选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对宫颈癌离体细胞的放射增敏作用

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼对宫颈癌离体细胞的放射增敏作用。方法以宫颈鳞癌Siha细胞,腺癌HeLa细胞为研究对象,利用MTT法检测吉非替尼对Siha和HeLa细胞的增殖抑制作用;利用集落形成实验检测吉非替尼对Siha、HeLa细胞的放射增敏效应。结果吉非替尼能够抑制Siha、HeLa细胞的增殖,其IC20值分别是0.15μmol/L、0.32μmol/L,而且抑制作用呈剂量依赖性;吉非替尼作用于Siha、HeLa细胞72h后,放射增敏比SER分别为1.693、1.228。结论吉非替尼对宫颈癌Siha、HeLa细胞具有明显的放射增敏作用。

吉非替尼对胃癌细胞株放射增敏的作用

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在绝大部分人类上皮肿瘤中都有表达,其表达高低与放疗抗拒有关。我们检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)对高表达胃癌细胞株放射增敏的作用,并初步探讨其机制。方法:Western blot法测定7株人胃癌细胞株(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)中EGFR蛋白的表达,选取2株EGFR相对高表达的胃癌细胞用于后续实验。采用MTT法测定吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50),克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数,流式细胞仪检测吉非替尼联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。结果:选取7株胃癌细胞中EGFR表达最高的MKN45和SGC7901细胞,发现其存活率均随吉非替尼浓度或放射剂量的增加而明显下降(P<0.05)。MTT法检测吉非替尼对MKN45及SGC7901细胞的IC50分别为0.4mmol/L和0.8mmol/L。MKN45细胞在0.1×IC50及0.2×IC50剂量下的增敏比(SER)分别为1.102和1.154,SGC7901则为1.092和1.176。吉非替尼或照射均可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G2/M期细胞比例(P<0.01)。结论:吉非替尼序贯照射应用可提高EGFR高表达胃癌细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布。吉非替尼有望成为EGFR高表达胃癌的放射增敏剂。

3’,4’,5,7-四甲氧基槲皮素对A549细胞系的放射增敏效果的评价

在肿瘤放疗领域,放射增敏剂被用来辅助杀伤癌细胞,增强放疗对辐射抗性肿瘤的治疗效果。现阶段,原卟啉IX(PpIX)及其前驱体5-氨基酮戊酸(5-ALA)相对稳定可靠,正逐步进入临床研究。而黄酮类化合物与上述物质有类似的活性氧自由基(ROS)生成能力,可作为潜在的新型放射增敏剂。本文对目前具有较高ROS产率的3’,4’,5,7-四甲氧基槲皮素进行了A549细胞放疗中放射增敏作用的探索。研究发现,3’,4’,5,7-四甲氧基槲皮素在X光辐照下的羟基自由基(?OH)产率与原卟啉Ⅸ相当,但其仅可小幅度增加A549细胞内氧化压力,且无法有效促进A549的细胞凋亡,现阶段对于A549细胞的辅助放疗无积极意义。

吉非替尼对肺癌A549细胞系的放射增敏作用

目的：研究分子靶向药物吉非替尼（Gefitinib，Iressa）在体外对人肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用。方法：MTT法检测Iressa单药或与放射线联合对A549细胞的抑制率；将细胞分为4组：对照组、Iressa组、照射组、Iressa＋照射组，15μg／ml的Iressa处理72h后予照射，进行单细胞集落形成率试验、流式细胞术分析照射后0、24、48h各组细胞周期和凋亡率变化。结果：MTT结果显示，A549细胞的抑制率与Iressa浓度成正相关，Iressa处理48h IC50为49．88μg／ml。当Iressa浓度为5、10、15、20、30、40μg／ml时，能增强放射线对A549细胞的抑制率。各组单细胞集落形成率分别是对照组（11．97±2．82）％、Iressa组（7．43±0．58）％、照射组（1．55±0．5）％、Iressa＋照射组（0．57±0.15）％，提示Iressa本身可抑制A549细胞增殖，与放射线联合能增强放射线抑制A549细胞的效果。流式细胞术分析显示15μg／ml的Iressa处理72小时，A549细胞周期中的G0～G1期比例明显升高，从（67．51±2．56）％上升到（73．63±1．62）％；G2～M期比例从（8．39±0．61）％下降到（7．02±1．1）％；S期比例从（24．1±2．65）％下降到（19．36±1．63）％；凋亡率从（0．99±0．56）％上升到（1．95±0．7）％。照射后24hIressa＋照射组凋亡率升高明显，为（4．34±1．13）％，对照组（0．33±0．46）％，Iressa组（0．89±0．37）％，照射组（0．98±0．23）％。结论：Iressa在体外对A549细胞有抑制增殖和促进凋亡作用，使细胞周期G0～G1期比例升高，S期和G2～M期比例下降，凋亡率升高。Iressa与放射线联合可以明显提高A549细胞的凋亡率。本试验显示Iressa具有放射增敏作用，为临床开展放射线联合Iressa治疗非小细胞肺癌的研究提供了实验依据。

