同型半胱氨酸代谢异常的分子发病学机制研究进展

血浆同型半胱氨酸浓度升高是血管疾病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物 ,并经转硫途径代谢为胱硫醚或经再甲基途径转化为蛋氨酸 ,这些均依赖于多种关键酶 (胱硫醚 β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、甜菜碱—同型半胱氨酸甲基转移酶等 )的协同作用 ,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症。

同型半胱氨酸代谢异常与不明原因反复性自然流产相关性研究

目的 探讨同型半胱氨酸 ( Hcy)代谢异常对不明原因反复性自然流产( URSA)的发生及与叶酸、维生素 B12 缺乏和抗心磷脂抗体 ( ACA)的关系。 方法 非孕期 URSA患者 57例 ,非孕期正常妇女 50例为对照组。采用高压液相色谱法测空腹血清总 Hcy,放射免疫法测血清叶酸、维生素 B12 ,酶链免疫法测 ACA的 Ig G、Ig M。 结果 ( 1 ) URSA组血清 Hcy水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;血清叶酸、维生素 B12 水平显著低于对照组 ;血清 Hcy水平与年龄明显相关 ,叶酸、维生素 B12 水平与年龄无相关性 ,三者与城乡、流产次数、流产时期及原发性或继发性流产均无明显关联。URSA患者血清 Hcy水平与血清叶酸、维生素 B12 浓度均呈负相关。 ( 2 ) URSA组 ACA阳性率显著高于对照组。URSA患者中 ACA( +)组 Hcy水平显著高于 ACA( -)组 ( P<0 .0 1 ) ;ACA与高 Hcy血症有一定的协同作用。 结论 高同型半胱氨酸血症 ( HHM)和低叶酸状态均系 URSA发生的独立危险因素。叶酸和维生素 B12 缺乏 ,是血清 Hcy增高的主要原因之一。 ACA也是 URSA的独立危险因素。 ACA与 HHM相互影响 ,可能存在协同作用。

同型半胱氨酸代谢异常与深静脉血栓患者的相关性研究

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢异常对深静脉血栓形成(DVT)的发生及与叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)缺乏和抗心磷脂抗体(ACA)之间的关系。方法采用荧光偏振免疫法测定Hcy,电化学发光免疫法检测FA、VitB12,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测ACA(IgG、IgM型)水平。结果(1)初发组和复发组DVT患者Hcy水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);FA、VitB12水平显著低于对照组;初发组和复发组DVT患者Hcy水平与FA、VitB12浓度均呈负相关。(2)初发组和复发组DVT患者ACA阳性率显著高于对照组,并且初发组和复发组DVT患者中ACA阳性组Hcy水平显著高于ACA阴性组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论高同型半胱氨酸血症(HHM)和低FA状态均系DVT发生的独立危险因素。FA和VitB12缺乏是Hcy增高的主要原因之一,ACA可能是DVT的危险因素之一。DVT患者中Hcy和ACA与深静脉血栓形成有密切关系,两者相互影响,可能存在协同作用。

酶基因变异与同型半胱氨酸代谢异常研究进展

同型半胱氨酸(HCY)主要参与甲基(-CH3)供体循环中的甲基化与去甲基化过程,体内HCY水平升高与动脉粥样硬化关系密切,备受研究者关注[1]。研究表明HCY的代谢途径主要有四个方面[2]:(1)在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)和甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)的参与下,与5-甲基四氢叶酸(MTHF)合成甲硫氨酸(MET)和四氢叶酸(THF)。(2)在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)参与下,HCY、胆碱、甜菜碱合成MET和二甲基甘氨酸。(3)在胱硫醚β合成酶(CBS)的参与下,HCY与丝氨酸缩合成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成半胱氨酸。

同型半胱氨酸代谢异常的分子遗传学机制研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管性疾病的危险因素。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平受遗传和环境等因素的影响,近几年来人们开始致力于从分子遗传学角度分析Hcy的代谢通路以筛选与血浆Hcy水平有确切关联的候选基因。文章对影响Hcy代谢通路的最常见关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、编码叶酸结合蛋白(FoIbp1)的基因FOLR1和编码内因子即维生素B12受体(cubilin)的基因CUBN的分子遗传学及其与Hcy代谢关系的研究作了综述。

