同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

近年来,随着经济水平的提高及生活方式的改变,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率呈逐年上升趋势。CVD与许多危险因素相关,如高血压、糖尿病等,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与CVD的发生、发展也有着密切的关系。现如今,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)已成为导致CVD新的独立危险因素,且相关致病机制复杂而多样。本文就Hcy相关知识点、致病机制及与CVD的研究进展进行系统综述。

鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸的关系分析

目的 通过对鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸进行分析,明确MTHFR C677T基因多态性分布特点及二者之间的相关性,为科学指导妊娠期叶酸补充及预防出生缺陷提供遗传学依据。方法 选取2022年9月至2023年9月在鄂尔多斯市中心医院妇科门诊建档并进行妊娠早期检查的602例汉族妊娠早期女性作为研究对象,所有患者采集血液标本,采用PCR芯片杂交法检测MTHFR C677T基因多态性、生化酶循环法检测同型半胱氨酸水平,统计分析MTHFR C677T位点基因型与等位基因频率及与同型半胱氨酸的关系。结果 MTHFR C677T基因多态性CC、CT和TT型的检出频率分别为23.6%、47.5%、28.9%,等位基因C、T的检出频率分别为47.3%和52.7%,与上海、温州、眉山、南宁等地区汉族女性相比差异均有统计学意义(P<0.05),但与西安地区汉族女性相比差异均无统计学意义(P>0.05)。TT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平均高于CC和CT基因型孕妇,CT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平高于CC基因型孕妇(P<0.05)。MTHFR C677 T位点CT和TT基因型均为该地区妊娠早期女性发生高同型半胱氨酸血症的危险因素,分别为CC基因型的2.80倍和8.07倍,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 鄂尔多斯汉族妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性分布具有地区特点,且与同型半胱氨酸水平有一定联系,妊娠期根据不同基因型制订个性化的叶酸补充方案对于预防出生缺陷具有重要意义。

胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、同型半胱氨酸浓度对先天性心脏病胎儿的诊断价值

目的分析胎儿超声心动图联合母体血清分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度对先天性心脏病(先心病)胎儿的诊断效能。方法选取2018年7月至2022年2月在十堰市妇幼保健院进行孕中期产前检查的孕妇2756例为研究对象,根据妊娠结局将孕妇分为先心病组(n=110),正常组(n=2646)。孕中期均行胎儿超声心动图检查。酶联免疫吸附法试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测母体血清SFRP5浓度,全自动生化分析仪检测Hcy浓度。Pearson法分析先心病组母体血清SFRP5浓度与Hcy浓度的相关性。以妊娠结局为“金标准”,分析胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度及三者联合对先心病胎儿的诊断效能。结果先心病组母体血清SFRP5浓度明显低于正常组(P<0.05),Hcy浓度明显高于正常组(P<0.05),两者浓度呈负相关(r=-0.575,P<0.05)。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度诊断先天性心脏病胎儿的灵敏度分别为63.64%、64.55%、65.45%,特异度分别为81.52%、81.07%、80.35%,准确度分别为80.81%、80.41%、79.75%。胎儿超声心动图、母体血清SFRP5、Hcy浓度联合诊断先心病胎儿的灵敏度、准确度分别为96.36%、80.91%,均高于三者单独检测,且三者联合诊断的灵敏度显著高于三者单独诊断(P<0.05)。结论胎儿超声心动图联合母体血清SFRP5、Hcy浓度对先心病胎儿具有较高的诊断价值,三者联合诊断可提高灵敏度。

糖尿病周围神经病变伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸与25-羟维生素D表达及其临床意义

