β-环糊精用于毛细管电泳分离分析合成雌激素

建立了以β-环糊精为添加剂的胶束电动毛细管电泳-电化学检测分析结构、性质相似的合成雌激素新方法。系统考察分离缓冲体系以及检测条件。在优化条件下,缓冲溶液为H3PO4(25 mmol/L)-SDS(30 mmol/L)-β-CD(7 mmol/L),应用负极电动进样正极检测的方式,对己烯雌酚,己烷雌酚和双烯雌酚的检出限分别为6.5×10-6mol/L,4.8×10-6mol/L和7.9×10-6mol/L。并成功用于药物中己烯雌酚含量的测定,结果令人满意。

闭经后服用合成雌激素可提高HDL降低LDL

藏本博行通过双盲研究认为,闭经后服用1.25mg 合成雌激素,比服用0.625mg 合成雌激素和5mg 醋酸黄体激素精力更加充沛。对停经】6个月的女性95人,以不同剂量在1年内给予合成雌激素和醋酸黄体激素,就其临床疗效及脂蛋白的脂质变化情况作了研究。患者随机分4组,A 组25人,C 组20人,从第1～25天分别给予0.625mg

化学合成雌激素要人命

工程院院士、国家抗肿瘤药GCP中心主任孙燕教授指出，在过去的25年中，乳腺癌的发病率增加了51%，成为城市女性的第一杀手，其发生与人体雌激素的水平密切相关。全国第七届乳腺癌学术会议透出讯息，乳腺癌已成为重庆女性的健康杀手，近50年医院门诊病人增长四五倍。基中，为留住青春长期使用雌激素，成为新发现的重要致病因素。

子宫内膜异位症与雌激素合成相关酶的研究

研究发现子宫内膜异位症表现为局部雌激素合成的亢进,从而促进局部异位病灶的形成,局部雌激素合成与代谢在子宫内膜异位症的发生、发展以及预后过程中发挥重要作用,对内异症局部雌激素合成相关酶的深入研究,有助于揭示子宫内膜异位症的发病机制,以及为子宫内膜异位症提供新的有效的治疗靶点。本文就雌激素合成代谢的相关酶与子宫内膜异位症关系进行综述。

鸡性分化前抑制雌激素合成对性行为和视前内侧核的影响

在受精蛋孵化第3天从气室注入100 μl生理盐水或芳香化酶抑制剂(AI),出雏后常规饲养到8月龄性成熟,观察其性行为,检测血清性激素水平,观察下丘脑视前内侧核(POM)形态结构变化。结果发现,AI处理母鸡获得雄性交配行为,血中雌二醇(E2)和睾酮(T)含量发生变化,雄性交配频率与血清T/E2 比呈正相关。1日龄雌雄雏鸡POM细胞大小和形态无明显差异,AI处理后细胞均变大;性反转母鸡POM细胞形态较正常母鸡无明显变化,但细胞密度降低,细胞变小。结果表明,在胚胎期抑制芳香化酶活性可以引起血清性激素水平、性行为雄性化,T和E2 绝对含量及其比值与禽类雄性交配频率相关。1日龄雏鸡POM细胞形态尚未存在性差异,成鸡POM 细胞密度和大小出现性差异。

