胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元,采用汇聚合成法分别以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4),收率为69.1%;以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N-[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),收率为25.4%;2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸,收率为62.2%;N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1∶1.1,一次性加入碘甲烷,收率为79.9%。化合物3与化合物4缩合生成N-[5-[N-[(3,4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2),继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1),总收率为22.5%。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。

血栓烷合成酶抑制剂治疗急性脑梗死的疗效观察

目的 观察血栓烷合成酶抑制剂 (丹澳 )治疗急性脑梗死 (ACI)的疗效和不良反应。方法 6 2例ACI患者分为治疗组 (30例 )和对照组 (32例 ) ,治疗组静脉滴注丹奥 80mg ,2次 /d ;对照组静脉滴注维脑路通 4 0 0mg,1次 /d,疗程均为 2周。观察两组患者治疗前后临床神经功能缺损程度评分、Barthel日常生活能力指数及血小板聚集率的变化 ,进行自身比较和相互比较。结果 治疗组总有效率为 93 3% ,明显高于对照组的 6 5 3% (P <0 0 1)。治疗组血小板聚集率、神经功能缺损程度评分和Barthel日常生活能力指数改变亦均优于对照组 (均P <0 0 1) ,以重型患者症状改善最为明显 ,且无明显不良反应。结论 丹澳可以作为治疗ACI的有效药物 ,为错过了发病早期溶栓最佳时机的患者提供一个新的治疗方法。

脂肪酸合成酶抑制剂的研究进展

脂肪酸合成酶(FAS)是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。目前的研究表明,源于FAS在肿瘤细胞和脂肪细胞中的高表达特性,FAS已成为一个有效控制肿瘤和肥胖等相关疾病的新靶标。目前对FAS抑制剂的研究越来越深入,但发现的FAS抑制剂的种类还不是很多,本文对目前FAS抑制剂的研究进展进行了综述。

谷氨酰胺合成酶抑制剂对衰老期烟叶氮代谢的影响

通过质外体提取和测定氮素代谢相关酶等方法,调查了不同浓度谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂(Glufosinate)对2个氮效率烤烟品种氮代谢相关生理指标的影响。结果表明,GS抑制剂可以有效抑制衰老期间烟叶GS活性,使氮素再同化能力下降,促进氮素营养物质的降解,并诱导谷氨酸脱氢酶(GDH)活性升高和硝酸还原酶(NR)活性下降,使叶片NH4+积累,增大了氨气挥发潜力,且随着GS抑制剂浓度的升高,抑制效果更加明显。氮低效品种与氮高效品种相比,衰老速度快,叶片NH4+的积累量小,氨气挥发潜力大,品种间差异显著。GS抑制剂可以加速叶片衰老,促进氮素降解和再转移。

葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究

本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDMP对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应及其对K562/A02细胞DNR耐药逆转作用;用流式细胞术检测PDMP对K562/A02细胞内DNR浓度及细胞凋亡率的影响;半定量RT-PCR和Western blot方法检测K562及K562/A02细胞mdr1、GCS基因的表达以及PDMP对K562/A02细胞两种基因表达的影响。结果表明:DNR对K562和K562/A02细胞的IC50分别为0.23±0.02和7.15±0.24μg/ml,当PDMP≤20μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显生长抑制作用;20μmol/L和10μmol/L PDMP均能增加K562/A02细胞对DNR的敏感性,其耐药逆转倍数分别为2.59和1.69;两种浓度PDMP作用于耐药株48小时后能增加细胞内DNR浓度(p<0.05)和细胞凋亡率(p<0.01)。20μmol/L PDMP处理K562/A02细胞48小时后可在mRNA和蛋白水平下调GCS和mdr1基因的表达(p<0.01)。结论:PDMP可以增强K562/A02细胞对DNR的敏感性,其机制可能与增加细胞内药物浓度及细胞凋亡率、下调GCS和mdr1基因表达有关。

