同型半胱氨酸代谢基因突变的致死性青年椎动脉夹层1例

头颈动脉夹层年发病率为2.5~3/10万,椎动脉夹层为1.0~1.5/10万,头颈动脉夹层引起的缺血性卒中约占全部缺血性卒中的2%[1],占青年缺血性卒中的8%~25%[2-3]。血管壁受到外力及血流动力学因素引起动脉内膜撕裂是动脉夹层的重要病因[4]。本文报道一例同型半胱氨酸代谢基因突变的致死性青年椎动脉夹层。

中国人群叶酸／同型半胱氨酸代谢基因多态性与非综合征型唇腭裂关联研究

目的:探索中国人群中叶酸/同型半胱氨酸代谢通路上的基因多态性与非综合征型唇腭裂(isolated non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关联关系及可能存在的基因-环境交互作用。方法:在806个中国人群的核心家庭中,对叶酸/同型半胱氨酸通路上的18个基因进行了传递不平衡检验以及基因-环境交互作用分析。环境因素包括母亲孕期吸烟、被动吸烟、饮酒及服用多维生素补充剂。结果:经过质量控制的筛选,共对257个位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)进行了传递不平衡检验及交互作用分析,结果显示,共有4个SNPs(rs6428977、rs12060264、rs7730643和rs4920037)与NSCL/P显著关联(P<0.05)。但在Bon-ferroni校正后,该通路上的代谢基因位点与NSCL/P之间的关联不具有统计学意义。经多重检验校正后,未发现常见孕期环境暴露与叶酸/同型半胱氨酸代谢通路上的基因多态性存在显著的交互作用。结论:未发现叶酸/同型半胱氨酸代谢通路上的基因多态性与NSCL/P之间存在关联。

4063例叶酸代谢关键酶基因多态性特点及其与同型半胱氨酸的相关性

目的探讨备孕夫妇叶酸代谢酶基因多态性分布特征及其与同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为指导个体化叶酸增补方案提供理论依据。方法随机抽取2020年7月至2022年6月符合生育政策并计划怀孕的夫妇基本资料及外周血,最终4063例纳入研究,采集其外周血测定5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133、rs1801131位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)rs1801394位点的基因型及血清Hcy水平,进一步展开分析。结果本研究受检人群叶酸代谢酶基因多态性分布符合HW遗传平衡,其中MTHFR rs1801133和rs1801131位点存在连锁不平衡(D’=0.98,r2=0.14)。MTHFR基因rs1801133位点的CC、CT及TT基因型频率分别为42.31%、44.47%和13.22%;MTHFR基因rs1801131位点的AA、AC及CC基因型频率分别为62.15%、33.20%和4.65%;MTRR基因rs1801394的AA、AG及GG基因型频率分别为55.06%、38.59%和6.35%。不同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险人群之间Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);男性在相同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险下Hcy水平更高(P<0.001);35岁以下MTHFR rs1801133位点CC基因型、rs1801131位点AC和CC基因型的人群Hcy水平更高(P<0.05)。结论桃源县叶酸代谢酶基因多态性分布具有自身特点,未来需要结合遗传因素和环境因素格外关注备孕期男性及非高龄人群(<35岁)并进行叶酸补充指导和监测,这可能成为进一步降低新生儿出生缺陷的重要途径。

鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸的关系分析

目的 通过对鄂尔多斯地区妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性与同型半胱氨酸进行分析,明确MTHFR C677T基因多态性分布特点及二者之间的相关性,为科学指导妊娠期叶酸补充及预防出生缺陷提供遗传学依据。方法 选取2022年9月至2023年9月在鄂尔多斯市中心医院妇科门诊建档并进行妊娠早期检查的602例汉族妊娠早期女性作为研究对象,所有患者采集血液标本,采用PCR芯片杂交法检测MTHFR C677T基因多态性、生化酶循环法检测同型半胱氨酸水平,统计分析MTHFR C677T位点基因型与等位基因频率及与同型半胱氨酸的关系。结果 MTHFR C677T基因多态性CC、CT和TT型的检出频率分别为23.6%、47.5%、28.9%,等位基因C、T的检出频率分别为47.3%和52.7%,与上海、温州、眉山、南宁等地区汉族女性相比差异均有统计学意义(P<0.05),但与西安地区汉族女性相比差异均无统计学意义(P>0.05)。TT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平均高于CC和CT基因型孕妇,CT基因型孕妇血清同型半胱氨酸水平高于CC基因型孕妇(P<0.05)。MTHFR C677 T位点CT和TT基因型均为该地区妊娠早期女性发生高同型半胱氨酸血症的危险因素,分别为CC基因型的2.80倍和8.07倍,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 鄂尔多斯汉族妊娠早期女性MTHFR C677T基因多态性分布具有地区特点,且与同型半胱氨酸水平有一定联系,妊娠期根据不同基因型制订个性化的叶酸补充方案对于预防出生缺陷具有重要意义。

同型半胱氨酸-叶酸代谢对妊娠期高血压疾病的诊断价值

目的评估同型半胱氨酸(Hcy)-叶酸代谢对妊娠期高血压疾病(HDP)的诊断价值。方法选取本院孕24~28周孕妇411例,采用液相质谱联用技术测定其外周血叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸、Hcy水平。根据Hcy水平分为Hcy阳性组与阴性组,根据血压相关情况分为HDP组与非HDP组(NHDP组)。比较Hcy阳性组与阴性组HDP、叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸异常发生率;比较HDP组和NHDP组Hcy、叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸水平。采用Pearson相关性分析Hcy与HDP的相关性,ROC分析Hcy对HDP发生的诊断价值。结果411例孕妇发生高Hcy 86例(20.92%),叶酸异常2例(0.49%),甲酰四氢叶酸异常79例(19.22%),甲基四氢叶酸异常35例(8.52%),发生HDP 58例(14.11%)。Hcy阳性组HDP发生率、甲酰四氢叶酸异常发生率高于Hcy阴性组(P<0.05);Hcy阳性组中HDP发生的孕周大于Hcy阴性组(P<0.05)。HDP组Hcy、孕前体质量、孕前体质指数(BMI)、分娩体质量均高于NHDP组(P<0.05)。HDP的发生与Hcy、孕前体质量、孕前BMI、分娩体质量呈显著相关性(P<0.05)。Hcy对HDP具有一定的诊断价值。结论孕妇甲酰四氢叶酸异常、高Hcy发生率高,高Hcy血症与妊娠期高血压疾病发生率密切相关;Hcy可能成为预测HDP发生的血清学标志物。

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者血清同型半胱氨酸与肝纤维化的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平与肝纤维化之间的关联。方法选取于吉林大学第二医院收治的T2DM同时伴有MAFLD患者214例,采用肝脏超声影像和瞬时弹性技术测定肝脏硬度(LSM)及受控脂肪衰减参数(CAP),再将入选患者分为非肝纤维化组及肝纤维化组,将肝脂肪变性和显著纤维化分别定义为CAP评分≥260 dB/m和LSM评分≥8 kPa。收集全部病人的基本信息,同时测定了空腹血糖、血脂、肝功、同型半胱氨酸等血液指标,组间比较使用两独立样本t检验、Mann-Whitney检验及χ2检验,用Spearman相关分析方法评价变量与肝纤维化之间的相关程度,将单因素线性回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素线性回归中。结果相较于非肝纤维化组,肝纤维化组的体重指数、胰岛素抵抗指数、CAP、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿酸、HCY更高(P<0.05),多因素线性回归表明:体重指数、胰岛素抵抗指数、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、HCY与LSM独立相关(R2:0.312,调整后R2:0.285,均P<0.05)。结论T2DM合并MAFLD的肝纤维化患者血清中HCY水平较高,HCY是发生肝纤维化的独立危险因素。