同型半胱氨酸代谢异常与冠心病的关系

目的:探讨同型半胱氨酸代谢异常与冠心病的关系。方法:选择245例健康对照者和入住我院冠心病房的439例经冠状动脉造影证实为冠心病者作为研究对象,监测其血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和VitB_(12),水平,分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性,并根据冠状动脉造影结果,分成单支、双支和三支病变组,分析病变支数与MTHFR基因多态性的关系。结果:冠心病患者血浆Hcy水平(17.61±11.62)显著高于对照组(12.92±8.23)(p<0.001),叶酸和VitB_(12)水平低于对照组(p<0.05)。冠心病组TT基因型明显高于对照组(p<0.05),冠心病组中三支血管病变组的TT基因频率比单支和双支血管病变组高(p<0.005),TT型纯合子的血浆Hcy含量与CC型纯合子和CT杂合子比较具统计学差异(p<0.001),而叶酸和VitB_(12)含量低于后两者(p<0.05)。结论:血浆Hcy含量和MTHFR基因突变相关,其TT纯合子血浆Hcy水平最高,而在三支血管病变组的TT基因频率最高,提示MTHFR基因突变可导致Hcy水平升高,是冠心病的危险因素。

同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究

目的 探讨同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的关系。方法 从上海市一个社区中随机选取 12 7例 35～ 75岁的原发性高血压病人和 170例正常血压者。使用高效液相色谱结合电化学方法检测血清中同型半胱氨酸总浓度 ,使用放射免疫法同时测定血清中叶酸和B12 浓度。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性。结果 调整年龄和性别后 ,病例和对照组同型半胱氨酸水平分别为 10 .5 6 μmol/L和10 .34 μmol/L ,差异无显著性 (F =0 .2 34 ,P =0 .6 3)。在未服降压药的对象中同型半胱氨酸浓度与收缩压和舒张压亦无关联。该人群MTHFR不耐热性基因突变频率为 13.1% ,突变等位基因频率为 38.7%。病例组与对照组基因型分布和突变等位基因频率差异无显著性。然而 ,病例组叶酸和B12 浓度高于对照组。结论 本研究未发现升高的同型半胱氨酸水平、MTHFR基因突变是原发性高血压的独立危险因素。高血压病人较高的叶酸和B12 水平可能降低了同型半胱氨酸的危险性。

同型半胱氨酸-叶酸代谢对妊娠期高血压疾病的诊断价值

目的评估同型半胱氨酸(Hcy)-叶酸代谢对妊娠期高血压疾病(HDP)的诊断价值。方法选取本院孕24~28周孕妇411例,采用液相质谱联用技术测定其外周血叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸、Hcy水平。根据Hcy水平分为Hcy阳性组与阴性组,根据血压相关情况分为HDP组与非HDP组(NHDP组)。比较Hcy阳性组与阴性组HDP、叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸异常发生率;比较HDP组和NHDP组Hcy、叶酸、甲酰四氢叶酸、甲基四氢叶酸水平。采用Pearson相关性分析Hcy与HDP的相关性,ROC分析Hcy对HDP发生的诊断价值。结果411例孕妇发生高Hcy 86例(20.92%),叶酸异常2例(0.49%),甲酰四氢叶酸异常79例(19.22%),甲基四氢叶酸异常35例(8.52%),发生HDP 58例(14.11%)。Hcy阳性组HDP发生率、甲酰四氢叶酸异常发生率高于Hcy阴性组(P<0.05);Hcy阳性组中HDP发生的孕周大于Hcy阴性组(P<0.05)。HDP组Hcy、孕前体质量、孕前体质指数(BMI)、分娩体质量均高于NHDP组(P<0.05)。HDP的发生与Hcy、孕前体质量、孕前BMI、分娩体质量呈显著相关性(P<0.05)。Hcy对HDP具有一定的诊断价值。结论孕妇甲酰四氢叶酸异常、高Hcy发生率高,高Hcy血症与妊娠期高血压疾病发生率密切相关;Hcy可能成为预测HDP发生的血清学标志物。

同型半胱氨酸代谢异常与妊娠高血压综合征发病关系的研究

妊娠高血村综合征(妊高征)是妊娠晚期出现的特发性疾病,目前尚无一种学说能系统地阐明妊高征的发生及发展过程.