超声辅助提取-液相色谱-串联质谱法同时测定油料作物中6种新型乙酰乳酸合成酶抑制剂类除草剂残留

将超声辅助提取与液相色谱-质谱联用技术相结合,建立了油料作物中6种新型乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂类除草剂(甲基二磺隆、氯吡嘧磺、双草醚、嘧草醚、嘧苯胺磺隆和乙氧嘧磺隆)的痕量多残留检测技术。比较了超声辅助提取和QuEChERS提取2种方法对6种除草剂的提取回收率,并根据净化效果和吸附作用对十八烷基键合硅胶吸附剂(C18)、乙二胺-N-丙基硅烷(PSA)、石墨化炭黑(GCB)、弗罗里硅土(Florisil)和增强型基质去除吸附剂(EMR) 5种吸附材料进行优化。结果表明,超声辅助提取可使6种化合物的提取回收率在90. 0%以上,EMR对6种化合物的吸附作用较小,且可有效去除油脂干扰,减小基质效应。6种除草剂在0. 05～500. 0μg/L范围内具有良好的线性,相关系数均大于0. 998 4。该方法检出限和定量限分别为0. 08～0. 8μg/kg和0. 25～2. 5μg/kg。6种化合物在油菜籽、大豆、花生米和葵花籽4种基质中3个加标水平下的加标回收率为70. 7%～103. 8%,相对标准偏差为0. 8%～9. 2%,可应用于油料作物中6种ALS抑制剂类除草剂的同时测定。

DNA甲基化转移酶抑制剂与胸苷酸合成酶抑制剂体外联合用药的抗肿瘤增效作用

通过在体外分别对DNA甲基化转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)抑制剂5-氮杂胞苷(5-azacytidine,5-aza-C)和新型胸苷酸合成酶抑制剂盐酸洛拉曲克(nolatrexeddihydrochloride,Nolatrexed)联合用药于人大肠癌细胞LoVo和人肝癌细胞Hep3B的相互作用性质的观察,探讨DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药的可能性.使用MTT法测定二者单独用药或联合用药的抗肿瘤活性,用抑制浓度的分数之和(sumoffractionalinhibitoryconcentration,SFIC)值及等效剂量分析方法(isobologram)评价联合用药的作用性质.结果显示,联合用药时其SFIC值均小于或等于1,由此得到的等效剂量曲线图形表现为凹形.可见,5-aza-C和Nolatrexed体外联合用药抗肿瘤相互作用性质为明显的增效作用,DNMT抑制剂和胸苷酸合成酶抑制剂联合用药达到抗肿瘤增效作用是可行的.

TXA_2合成酶抑制剂和TXA_2受体拮抗剂的研究进展

血栓素花生四烯酸 (TXA2 )是花生四烯酸代谢过程中的一个重要产物。现已发现 ,某些心血管疾病与TXA2 的过量产生有关。因此对 TXA2 合成酶抑制剂和 TXA2 受体拮抗剂的研究成为近年来的热点之一。

选择性一氧化氮合成酶抑制剂对脑组织保护作用研究

目的 探讨创伤性脑损伤后脑组织中一氧化氮 (NO)含量变化与脑组织病理及超微结构变化之间的关系 ,及选择性一氧化氮合成酶抑制剂 (iNOS) 14 0 0W (N [3 (aminomethyl)benzyl]acetamidine)对脑组织的保护作用。方法 114只大鼠随机分成正常组、假手术组、生理盐水治疗组和14 0 0W治疗组 ,建立大鼠自由落体脑外伤模型 ,伤后 18h开始分别给予生理盐水和 14 0 0W腹腔内注射 ,每 8h一次。测定各组不同时期脑组织NO含量 ,同时观察脑组织病理及超微结构的改变 ,将结果进行比较。结果 生理盐水治疗组NO含量于伤后 6h开始升高 ,4 8h达到高峰 ,以后逐渐下降。14 0 0W治疗组NO含量降低 ,与生理盐水治疗组结果比较有统计学意义 ,72h后逐步恢复正常。生理盐水治疗组组织病理学检查和超微结构检查结果与NO改变同步 ,14 0 0W治疗组较生理盐水治疗组明显改善。结论 NO对脑外伤后继发性损伤起着重要作用 ,14 0