同型半胱氨酸水平与PCOS患者代谢特征及妊娠结局相关性的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的妇科内分泌疾病之一,在临床上多表现为雄激素水平升高、持续少排卵或无排卵、卵巢多囊样改变等,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。研究发现PCOS患者的发病机制与同型半胱氨酸水平升高有很强的相关性,同型半胱氨酸水平的升高增加了PCOS患者胰岛素抵抗、肥胖、高血压、高雄激素血症、排卵减少和流产的风险,并且是PCOS患者不良妊娠结局的潜在危险因素。本文综述了近年来PCOS与同型半胱氨酸之间的相关研究,为同型半胱氨酸在PCOS中的研究提供参考依据。

叶酸代谢相关基因及血清同型半胱氨酸与出生缺陷的相关性

目的:分析中山市孕妇中叶酸代谢关键酶基因多态性的分布,探讨不同基因型及个体化补充叶酸对血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和出生缺陷的影响。方法:选取2013年734名在本院进行孕检的孕妇,于第1次孕检时检测孕妇MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G位点情况及血清Hcy水平,根据基因检测结果分为研究组(382例)及对照组(352例),分别给予800和400μg/d叶酸至孕3个月,观察Hcy变化情况,追踪新生儿出生情况,分析两组出生缺陷有无差异。结果:734名孕妇中,C677 TT、A1298 CC和A66GG三种纯合突变基因型频率分别为8.04%、4.36和7.36%。补充叶酸前对照组与研究组Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05),个体化补充叶酸后两组间Hcy水平及出生缺陷发生率差异无统计学意义(P>0.05)。补充叶酸前Hcy水平≥8.55μmol/L时,预示叶酸利用能力为中度或高度风险的敏感度为80.9%,特异性为71.4%。结论:孕妇进行叶酸代谢基因多态性及Hcy检测,并根据叶酸利用能力个体化补充叶酸,可以降低出生缺陷的发生。

2型糖尿病患者颈动脉斑块与糖脂代谢及同型半胱氨酸水平的关系研究

对2型糖尿病患者颈动脉斑块形成与糖脂代谢及同型半胱氨酸水平的关系进行分析研究。选用2021年1月—2022年12月于兰州大学第一医院东岗院区综合内科住院治疗的100例2型糖尿病患者,按颈动脉超声检查分为颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组,比较2组人群中糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、总胆固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇水平的差异;研究糖化血红蛋白与颈动脉斑块的关系,统计分析不同糖化血红蛋白水平患者颈动脉斑块形成的比例;分析2型糖尿病患者颈动脉斑块形成可能存在的危险因素。在颈动脉斑块组,HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇水平均较无颈动脉斑块组高,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.01);同时HbA1c≥7%组颈动脉斑块发生率明显高于HbA1c<7%组,差异具有统计学意义(P<0.01),颈动脉斑块形成与糖化血红蛋白相关,糖尿病病程、体重指数(BMI)、HbAlc、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇一起构成颈动脉斑块形成的影响因素(OR=1.086、2.500、1.713、1.383、7.788,P<0.05)。2型糖尿病患者颈动脉斑块的形成可能与血糖、血脂及同型半胱氨酸水平有关,其危险因素可能为糖尿病病程、BMI、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇。

同型半胱氨酸代谢酶MTHFR、CBS、MS基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68、T27796C和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性。方法脑梗死组135例,对照组65例,采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型。方法①脑梗死组MTHFRC677T突变(TT)基因型及T等位基因频率显著高于对照组(均P<0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组MTHFRC677T突变(TT)基因型及T等位基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P<0.05)。②脑梗死组CBST27796C突变(CC)基因型及C等位基因频率显著高于对照组(均P<0.05);脑梗死伴中重度颈动脉狭窄组T27796C突变(CC)基因型及C等位基因频率高于脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组(均P<0.05)。CBS844ins68位点多态性,未发现突变。③脑梗死组MSA2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与对照组比较无显著性差异(均P>0.05)。脑梗死伴中重度狭窄组MSA2756G突变(AG)基因型及G等位基因频率与脑梗死伴轻度颈动脉狭窄组和脑梗死无颈动脉狭窄组比较均无显著性差异(均P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点、CBS基因T27796C位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度相关,MS基因A2756G位点突变与脑梗死颈动脉狭窄及其程度无关。

