结直肠癌胸苷酸合成酶表达与氟尿嘧啶敏感性和临床病理特征及预后的相关性研究

目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中胸苷酸合成酶(TS)表达情况与氟尿嘧啶(5-Fu)敏感性、临床病理特征及预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2006年10月—2009年4月93例行结直肠癌根治术且病理明确的患者,采用免疫组化方法检测肿瘤组织TS表达情况,同时检测肿瘤组织对5-Fu的敏感性,采用χ2检验分析TS表达与5-Fu敏感性、临床病理特征之间的关系;采用Log-Rank检验、Cox风险回归模型分析不同因素与预后的关系。结果 57例患者(61.3%)TS低表达,36例患者(38.7%)TS高表达。TS表达情况与年龄及hMLH1、hMSH2蛋白表达情况相关(χ2值分别为7.342和4.653,P值分别为0.007和0.031),与性别、肿瘤大体类型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分期6方面临床病理特征无相关性(P>0.05);TS高表达者较低表达者对5-Fu更敏感(χ2=4.144,P=0.042)。单因素分析显示淋巴结转移、远处转移、TNM分期、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况与结直肠癌患者无病生存期有关(P<0.05);多因素分析显示淋巴结转移、远处转移、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况与结直肠癌患者无病生存期有回归关系(P<0.05)。结论 TS高表达肿瘤组织对5-Fu更为敏感,TS表达情况与年龄及hMLH1、hMSH2蛋白表达情况密切相关,但与预后无明显相关性。

抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响

目的探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分4组,即假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。术后24h,中药组、西药组每天分别给予抵当汤合小陷胸汤化裁方和强的松生理盐水溶液灌胃;假手术组、模型组均以同体积生理盐水灌胃。于术后28d处死,观察血清中层粘蛋白及Ⅲ型胶原的含量。结果抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅲ型胶原、层粘蛋白含量,减轻肺组织纤维性增生。结论抵当汤合小陷胸汤化裁方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用。

胸苷酸合酶在胃癌的表达及临床病理学意义

目的 观察胃癌中胸苷酸合酶 (TS)的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系 ,探讨 TS的临床病理学意义。 方法 采用免疫组织化学 SP法及计算机图像分析法测定 70例胃癌组织 (每例患者术后均经以 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU)为主的化疗 )及 30例正常组织中 TS的表达。 结果 正常胃粘膜 TS水平高于胃癌组织 ,高分化胃癌组的 TS水平高于中低分化组 ,胃癌组织中 TS表达水平与患者的年龄、性别及有否淋巴结转移无关 ;TS低表达组患者的预后优于 TS高表达组。 结论 胃癌组织中 TS表达水平可作为患者对 5 -

海南黎族肺腺癌患者胸苷酸合酶mRNA表达水平对培美曲塞化疗预后的影响

目的探讨海南黎族肺腺癌患者癌组织中胸苷酸合酶(TS)mRNA表达水平对培美曲塞辅助化疗预后的影响。方法选取2008年6月—2009年4月在我院手术治疗的晚期肺腺癌患者52例,采用培美曲塞为主的方案进行辅助化疗。采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和相对定量的方法分别检测患者癌组织及癌旁组织中TS mRNA的表达水平,分析TS mRNA表达水平对患者化疗预后的影响。结果 52例肺腺癌患者中,35例(67.3%)癌组织TS mRNA表达水平低于其癌旁组织。52例肺腺癌患者癌组织中TS基因mRNA表达水平相差67倍,以临界值(cut-off均值)为界,TS mRNA高表达患者29例(55.8%),低表达患者23例(44.2%)。癌组织中TS mRNA低表达组患者的无复发生存率(61.0%)和总生存率(56.5%)均高于高表达组(39.0%和43.5%)(P<0.05)。结果癌组织中TS mRNA低表达的患者更能从培美曲塞为主的辅助化疗方案中受益;检测癌组织中TS mRNA表达水平有助于预测患者对化疗药物的敏感性。