DNAJB11促进卵巢颗粒细胞中FOXL2诱导的雌激素合成

目的转录因子FOXL2是颗粒细胞雌激素合成与颗粒细胞功能维持的关键调控分子,但目前尚不清楚FOXL2蛋白的表达及功能调控机制。文章旨在鉴定调控FOXL2蛋白功能的新分子。方法通过分离小鼠卵巢组织进行免疫组化染色检测DNAJB11的表达定位情况,含有全长DNAJB11基因c DNA序列(Ad-DNAJB11-Flag和Ad-Flag-DNAJB11)的腺病毒载体按Ad Max系统(Microbix)方法进行病毒颗粒的包装。按NE-PERTMNuclear and Cytoplasmic抽提试剂盒所述方法进行细胞核质蛋白的分离。KGN细胞感染不同浓度腺病毒(Ad-DNAJB11和Ad-Lac Z),测量波长450 nm的吸光度值,进行细胞增殖检测。采用Access Immunoassay System 2化学发光自动检测系统(Beckman Coulter)检测细胞培养上清中雌二醇的浓度。采用PCR方法扩增含有人FOXL2和人DNAJB 11基因的全长c DNA序列,并分别亚克隆至p CS2-6XMT载体(Myc-FOXL2)和p FLAG-CMV2载体(Flag-DNAJB11)中。采用Lipofectamine 2000转染试剂将Myc-FOXL2和Flag-DNAJB11表达质粒瞬时转染至细胞HEK-293细胞中。收集HEK-293细胞或FSH处理的KGN细胞的裂解液,进行FOXL2和DNAJB11的免疫共沉淀实验。通过细胞免疫荧光染色和荧光素酶报告基因等实验检测内质网Hsp40/Dna J家族成员DNAJB11调控颗粒细胞的雌激素水平。结果 Western blot表明DNAJB11蛋白在人卵癌颗粒细胞KGN、小鼠原代卵巢颗粒细胞m GC以及小鼠卵巢中高表达,免疫组化染色结果亦证实DNAJB11蛋白表达于小鼠卵巢的卵母细胞质中,并在窦前卵泡、排卵前卵泡的颗粒细胞中持续表达。免疫荧光染色和Western blot分析亦表明外源性激素FSH可以诱导KGN细胞中内源性DNAJB11蛋白从内质网转移到细胞核中。腺病毒介导的DNAJB11-Flag过表达定位于细胞内质网中,但当Flag标签阻断DNAJB11信号肽功能时,外源FlagDNAJB11过表达则定位于颗粒细胞的细胞核,内质网中DNAJB11-Flag蛋白高表达以浓度依赖的方式减少KGN细胞中雌二醇的合成,与Ad-Lac Z(MOI=50)比较,Ad-DNAJB11-Flag(MOI=50)减少,KGN细胞中雌二醇的合成[(10 749.0±801.7)pg/m L vs(7 903.0±409.5)pg/m L,P<0.01],而细胞核中高表达Flag-DNAJB11后则刺激KGN细胞中雌二醇的生成,与Ad-Lac Z(MOI=50)比较,Ad-DNAJB11-Flag(MOI=50)刺激雌二醇的生成[(10 749.0±801.7)pg/m L vs(14 217.0±1218.0)pg/m L,P<0.01]。免疫共沉淀实验表明当Myc-tagged FOXL2与Flag-tagged DNAJB11分别共转染HEK293细胞,FOXL2与DNAJB11可以相互免疫共沉淀对方,荧光素酶报告基因实验进一步表明细胞核中表达的DNAJB11显著增强FOXL2介导的Cyp19A1启动子活性和Cyp19A1蛋白表达。结论 DNAJB11是转录因子FOXL2新的结合分子并调控FOXL2蛋白的稳定性与转录活性。

量化评估雌激素对阿尔茨海默病的干预作用

目的:利用安慰剂治疗作对照,观察雌激素对阿尔茨海默病的干预作用。方法:选择2000-02/2004-09于解放军第八十八医院和青岛大学医学院附属医院接受治疗,根据美国《精神病诊断和统计手册》第4版痴呆诊断标准确诊的轻中度阿尔茨海默病患者41例。患者均为65岁前绝经,排除血管性、感染、中毒、代谢等原因引起的痴呆,均排除抑郁症,无肝肾功能异常,全部患者均做头CT/MRI检查。经患者知情同意,抽签随机分为两组,两组患者在年龄、文化程度、痴呆病程、应用痴呆量表评估等方面差异无显著性意义,具有可比性。雌激素治疗组21例:年龄47～62岁,平均(54.50±0.37)岁,病程6～24个月,平均(13.80±0.22)个月,给予雌激素(倍美力1.25mg口服1次/d)。对照组20例,年龄45～63岁,平均(56.14±0.51)岁,病程7～25个月,平均(14.28±0.19)个月,给予安慰剂维生素B120mg口服,3次/d。两组于治疗前和治疗后16周分别进行修订长谷川量表(4级智力评判:显效为评分上升≥10分,有效为上升5～9分,改善为有所上升,无效为不变或下降。)、精神认识能力和社会活动功能调查智能评分进行疗效评价。组间比较采用t检验。结果:雌激素治疗组21例阿尔茨海默病患者与安慰剂治疗对照组20例阿尔茨海默病患者均进入结果分析。①雌激素治疗组患者治疗后修订长谷川量表评分显效2例,有效7例,改善9例,无效3例,总有效率86%。对照组经维生素B1治疗后显效0例,有效0例,改善1例,无效19例。②21例阿尔茨海默病患者行雌激素替代疗法后,修订长谷川量表及精神认识能力评分比治疗前显著提高(13.23±6.15,13.18±6.47;19.35±5.97,16.37±6.16,P<0.001,P<0.01),社会活动功能调查评分比治疗前显著降低(22.69±4.62,20.07±5.41,P<0.05)。20例对照组阿尔茨海默病患者经维生素B1治疗后修订长谷川量表、精神认识能力评分及社会活动功能调查评分均无明显改善(14.39±5.41,24.20±3.82,12.65±7.43;14.42±6.04,23.87±5.17,11.86±6.09,P>0.05)。结论:临床实验证实雌激素能改善阿尔茨海默病患者的智力状态。

