抗菌剂吉米沙星支链的合成研究进展

吉米沙星是一种新型喹诺酮类抗菌剂,其支链是影响其药效的最重要部分,对药理活性有决定性影响。文章综述了吉米沙星支链的合成方法,并对各种方法进行比较分析,总结出各自的优缺点。采用氧化剂法合成吉米沙星支链,反应条件温和,总收率最高可达39.6%,三废污染少。此工艺中的中间体3(4-氰基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮)还原成中间体4’(4-氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇)时,宜采用硼氢化物―氯化盐为还原剂;中间体5’(4-(N-叔丁氧羰基)氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-醇)氧化成中间体6(4-(N-叔丁氧羰基)氨甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮)时,宜采用Jones试剂为氧化剂,收率及纯度高,易于操作。