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)伴抑郁症状患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与25-羟维生素D[25-(OH)D]表达及其临床意义。方法选取DPN伴抑郁症状患者50例设为研究组,DPN未伴有抑郁症状患者32例设为对照组。采用酶循环法检测Hcy水平,电化学发光法检测25-(OH)D水平。比较两组患者Hcy、25-(OH)D水平以及研究组不同抑郁程度患者Hcy、25-(OH)D水平差异。采用Pearson相关分析探讨DPN伴抑郁症状患者的Hcy、25-(OH)D水平与HADM-17评分的相关性,采用Logistic回归分析探讨DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。结果研究组患者Hcy水平、HAMD-17评分高于对照组,25-(OH)D水平低于对照组(P<0.01)。重度抑郁患者Hcy水平高于轻度、中度抑郁患者,25-(OH)D水平低于轻度、中度抑郁患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DPN伴抑郁症状患者Hcy水平与HAMD评分呈显著正相关(r=0.886,P<0.05),25-(OH)D水平与HAMD-17评分呈显著负相关(r=-0.619,P<0.05)。单因素分析结果显示,DPN伴抑郁症状患者性别、收缩压、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析结果显示,性别、空腹血糖、文化程度、Hcy、25-(OH)D水平是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素(P<0.01)。结论DPN伴抑郁症状患者Hcy水平升高,25-(OH)D水平降低,性别、空腹血糖、文化程度是DPN伴抑郁症状患者抑郁程度的影响因素。Hcy和25-(OH)D表达在评估DPN患者抑郁严重程度方面具有重要价值,能为患者后续治疗提供生物学信息参考。

老年人同型半胱氨酸水平与代谢综合征的相关性研究

目的探讨≥65岁老年人同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与代谢综合征及其组分的相关性。方法研究对象来自2022年武进区≥65岁老年健康体检人群,健康体检内容包括问卷调查、体格检查和实验室检查。采用logistic回归分析血清Hcy与代谢综合征患病的相关性。结果共纳入112378人,平均年龄(72.66±5.62)岁,患代谢综合征44014人(39.17%),Hcy水平为(14.42±8.56)μmol/L,高Hcy者34744人(30.92%)。随着血清Hcy水平的增加,代谢综合征及其各组分(除男性高血糖外)的患病率逐渐增加(P值均<0.05)。调整相关混杂因素后,与Hcy四分位分组Q1组相比,男性Q2、Q3、Q4组患代谢综合征的OR(95%CI)分别为1.06(1.00~1.11)、1.11(1.05~1.16)、1.19(1.13~1.26);女性Q2、Q3、Q4组患代谢综合征的OR(95%CI)分别为1.03(0.98~1.08)、1.13(1.07~1.18)、1.19(1.13~1.25)。代谢综合征及其各组分(除高血糖和女性TG升高外)患病风险均随着Hcy水平的升高而增加(P值均<0.01)。结论≥65岁老年人Hcy水平与代谢综合征及其组分相关,老年人群应注意控制Hcy水平,预防控制代谢综合征的发生。

急性缺血性脑卒中患者血清中同型半胱氨酸与炎症反应及氧化应激的关联性分析

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)与炎症反应及氧化应激的相关性,分析其在急性缺血性脑卒中(AIS)发生发展中的作用。方法:选取首次发病的38例AIS患者作为AIS组,并按照病例对照研究原则,选取同期体验的健康体验者45名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组研究对象血清中Hcy水平和炎症因子白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫比浊法检测2组研究对象血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,化学比色法检测2组研究对象血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用Pearson相关分析法分析AIS患者血清Hcy水平与炎症因子及氧化应激指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AIS组患者血清中Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。AIS患者血清Hcy水平与hs-CRP、TNF-a、IL-6和MDA水平呈正相关关系(r=0.615,P<0.05;r=0.632,P<0.05;r=0.598,P<0.05;r=0.612,P<0.05),与SOD活性呈负相关关系(r=-0.325,P<0.05)。结论:AIS患者血清中Hcy水平与炎症因子及氧化损伤有密切关联。Hcy能够促进氧化自由基及炎症因子产生,并对内皮细胞造成损伤,在AIS发生发展过程中具有一定临床意义。