同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR基因C677T多态性与重性抑郁症的相关研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与重性抑郁症(MDD)的关系。方法纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)MDD诊断标准的患者77例和正常对照85名,采用荧光偏振免疫法测定Hcy浓度,运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T多态性。入组时对MDD患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定。结果患者组血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组与对照组基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。患者组和对照组TT基因型Hcy浓度均较CT型、CC型高,且患者组TT型HAMD评分也比后两者高(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,MDD患者血浆Hcy水平与年龄、HAMD评分和TT基因型有关(P<0.001)。结论MTHFR基因C677T多态性可能是MDD的遗传易感因素,其可能通过影响血清Hcy水平而参与了MDD的发病及临床表现。

血清同型半胱氨酸及其代谢相关基因MTHFR多态性与缺血性脑卒中发生及预后的关系

目的分析血清同型半胱氨酸(HCY)水平及其代谢相关基因多态性与缺血性脑卒中发生关系,并初步评估影响缺血性脑卒中预后的危险因素,为临床的诊治及预后分析提供实验室依据,以便及时进行临床干预。方法收集187例缺血性脑卒中患者的全血及血清样本,其中短暂性脑缺血发作(TIA)组82例、脑梗死组105例(包括可逆性神经功能障碍、进展性卒中和完全性卒中),以同期188例体检健康者作为健康对照组。全自动生化仪检测血清HCY、GLU、CHO、TG,DNA测序法检测MTHFR基因rs1801133及rs1801131位点基因型及等位基因分布频率。各组间HCY、GLU、CHO及TG比较采用单因素方差分析,MTHFR基因多态性比较使用卡方检验,采用二分类Logistic回归分析对缺血性脑卒中的预后因素进行评估。结果脑梗死组血清HCY、GLU、CHO及TG水平均显著高于TIA组和健康对照组(P<0.001),且脑梗死组HCY显著高于TIA组(P<0.05);脑梗死组和TIA组MTHFR基因rs1801133位点TT基因型及T等位基因频率,rs1801131位点CC基因型及C等位基因频率显著高于健康对照组(P<0.05),而前两组间差异无统计学意义(P>0.05),且TT和CC基因型能显著升高各组人群的血清HCY水平(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示血清HCY、GLU、CHO、TG以及年龄是影响缺血性脑卒中90天预后的独立危险因素。结果血清HCY水平与缺血性脑卒中的发生发展及预后密切相关,体内HCY代谢关键酶MTHFR基因rs1801133及rs1801133位点突变可能通过影响血清HCY水平来影响缺血性脑卒中的发生发展。

新疆哈萨克族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系

背景:新疆哈萨克族人群高血压的发病率居全国前列,但其发病机制至今未明。有报道证实同型半胱氨酸与许多心血管疾病的发病有关,但同型半胱氨酸水平及代谢酶基因多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压是否存在关系尚无报道。目的:探讨同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的关系。方法:纳入408例哈萨克族受试者,分成两组,高血压组195例,其中男性93例,女性102例,平均年龄(49.44±9.71)岁;对照组213例,其中男性95例,女性118例,平均年龄(40.82±8.87)岁。应用特异引物PCR及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态位点的基因型;采用酶标免疫吸附法检测血浆同型半胱氨酸水平。结果与结论:高血压组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组(P<0.05),且血浆同型半胱氨酸水平有性别差异,男性血浆同型半胱氨酸水平明显高于女性(P<0.05)。两组间亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各多态位点及联合基因的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05)。亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各基因型和各联合基因型之间的血浆同型半胱氨酸水平比较无明显差异(P>0.05)。结果表明新疆哈萨克族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶基因A2756G位点多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的发生无明显的相关性。血浆同型半胱氨酸水平可能是新疆哈萨克族人群高血压发生的危险因素,但不是独立的危险因素。

