合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习能力的影响及其机制研究

目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水迷宫试验后取脑组织,利用免疫组化和免疫荧光观察各组模型大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白中的表达定位情况,同时利用Western blot检测海马组织内S100-β、c-Fos蛋白的表达变化情况。结果:合欢花黄酮干预组大鼠的学习认知能力较精神分裂症模型组大鼠有明显的提升(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达增多,而合欢花黄酮干预后其表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示合欢花黄酮能够降低模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达(P<0.01)。结论:合欢花黄酮能够改善精神分裂症模型大鼠的学习认知能力,并且与海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达变化相关。

合欢花黄酮对精神分裂症大鼠学习记忆能力、海马组织c-fos蛋白和基因表达水平的影响分析

目的 探讨合欢花黄酮对精神分裂症大鼠学习记忆能力、海马组织c-fos蛋白和基因表达水平的影响。方法 将72只SD大鼠随机分为对照组、模型组和合欢花黄酮高、中、低剂量组和氯氮平组各12只。合欢花黄酮高、中、低剂量组分别灌胃5 ml/kg合欢花黄酮(120 mg/kg、60 mg/kg和30 mg/kg),氯氮平组灌胃氯氮平(20 mg/kg),连续28d,在最后一次给药2 h后,模型组、合欢花黄酮高、中、低剂量组和氯氮平组分别给予一次性腹腔注射0. 6 mg/kg地佐环平/地卓西平(MK-801)建立大鼠精神分裂症模型,对照组给予等体积生理盐水。采用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力;HE染色观察大鼠的海马组织病理变化;TUNEL法检测海马组织神经元细胞的凋亡;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测c-fos的表达;Western Blot检测c-fos、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bax的表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P <0. 05),海马组织细胞的凋亡率明显升高(P <0. 05),Bcl-2蛋白的表达明显下调(P <0. 05),c-fos、cleaved Caspase-3和Bax表达明显上调(P <0. 05);与模型组相比,合欢花黄酮高、中剂量组和氯氮平组大鼠学习记忆能力明显升高(P <0. 05),海马组织Bcl-2表达明显上调(P <0. 05),c-fos、cleaved Caspase-3和Bax蛋白的表达明显下调(P <0. 05);HE染色显示,合欢花黄酮高、中剂量组和氯氮平组大鼠海马组织病理变化明显减轻。结论 合欢花黄酮可以呈浓度依赖性的下调c-fos的表达,改善精神分裂症大鼠的学习记忆能力,减轻脑组织损伤。

合欢花黄酮对慢性应激模型大鼠抗抑郁作用

目的探讨合欢花黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠行为和脑源性神经生长因子(BDNF)、凋亡诱导蛋白(Bax)表达及海马细胞凋亡影响。方法取清洁级SD大鼠48只,根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成对照组、模型组、氟西汀组及合欢花20、40、80 mg/kg组6组;造模同时灌胃给药,每日1次,连续28 d,造模方法为慢性轻度不可预见性应激加孤养;观察大鼠行为改变,高效液相色谱法检测脑内去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)含量,流式细胞技术检测海马细胞凋亡率,免疫蛋白印记技术检测大鼠海马BDNF、Bax表达。结果与模型组比较,合欢花中高剂量组大鼠海马细胞凋亡率[(1.862±0.150)%、(1.516±0.167)%]均降低(P<0.05),脑内5-HT[(611.0±115.8)、(760.7±112.3)ng/g]和NE[(371.0±152.4)、(430.0±153.1)ng/g]含量均升高(P<0.01);慢性应激大鼠海马BDNF表达均减少,Bax表达增加,但合欢花各剂量组中大鼠海马BDNF表达有所增加,Bax表达减少(均P<0.01)。结论合欢花能拮抗慢性应激模型大鼠抑郁症,其机制可能与增加脑内5-HT、NE含量与BDNF表达,降低Bax表达,减少海马细胞凋亡有关。

合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力及血浆单胺类神经递质的影响

目的:观察合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力及血浆单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(盐酸文拉法辛0.012 5 g·kg-1)、合欢花总黄酮高、中、低剂量组(相当于生药量10、5、2.5 g·kg-1)。以孤养加慢性不可预见性应激建立抑郁症大鼠模型。采用Morris水迷宫评价各组大鼠的学习记忆能力,并用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定各组大鼠血浆中5-HT、NE的含量。结果:合欢花总黄酮大、中、小剂量连续给药21天能够明显缩短Morris水迷宫定位导航潜伏期(P<0.05或P<0.01),增加空间探索中穿越平台次数(P<0.05或P<0.01),且存在一定的量效关系;合欢花总黄酮大、中、小剂量均能提高抑郁模型大鼠血浆中5-HT、NE的含量(P<0.05)。结论:合欢花总黄酮能够改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有潜在的抗抑郁作用,其作用机制可能与提高血浆单胺类神经递质5-HT、NE含量有关。