宣白承气汤合大陷胸丸加减治疗脓毒症致急性肺损伤的临床观察

目的观察宣白承气汤合大陷胸丸加减治疗脓毒症致急性肺损伤的临床疗效。方法患者82例采用随机数字表法分为两组各41例,对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予宣白承气汤合大陷胸丸加减治疗,以7 d为1疗程,共治疗1个疗程。观察两组治疗前后中医症状体征评分(喘促、发热、腹痛、腹胀、大便热结)、病情严重程度[急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、全身感染相关性器官功能衰竭评价(SOFA)、Murray肺损伤评分]、肺损伤指标[血管外肺水(EVLWI)、动脉血氧分压(PaO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)]改善状况,比较统计两组患者治疗期间不良反应和临床疗效。结果观察组总有效率为80.49%,显著高于对照组的58.54%(P <0.05);两组治疗后喘促、发热、腹痛、腹胀、大便热结评分,APACHEⅡ评分、SOFA评分、Murray肺损伤评分,EVLWI指标均明显下降(P <0.01),与对照组比较,观察组下降程度更明显(P <0.01);两组治疗后PaO_2、PaO_2/FiO_2指标均明显升高(P <0.01),与对照组比较,观察组升高程度更明显(P <0.01);两组治疗期间均未出现任何不良反应。结论宣白承气汤合大陷胸丸加减能够减少脓毒症致急性肺损伤患者血管外肺水,升高动脉血氧分压和氧合指数,有助于改善肺组织损伤,延缓病情发展,具有较为确切的临床疗效。

中国淋巴囊肿病毒胸苷酸合酶基因结构特点及分析

胸苷酸合酶(Thymidylate synthase, TS)是进行 DNA 合成所必需的酶类,与细胞分化及肿瘤发生密切相关。淋巴囊肿病毒属于虹彩病毒科成员,是能引起百余种淡、海水鱼感染,并产生肿瘤的病毒病原。在已完成中国淋巴囊肿病毒株 (Lymphocystis disease virus-China, LCDV-C) 基因组序列测定的基础上,本文对位于 LCDV-C 基因组开放阅读框 ORF 011L 的 TS 基因结构、及其推定蛋白结构进行了分析。该基因全长 858bp,GC 含量为 28.2%,编码一个长为 286aa、分子量为 32.7kD、等电点为 7.1 的推定蛋白,称之为中国淋巴囊肿病毒胸苷酸合酶(LCDV-CTS)。该酶所具有的叶酸结合区在第 44 和 70 位氨基酸之间,dUMP 结合区在第 163 和 206 位氨基酸之间,24个必需氨基酸具有高度保守性。二级结构预测结果显示 LCDV-C TS 含 8 个 α 螺旋,6 个 β 折叠和 23 个环,表明其具备酶活性分子所有的柔性和可变性结构特征。这是迄今所知在脊椎动物虹彩病毒中唯一含两个完整结合区的 TS。对来自包括 LCDV 在内二十个物种的 TS 结构进行同源性分析,显示 LCDV-C TS 被单独分为一枝。进一步对 LCDV-C TS 可能的起源途径及与宿主的作用等进行了探讨。

丹参饮合小陷胸汤加味治疗痰瘀痹阻型冠心病稳定型心绞痛的疗效

目的分析和研究丹参饮合小陷胸汤加味治疗痰瘀痹阻型冠心病稳定型心绞痛的疗效。方法选取痰瘀痹阻型冠心病稳定型心绞痛患者108例,将其按盲目随机方法分为两组,即观察组54例与对照组54例。对照组患者给予消心痛片、阿司匹林、并根据患者合并病加用降压、调脂、降糖类药物进行治疗;观察组患者给予丹参饮合小陷胸汤,并根据患者合并病加用降压、调脂、降糖类药物进行治疗。两组患者治疗结束后,将其治疗效果进行对比。结果观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的高敏C反应蛋白水平值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等项指标检测值明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但高密度脂蛋白胆固醇检测值两组没有明显差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后的血液流变学指标检测值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将丹参饮合小陷胸汤加味应用于痰瘀痹阻型冠心病稳定型心绞痛患者的治疗中,治疗效果比较明显,能够有效缓解患者的临床症状,稳定其血脂水平值,改善患者局部的血液循环,并且不良反应小,安全性较高,值得临床应用。

