目的采用两样本孟德尔随机化(MR)探讨417种循环代谢产物与吉兰-巴雷综合征(GBS)风险的因果关系。方法通过MRC IEU OpenGWAS项目获得3个循环代谢产物全基因组关联研究(GWAS)数据,分别为“met-a”“met-c”和“met-d”。GBS相关的单核苷...目的采用两样本孟德尔随机化(MR)探讨417种循环代谢产物与吉兰-巴雷综合征(GBS)风险的因果关系。方法通过MRC IEU OpenGWAS项目获得3个循环代谢产物全基因组关联研究(GWAS)数据,分别为“met-a”“met-c”和“met-d”。GBS相关的单核苷酸多态性位点(SNPs)数据来源于芬兰生物银行数据库,表型代码为“finn-b-G6_GUILBAR”。将来自GWAS的与循环代谢产物密切相关的遗传变异数据(SNPs)作为工具变量(IVs),与来自芬兰的GBS GWAS数据进行双样本MR分析,主要采用随机效应模型的逆方差加权(IVW)方法,根据效应指标优势比(OR)和95%CI评估结果。使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验验证结果的稳定性和可靠性。结果共5种循环代谢产物具有与GBS因果关系的提示性证据。其中,肌酐(OR=2.924,95%CI:1.194~7.163,P=0.019)、谷氨酰胺(OR=1.902,95%CI:1.007~3.592,P=0.048)、异戊酰基肉碱(OR=140.767,95%CI:3.510~5645.336,P=0.009)的循环水平与GBS风险较高有关。相反,基因预测葡萄糖(OR=0.308,95%CI:0.010~0.981,P=0.046)、X-11491(OR=0.069,95%CI:0.007~0.707,P=0.024)的循环水平与GBS风险呈负相关。结论肌酐、谷氨酰胺、异戊酰基肉碱、葡萄糖、X-11491可能与GBS有因果关系。展开更多
嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)是一种可累及全身多个系统的、少见的自身免疫系统疾病,男女均可发病,发病高峰年龄为30~40岁,病因尚不明确,主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞增多、浸...嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)是一种可累及全身多个系统的、少见的自身免疫系统疾病,男女均可发病,发病高峰年龄为30~40岁,病因尚不明确,主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞增多、浸润,导致中小血管发生坏死性肉芽肿性炎症[1]。展开更多
目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名...目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名来院的健康体检者作为对照组。流式细胞术检测两组入选者的外周血T细胞亚群,包括CD4^(+)初始T细胞(naive T cells,TN)、CD4^(+)中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM)、CD4^(+)效应记忆性T细胞(effector memory T cells,TEM)和CD4^(+)终末分化效应记忆性T细胞(terminally differentiated effector memory T cells,TEMRA)及记忆性B细胞、浆母细胞的占比并分析其临床价值。结果与对照组相比,研究组患者的CD4^(+)TN及CD8^(+)TN均明显下降(P<0.05),CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM均明显升高(P<0.05),TCM及TEMRA在CD4和CD8上的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,研究组记忆性B细胞比例明显升高(P<0.05),两组患者间浆母细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GBS患者外周血CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM占比与Hughes残疾评分、脑脊液蛋白、脑脊液免疫球蛋白G及记忆性B细胞占比均呈正相关(P<0.05)。结论GBS患者存在记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群免疫紊乱,CD4^(+)TEM细胞、CD8^(+)TEM细胞及记忆性B细胞占比升高,这很可能是GBS发病过程中重要的外周免疫机制。展开更多
文摘目的采用两样本孟德尔随机化(MR)探讨417种循环代谢产物与吉兰-巴雷综合征(GBS)风险的因果关系。方法通过MRC IEU OpenGWAS项目获得3个循环代谢产物全基因组关联研究(GWAS)数据,分别为“met-a”“met-c”和“met-d”。GBS相关的单核苷酸多态性位点(SNPs)数据来源于芬兰生物银行数据库,表型代码为“finn-b-G6_GUILBAR”。将来自GWAS的与循环代谢产物密切相关的遗传变异数据(SNPs)作为工具变量(IVs),与来自芬兰的GBS GWAS数据进行双样本MR分析,主要采用随机效应模型的逆方差加权(IVW)方法,根据效应指标优势比(OR)和95%CI评估结果。使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验验证结果的稳定性和可靠性。结果共5种循环代谢产物具有与GBS因果关系的提示性证据。其中,肌酐(OR=2.924,95%CI:1.194~7.163,P=0.019)、谷氨酰胺(OR=1.902,95%CI:1.007~3.592,P=0.048)、异戊酰基肉碱(OR=140.767,95%CI:3.510~5645.336,P=0.009)的循环水平与GBS风险较高有关。相反,基因预测葡萄糖(OR=0.308,95%CI:0.010~0.981,P=0.046)、X-11491(OR=0.069,95%CI:0.007~0.707,P=0.024)的循环水平与GBS风险呈负相关。结论肌酐、谷氨酰胺、异戊酰基肉碱、葡萄糖、X-11491可能与GBS有因果关系。
文摘嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)是一种可累及全身多个系统的、少见的自身免疫系统疾病,男女均可发病,发病高峰年龄为30~40岁,病因尚不明确,主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞增多、浸润,导致中小血管发生坏死性肉芽肿性炎症[1]。
文摘目的探讨吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)患者外周血记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群的变化及其临床意义。方法选取2018年6月至2020年12月于徐州医科大学附属医院神经内科住院的16例GBS患者作为研究组,并选取同期16名来院的健康体检者作为对照组。流式细胞术检测两组入选者的外周血T细胞亚群,包括CD4^(+)初始T细胞(naive T cells,TN)、CD4^(+)中央记忆性T细胞(central memory T cells,TCM)、CD4^(+)效应记忆性T细胞(effector memory T cells,TEM)和CD4^(+)终末分化效应记忆性T细胞(terminally differentiated effector memory T cells,TEMRA)及记忆性B细胞、浆母细胞的占比并分析其临床价值。结果与对照组相比,研究组患者的CD4^(+)TN及CD8^(+)TN均明显下降(P<0.05),CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM均明显升高(P<0.05),TCM及TEMRA在CD4和CD8上的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,研究组记忆性B细胞比例明显升高(P<0.05),两组患者间浆母细胞占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GBS患者外周血CD4^(+)TEM及CD8^(+)TEM占比与Hughes残疾评分、脑脊液蛋白、脑脊液免疫球蛋白G及记忆性B细胞占比均呈正相关(P<0.05)。结论GBS患者存在记忆性T细胞和记忆性B细胞亚群免疫紊乱,CD4^(+)TEM细胞、CD8^(+)TEM细胞及记忆性B细胞占比升高,这很可能是GBS发病过程中重要的外周免疫机制。
