钠碘同向转运体表达与功能调控的研究进展

钠碘同向转运体(sodium iodine symporter)广泛分布于人体各个器官,是器官转运I-的结构和功能基础。钠碘同向转运体主要表达在细胞的基底侧膜上,为各种生命活动提供所需的I-。目前已知,钠碘同向转运体的调控机制涉及激素、细胞因子、转录因子及信号分子的作用。此外,钠碘同向转运体作为甲状腺癌的重要治疗靶点逐渐受到关注,然而在治疗过程中唾液腺等其他器官吸收放射性碘而产生的并发症也值得重视。本文重点综述了钠碘同向转运体的表达、作用及其调控机制的研究进展,旨在为临床干预钠碘同向转运体异常相关疾病进程提供新思路。

体外细胞模型实验探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制

背景钠钾氯同向转运体与血脑屏障的损伤密切相关,具体调节机制仍有待研究。目的利用体外模型探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制。方法利用bEnd3小鼠脑微血管内皮细胞和BV2小鼠小胶质细胞在Transwell小室中建立血脑屏障模型。通过跨内皮细胞电阻(trans-epithelium electrical resistant,TEER)和荧光素钠渗透实验检测血脑屏障功能,Western blot检测炎症小体NLRP3蛋白含量,ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的水平,免疫荧光评估血管内皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的完整性。结果炎症环境下小胶质细胞的激活会破坏血脑屏障模型的完整性,降低TEER值,增加血脑屏障模型的通透性(P<0.05)。在共培养模型中,钠钾氯同向转运体特异性抑制剂显著改善了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血脑屏障损伤(P<0.05),而在内皮细胞单培养构建的血脑屏障模型中未观察到此现象。钠钾氯同向转运体特异性抑制剂还降低了小胶质细胞炎症小体NLRP3的表达,抑制了小胶质细胞IL-1β和MMP-9的分泌(P<0.05),在共培养模型中,抑制NLRP3炎症小体改善了LPS诱导的血脑屏障损伤,增加了TEER值,降低了屏障的渗透系数(P<0.05)。结论钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调节作用可能是通过小胶质细胞来源的NLRP3炎症小体介导的。

肾脏远曲小管钠氯同向转运体的研究进展

肾脏远曲小管在机体水盐平衡的维持方面起着十分重要的作用,噻嗪类敏感的钠氯同向转运体是肾脏远曲小管非常重要的盐重吸收途径。因此,远曲小管的钠氯同向转运体对水盐平衡的调节具有较为重要的生理意义。本文对远曲小管钠氯同向转运体的分子生物学、功能性质及其调控等问题的研究进展简要综述。

高碘摄入对SD大鼠钠/碘同向转运体蛋白表达影响的免疫组化研究

目的:动态观察长期高碘摄入对SD大鼠甲状腺细胞钠/碘同向转运体(NIS)蛋白表达的影响。方法:SD大鼠分别饲以去离子水及不同碘浓度的碘化钾水,给碘后1 d及1,2,4,8周处死。测定尿碘、组织碘含量,免疫组织化学方法观察甲状腺细胞NIS蛋白表达水平。结果:高碘摄入可引起甲状腺滤泡细胞膜表面NIS蛋白表达的下降。短期较低浓度的高碘摄入对NIS蛋白的表达无明显影响,而较高浓度的碘摄入则引起NIS蛋白表达的明显减少;长期高碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用,可在机体自我调节机制作用下得以部分恢复,但NIS蛋白表达仍处较低水平。结论:高碘摄入可导致甲状腺细胞表面NIS蛋白表达下降,随摄碘浓度的增加抑制作用增强;不同浓度的碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用表达时间不同。

甲状腺良恶性病变组织中钠碘同向转运蛋白mRNA的表达变化

目的探讨良恶性病变甲状腺组织中钠碘同向转运蛋白(NIS)mRNA的表达变化。方法取甲状腺切除术中的新鲜组织标本,根据病理学检查结果分为结节性甲状腺肿组、甲状腺腺瘤组、甲状腺癌组和瘤周甲状腺组织对照组,采用Real-Time PCR技术测定各组甲状腺组织中NIS mRNA表达。结果与对照组相比,结节性甲状腺肿组、甲状腺腺瘤组、甲状腺癌组甲状腺组织中NIS mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01)。在不同病变组,甲状腺癌组NIS mRNA的相对表达量下降更为明显(P<0.01);结节性甲状腺肿组与甲状腺腺瘤组NIS mRNA的相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺良恶性病变均存在NIS mRNA表达的下调,且以恶性病变更为明显。提示甲状腺病变时甲状腺"碘泵"功能存在不同程度的损害。