肺癌组织中胸苷酸合酶与细胞增生核抗原蛋白的表达

目的研究胸苷酸合酶(TS)、细胞增生核抗原(Ki-67)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达及临床意义;观察TS、Ki-67在NSCLC癌组织表达水平的相关性。方法应用免疫组化SP染色法检测了51例不同临床特征的NSCLC癌组织标本的TS和Ki-67的表达水平。结果TS与Ki-67蛋白总阳性率分别为68.6%(35/51)、72.5%(37/51),在不同组织类型癌组织的表达差异均无显著性;TS与癌组织分化程度差异有显著性(P<0.05),与TNM分期、淋巴结转移差异无显著性(P>0.05);Ki-67与分化、TNM分期、淋巴结转移差异有显著性(P<0.05);TS与Ki-67两者之间的表达水平呈显著正相关(r=0.84),TS各组别的Ki-67表达具有显著差异性。结论TS、Ki-67是判断NSCLC分化及增殖程度有价值的指标。

胸苷酸合成酶在非小细胞肺癌中的表达与培美曲塞疗效相关性研究

目的评价胸苷酸合成酶(TS)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与培美曲塞疗效的相关性。方法选择经病理检查确诊的106例复治晚期NSCLC患者,予培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周1次,采用免疫组化方法分析TS蛋白表达,并采用半定量组织评分方法进行评价。结果 TS表达与培美曲塞疗效呈正相关(P=0.02)。TS低表达患者较TS高表达者有较长的中位无进展生存期(PFS),分别为4.8、3.4个月,差异有统计学意义(P=0.01)。在腺癌患者中TS低表达患者较TS高表达者有较长的中位PFS,分别为4.8、3.8个月,以及中位总生存期(OS),分别为21.4、10.0个月,差异有统计学意义(P=0.03)。结论 TS在NSCLC中的表达与培美曲塞疗效显著相关。TS表达的预测作用在未来的随机研究中值得进一步探讨。

胸苷酸合酶基因遗传多态性与股骨头坏死的关联性

目的探讨胸苷酸成酶(TS)5'非编码区28 bp重复序列(rs34743033)及3'非编码区遗传多态性(rs34489327)与海南中老年人群股骨头坏死的关联性。方法选择海南省股骨头坏死患者216例作为实验组,健康对照216例作为对照组,利用PCR方法及焦磷酸测序法检测胸苷酸合成酶基因的遗传多态性。结果 TS基因rs34743033多态位点3R/3R、2R/3R、2R/2R基因型实验组中的分布频率为79例(36.6%)、68例(31.5%)、69例(31.9%),在对照组中为103例(47.7%)、76例(35.2%)、37例(17.1%),组间差异显著(χ2=13.27,P<0.05)。与其他两种基因型相比,3R/3R在实验组中的分布频率明显低于对照组(P<0.05),而2R/2R的频率明显高于对照组。TS基因rs34489327多态性位点可检测出三种基因型,+6 bp/+6 bp、+6 bp/-6 bp、-6 bp/-6 bp在实验组中的分布频率为68例(31.5%)、83例(38.4%)、65例(30.1%),在对照组中为95例(44.0%)、78例(36.1%)、43例(19.9%),组间差异显著(χ2=13.27,P<0.05)。与其他两种基因型相比,+6 bp/+6 bp在实验组中的分布频率明显低于对照组(P<0.05),而-6 bp/-6 bp的频率明显高于对照组。结论基因型3R/3R和-6 bp/-6 bp可能是股骨头坏死的危险因素。