培美曲塞二钠与吉非替尼对肺腺癌细胞的放射增敏作用

目的:研究培美曲塞二钠与吉非替尼单独及联合运用对肺腺癌细胞放射增敏作用及机制。方法:单独或联合使用培美曲塞二钠和吉非替尼处理人肺腺癌细胞株A549,使用噻唑蓝比色法(MTT)检测药物对细胞增殖的影响;采用克隆形成试验检测药物联合放射线对细胞的生长抑制作用;使用流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡的变化;Western blot检测细胞内Akt和p-Akt的表达变化。结果:培美曲塞二钠和吉非替尼对人肺腺癌细胞A549增殖具有抑制作用,体外培养克隆形成实验分析显示,放疗+两药联用组的准阈剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)及2 Gy照射时的存活分数(SF2)均明显低于单纯放疗组、放疗+培美曲塞二钠组及放疗+吉非替尼组;培美曲塞二钠和吉非替尼放射增敏比(sensitivity enhanced ratio,SER)分别为1.17和1.48,两药联合SER为2.62。培美曲塞二钠和吉非替尼使细胞阻滞在G1/G0期,与放射线联合作用后,S期细胞比例进一步降低。培美曲塞二钠和吉非替尼均可以提高放射线诱导的凋亡,两药联用后细胞的凋亡率最高。药物作用前后、照射前后及药物增敏照射后Akt水平没有明显改变;培美曲塞二钠和吉非替尼均能抑制p-Akt表达;与单纯照射组相比,培美曲塞二钠和吉非替尼联合照射组p-Akt水平显著减低,p-Akt/Akt的比值最低。结论:培美曲塞二钠和吉非替尼各自均有放射增敏作用,两药联合使用可以明显提高放疗效果,其机制可能与减少S期细胞、增强放射线诱导凋亡和抑制PI3K/Akt信号转导通路有关。

局晚或晚期肺癌放射治疗使用增敏剂(甘氨双唑)的疗效评价

研究使用增敏剂(甘氨双唑)对局晚或晚期肺癌放射治疗效果的影响。方法 将50例局晚或晚期肺癌患者作为研究对象,治疗时间为2021年7月至2023年3月,其中放射治疗患者25例,另外放射治疗中使用增敏剂(甘氨双唑)患者25例,依次将其归入对照组、观察组(使用增敏剂的患者),多角度整理不同肺癌患者的治疗资料,并利用软件完成统计学分析。结果 在总缓解率方面,观察组高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间各类不良反应发生率差异较小(P>0.05);两组患者治疗后1年内死亡率差异较小(P>0.05)。结论 使用增敏剂(甘氨双唑)进行局晚或晚期肺癌放射治疗,对患者治疗安全性、生存率、免疫抑制等较接近,但是可提高治疗敏感性,提高患者缓解率。

新增敏剂─甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用 (英文)

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。

硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药。对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述。

吉非替尼对鼻咽癌细胞株CNE2放疗增敏作用

目的应用吉非替尼作用于鼻咽癌细胞株CNE2,观察其放疗增敏作用。方法体外培养鼻咽癌细胞株CNE2,以MTT实验检测细胞增殖抑制情况及吉非替尼对细胞放射敏感性的影响;用克隆形成法绘制细胞存活曲线,获得不同处理条件下的放射增敏比。以流式细胞术(FCM)分析细胞周期变化和凋亡情况。结果 MTT显示与单纯照射组比较,联合吉非替尼照射组细胞生存率显著降低(0.582±0.012vs0.398±0.016,P=0.0020);FCM显示吉非替尼联合放射组S期细胞显著下降(P=0.000),而G2/M期细胞比值显著增加(P=0.000),吉非替尼和放射线可协同作用,使CNE2细胞的周期再分布显著变化。结论吉非替尼可增强鼻咽癌细胞株CNE2放射敏感性,其机制可能与改变细胞周期的分布相关。

肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的应用进展

肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的作用机制主要包括改变肿瘤微环境、清除自由基和电子、细胞周期同步化、抑制DNA损伤修复、促进细胞凋亡和生物还原作用。目前临床应用的常规辐射增敏剂有硝基咪唑类化合物、环氧化酶-2抑制剂、铂类、天热药物,为减轻不良反应,采用小剂量多次照射或与解毒药物并用或局部用药等。新型辐射增敏剂有纳米粒、核仁素的特异性核酸适配体AS1411、STAT3反义寡核苷酸,他们作为放疗增敏剂能在肿瘤组织内被动靶向地聚集,进而达到杀死肿瘤的目的。近年来,寻找更高效辐射增敏剂的重点放在能影响某些还原酶的药物,设法进一步加重肿瘤乏氧状态,并且使提升细胞放射抗性的蛋白表达量下降,从而发挥细胞毒作用。

毛冬青(IP)作为鼻咽癌放射治疗增敏剂的临床观察(Ⅰ)

本研究首次采用毛冬青(IP)对102例鼻咽癌患者进行临床对照试验,其目的是观察IP对鼻咽癌是否有放射增敏作用。结果表明,IP+放射组在治疗后2～3个月内鼻咽肿瘤肉眼和CT的全消率分别为100％和57.1％,均明显高于放射组(71.2％和29.5％);颈淋巴结消失时的平均放射剂量也明显低于放射组,增敏比达1.54;临床Ⅲ、Ⅳ期的全消率也以IP+放射组为高。说明IP能提高放射对鼻咽癌原发肿瘤及颈淋巴结的近期灭癌效应(尤其对中晚期者效果更好)。本文还显示使用IP联合放射是安全的,不但不会增加皮肤和胃肠道的放射反应,而且对口咽粘膜反应还有一定减轻作用。对IP的放射增敏机制也进行了探讨。

肿瘤放射治疗增敏剂研究进展

影响肿瘤放射治疗的因素包括肿瘤细胞乏氧、放射损伤修复、细胞周期的不同时相、肿瘤放射治疗抵抗基因的表达、相关放射治疗抵抗信号通路的激活、在肿瘤组织中聚集不明显等。目前肿瘤放射治疗增敏剂的研究主要着眼于以上因素,研制了包括亲电子含氮杂环类、环氧化酶-2抑制剂、相关信号通路抑制剂等在内的化合物。更值得一提的是,纳米结构的放疗增敏剂能够在肿瘤组织中特异性聚集,提高了放疗的敏感度,同时可以监测放疗的局部剂量。本文从影响放射敏感性的因素入手,详述各种放疗增敏剂的主要作用机制、实验及临床研究进展和趋势。

恶性肿瘤放射增敏剂研究进展

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段。随着精确放疗技术的发展,放射治疗的疗效和精确性已取得长足的进步。然而,如何在不增加周围正常组织毒副反应的基础上,进一步提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。放射增敏剂作为解决以上难题的重要方法之一,正越来越成为放射治疗学的研究热点。合理应用放射增敏剂将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性,从而改善患者生活质量,减少肿瘤局部复发,延长患者的生存时间。

