吉他霉素纳米凝胶制备与评价

【目的】制备一种可局部递送吉他霉素用于皮肤创口感染的纳米凝胶。【方法】以京尼平为交联剂在希夫碱作用下,通过凝胶材料之间的静电作用制备壳聚糖/明胶/聚乙烯醇纳米凝胶,并载入药物吉他霉素,对其包封率、载药量、溶胀性能、纳米粒径、Zeta电位、微观结构扫描等表征结构及生物安全性进行测试,评估纳米凝胶的体外释放效果和伤口愈合活性。【结果】本研究制备的吉他霉素纳米凝胶,在其组方为每25 mL凝胶中含吉他霉素0.25 g、壳聚糖0.4 g、明胶0.3 g、聚乙烯醇0.2 g,京尼平0.2 g,其余量为去离子水时外观性状为淡蓝色纳米凝胶,无沉淀与药物析出,溶胀度高,载药量为13.6%,包封率为83.1%;扫描电镜下可见该纳米凝胶形成孔隙致密且分布均匀的三维网状结构;平均粒径为28.56 nm,Zeta电位为16.33 mV;生物安全性良好;纳米凝胶在体外释放药物可维持48 h,明显长于吉他霉素溶液的释放时间。此外,纳米凝胶还能使小鼠伤口缩小96%,有助于伤口愈合。【结论】本研究成功制备了吉他霉素纳米凝胶,通过体内体外试验评估证明了其潜在的药物控释与促进皮肤伤口愈合的能力。

吉他霉素制剂的浊度法考察评价

目的建立浊度法测定吉他霉素制剂的方法,并对其进行考察评价。方法以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量1.0%-2.5%（V/V）,37℃±0.5℃培养4-5h左右测定。结果抗生素线性浓度为0.5~4.0IU·mL^-1,一剂量法片剂的平均回收率为101.7%,RSD为1.9%;注射用粉针剂的平均回收率为102.0%,RSD为1.7%。结论本方法灵敏、快速,影响因素较少,可作为吉他霉素制剂效价的测定方法。

HPLC法检测注射用酒石酸吉他霉素中吉他霉素各组分含量

目的:建立HPLC测定注射用酒石酸吉他霉素中吉他霉素各组分含量的方法。方法:色谱条件:采用Thermo ODS-2 C18(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.1 mol/L醋酸铵溶液-甲醇-乙腈(40∶55∶5)为流动相;检测波长为231 nm。结果:吉他霉素各组分在1.3～4.4 mg/mL(以吉他霉素计)范围内各组分峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9990～0.9998)。结论:该方法简便,结果准确、重现性好,可用于注射用酒石酸吉他霉素的质量控制。

酒石酸吉他霉素冻干法研究

应用冻干法制备酒石酸吉他霉素 ,比用喷干法制备的成品收率高 ,成本低 ,流动性好 ,溶解速度快 ,残留溶媒低 ,其理化指标符合标准规定。因此 ,通过测定成品酒石酸吉他霉素效价、色级等理化指标 ,对成盐工艺。

吉他霉素对断乳仔猪肠道菌群的影响

用3种类型吉他霉素(纯粉、预混剂、包被吉他霉素)饲喂猪,连续投药28 d,第28天采新鲜猪粪研究吉他霉素对猪肠道大肠杆菌和乳酸杆菌的影响。试验结果表明:3种类型的吉他霉素都使猪肠道大肠杆菌数量显著减少(P<0.05),对乳酸杆菌数量都没有显著影响(P>0.05)。

LC-MS分析乙酰吉他霉素组分及水解产物

目的应用LC-MS鉴定乙酰吉他霉素中组分及其水解产物。方法以0.1 mol.L-1乙酸铵溶液-乙腈(35∶65)为流动相,采用D iamonsil C18柱,单四极杆质谱检测器,电喷雾正离子扫描,调节锥孔电压,对各色谱峰进行质谱分析。结果乙酰吉他霉素各组分可基本分离;根据所得到的有关相对分子质量以及碎片峰的信息,对乙酰吉他霉素各组分及其水解产物的结构进行了鉴别。发现国产乙酰吉他霉素的主要组分为乙酰吉他霉素A4,A5;A1,A3和A6,A7,与日本药局方中报道的主要组分相同,但国产乙酰吉他霉素还含有较多的乙酰吉他霉素A13。乙酰吉他霉素效价测定中的水解产物并非吉他霉素。结论LC-MS方法快速、灵敏,专属性强,适合用于多组分抗生素的组分分析。