非高密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸水平与丘脑梗死患者认知障碍及预后的相关性

目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与丘脑梗死患者认知障碍及预后的相关性。方法选择2017年3月至2021年3月濮阳市人民医院收治的丘脑梗死患者80例为研究对象。根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表得分将患者分为认知障碍组(MoCA评分<26分,n=35)和认知正常组(MoCA评分26~30分,n=45);另选择同期健康体检者50例作为对照组。采用全自动生物化学分析仪检测所有受试者血清中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Hcy水平,并计算non-HDL-C水平。采用Perason相关分析non-HDL-C、Hcy水平与MoCA评分的相关性,受试者操作特征曲线分析non-HDL-C、Hcy水平诊断丘脑梗死患者认知障碍的效能。根据改良Rankin量表(mRS)评分将丘脑梗死患者分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=50)和预后不良组(mRS评分3~6分,n=50),采用多因素logistic回归分析丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素。结果认知障碍组患者血清non-HDL-C、Hcy水平显著高于认知正常组和对照组(P<0.05);对照组与认知正常组受试者血清non-HDL-C、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。丘脑梗死患者non-HDL-C、Hcy水平与MoCA评分均呈负相关(P<0.05)。Hcy水平诊断认知障碍的曲线下面积(AUC)为0.709,敏感度为0.724,特异度为0.630;non-HDL-C水平诊断认知障碍的AUC为0.738,敏感度为0.701,特异度为0.870;Hcy联合non-HDL-C诊断认知障碍的AUC为0.769,敏感度为0.758,特异度为0.889。Hcy联合non-HDL-C诊断认知障碍的效能优于non-HDL-C、Hcy单独诊断。心房颤动及non-HDL-C、Hcy水平和NIHSS评分升高是丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论non-HDL-C、Hcy水平均与丘脑梗死患者认知障碍呈正相关,non-HDL-C、Hcy水平可用于诊断丘脑梗死患者认知障碍,且联合检测诊断效果更优。心房颤动及non-HDL-C、Hcy水平和NIHSS评分升高是丘脑梗死患者预后不良的独立危险因素。

血清同型半胱氨酸水平对紫癜性肾炎诊断及预后评估的价值

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)水平对紫癜性肾炎(HSPN)诊断及预后评估的价值。方法 选择2017年1月—2018年12月期间在河北北方学院附属第一医院诊断HSPN的患儿作为HSPN组、诊断为过敏性紫癜(HSP)的患儿作为HSP组,另取同期体检的健康儿童作为对照组,检测并分析三组血清Hcy的差异;收集HSPN患儿的临床资料、判断HSPN患儿的预后,比较HSPN组中不同Hcy患儿临床资料的差异、不同预后患儿Hcy的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy诊断HSPN并评估预后的价值。结果 HSPN组高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率及血清Hcy含量均高于HSP组、对照组(P<0.05);HSPN组中HHcy患儿24 h尿蛋白含量、血尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、CD4+/CD8+、病理分级、足突广泛融合比例、肾小管间质改变比例均高于Hcy正常患儿,补体C3低于Hcy正常患儿(P<0.05);HSPN组中未缓解与终末期肾病患儿的HHcy发生率及血清Hcy含量均高于完全缓解及部分缓解患儿(P<0.05);血清Hcy诊断HSPN、评估HSPN预后的ROC曲线下面积分别为0.822、0.710,临界值分别为13.49μmol/L、16.47μmol/L。结论 HSPN患儿血清Hcy明显升高,血清Hcy水平在HSPN诊断及预后评价中均有明确价值。

同型半胱氨酸、糖化血红蛋白变异指数、红细胞分布宽度对急性心肌梗死的预测价值

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白变异指数(HGI)、红细胞分布宽度(RDW)在急性心肌梗死(AMI)中的预测价值。方法 选择冠脉造影患者170例,按照造影结果分为AMI组(80例)、非AMI对照组(90例)。收集两组临床相关资料及Hcy、RDW水平,并计算HGI,然后采用二元Logistic回归模型分析AMI发生的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC),分析影响AMI的预测指标及其价值。结果 AMI组Hcy、糖化血红蛋白、空腹血糖(FBG)、HGI、RDW均显著高于对照组(P<0.05)。多因素分析结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW为AMI发生的独立影响因素(P<0.05)。采用ROC曲线得出结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW各指标单独和联合检测对AMI的发生有一定预测价值,联合预测的AUC显著优于单独预测(P<0.05)。结论 Hcy、HGI、RDW与AMI的发生有关,对AMI发生具有很好的预测价值。

贵阳地区不同孕期孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B_(12)水平变化及对子代结局的影响

