吉妥珠单抗治疗急性髓系白血病的疗效影响因素分析

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性髓系恶性肿瘤,目前化疗联合造血干细胞移植是主要治疗方法,但是总体预后较差。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种人源化抗CD33单抗与卡奇霉素结合的抗体偶联药物,主要用于治疗CD33阳性AML。虽然研究发现GO可以改善CD33阳性AML患者的预后,但是仍有部分AML患者并未获益。GO治疗AML的疗效主要与CD33表达及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)、ATP结合盒亚家族B成员1(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因及SNP、特异的分子生物学和细胞遗传学等因素有关。本文就GO对AML疗效影响因素的研究进展进行综述。

抗体导向抗肿瘤药—吉妥珠单抗奥唑米星

抗体导向化疗(antibody-targeted chemotherapy,ATC)是近年来治疗肿瘤的新方法,它使抗肿瘤药物直接靶向递入到恶性细胞,因此疗效提高,不良反应降低[1].吉妥珠单抗奥唑米星(gemtuzumab ozogamicin,CMA-676)是一种抗体导向抗肿瘤药,由重组人源化IgG4单克隆抗体(吉妥珠单抗,hP67.6)与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)联结而成,商品名为Mylotarg[2].2000年5月美国FDA批准Mylotarg上市,吉妥珠单抗奥唑米星的化学结构式如图1.

吉妥珠单抗奥唑米星显著改善老年急性髓系白血病患者的总生存率

1文献来源Amadori S,Suciu S,Selleslag D,et al.Gemtuzumab Ozogamicin versus best supportive carein older patients with newly diagnosed acute myeloidleukemia unsuitable for intensive chemotherapy：Results of the randomized phaseⅢEORTC-GIMEMAAML-19 trial[J].J Clin Oncol,2016,34（9）：972-979.2证据水平1b。

吉妥珠单抗在CD33阳性急性髓系白血病中的研究进展

目前,通过运用传统化疗或造血干细胞移植治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)虽然取得一定疗效,但远期预后仍存在局限性。为改善这一缺陷,抗体偶联药物将可能成为这部分患者的最佳选择。吉妥珠单抗(gemtuzumab ozogamicin,GO)是一种由人源化抗CD33单抗与脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)嵌入剂卡奇霉素(calicheamicin,CLM)形成的抗体偶联药物。CD33表达于90%的AML细胞表面,不表达于正常造血干细胞和成熟粒细胞。因此,其成为AML靶向治疗的良好靶点。已有许多研究报道,GO无论是单药还是联合治疗,均能改善CD33阳性AML患者的预后。本文主要就GO的特征及其在CD33阳性AML中的研究进展进行综述。

曲妥珠单抗联合吉西他滨及卡培他滨治疗Her-2阳性型复发转移性乳腺癌的临床观察

目的观察曲妥珠单抗联合吉西他滨、卡培他滨方案治疗Her-2阳性型复发转移性乳腺癌的临床疗效和毒副反应。方法 22例复发转移性乳腺癌患者,接受曲妥珠单抗2mg/kg周疗(首剂量4mg/kg),吉西他滨800~1 000mg/m^2 d1.8+卡培他滨850~1 000mg/m^2 bid d1~14,3周重复,每两周期评效,获得疾病控制的患者继续完成6周期化疗。结果 22例患者的有效率(CR+PR)为31.8%,疾病控制率(CR+PR+SD)为63.6%。不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹、心脏毒性及手足综合征。粒细胞减少发生率63.6%,但多数为1~2级,3~4级血液学毒性反应发生率为13.6%(3/22),经G-CSF对症治疗后好转;其次血红蛋白减少和恶心、呕吐,一般胃肠道反应1~2度发生率为45.5%,对症止吐治疗后均好转;手足综合征3例;5例转氨酶升略高于正常,处理停药后均可自行好转,1~2级心脏毒性为13.6%。结论曲妥珠单抗联合吉西他滨、卡培他滨方案治疗Her-2阳性型复发转移性乳腺癌可显著改善患者生活质量,且毒副反应低、可耐受,对蒽环类和紫杉醇类药物无效的患者仍为有效的解救方案,值得临床推广研究。

吉妥单抗复兴史

采用访谈的形式,以首个上市的抗体偶联药物“吉妥单抗”的传奇历程为明线,靶向药物在化学分子设计和分析检测上的进步为暗线,讲述了抗体偶联药物的发展史。较为全面地介绍了抗体偶联药物的化学结构、设计思路、分析方法与发展前景。

尼妥珠单抗联合盐酸吉西他滨治疗高表达表皮生长因子受体中晚期胰腺癌患者的临床研究

目的探讨尼妥珠单抗联合盐酸吉西他滨治疗高表达表皮生长因子受体(EGFR)胰腺癌患者的临床疗效和毒副反应。方法选取2017年8月至2020年6月在西部战区空军医院和深圳大学总医院住院治疗的54例中晚期并且高表达EGFR的胰腺癌患者,随机分为单纯化疗组和联合治疗组,每组各27例。单纯化疗组接受盐酸吉西他滨全身化疗,联合治疗组接受盐酸吉西他滨联合尼妥珠单抗治疗。记录并比较两组的临床疗效及不良反应。结果联合治疗组的生活质量(体力状况评分)、疼痛评分和肿瘤相关标志物糖类抗原19-9(CA19-9)均优于单纯化疗组(P<0.05);经长期随访,联合治疗组在近期疗效、1年生存率及中位生存时间均优于单纯化疗组(P<0.05);治疗期间,两组骨髓抑制发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼妥珠单抗联合盐酸吉西他滨治疗中晚期高表达EGFR胰腺癌安全有效,值得进一步扩大样本研究。

辉瑞公司的吉妥单抗从美国市场撤市

在FDA的要求下,辉瑞公司近日宣布,自愿将用于治疗急性髓性白血病的吉妥单抗从美国市场撤市。原因是项最新的临床研究发现了本品在安全性方面的新问题,并且无法证明本品对纳入研究的患者有何临床益处。

急性髓系白血病化疗中吉妥单抗如何合理应用

CD33在90％急性髓系白血病（AML）的原始细胞表面表达，而造血干细胞、淋巴细胞及非造血细胞不表达CD33，

治疗急性髓细胞白血病的抗体偶联药物——MYLOTARG

MYLOTARG(gemtuzumab ozogamicin)是辉瑞公司开发的一种靶向CD33抗原的抗体偶联药物。该药于2017年9月1日被FDA批准重新上市,用于治疗CD33阳性的急性髓细胞白血病。在对新诊断为CD33阳性急性髓细胞白血病患者进行的联合用药Ⅲ期临床试验中,MYLOTARG组平均无事件生存期为17.3个月,对照组为9.5个月,无事件生存期显著延长。MYLOTARG可作为治疗CD33阳性急性髓细胞白血病的新选择。本文对MYLOTARG的基本信息,理化性质,药动学,临床试验等信息作一概述。