控基因,文章综述了这两类靶基因与突变型p53基因如何构成合成致死作用以及此作用的现实意义。

跨损伤DNA合成及其在肿瘤治疗中的应用

跨损伤合成(translesion synthesis,TLS)是一种利用特殊的DNA聚合酶介导的修复过程,是细胞应答DNA损伤时的一种保守的耐受机制。由于TLS能使细胞耐受DNA损伤,降低肿瘤细胞对化疗药物或者放疗的敏感性,因此它可能是肿瘤产生耐药性或者辐射耐受性的潜在机制。通过靶向跨损伤合成通路,可提高包括神经胶质瘤在内的多种肿瘤患者的治疗疗效。