杂交稻蔗糖/质子同向转运体基因家族时空表达差异研究

蔗糖/质子同向转运体在植物碳素分配中起着重要作用.已有研究表明:水稻中有5个蔗糖/质子同向转运体基因家族成员.该研究根据5个OsSUTs基因家族成员的序列,分别设计特异引物,采用半定量RT-PCR技术,研究了5个成员在富优1号杂交稻各器官、富优1号三系以及其它10个杂交稻的幼根与幼叶中的表达差异.结果表明:OsSUT2是杂交稻所有材料中同化物转运的主要蔗糖转运体;OsSUTs基因家族其它成员的表达具有较大的波动性和不稳定性.OsSUT2可能是杂交稻同化物转运控制的理想目标.

杂交稻富优1号苗期蔗糖/质子同向转运体基因家族表达谱研究

蔗糖/质子同向运输体在植物碳素分配中起着重要的作用.研究表明水稻中有5个蔗糖质子同向运输体基因家族成员.该研究根据5个OsSUTs基因家族成员的序列,分别设计其特异引物,采用RT-PCR技术,研究了其5个成员在杂交稻富优1号的幼苗期根和叶中的表达谱.结果表明,富优1号杂交稻幼苗的根中表达的有OsSUT2、3和4;叶中OsSUT 1-5都有表达.

钠/碘同向转运体在人不同组织学分型胃癌中的表达

目的研究钠/碘同向转运体(sodium-iodide symporter,NIS)在人不同组织学分型胃癌组织中的表达,分析NIS表达与胃癌组织学分型的关系。方法选取于中国医科大学附属第一医院肿瘤外科行手术治疗的180例患者的胃癌组织为研究对象。依据胃癌的组织学分型分为6组,其中乳头状腺癌30例,管状腺癌30例,低分化腺癌30例,黏液腺癌30例,印戒细胞癌30例,未分化癌30例。选取上述180例患者的癌旁组织及30例慢性胃炎患者的胃组织作为对照。采取免疫组织化学SP法对上述组织的石蜡切片进行染色。结果在人胃癌组织、人胃癌旁组织及人慢性胃炎组织中,NIS阳性细胞率分别为10.6%(19/180)、28.3%(51/180)和90%(27/30)。人胃癌组织与人胃癌旁组织相比(P<0.01)、人胃癌组织与人慢性胃炎组织相比(P<0.01)、人胃癌旁组织与人慢性胃炎组织相比(P<0.01),NIS阳性细胞率均具有显著统计学差异。在人乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌及未分化癌中,NIS阳性细胞率分别为30%(9/30)、10%(3/30)、13.3%(4/30)、6.7%(2/30)、3.3%(1/30)和0(0/30)。人乳头状腺癌与人黏液腺癌相比(P<0.05)、人乳头状腺癌与人印戒细胞癌相比(P<0.01)以及人乳头状腺癌与人未分化癌相比(P<0.01),NIS阳性细胞率均具有统计学差异。在人慢性胃炎组织及人胃癌旁组织中,NIS仅表达于胃黏膜细胞的细胞膜上,而在人胃癌组织中,NIS在癌细胞膜有表达,在细胞质也有较明显的表达。结论在人胃癌组织、癌旁组织、慢性胃炎组织中,NIS阳性细胞率依次增高。在本研究人各种组织学分型的胃癌中,随着胃癌恶性程度的增高,NIS表达呈现出减少的趋势。人胃癌组织NIS在癌细胞的细胞膜和细胞质均有表达,而人慢性胃炎组织和人胃癌旁组织NIS仅在胃黏膜细胞的细胞膜表达。