雌激素代谢酶、激素替代治疗与乳腺癌

激素替代疗法(HRT)与乳腺癌关系是目前尚待解决的问题。研究认为乳腺癌发生是由多因素多步骤引起,最近注意到编码雌激素代谢酶类基因及其表达是基础因素之一,而不同HRT药物又可影响该因素,为临床选择用药提供一定参考依据。

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及与雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的检测AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达情况,及其表达与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达之间的关系,初步探讨AIB1蛋白在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测正常卵巢及卵巢良、恶性肿瘤组织中AIB1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系,同时检测卵巢癌中ER、PR的表达情况,并分析其与AIB1表达之间的相关性。结果(1)卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率为65.2%,明显高于正常卵巢(8.3%)和卵巢良性肿瘤(25.0%)。(2)临床～期的晚期病例中AIB1的阳性表达明显高于～期的早期病例(P=0.000);低分化组较之高、中分化组,有更高水平AIB1蛋白的阳性表达(P=0.022,P=0.018);淋巴结转移组中AIB1的表达明显高于阴性组(P=0.007),未发现不同病理类型间AIB1蛋白表达存在差异。(3)69例卵巢癌中,ER、PR的阳性表达率分别为31.9%、26.1%,未发现AIB1蛋白的表达与ER、PR的表达间存在相关性。结论AIB1可能通过非激素依赖的途径参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程。

罗氏内异方对子宫内膜异位症局部雌激素合成影响的实验研究

目的:从雌激素合成角度探讨子宫内膜异位症(简称内异症)的发病机制,以达那唑作为对照,探索罗氏内异方对内异症模型雌激素合成调节网络的影响。方法:建立大鼠内异症模型,分别给予高、低剂量罗氏内异方以及达那唑治疗,以空白模型组作对照。3周后切除异位内膜病灶,检测前列腺素E2(PGE)2、雌二醇(E)2含量和即刻早期表达基因(C-FOS)、小鸡卵白蛋白上游启动子转录因子(COUP-TF)、类固醇合成因子(SF-1)、细胞色素芳香化酶P450(P450arom)的mRNA表达水平。结果:各用药组中,中药2组的粘连程度最轻,罗氏内异方低剂量组的囊肿最小。与空白模型组比较,各用药组的大鼠异位内膜组织E2和PGE2含量均明显下降,C-FOS表达量明显减弱;2组大鼠异位内膜组织P450arom表达量明显减弱,罗氏内异方低剂量组与高剂量组、达那唑组比较则明显减弱。与其他组比较,罗氏内异方低剂量组大鼠异位内膜组织SF-1表达量明显减弱,各组间大鼠异位内膜组织COUP-TF表达量差异无显著性意义。空白模型组异位内膜的E2含量与PGE2含量、P450arom、C-FOS表达量呈显著正相关,而与COUP-TF表达量呈显著负相关;PGE2含量与P450arom表达量呈显著正相关;P450arom与SF-1表达量有显著的正相关。结论:研究证实,异位内膜局部通过SF-1-P450arom-PGE2介导雌激素合成和C-FOS对雌激素早期应答两种独立途径,使局部的E2浓聚,促进内异症发生发展。同时提示罗氏内异方在一定浓度范围内通过抑制SF-1的表达和C-FOS的表达,使局部E2含量下降,从而抑制异位内膜病灶的发展。

雌激素合成与子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS),简称内异症,现代定义为内膜细胞在异位生长、发育、出血并引起症状[1]。其典型的临床症状为慢性盆腔痛、性交痛及不孕。根据内膜异位的位置不同,EMS主要分为卵巢内异症、腹膜内异症与深部浸润型内异症,其中深部浸润型内异症被认为是最严重的形式。