合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠海马CA1区BDNF和TrkB表达的影响

目的观察合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。方法将90只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,盐酸文拉法辛组(12.5 mg·kg-1),合欢花总黄酮高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-1)。以孤养加慢性不可预见性应激方法复制大鼠抑郁模型。采用旷场实验法测定各组大鼠的行为变化,免疫组织化法检测大鼠海马CA1区BDNF及TrkB表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠旷场实验3 min内水平运动、垂直运动得分均明显减少(P<0.05,P<0.01),海马CA1区BDNF及受体TrkB的表达降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组水平运动得分和垂直运动得分都明显增加(P<0.05);海马CA1区BDNF及受体TrkB的表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论合欢花总黄酮可以改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,具有抗抑郁功效,其作用机制可能与增加海马CA1区BDNF及其受体TrkB的表达,从而保护海马神经元有关。

合欢花总黄酮的抗抑郁作用及其机制研究

目的:研究合欢花总黄酮的抗抑郁作用,并初步探讨其抗抑郁作用机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛组(0.012 5 g.kg-1)、合欢花总黄酮(0.10,0.05,0.025 g.kg-1)剂量组。应用孤养加慢性不可预见性应激建立抑郁症模型,造模同时ig给药,每天1次,连续给药21 d,正常组、模型组ig等体积蒸馏水。用旷场实验法测定各组大鼠行为变化,TUNEL原位杂交检测海马CA3区神经元细胞凋亡。结果:与正常组比较:模型组大鼠旷场实验3 min内水平运动、垂直运动得分均明显降低(P<0.05或P<0.01),海马CA3区神经元凋亡细胞数、阳性细胞率均显著增加(P<0.01);与模型组比较:盐酸文拉法辛组、合欢花总黄酮(0.10,0.05,0.025 g.kg-1)剂量组旷场实验3 min内水平运动、垂直运动得分均明显增高(P<0.05或P<0.01),海马CA3区神经元凋亡细胞数及阳性细胞率均明显减少(P<0.05)。结论:合欢花总黄酮具有抗抑郁作用,其机制可能与拮抗CA3区海马神经元细胞凋亡有关。

合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力的影响

目的:研究合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、盐酸文拉法辛组、合欢花总黄酮(100、50、25mg/kg)剂量组。以孤养加慢性不可预见性应激建立大鼠抑郁模型,并连续灌胃21 d,分别采用旷场试验、Morris水迷宫评价合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠行为学、学习记忆能力的影响。并用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定各组大鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量及乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠行为学得分、学习记忆能力及脑中5-HT、NE、DA含量均显著降低,脑中AchE活性增高。与模型组比较,盐酸文拉法辛组、合欢花总黄酮(100、50、25mg/kg)剂量组大鼠行为学得分、学习记忆能力及脑中5-HT、NE、DA含量均显著升高,脑中AchE活性降低。结论:合欢花总黄酮可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,增强学习记忆能力,其作用机制可能与增加脑中单胺类神经递质含量,降低AchE活性,增加Ach含量有关。

合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠海马CA3区BDNF和TrkB表达的影响

目的:观察合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠海马CA3区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛组(12.5 mg·kg-1)、合欢花总黄酮(100,50,25 mg·kg-1)剂量组。应用孤养加慢性不可预见性应激建立抑郁症模型,造模同时ig给药,每天1次,连续给药21 d,正常组、模型组ig等体积蒸馏水。用Morris水迷宫法测定各组大鼠学习记忆能力,免疫组织化法检测大鼠海马CA3区BDNF及TrkB表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠Morris水迷宫试验逃避潜伏期时间增加、成功次数减少(P<0.05,P<0.01);海马CA3区BDNF及受体TrkB的表达降低(P<0.01)。与模型组比较,盐酸文拉法辛组、合欢花总黄酮3个剂量组Morris水迷宫试验逃避潜伏期时间缩短、成功次数增加(P<0.05或P<0.01),海马CA3区BDNF及受体TrkB的表达明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论:合欢花总黄酮能够提高抑郁模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与增加抑郁模型大鼠海马CA3区BDNF及其受体TrkB的表达,进而保护海马神经元有关。