不同加工工艺吉他霉素制剂对仔猪促生长作用的研究

试验研究了不同加工工艺吉他霉素制剂(吉他霉素原粉、吉他霉素预混剂和吉他霉素肠溶包衣剂)对DLY仔猪促生长效果的影响。选用48头体重(19.65±0.43)kg的DLY生长猪,按体重相近,公母各半的原则,随机分成4组,每组4个重复,每个重复3头猪,分别饲喂基础日粮、基础日粮+吉他霉素原粉、基础日粮+吉他霉素预混剂、基础日粮+吉他霉素肠溶包衣剂。试验期28d。结果表明,和对照组相比,吉他霉素原粉组、吉他霉素预混剂组和吉他霉素肠溶包衣剂组,仔猪ADFI分别提高了3.42%(P=0.530)、4.29%(P=0.435)和9.63%(P=0.115);ADG分别提高了10.11%(P=0.153)、10.06%(P=0.198)和14.76%(P=0.09);F/G显著降低(P<0.05);仔猪腹泻率分别下降了76.60%(P<0.05)、73.45%(P<0.05)和83.37%(P<0.05);腹泻指数分别下降了77.83%(P<0.05)、69.50%(P<0.05)和79.67%(P<0.05);试验期内每头仔猪的经济效益分别提高了19.37%、18.04%和21.99%。结果证明,日粮中添加吉他霉素可显著降低仔猪腹泻,提高饲料利用效率,促进仔猪生长,具有较明显的经济效益。其中以吉他霉素肠溶包衣剂效果最佳。

不同类型吉他霉素对断奶仔猪肠道菌群的影响

试验试图通过测定3种类型吉他霉素（纯粉、预混剂、包被吉他霉素）对断乳仔猪常见肠道主要致病菌（大肠杆菌）和主要有益菌（乳酸杆菌）的影响，以确定哪种类型吉他霉素更具推广价值。

紫外分光光度法测定吉他霉素片的含量

目的建立吉他霉素片的含量测定方法。方法采用紫外分光光度法,测定吉他霉素片的含量。以50%乙醇为溶剂,检测波长231nm。结果吉他霉素在5～30μg·mL1范围内浓度与紫外吸光度A呈良好线性关系,r=0.9998,平均回收率99.01%(RSD=0.28%,n=5)。结论该方法简便易行,结果准确可靠,可作为吉他霉素片剂质量控制方法。

乙酰吉他霉素临床前药理学研究

乙酰吉他霉素对临床分离的革兰氏阳性球菌有较好的抑菌活力，其对金葡球菌、β－溶血性链球菌、表葡球菌的ＭＩＣ_（５０）分别为１、０．２２和４ｍｇ／Ｌ，对耐红霉素、青霉素的金葡球菌、表葡球菌半数以上较敏感，与吉他霉素相似，但其对革兰氏阴性菌无明显作用。乙酰吉他霉素对小鼠实验性细菌感染有明显保护作用。对金葡球菌、肺炎双球菌感染小鼠口服用药的ＥＤ_（５０）分别为７９．６和２５．１ｍｇ／ｋｇ。其疗效与吉他霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素相似。乙酰吉他霉素小鼠１次口服的ＬＤ_（５０）＞１５ｇ／ｋｇ，与吉他霉素相比毒性无差异。

不同剂型吉他霉素对断奶仔猪生产性能的影响

试验选用体质量相近的30日龄PIC断奶仔猪300头,研究不同剂型吉他霉素对断奶仔猪生产性能的影响。试验分成4组,每组5个重复,每重复15头仔猪。试验1组为空白对照组,营养水平参照NRC(1998)猪营养需要设计,试验2组为“吉他富500”(50%含量的普通吉他霉素颗粒制剂)组,每吨饲料中添加80g“吉他富500”,试验3和4组为“微囊吉他”(50%含量的微囊化吉他霉素)组,每吨日粮中分别添加40和30g“微囊吉他”。研究结果表明,吉他霉素能提高断奶仔猪的料重比,降低死淘率。在改善生长性能方面,微囊化吉他霉素效果好于普通颗粒制剂。

微生物浊度法与管碟法测定吉他霉素效价的比较研究

为比较微生物浊度法和管碟法测定吉他霉素效价,以《中国药典》(2015年版)吉他霉素抗生素微生物检定法浊度法和《中国兽药典》(2010年版)吉他霉素抗生素微生物检定法管碟法为依据测定一批吉他霉素效价。结果显示:浊度法测定效价平均值为1691 U/mg,RSD为0.9%;管碟法测定效价平均值为1687 U/mg,RSD为1.0%,两种方法测定结果无显著性差异(P>0.05)。本实验表明,浊度法测定吉他霉素效价与管碟法相比更加快速、便捷,而且可避免吉他霉素多组分的影响因素。