同型半胱氨酸水平与PCOS患者代谢特征及妊娠结局相关性的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的妇科内分泌疾病之一,在临床上多表现为雄激素水平升高、持续少排卵或无排卵、卵巢多囊样改变等,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。研究发现PCOS患者的发病机制与同型半胱氨酸水平升高有很强的相关性,同型半胱氨酸水平的升高增加了PCOS患者胰岛素抵抗、肥胖、高血压、高雄激素血症、排卵减少和流产的风险,并且是PCOS患者不良妊娠结局的潜在危险因素。本文综述了近年来PCOS与同型半胱氨酸之间的相关研究,为同型半胱氨酸在PCOS中的研究提供参考依据。

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者血清同型半胱氨酸与肝纤维化的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平与肝纤维化之间的关联。方法选取于吉林大学第二医院收治的T2DM同时伴有MAFLD患者214例,采用肝脏超声影像和瞬时弹性技术测定肝脏硬度(LSM)及受控脂肪衰减参数(CAP),再将入选患者分为非肝纤维化组及肝纤维化组,将肝脂肪变性和显著纤维化分别定义为CAP评分≥260 dB/m和LSM评分≥8 kPa。收集全部病人的基本信息,同时测定了空腹血糖、血脂、肝功、同型半胱氨酸等血液指标,组间比较使用两独立样本t检验、Mann-Whitney检验及χ2检验,用Spearman相关分析方法评价变量与肝纤维化之间的相关程度,将单因素线性回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素线性回归中。结果相较于非肝纤维化组,肝纤维化组的体重指数、胰岛素抵抗指数、CAP、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿酸、HCY更高(P<0.05),多因素线性回归表明:体重指数、胰岛素抵抗指数、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、HCY与LSM独立相关(R2:0.312,调整后R2:0.285,均P<0.05)。结论T2DM合并MAFLD的肝纤维化患者血清中HCY水平较高,HCY是发生肝纤维化的独立危险因素。

2型糖尿病患者颈动脉斑块与糖脂代谢及同型半胱氨酸水平的关系研究

对2型糖尿病患者颈动脉斑块形成与糖脂代谢及同型半胱氨酸水平的关系进行分析研究。选用2021年1月—2022年12月于兰州大学第一医院东岗院区综合内科住院治疗的100例2型糖尿病患者,按颈动脉超声检查分为颈动脉斑块组和无颈动脉斑块组,比较2组人群中糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、总胆固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇水平的差异;研究糖化血红蛋白与颈动脉斑块的关系,统计分析不同糖化血红蛋白水平患者颈动脉斑块形成的比例;分析2型糖尿病患者颈动脉斑块形成可能存在的危险因素。在颈动脉斑块组,HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇水平均较无颈动脉斑块组高,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.01);同时HbA1c≥7%组颈动脉斑块发生率明显高于HbA1c<7%组,差异具有统计学意义(P<0.01),颈动脉斑块形成与糖化血红蛋白相关,糖尿病病程、体重指数(BMI)、HbAlc、血清同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇一起构成颈动脉斑块形成的影响因素(OR=1.086、2.500、1.713、1.383、7.788,P<0.05)。2型糖尿病患者颈动脉斑块的形成可能与血糖、血脂及同型半胱氨酸水平有关,其危险因素可能为糖尿病病程、BMI、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇。