睾酮对水牛卵泡颗粒细胞雌激素合成能力的影响

为了系统研究雄激素对水牛卵泡颗粒细胞类固醇激素合成的影响,本研究采用在颗粒细胞培养液中添加睾酮的方法,探讨睾酮对水牛颗粒细胞雌激素合成的影响。结果表明:添加10^(7)mol/L睾酮到水牛颗粒细胞培养液中能显著提高水牛颗粒细胞雌激素合成相关基因(CYP11A1、CYP19A1、3β-HSD和17β-HSD)表达和雌二醇分泌水平(P<0.05);且睾酮添加到水牛颗粒细胞培养液中48或72 h能显著提高水牛颗粒细胞雌激素合成相关基因(CYP11A1、CYP19A1和3β-HSD)表达和雌二醇分泌水平(P<0.05)。综上所述,10^(7)mol/L睾酮处理水牛颗粒细胞48或72 h有利于提高水牛颗粒细胞雌激素的合成能力。本研究为进一步探讨水牛卵泡发育类固醇激素分泌机制提供一定理论依据。

泌乳素作用的新发现

近年来发现,泌乳素的作用十分广泛,它对细胞的生长调节、机体的内分泌代谢、免疫机能以及行为等都有重要的作用。泌乳素与肿瘤的关系亦已引起学者的高度重视。

胶束电动色谱法分离与测定己烯雌酚片剂中的有效成分

建立了一种用来分离测定己烯雌酚的胶束电动色谱法,。通过对十二烷基硫酸钠、胆酸钠、脱氧胆酸钠3种表面活性剂进行比较,选定以60mmol/LSDS 10mmol/L硼砂的水溶液作为背景电解质溶液,研究了不同pH对分离己烯雌酚的影响。该方法被应用于测定己烯雌酚片剂中有效成分的含量。

ERα和ERβ在乳腺癌和癌旁组织内的表达

目的检测ERα和ERβ在乳腺癌及癌旁组织内的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取原发性可手术乳腺癌97例和癌旁组织61例,采用免疫组化S-P法测定ERα、ERβ的表达。结果ERα、ERβ均在细胞核内表达。癌旁组织内ERβ阳性表达率高于ERα(分别为91.8%和42.6%,P<0.01),两者差异无显著性(P>0.05)。ERβ在癌旁组织、腋窝淋巴结阴性(阳性率为81.6%)和阳性(阳性率为50.8%),三组中表达差异具有显著性(P<0.01),且ERβ在腋窝淋巴结阴性和阳性癌组织中表达的差异亦具有显著性(P<0.01)。ERα在三组内表达的差异无显著性(P>0.05)。结论ERβ、ERα均为细胞核受体。ERβ在癌旁和癌组织内广泛表达,且在癌旁组织内阳性表达率高于ERα。ERβ表达降低与乳腺癌腋窝淋巴结转移有因果关系;而ERα的表达与乳腺癌发生及腋窝淋巴结转移无关。

生防群英赞

生防群英赞邮编：０５６７００白僵菌《本草》记载早，杀虫显奇能，菌丝儿直往虫内攻。懒洋洋、吐又泄、僵而硬，柳絮般白毛长一层。土法可培养，病虫放也行。自发感染省人工，温暖潮湿效更中。切记分敌我，远离蚕与蜂。多角体病毒核型质型，包含体常为多角形，病毒粒子能...

药物与甾体避孕药相互作用的临床表现及其机制

前言药物相互作用(Drug interactions)是指二种或二种以上的药物合并或先后序贯使用时所产生的药物作用与效应的变化。这种变化可以是药物作用的增强或减弱,也可以表现为作用发生的快慢或作用持久性的延长或缩短。由于药物相互作用的结果可能提高药物作用的强度或毒性,或可能降低合并用药的治疗作用;但也偶有可能提高药物的作用而并不增加毒性。从而可使所需剂量减少,具有良好避孕作用的含雌激素和孕激素的复合口服避孕药就是一个显著的例子。但遗憾的是许多药物的相互作用是有害的。

以dI-18甲基炔诺酮加乙炔雌二醇作为事后片的作用机制的研究

dl-18甲基炔诺酮(简称 dl-18甲)加乙炔雌二醇(简称炔雌醇)作为事后避孕药有效率高,副反应发生率低。以前作者等已发现于 LH 峰前、LH峰期间和 LH 峰后(36～48小时)使用本药对体内激素水平有不同的影响。本研究中作者观察了在LH 峰后18～30小时服本药对卵巢功能的影响。5名27～38岁(平均年龄为32.5岁)有正常月经史且证明有生育力的妇女参与本研究,研究包括3个完整的连续的月经周期,第一个为使用安慰剂的对照周期,第二、三个为连续的用药周期。每例从月经第8天起每天下午5点钟时取血。