尼妥珠单抗包被的四氧化三铁纳米颗粒对肺癌细胞放射增敏及磁共振显像的研究

目的尼妥珠单抗(Nimotuzumab)简称hR3,是表皮生长因子单克隆抗体,对多种实体瘤细胞具有明显的放疗增敏作用,四氧化三铁纳米粒子有良好的磁共振信号敏感性,文中探讨hR3包被的超胜磁性四氧化三铁纳米颗粒(superpara-magnetic iron oxide particles,SPIO)对肺癌A549细胞的放射增敏作用和对肺癌细胞体外磁共振成像(MRI)的影响。方法采用MTT法检测hR3-SPIO对肺癌A549细胞的毒性;用克隆形成抑制实验检测hR3-SPIO对肺癌A549细胞放射增敏的影响,用多靶单击方程拟合肺癌A549细胞的剂量存活曲线,求出放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER),评价增敏效果;将hR3-SPIO、hR3、SPIO分别与A549细胞孵育,同时设立对照组,体外MRI观察各组T2弛豫时间。结果不同浓度的hR3-SPIO作用于人肺癌A549细胞株24 h后,其细胞毒性呈剂量依赖性;hR3-SPIO对肺癌A549细胞有放射增敏作用,25μg/ml hR3-C225培养24 h的放射增敏比(SER)为1.20;体外MRI显示hR3-C225组T2弛豫时间低于其他3组(P<0.05)。结论 hR3-SPIO对肺癌A549细胞有毒性作用和有放射增敏性;hR3-SPIO对表皮生长因子受体过表达的肺癌细胞具有较好磁共振靶向成像作用。

尼妥珠单抗不同给药时序对人肺癌细胞系的放射增敏作用

目的:探讨尼妥珠单抗不同加药时间对A549、Calu-6人肺癌细胞系的放射增敏作用及发生机制方法:采用人肺癌细胞系A549、Calu-6体外培养作为研究对象。Western blot法检测细胞系EGFR表达尼妥珠单抗不同给药分组:尼妥珠单抗放疗前24h组,放疗同时加药组,放疗后24 h加药组。MTT法及克隆形成法检测尼妥珠单抗对两种细胞系的细胞毒性作用和放射增敏作用;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡和细胞周期分布;Western blot法检测P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK、Akt和pAkt相关蛋白的表达结果:尼妥珠单抗作用于A549细胞24h后的IC20值、IC50值分别为(1.13±0.37)、(24.78±1.25)μg/mL,放疗前、放疗中和放疗后给药的放射增敏比分别为2.02、1.77、1.39。放疗前加药组观察到更高的凋亡率和G_2/M期的阻滞同时,本组P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK和pAkt表达的改变也较其它组明显尼妥珠单抗作用于Calu-6细胞24 h后的IC20值、IC50值分别为(2.42±1.26)、(51.15±2.41)μg/mL。放疗前,放疗中和放疗后给药的放射增敏比分别为1.23、0.99、0.91。放疗前加药组凋亡率和G_2/M期的阻滞比例最高。放疗前给药组P21、Bax、Bcl-2、phospho-DNA-PK和pAkt表达改变较其它组明显。结论:尼妥珠单抗对A549、Calu-6细胞均有抑制增殖作用、不同加药时序影响放射增敏效应。

放射增敏剂的临床研究进展

分析和探讨利用放射增敏剂提高肿瘤中乏氧细胞对放射疗法(放疗)的敏感性,能提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率,增强放疗的效果。理想的放射增敏剂应可以显著增加放疗的疗效,对正常组织没有或很少有不良反应。国内外学者进行大量的研究,在基因和分子靶向药物等方面取得新进展,显示未来放疗增敏剂发展的趋势。

毛冬青IP作为放射增敏剂的初步动物实验研究

放射增敏剂是肿瘤放射生物学和治疗学中的一个重要内容,也是目前提高肿瘤放疗疗效较有希望的一个途径。本研究根据活血化瘀类中药能提高肿瘤放射敏感性的观点,首次采用草药毛冬青(I lex Pubescens,简称IP)进行动物肿瘤放射增敏研究,其目的是观察IP是否有放射增敏作用。

表面活性剂增敏单扫描示波极谱法测定尼可地尔

利用阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵 ( CTMAB)的增敏作用 ,提出了测定尼可地尔 ( NCDL)的单扫描示波极谱法。在浓度为 0 .1 mol/L- KCl- 1× 1 0 -4 mol/L的 CTMAB支持电解质溶液中 ,NCDL的一阶导数还原波 ,峰高与其浓度在 1× 1 0 -6～ 6× 1 0 -5 mol/L范围内呈线性关系 ,相关系数为 0 .996 ( n=7)。该方法的灵敏度比相应的还原波法高一个数量级。用该方法对 NCDL片剂的测定结果与标示量相符 ,平均回收率为 1 0 0 .6 % ( n=6 )