目的了解贵阳地区不同孕期孕妇血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)和维生素B12(VitB_(12))水平及对发生子代不良结局的影响,为妊娠期孕妇个性化增补FA和VitB_(12)、预防妊娠并发症及胎儿出生缺陷提供参考。方法选取2022年1-12月在贵州省人民医院产科门诊建卡产检的单胎妊娠孕妇400例,其中发生不良子代结局的孕妇50例为观察组,正常胎儿结局的孕妇350例为对照组。观察组和对照组按照不同孕周分为孕早期组、孕中期组、孕晚期组。另选同期在该院进行体检的健康育龄期非孕妇女100例作为健康组。采用酶循环法和化学发光微粒子免疫检测法检测Hcy、FA和VitB_(12)水平,比较3组血清Hcy、FA、VitB_(12)水平变化,通过Pearson线性相关对血清Hcy、FA及VitB_(12)进行回归分析,并采用非条件logistic多元逐步回归分析发生不良子代结局的相关危险因素。结果观察组和对照组各期Hcy水平均显著高于健康组,FA及VitB_(12)水平均显著低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组各期Hcy水平显著高于对照组,而FA和VitB_(12)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Hcy、FA和VitB_(12)水平在孕妇中随着孕周的增加呈逐渐下降趋势。经Pearson相关性分析结果可知,血清Hcy与FA呈负相关(r=-0.772,P<0.05);血清Hcy与VitB_(12)呈负相关(r=-0.613,P<0.05);FA与VitB_(12)呈正相关(r=0.568,P<0.05)。非条件logistic多元逐步回归结果显示,Hcy水平升高、FA水平降低和VitB_(12)水平降低均是孕妇发生不良子代结局的危险因素(P<0.05)。结论孕妇血清Hcy、FA和VitB_(12)的水平与不良子代结局的发生密切相关,因此,孕期应加强对这些指标的监测,一旦发现异常就须采取干预措施,以降低不良子代结局的风险。

同型半胱氨酸及尿蛋白肌酐比与糖尿病肾病的关系

目的:本研究拟观察糖尿病肾病患者合并不同程度肾脏损害时,机体血清同型半胱氨酸(Hcy)与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的水平,并分析其与糖尿病肾病中肾脏损害的关系。方法:选取400例糖尿病肾病患者为研究对象(糖尿病肾病组);200例单纯2型糖尿病患者为对照组(2型糖尿病组)。对比两组患者血清Hcy与UACR的水平。参照肾小球滤过率(GFR)相关标准分组(将G1、G2期纳入早期糖尿病肾病组,G3-G5期纳入晚期糖尿病肾病组),对比两组患者年龄、性别等一般资料及血清Hcy与UACR水平。经二元回归分析后,将P值放宽至<0.1,将符合条件的因素同时纳入作为自变量,经Logistic回归分析上述指标与GFR水平的相关性。结果:与单纯2型糖尿病组患者相比,糖尿病肾病组患者血清Hcy与UACR水平较高(P<0.05);两组其他一般资料无统计学差异(P>0.05);经Logistic回归分析显示,2型糖尿病患者血清Hcy及UACR水平与肾损伤有关(OR=1.577,95%CI:1.320~1.738,P<0.05;OR=1.031,95%CI:1.024~1.038,P<0.05);晚期糖尿病肾病组患者血清Hcy及UACR水平高于早期糖尿病肾病组患者,GFR水平低于早期糖尿病肾病组患者(P<0.05);经双变量Spearman直线相关性检验显示,血清Hcy及UACR水平与糖尿病肾病患者肾损伤程度(GFR水平)均呈负相关(r=-0.468、-0.719,P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者血清Hcy及UACR水平与肾脏损害(GFR水平)密切相关。