钠/碘同向转运体基因获取及其克隆与测序

目的 :获取、构建并鉴定携带人钠 /碘同向转运体 (NIS)基因的pGEMTeasy质粒载体。方法 :利用逆转录和聚合酶链反应 (RT-PCR)获取Graves甲亢病人甲状腺NIS基因可编码区片段 ,与pGEMTeasy质粒载体连接、经转化、蓝白斑筛选、酶切鉴定 ,获得pGEMTeasy -NIS重组质粒 ,进行序列测定鉴定。结果 :所构建的pGEMTeasy -NIS重组质粒中NIS与文献报告序列 99%同源性。结论 :成功构建pGEMTeasy -NIS重组质粒。

自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究

目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病(AITD)钠/碘同向转运体抗体(NISAb)与甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab),甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)含量之间的相关性,并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢(GD)患者,桥本甲状腺功能低下者(HT),健康正常人组(NC)各40例,检测NISAb、Tg Ab、TPOAb含量,比较NISAb含量与Tg Ab、TPOAb含量之间的相关性,并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果 (1)甲亢患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数R分别为0.90、0.85,P均<0.05,呈直线相关性,GD患者NISAb与Tg Ab,TPOAb呈正相关,HT患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数r分别为-0.64、-0.52,P均<0.05,呈线性负相关性。正常人群NISAb,Tg Ab,TPOAb含量之间,相关性分析,P值分别为0.63、0.22,P均>0.05,无线性相关性。(2)甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P<0.05,NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P<0.05,NISAb含量低于正常人群。(3)甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析,t检验,P<0.05差异有统计学意义。结论 (1)GD和HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间具有相关性,GD患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈正相关,HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈负相关。(2)GD患者血浆NISAb含量高于健康人群,HT患者NISAb含量低于健康人群。(3)GD患者治疗后NISAb含量明显降低,差异明显。

钠-葡萄糖同向转运蛋白2(SGLT2)及其抑制剂研究进展

在2型糖尿病的发病机制中,提出了"八重奏"的病理生理理论,基于该理论,肾脏对糖尿病的重吸收作用也成为治疗的新靶点,而钠-葡萄糖同向轻化蛋白2(SGLT2)在肾近端小管表达,可介导葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖,因此SGLT2有望成为2型糖尿病的治疗新药物,现将SGLT2的结构及在糖尿病患者中的表达以及临床研究结果相关文献进行回顾总结。

甲状腺乳头状癌钠碘同向转运体基因启动子区域CpG岛异常甲基化状态检测及其意义

目的 通过检测甲状腺乳头状癌中钠碘同向转运体(NIS)基因的启动子区域甲基化状态及其与各项临床指标之间的关系,探讨NIS基因甲基化在甲状腺乳头状癌发病过程中的地位、作用和相关机制.方法 取2007年5～7月手术切除的甲状腺乳头状癌及正常组织标本各11份,液氮保存.针对NIS-L区域设计新的甲基化特异PCR(MSP)引物,对所有亚硫酸氢钠修饰后的甲状腺癌及对照组织标本DNA进行MSP检测,比较肿瘤和对照甲状腺组织的NIS-L甲基化状态,分析其与有关临床指标之间的相关性.结果 实验发现11例甲状腺癌中NIS-L区域CpG岛甲基化率达81.8%(9/11),与肿瘤直径存在相关性,与年龄、性别、AJCC分期、淋巴结转移情况、多灶性等临床指标无相关性;相应对照组织中NIS-L甲基化率为36.4%(4/11),与所有临床指标无相关性.结论 甲状腺乳头状癌组织中NIS-L区域CpG岛甲基化率异常增高,且与肿瘤直径存在相关性.NIS-L与其它NIS表达调控因素的关系有待进一步研究.

人钠/碘同向转运体基因转染肺癌A549细胞介导放射性碘摄取实验研究

目的:研究重组人钠/碘同向转运体基因(hNIS)腺病毒介导肺癌A549细胞的碘摄取、外流和杀伤情况,为放射性碘治疗肺癌提供理论和实验依据。方法:用重组hNIS腺病毒(AdNIS)感染肺癌A549细胞,检测感染细胞内hNIS蛋白的表达;在体外培养的条件下研究其125I的摄取、外流情况以及131I的杀伤情况。结果:hNIS蛋白在实验组肺癌A549细胞中表达阳性且主要分布于细胞膜上;实验组细胞摄碘能力较对照组高;细胞摄碘后碘外流过程十分迅速;实验组细胞可被131I有效杀伤。结论:应用腺病毒为载体,可以有效的将hNIS基因转染至体外培养的肺癌A549细胞中,并介导肺癌细胞对放射性碘的摄取及选择性杀伤作用。