洛拉曲克对人大肠癌LoVo细胞胸苷酸合酶水平及细胞增殖的影响

目的:研究洛拉曲克体外对人大肠癌LoVo细胞胸苷酸合酶(TS)水平动态变化以及对细胞增殖的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度的洛拉曲克对LoVo细胞抑制率的影响,RT-PCR和Wes tern blot法检测TS基因和蛋白的表达变化,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化。结果:洛拉曲克对LoVo细胞有明显的抑制作用,其IC50值约为6.31μmol/L;并可促进细胞凋亡,凋亡率随作用时间的延长而增加。RT-PCR结果显示,在mRNA水平,相同剂量洛拉曲克处理细胞后,随着时间的延长,TS/GAPDH比值与对照组相比,有持续升高的趋势,但是只有48 h和60 h相对于未处理组差异有统计学意义。相同剂量的洛拉曲克处理细胞后,随着时间的延长,其TS蛋白的表达水平亦有持续升高的趋势。结论:洛拉曲克可以明显促进大肠癌细胞的凋亡并可产生TS诱导现象,术后以此可以更好地指导临床用药。

胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用

胸苷酸合成酶(TS)是抗肿瘤药5-氟尿嘧啶作用的分子靶点,谷胱甘肽-S-转移酶(GST)对顺铂具有解毒作用。研究发现TS、GST的表达与食管癌患者的预后有关,TS和GST表达越高的患者,预后相对较差。TS、GST可为有针对性地选择化疗药物提供依据并成为新的预后因子。

胸苷酸合酶和胸苷酸磷化酶在进展期胃癌中的研究进展

5-氟尿嘧啶（5-Fu）是进展期胃癌化疗最基本的药物之一。基于5-Fu为主的化疗方案广泛应用于胃癌治疗。然而，单用5-Fu反应率仅为10%~30%。5-Fu代谢相关酶活性的个体差异影响着5-Fu在体内的代谢和5-Fu的治疗效果。本文就5-Fu代谢相关酶胸苷酸合酶（TS）、胸苷酸磷化酶（TP）在胃癌中的表达特点及对基于5-Fu为主的化疗方案效果的影响做一综述。

胸苷酸合酶、胸苷磷酸化酶在消化道肿瘤中的表达及其意义

目的 (1)检测胃肠道癌组织及正常组织中胸苷酸合酶(TS)、胸苷磷酸化酶 (TP)的表达水平 ;观察 TS、TP在胃肠道癌组织中的表达情况及临床病理意义。通过对 TS、TP的表达与 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )化疗患者预后关系的研究 ,评估TS、TP作为 5 - FU化疗敏感性的判定指标的可行性。 (2 )研究胃肠道癌组织中 TP的表达与肿瘤血管生成的关系。 (3)比较免疫组织化学法与蛋白免疫印迹法对癌组织中 TS蛋白表达水平的测定结果。 方法 (1)免疫组织化学 SP法检测 70例胃癌、5 0例结直肠癌组织及正常对照组中 TS、TP的表达情况。用 CD34 免疫组织化学染色检测胃肠道癌组织中的微血管密度。 (2 )蛋白免疫印迹法和免疫组织化学 SP法测定 2 1例胃癌组织、13例结直肠癌组织及 12例正常胃肠道组织中 TS的表达情况。 (3)应用图像分析技术对结果进行分析。 结果 (1)正常胃肠道粘膜组织的 TS表达水平高于胃肠道癌组织 ;结直肠癌组织的 TS水平高于胃癌组织 ;高分化组癌组织的 TS水平高于中低分化组 ;胃肠道癌组织 TS表达水平与 5 - FU化疗患者的预后呈负相关 ,与患者的年龄、性别及有无淋巴结转移无关。(2 )胃肠道癌组织的TP表达水平高于正常胃肠道粘膜组织 ;有淋巴结转移的癌组织 (胃癌或结直肠癌 )的

抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清透明质酸与Ⅳ型胶原的影响

目的:探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清透明质酸及Ⅳ型胶原水平的影响.方法:大鼠随机分组,气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模,观察抵当汤合小陷胸汤化裁方对血清透明质酸及Ⅳ型胶原的含量变化.结果:抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅳ型胶原、透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:抵当汤合小陷胸汤化裁方可能通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.