同型半胱氨酸对脑梗死合并高血压患者预后的影响研究

探究同型半胱氨酸对脑梗死合并高血压患者预后的影响。方法 选取2022年7月至2023年10月收治的80例脑梗死合并高血压患者,采用NIHSS评估神经功能,Logistic进行统计分析。结果 单因素分析结果显示,年龄、高同型半胱氨酸血症、高脂血症、糖尿病史、房颤史、抗血小板聚集治疗、抗凝治疗、入院收缩压、入院舒张压、入院NIHSS评分与12个月预后相关;Logistic多因素分析结果显示,年龄、入院NIHSS评分、入院舒张压与脑梗死12个月MRS评分有关,同型半胱氨酸升高与脑梗死合并高血压患者12个月神经功能预后有关。结论 同型半胱氨酸升高是影响脑梗死合并高血压预后的危险因素,且该病患者同型半胱氨酸水平上升明显,可作为预防和治疗依据。

α_(1)抗胰蛋白酶、D-二聚体及同型半胱氨酸联合检测对先兆流产患者妊娠结局的预测效能

目的探讨α_(1)抗胰蛋白酶(AAT)、D-二聚体(D-D)及同型半胱氨酸(Hcy)联合检测对先兆流产患者妊娠结局的预测效能。方法回顾性分析2021年6月至2023年1月江西省萍乡市人民医院收治的100例先兆流产接受保胎治疗患者的临床资料,依据妊娠结局划分为保胎失败组、保胎成功组。比较两组基线资料、孕早期血清AAT、D-D及Hcy水平;采用logistic回归分析探究血清AAT、D-D及Hcy水平与先兆流产患者妊娠结局的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AAT、D-D及Hcy水平对先兆流产患者妊娠结局的预测效能。结果100例先兆流产患者经保胎治疗后难免流产20例(20.00%)、过期流产15例(15.00%),纳入保胎失败组;继续妊娠至顺利分娩65例(65.00%),纳入保胎成功组。保胎失败组患者在保胎治疗前的血清AAT水平低于保胎成功组,D-D及Hcy水平均高于保胎成功组,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示,更高的血清AAT(β=-1.769,OR=0.170,95%CI=0.068~0.429)为先兆流产患者妊娠结局的独立保护因素,更高的D-D(β=2.504,OR=12.229,95%CI=4.037~37.045)、Hcy(β=0.612,OR=1.844,95%CI=1.212~2.804)均为先兆流产患者妊娠结局的独立危险因素(P<0.05);绘制ROC曲线显示,血清AAT、D-D及Hcy水平均可用于预测先兆流产患者妊娠结局,三者联合预测时预测效能最高,AUC为0.898,敏感度、特异度分别为88.57%、78.46%。结论血清AAT、D-D及Hcy水平均与先兆流产患者妊娠结局有关,临床若出现AAT低表达、D-D及Hcy高表达,应警惕先兆流产发生。

高同型半胱氨酸血症对心血管病进程的加速作用

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)作为人体甲硫氨酸的代谢产物,其体内水平与多种疾病的发病相关。高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy)是全身动脉粥样硬化、心血管病(cardiovascular disease, CVD)以及中风发病的独立危险因素。Hcy诱导的炎症反应、脂代谢异常、凝血功能障碍等,将严重影响血管的正常结构与功能,从而加速动脉粥样硬化的进程。服用叶酸和B族维生素,可以有效降低HHcy患者血液Hcy水平。本文将围绕HHcy加速CVD进程的机制进行综述,从而为临床预防和治疗HHcy提供新思路。

环状RNA hsa-circ-0001360在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

背景:同型半胱氨酸水平上升会诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡,但机制尚不清楚。目的:探讨hsa-circ-0001360在同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡中的作用。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,将其分为对照组、同型半胱氨酸组、干扰对照组、干扰对照+同型半胱氨酸组、干扰hsa-circ-0001360组、干扰hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组、过表达对照组、过表达对照+同型半胱氨酸组、过表达hsa-circ-0001360组和过表达hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组,同型半胱氨酸的干预浓度均为100μmol/L。干预细胞72 h后,应用Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达;流式细胞仪检测细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hsa-circ-0001360的表达水平。结果与结论:①与对照组相比,同型半胱氨酸组人脐静脉内皮细胞中Caspase-3和Bax的表达明显升高(P<0.01),Bcl-2的表达明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显增高(P<0.01);②与对照组相比,同型半胱氨酸组人脐静脉内皮细胞中hsa-circ-0001360的表达明显升高(P<0.01);③hsa-circ-0001360在人脐静脉内皮细胞的细胞质中表达显著高于细胞核(P<0.01);④与干扰对照组或干扰对照+同型半胱氨酸组相比,干扰hsa-circ-0001360组和干扰hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组人脐静脉内皮细胞中Caspase-3、Bax的表达明显降低(P<0.01),Bcl-2的表达明显升高(P<0.01),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);⑤与过表达对照组或过表达对照+同型半胱氨酸组相比,过表达hsa-circ-0001360组和过表达hsa-circ-0001360+同型半胱氨酸组人脐静脉内皮细胞中Caspase-3、Bax的表达明显升高(P<0.01),Bcl-2的表达明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01);⑥以上结果表明,hsa-circ-0001360可以促进同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡。