4063例叶酸代谢关键酶基因多态性特点及其与同型半胱氨酸的相关性

目的探讨备孕夫妇叶酸代谢酶基因多态性分布特征及其与同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为指导个体化叶酸增补方案提供理论依据。方法随机抽取2020年7月至2022年6月符合生育政策并计划怀孕的夫妇基本资料及外周血,最终4063例纳入研究,采集其外周血测定5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133、rs1801131位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)rs1801394位点的基因型及血清Hcy水平,进一步展开分析。结果本研究受检人群叶酸代谢酶基因多态性分布符合HW遗传平衡,其中MTHFR rs1801133和rs1801131位点存在连锁不平衡(D’=0.98,r2=0.14)。MTHFR基因rs1801133位点的CC、CT及TT基因型频率分别为42.31%、44.47%和13.22%;MTHFR基因rs1801131位点的AA、AC及CC基因型频率分别为62.15%、33.20%和4.65%;MTRR基因rs1801394的AA、AG及GG基因型频率分别为55.06%、38.59%和6.35%。不同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险人群之间Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05);男性在相同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险下Hcy水平更高(P<0.001);35岁以下MTHFR rs1801133位点CC基因型、rs1801131位点AC和CC基因型的人群Hcy水平更高(P<0.05)。结论桃源县叶酸代谢酶基因多态性分布具有自身特点,未来需要结合遗传因素和环境因素格外关注备孕期男性及非高龄人群(<35岁)并进行叶酸补充指导和监测,这可能成为进一步降低新生儿出生缺陷的重要途径。

高同型半胱氨酸及脂代谢异常等因素与脑梗死出血转化的相关性研究

脑梗死出血转化（HT）是脑梗死后较为常见的并发症,其主要表现是梗死区域内继发性出血[1]。少量的渗血对患者的症状影响较小,但出血量较大时可以造成原有症状加重,意识状态改变,甚至危及生命等不良后果。目前脑梗死出血转化的原因及相关影响因素尚未明确。本研究通过回顾性分析430例脑梗死患者的临床资料,研究脑梗死出血转化的相关危险因素,现报告如下。

糖代谢异常者血浆同型半胱氨酸水平与周围神经病变的关系

目的探讨糖代谢异常、初诊断2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病周围神经病变的关系。方法于我院门诊及住院患者中就诊的糖代谢异常(IGT)者38例(IGT组)及2型糖尿病(T2DM)患者42例(T2DM组),于我院健康体检中心随机抽取健康对照20名(C组)。分别对三组人群检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,并使用肌电图仪分别检测三组人群的感觉神经及运动神经传导速度。再将三组人群依据Hcy浓度分别于组内分为亚组1(Hcy<15μmol/L)和亚组2(Hcy≥15μmol/L)。结果 IGT组和T2DM组分别与C组比较,血浆Hcy水平均显著升高(P<0.05),感觉、运动神经传导速度显著下降(P<0.05)。三组人群内各亚组间进行比较,正常对照组亚组间,感觉、运动神经传导速度无显著性差异(P>0.05);IGT亚组间,感觉、运动神经传导速度无显著性差异(P>0.05);T2DM亚组间,亚组2感觉、运动神经传导速度均显著下降(P<0.05)。结论糖代谢异常时,高浓度同型半胱氨酸血症对神经系统损伤不显著,高浓度血糖伴随高浓度同型半胱氨酸血症加重了神经系统的损伤。

急性缺血性脑卒中患者血清中同型半胱氨酸与炎症反应及氧化应激的关联性分析

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)与炎症反应及氧化应激的相关性,分析其在急性缺血性脑卒中(AIS)发生发展中的作用。方法:选取首次发病的38例AIS患者作为AIS组,并按照病例对照研究原则,选取同期体验的健康体验者45名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组研究对象血清中Hcy水平和炎症因子白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫比浊法检测2组研究对象血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,化学比色法检测2组研究对象血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用Pearson相关分析法分析AIS患者血清Hcy水平与炎症因子及氧化应激指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AIS组患者血清中Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。AIS患者血清Hcy水平与hs-CRP、TNF-a、IL-6和MDA水平呈正相关关系(r=0.615,P<0.05;r=0.632,P<0.05;r=0.598,P<0.05;r=0.612,P<0.05),与SOD活性呈负相关关系(r=-0.325,P<0.05)。结论:AIS患者血清中Hcy水平与炎症因子及氧化损伤有密切关联。Hcy能够促进氧化自由基及炎症因子产生,并对内皮细胞造成损伤,在AIS发生发展过程中具有一定临床意义。