吉他霉素发酵培养基的改进

对吉他霉素产生菌北里链霉素菌(Streptomyceskitasatoensis)3-69F2的发酵培养基进行改进,选用新原料X代替原配方中的豆油。摇瓶试验确定发酵最佳培养基配方,经20吨发酵罐连续10批验证,平均发酵效价提高5.4%,提炼收率不受影响,产品质量合格,成品有效组分(74.1%)比原配方(72.3%)提高1.8%,原材料消耗成本降低40%以上,具有较高的经济效益。

乙酰吉他霉素颗粒剂人体内的相对生物利用度

研究8例男性健康志愿者交叉口服乙酰吉他霉素颗粒剂的参比药品和被试药品后的药动学和相对生物利用度。口服后不同时间收集血和尿样本。用微生物法测定血清和尿中乙酰吉他霉素浓度．检测菌为藤黄八叠球菌28001。用MCPKP软件经微机处理血清浓度-时间数据，结果证明，参比药品和被试药品均符合一房室开放模型．两组间的各项药动学参数及24h尿中总排泄率均无显著性差异，被试药品的相对生物利用度为119.2％±31％。表明两个药厂生产的乙酰吉他霉素颗料剂具有同等的效果。

吉他霉素与红霉素对照治疗非淋菌性尿道炎疗效分析

目的:对吉他霉素治疗非淋菌性尿道炎的有效性及安全性作出评价。方法:将160名非淋菌性尿道炎男性患者随机分为2组,分别给予吉他霉素与红霉素进行治疗,疗程均为14d,观察治疗前后临床疗效和相关指标的变化情况以及不良反应发生率等。结果:吉他霉素组与红霉素组经过14d治疗的痊愈率为81.3%与52.5%,总有效率分别为97.5%与93.8%。结论:吉他霉素治疗非淋菌性尿道炎安全有效。

吉他霉素与乳糖酸红霉素对照治疗支原体肺炎64例

目的:评价酒石酸吉他霉素和乳糖酸红霉素对支原体肺炎的疗效及药物的不良反应。方法:选择64例支原体肺炎的患者,随机分为酒石酸吉他霉素治疗组(n=34)与乳糖酸红霉素对照组(n=30),分别静滴酒石酸吉他霉素6～14mg·kg^(-1)·d^(-1),qd 和乳糖酸红霉素30～50mg·kg^(-1)·d^(-1),疗程均为2～3周。结果:治疗组疗效与对照组相当,差异无显著性(P<0.05),但胃肠道反应明显少于对照组(P<0.05)。治疗组静脉滴注稀释液体较红霉素少,缩短了用药时间,提高了患者的顺应性。结论:酒石酸吉他霉素可以代替乳糖酸红霉素治疗支原体肺炎。

吉他霉素高产菌株的选育

以吉他霉素产生菌Ｒ－０１－１０５菌株为出发菌株，经紫外线、Ｃｏ６０、色氨酸、异亮氨酸和２－ＤＯＧ复合处理，获得４株高产突变株，其中Ｔ－１１－１２０的摇瓶效价（１５３０２ｕ／ｍｌ）比出发菌株（８５００ｕ／ｍｌ）提高８０．１％，在１０吨发酵罐上连续８批验证，平均发酵效价１２３８８ｕ／ｍｌ，比原生产水平（７４００ｕ／ｍｌ）提高６７．４％，并且质检全部合格。

浊度法测定吉他霉素的效价

目的建立浊度法测定吉他霉素效价的方法。方法采用浊度法测定吉他霉素的效价,并将浊度法与管碟法测定结果相比较。结果浊度法与管碟法测定结果一致,浊度法测定结果可信限率较低。结论方法简便、快捷,可用于吉他霉素的效价测定。

管碟法测定吉他霉素含量的不确定度评定

建立了管碟法测定吉他霉素含量不确定度的评定方法。通过建立数学模型,应用测量不确定度评定与表达理论,分析不确定度来源,对各个不确定度分量进行评估,计算扩展不确定度,得到测定结果的不确定度报告。本实验的测定结果可表示为(1636.2±11.1)U/mg(k=2),测量不确度的主要来源为溶液的制备过程。