METTL3在同型半胱氨酸诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用

背景:高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症与胰岛β细胞功能密切相关,但其具体分子机制尚不完全明确。目的:探讨METTL3在Hcy诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用。方法:取第3,4代小鼠胰岛β细胞进行实验。①细胞模型建立和分组:对照组细胞不加入Hcy,Hcy组细胞加入浓度为100µmol/L Hcy干预48h;②按Lipofectamine^(TM) 2000说明书将过表达质粒Ad-METTL3及si-METTL3转染小鼠胰岛β细胞,设计3种不同干扰片段,PCR验证、筛选出干扰效率最好的干扰片段;③转染后实验分组:对照组、Hcy组、Ad-NC(阴性对照)+Hcy组、Ad-METTL3+Hcy组、si-NC(阴性对照)+Hcy组和si-METTL3+Hcy组;④采用qRT-PCR及Western blot检测细胞中METTL3及细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达;ELISA法测定胰岛素水平来评价胰岛β细胞胰岛素分泌能力;分别过表达和干扰METTL3后检测细胞自噬相关蛋白及胰岛素水平。结果与结论:①与对照组相比,Hcy组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平升高(P<0.05),而p62表达明显降低(P<0.05),胰岛素分泌能力明显下降(P<0.05);②与对照组相比,Hcy组中METTL3蛋白及mRNA水平表达均降低(P<0.05);③胰岛β细胞中沉默METTL3后,Hcy进一步上调了细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ的表达(P<0.05),而p62表达显著下降(P<0.05),细胞中胰岛素水平增加(P<0.05);过表达METTL3后,Hcy则使LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著降低且p62表达则增高(P<0.05);④结论:METTL3参与了Hcy诱导的胰岛β细胞自噬调控,对胰岛素的分泌发挥着调控作用。

LncRNA SNHG1在同型半胱氨酸致足细胞焦亡中的作用

目的探讨lncRNA SNHG1在同型半胱氨酸诱导足细胞焦亡中的作用。方法选取Cbs^(+/-)小鼠随机分成2组,设置正常饮食组(ND)和高蛋氨酸饮食组(HMD),Western blot检测Caspase-1、Cleaved Caspase-1和NLRP3的蛋白表达水平。体外培养小鼠肾小球足细胞,设置对照组(Control,0μmol/L Hcy)和同型半胱氨酸干预组(Hcy,80μmol/L Hcy);足细胞转染慢病毒后设置lncSNHG1过表达阴性对照组(OE-NC)和lncSNHG1过表达组(OE-SNHG1);lncSNHG1过表达阴性对照+同型半胱氨酸干预组(OE-NC+Hcy)和lncSNHG1过表达+同型半胱氨酸干预组(OE-SNHG1+Hcy),干预细胞48 h后,实时荧光定量PCR检测Hcy干预的足细胞中lncSNHG1表达水平;Western blot和免疫荧光技术检测足细胞中焦亡相关蛋白Caspase-1、Cleaved Caspase-1、NLRP3及GSDMD和GSDMD-N表达水平;ELISA检测足细胞中焦亡介导的炎症相关因子IL-1β和IL-18含量。结果(1)动物实验中:与正常饮食组(ND)相比,高蛋氨酸饮食组(HMD)中焦亡相关蛋白Caspase-1、Cleaved Caspase-1和NLRP3及GSDMD、GSDMD-N表达水平增高;(2)细胞实验中:与对照组(Control)相比,同型半胱氨酸干预组(Hcy)中焦亡相关蛋白Caspase-1、Cleaved Caspase-1和NLRP3及GSDMD、GSDMD-N表达水平增高,焦亡介导炎症因子IL-1β和IL-18含量增高;(3)细胞实验中:与对照组(Control)相比,同型半胱氨酸干预组(Hcy)中lncSNHG1表达水平增高;足细胞转染lncSNHG1慢病毒后,与Control组及OE-NC组相比,OE-SNHG1组lncSNHG1表达水平增高;(4)细胞实验中:与OE-NC+Hcy组相比,OE-SNHG1+Hcy组中焦亡相关蛋白Caspase-1、Cleaved Caspase-1和NLRP3及GSDMD、GSDMD-N表达水平增高,焦亡介导炎症因子IL-1β和IL-18含量增高。结论lncRNA SNHG1在Hcy诱导的足细胞焦亡过程中起到促进作用。