以钠-葡萄糖同向转运体为靶标的糖尿病治疗药物

钠 葡萄糖同向转运体(SGLT)是一种仅在肾小管和肠道基底外侧膜表达的膜蛋白。研究发现,注射SGLT的竞争性抑制剂根皮苷可通过诱导糖尿病啮齿类动物的尿糖增加而发挥降血糖作用。近期开发的根皮苷衍生物T 10 95口服后可经肠道有效吸收进入血液循环。与根皮苷相似,口服T 10 95可抑制肾脏SGLT的功能,增加尿中葡萄糖的排出而使血糖降低;持续应用T 10 95可改善胰岛β细胞的胰岛素分泌量及高血糖诱导的肌肉和肝脏对胰岛素的抵抗;该药可能还有助于预防和治疗糖尿病并发症。因此,口服SGLT抑制剂是一类具有前景的糖尿病治疗药物。

新的甲状腺自身抗原钠/碘同向转运体与甲状腺疾病

甲状腺钠 /碘同向转运体 (NIS)是主要存在于甲状腺细胞的一种糖化膜蛋白 ,它在甲状腺激素合成中起重要作用。目前人NIS(hNIS)与鼠NIS(rNIS)的分子结构及其cDNA序列已经明确 ,并发现NIS异常与许多甲状腺疾病有关 ,近年更发现NIS是一种新的甲状腺自身抗原 ,与自身免疫性甲状腺病的发生密切相关。对NIS研究有着诱人的临床应用前景。

钠/碘同向转运体在甲状腺癌^(131)I治疗中的应用

钠/碘同向转运体(Na+/I-symporter,NIS)是一种膜蛋白,介导甲状腺滤泡细胞的碘转运,在甲状腺癌的病理生理及131I治疗中起着重要的作用。多数研究表明,甲状腺癌的NISmRNA及蛋白表达水平降低;维甲酸、去甲基化及组蛋白脱乙酰酶抑制剂可刺激失分化甲状腺癌细胞的NIS表达,为甲状腺癌131I的有效治疗进行了有益的探索。NIS基因的克隆和其特性的揭示为甲状腺癌的靶向基因放射治疗提供了可能。

人钠/碘同向转运体基因cDNA的克隆与序列测定

为研究人钠/碘同向转运体(hNIS)的生物学性能和用于肿瘤放射性碘治疗的可能性,运用反转录聚合酶链反应 (RT-PCR)从人甲状腺组织总RNA中扩增出hNIS基因cDNA序列,将其克隆至pUCm-T载体中。序列分析证实克隆 片段与文献报道的hNIS基因cDNA序列完全一致,说明已成功克隆到hNIS基因cDNA。

钠/碘同向转运体

钠 /碘同向转运体是甲状腺滤泡细胞基底细胞膜上的糖蛋白 ,介导甲状腺对碘的主动运输。本文综述钠 /碘同向转运体在基因、蛋白质二级结构、电生理学特征、调控及组织分布等方面的进展 ,及其对甲状腺疾病和放射性碘治疗的意义。

钠/碘同向转运体与放射性碘治疗

钠 /碘同向转运体 (NIS)是一种调节甲状腺及其他组织碘转运活性的膜蛋白。NIS在甲状腺的病理生理中发挥着关键性作用 ,它实现了甲状腺组织摄取碘并进行甲状腺激素的生物合成 ,实现了甲状腺功能亢进和分化型甲状腺癌的显像诊断和放射性碘治疗。近年来 ,对 NIS的进一步分子学研究表明 。

Na^+-I^-同向转运蛋白研究的进展

Na^+ I-同向转运蛋白(NIS)位于甲状腺滤泡细胞基底膜,介导血浆中的I-逆电化学梯度转运入甲状腺。NIS在甲状腺的表达受多种机制调控,在乳腺、胎盘等甲状腺外组织也有表达。NIS与多种甲状腺疾病如先天性甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病、甲状腺癌的发病机制有关。