糖尿病患者同型半胱氨酸及其代谢相关酶基因多态性与颈动脉内膜—中膜厚度的关系

目的 探讨2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平及其代谢过程的相关酶甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和胱硫醚缩合酶基因T833C位碱基突变与颈动脉内膜—中膜厚度的关系。方法 用酶联免疫吸附法测定同型半胱氨酸水平,采用聚合酶链反应—限制片长多态性方法检测甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T基因型多态性,用扩增阻滞突变体系法检测胱硫醚缩合酶基因T833C多态性,用彩色多普勒检查颈动脉内膜—中膜厚度。结果 糖尿病颈动脉内膜—中膜厚度增厚组甲基四氢叶酸还原酶基因和胱硫醚缩合酶基因构成与糖尿病颈动脉内膜—中膜厚度正常组及对照组存在统计学差异(P <0 .0 5 )。三组甲基四氢叶酸还原酶基因和胱硫醚缩合酶基因突变者血浆同型半胱氨酸均高于无基因突变者。糖尿病组甲基四氢叶酸还原酶基因和胱硫醚缩合酶基因突变者颈动脉内膜—中膜厚度明显高于无基因突变者。结论 同型半胱氨酸代谢过程中关键酶基因变异可造成相关酶活性改变,进而出现高同型半胱氨酸血症促进糖尿病动脉粥样硬化的形成。甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T点突变和胱硫醚缩合酶基因T833C点突变可能是糖尿病合并血管病变发病的重要遗传因素。

叶酸代谢通路相关基因多态性对血清同型半胱氨酸浓度的影响

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性对血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度的影响。方法:搜集皖南医学院弋矶山医院2020年11月至2021年4月诊断为缺血性脑血管病患者148例为研究对象,采用荧光染色原位杂交技术对患者MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态进行分型。21例患者采用循环酶法检测血清Hcy浓度。分析MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态性分布,并比较不同基因型患者血清Hcy浓度的差异。结果:MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因突变频率分别为42.57%和26.01%,且男女之间基因分布频率未见明显差异(P>0.05)。21例患者Hcy血清平均浓度为(16.04±4.34)μmol/L,其中<15μmol/L患者8例(38.10%),≥15μmol/L患者13例(61.90%)。MTHFR不同基因型患者Hcy血清浓度分别为TT(18.91±5.34)μmol/L、CT(14.38±1.84)μmol/L和CC(13.58±2.86)μmol/L,且差异具有统计学意义(P<0.001)。MTRR不同基因型患者血清Hcy浓度差异未见统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因多态性可能影响血清Hcy的浓度,可考虑结合患者MTHFR基因分型进行个体化叶酸增补,该结论后续会扩大临床样本量进一步验证。

帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的 探讨高同型半胱氨酸 (Hcy)血症及其代谢酶基因多态性与帕金森病 (PD)的关系。方法 分为PD组 30例、神经系统其他疾病组 33例和正常老年组 6 0例 ,测定被检者血浆Hcy浓度、血叶酸和维生素B12 浓度等 ,并且检测亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T、胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2 75 6G的基因表型。结果 PD组血Hcy浓度明显高于神经系统其他疾病组和正常老年组(P <0 .0 1) ;经相关回归分析显示PD组的血Hcy水平与维生素B12 呈负相关。此外 ,MTHFRC6 77T纯合突变型的Hcy水平均显著高于野生型和杂合突变型。结论 本文证实C6 77T纯合子突变可能是导致血浆tHcy水平升高的遗传决定簇。因此 ,补充营养元素叶酸、维生素B12 可能有助于降低Hcy水平及其危险因素 ;有必要对人群进行MTHFR基因多态性筛选。