帕金森病患者血清尿酸、同型半胱氨酸和胱抑素C水平与运动症状及认知功能的相关性

目的探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清尿酸(uric acid,UA)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、胱抑素C(cystatin C,CysC)水平与PD患者的运动症状及认知功能的关系。方法选取2019年1月至2022年8月河北省人民医院收治PD患者200例。按照首发运动症状分为震颤(tremor-dominant,TD)组(n=104)和非震颤(non-tremor-dominant,NTD)组(n=96),依据蒙特利尔认知评估量表分为PD认知功能正常(cognitive normal in Parkinson’s disease,PD-CN)组(n=118)和PD认知功能障碍(cognitive impairment in Parkinson’s disease,PD-CI)组(n=82)。分别比较各组血清UA、HCY、CysC水平,采用多因素logistic回归分析PD患者TD和认知功能障碍的危险因素。结果与NTD组相比,TD组血清UA水平较高,Hcy、Cys C水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,UA、HCY和Cys C是PD患者TD的独立危险因素。与PD-CI组相比,PD-CN组血清UA水平较高,HCY、Cys C水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示:UA、HCY和Cys C是PD患者认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论PD患者血清UA、HCY、Cys C与运动症状和认知功能相关。

UBC9介导SUMO化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用研究

目的探讨泛素结合酶9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)介导SUMO化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用。方法首先采用细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法和Western blot检测不同浓度(0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、150μmol/L和200μmol/L)同型半胱氨酸对小鼠巨噬细胞(RAW264.7)的活力及焦亡的影响;采用Western blot检测不同组细胞中UBC9、SUMO化修饰蛋白SUMO-1、炎症因子IL-1β的表达水平;qRT-PCR检测干扰前后UBC9的mRNA表达,同时检测干扰UBC9后,UBC9、焦亡相关蛋白、IL-1β及SUMO-1相关表达。结果当采用100μmol/L的Hcy刺激后,巨噬细胞的活力影响最小且焦亡蛋白NLRP3、Caspase-1表达最明显(P<0.001);与Control组相比,Hcy组IL-1β的表达水平升高(P<0.01),SUMO-1表达升高(P<0.01);与Control组相比,Hcy组中UBC9蛋白水平及mRNA水平表达均增高(P<0.05);转染si-UBC9后,与si-NC+Hcy组相比,si-UBC9+Hcy组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、UBC9、SUMO-1表达降低(P<0.01)。结论同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡的发生,其机制与上调泛素结合酶9发生SUMO化修饰有关。

慢性肾脏病5期非透析患者同型半胱氨酸与腹主动脉钙化的相关性

目的 评估慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平和腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)情况,探讨Hcy水平与CKD患者AAC的相关性。方法 选取2019年12月1日至2022年12月1日就诊于沧州市中心医院肾内科的CKD患者291例,通过侧卧位腹平片评估AAC情况后,分为钙化组(n=140)和非钙化组(n=151)。记录两组一般资料及Hcy水平,分析Hcy水平与CKD患者AAC的相关性。结果 钙化组Hcy水平高于非钙化组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示,Hcy升高(P<0.01,OR=1.033, 95%CI=1.016~1.051)是CKD患者发生AAC的独立危险因素之一。结论高Hcy是CKD患者AAC的独立危险因素之一。