新颖β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂类抗真菌抗生素

本文概述了β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂———一类新抗真菌抗生素的研究进展,详细介绍了其中的FR901469及其结构优化衍生物的体内外抗菌活性和溶血活性,同时叙述了FR901469的来源、理化特性、构效关系、抗菌活性、作用机制、药代动力学和临床研究进展。

脂肪酸合成酶抑制剂的研究进展

本文分析了动物体脂合成的调控途径,阐述了脂肪酸合成酶抑制剂对动物采食的作用及其与神经肽Y、Leptin的相关性研究进展。

一氧化氮合成酶抑制剂对等长收缩运动血流动力学影响

目的 探讨一氧化氮 (NO)、NO合成酶 (NOS)抑制剂对等长收缩运动 (IE)血流动力学变化的调节作用。方法 成年健康杂种犬 14只 ,(3% )戊巴比妥钠静脉麻醉并维持浅麻醉状态 ,感应电诱发IE ,静注NOS抑制剂 ,测定注入前后各时间点血流动力学指标。结果 IE 9分时心率(HR)明显上升 (P <0 0 5 ) ;注入NOS抑制剂后IE 9分时较注入前比 ,HR下降值、血压净增量、每搏输出量 (SV)均明显升高 (P <0 0 5 )。结论 NO存在下IE时 ,HR上升 ;注入NOS抑制剂后IE时 ,HR下降 ;NOS抑制剂介导的HR变化是心功能变化的重要因素 ;NO可降低外周血管阻力。

一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展

一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性,防止颞下颌关节内产生过量的一氧化氮,阻止其对关节软骨的破坏,逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力,促进软骨修复,是治疗骨关节病的较理想的方法。

一氧化氮合成酶抑制剂对麻醉犬等长收缩运动的血流动力学影响

目的:比较麻醉犬等长收缩运动(IE)中注入一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂前后心率(HR)及相关心血管指标的变化,探讨一氧化氮(NO)及NOS对IE时血流动力学变化的调节作用。方法:成年健康杂种犬14只,在安静、IE 3、6、9分钟.运动后5、10、20分钟时测定各项血液动力学指标,然后注入NOS抑制剂,重复原试验,测上述各时间点的血流动力学指标。结果:IE9分钟时HR上升明显(P<0.05),而注入NOS抑制荆后IE 9分钟时HR下降明显(P<0.05)。收缩压(SBP),舒张压(DBP)在注入NOS抑制剂后3、6、9分钟的水平均高于注入前(均为P<0.05)。在注入NOS抑制剂后心输出量(CO)变化不明显,每搏量(SV)明显上升(P<0.05)。结论:NOS抑制剂降低麻醉犬等长收缩运动时的心率,同时升高血压。如NO不被抑制,对等长收缩运动是有利的。

β1，3—葡聚糖合成酶抑制剂类抗真菌抗生素

本文概述了β1，3—葡聚糖合成酶抑制剂——一类新抗真菌抗生素的研究进展，详细介绍了其中的FR901469及其结构优化衍生物的体内外抗菌活性和溶血活性，同时叙述了FR901469的来源、理化特性、构效关系、抗菌活性、作用机制、药代动力学和临床研究进展。

肝特异性单不饱和脂肪酸合成酶抑制剂在丙型肝炎治疗中的作用

【据《Antiviral Res》2016年8月报道】题：肝特异性单不饱和脂肪酸合成酶抑制剂在丙型肝炎治疗中的作用（作者Nio Y等）近年来,直接抗病毒药物已成为治疗HCV感染非常有效的药物。然而,直接抗病毒药物的耐药性是亟待解决的问题。