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚合成酶(CBS)基因T27796C、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种基因突变及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑梗死的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平的影响,以及遗传因素在脑梗死发病中的意义。方法选择年龄与性别基本匹配的脑梗死组62例,健康对照组30名。采用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型。计量资料用x±s表示,比较采用t检验和方差分析。基因型和等位基因频率分布采用2χ检验。应用Logistic回归分析筛选脑梗死的危险因素。结果脑梗死组血浆Hcy水平明显高于健康对照组[(23±12)与(11±14)μmol/L,P<0.05],脑梗死组MTHFR基因TT纯合基因型和T等位基因频率(分别为56.5%,71.8%)均明显高于健康对照组(分别为16.7%,35.0%)。MTHFRC677T基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR基因C677T纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于野生型[(21±11)与(14±3)μmol/L,P<0.01]。CBS T27796C基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),但CBS基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于杂合子基因型[(23±11)与(15±6)μmol/L,P<0.01],又高于野生型[(23±11)与(15±5)μmol/L,P<0.01]。MS A2756G基因型和等位基因频率分布组间差异无统计学意义,血浆Hcy水平组间差异无统计学意义。Logistic回归分析显示脑梗死的危险因素为血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型。结论血浆Hcy水平与脑梗死的发生有一定联系。MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变可引起血浆Hcy水平升高。MTHFR C677T纯合子突变致血浆Hcy水平增高,可能是引起脑梗死发病的重要遗传因素。

同型半胱氨酸代谢相关酶的基因多态性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是含硫氨基酸在体内代谢的中间产物,是参与人体代谢非常重要的物质。Hcy将含硫氨基酸、还原型的叶酸以及部分B族的维生素(如维生素B6和维生素B12)代谢联系起来,从而形成了人体物质代谢过程中非常重要的一个环节。然而Hcy代谢受阻会引起高Hcy血症。高Hcy会引起血管内皮细胞受损等病理变化从而导致人体发生多种病理改变引发多种疾病。Hcy的升高与其代谢途径中的酶相关。本文将对Hcy代谢相关酶中的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、胱硫醚合成酶进行综述。目前MTHFR多态性与疾病的研究相对较多,其余两个基因多态性相对较少。

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的研究同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)及蛋氨酸合成酶(MS)基因多态性与心肌梗死(MI)相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应(PCR)产物直接电泳技术,检测121例MI患者(患者组)和500例健康人(正常对照组)的MTHFR C677T、CBS 844 ins68和MS A2756G基因多态性。结果MTHFR C677T基因型分别为:CC野生型、CT杂合型、TT突变型。其在患者组分布频率分别为14.0%、46.3%、39.7%,T等位基因频率为62.85%,C等位基因频率为37.15%;正常对照组中为35.6%、44.0%2、0.4%,T等位基因频率为42.4%,C等位基因频率为57.6%。两组间各基因频率及等位基因频率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。而CBS 844ins 68和MSA2756G的基因型频率分布,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR基因TT基因型,T等位基因与MI具有相关性;而CBS 844 ins68及MS A2756G基因多态性可能与MI发生无直接相关性。

同型半胱氨酸及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在傣族高血压及正常人群的分布研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性在傣族高血压及正常人群的分布规律,及其在傣族高血压发病中的作用。方法 2011年3月在西双版纳傣族自治州进行疾病普查时选取傣族高血压患者133例,健康者134例,以循环酶法检测外周血中Hcy水平,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因C677T突变情况,并对检测数据进行统计分析。结果两组患者性别及Hcy水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高血压组患者年龄、收缩压、舒张压较健康组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压组与健康组C677T等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.32,P=0.57)。显性模式和隐形模式不同基因型者Hcy水平比较,差异均无统计学意义(t值分别为1.62和0.75,P>0.05)。结论在傣族人群中,血清中Hcy水平与高血压的发生无关,并且与C677T突变改变MTHFR的功能无关。在傣族群体中可能存在不同于汉族群体特殊的高血压易患位点。