同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

近年来,随着经济水平的提高及生活方式的改变,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率呈逐年上升趋势。CVD与许多危险因素相关,如高血压、糖尿病等,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与CVD的发生、发展也有着密切的关系。现如今,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)已成为导致CVD新的独立危险因素,且相关致病机制复杂而多样。本文就Hcy相关知识点、致病机制及与CVD的研究进展进行系统综述。

同型半胱氨酸、糖化血红蛋白变异指数、红细胞分布宽度对急性心肌梗死的预测价值

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白变异指数(HGI)、红细胞分布宽度(RDW)在急性心肌梗死(AMI)中的预测价值。方法 选择冠脉造影患者170例,按照造影结果分为AMI组(80例)、非AMI对照组(90例)。收集两组临床相关资料及Hcy、RDW水平,并计算HGI,然后采用二元Logistic回归模型分析AMI发生的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC),分析影响AMI的预测指标及其价值。结果 AMI组Hcy、糖化血红蛋白、空腹血糖(FBG)、HGI、RDW均显著高于对照组(P<0.05)。多因素分析结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW为AMI发生的独立影响因素(P<0.05)。采用ROC曲线得出结果显示,Hcy、FBG、HGI、RDW各指标单独和联合检测对AMI的发生有一定预测价值,联合预测的AUC显著优于单独预测(P<0.05)。结论 Hcy、HGI、RDW与AMI的发生有关,对AMI发生具有很好的预测价值。

糖代谢异常患者血浆同型半胱氨酸、氧化应激水平与血管病变

目的:糖尿病和糖耐量受损患者血浆同型半胱氨酸(HCY)水平与血管病变的机制探讨。方法:测定2型糖尿病组(T2DM,40例),糖耐量受损组(IGT,46例)和健康对照组(40例)的血浆HCY、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA),总抗氧化能力(TAOC)、一氧化氮(NO)及彩色多普勒超声仪检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)和临床指标。结果:(1)T2DM病人血HCY,ox-LDL,MDA,NO,IMT水平明显升高,与健康对照组比较差异呈显著性(P<0.05),TAOC水平降低,但无统计学意义;与IGT组比较,血浆HCY,ox-LDL,MDA差异有显著性(P<0.05),而NO,TAOC,IMT无统计学意义。IGT组与健康对照组比较NO升高(P<0.05),HCY,ox-LDL,MDA,TAOC差异无显著性。健康对照组、IGT组和T2DM组的IMT、HCY、收缩压、BMI、TG、HDL-C、ox-LDL、NO、MDA值呈逐渐升高趋势(P<0.05),TAOC呈逐渐降低趋势,但差异无显著性。(2)糖代谢异常组(T2DM和IGT组,86例),多元线性回归显示,IMT与HCY、MDA呈正相关(P<0.05),而与收缩压、体重指数、TCHO、TG、LDL、HDL、ox-LDL、TAOC、NO无相关性(P>0.05)。结论:实验结果推测,血浆HCY水平增高,可使机体产生大量氧自由基,导致氧化应激反应,该反应是糖代谢异常时致血管内皮细胞损伤和平滑肌细胞增殖的作用机制之一。

糖代谢紊乱对原发性高血压患者血脂及同型半胱氨酸异常的影响

目的:研究糖代谢紊乱(IGM)对原发性高血压(EH)患者血脂及同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度的影响,从而探讨EH患者血糖、血脂代谢紊乱与血清Hcy的关系。方法:对46例单纯EH患者,平均年龄(77.0±9.6)岁与33例合并2型糖尿病(T2DM)EH患者平均年龄(78.2±7.7)岁的血糖代谢、血脂代谢、体质指数(BMI)及血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度进行测定、比较,并分析合并DM的EH患者的血清Hcy与血糖、血脂及BMI之间的相关性。结果:与单纯EH患者相比,合并DM的EH患者的BMI、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(apo-B)及血清Hcy均显著增高;在合并DM的EH患者中,血清Hcy水平分别与BMI(r=0.688,P<0.01)、FBG(r=0.667,P<0.01)、HbA1c(r=0.692,P<0.01)、LDL-C(r=0.906,P<0.01)及apo-B(r=0.774,P<0.01)显著正相关。结论:合并糖代谢异常增加EH患者的血清Hcy水平,而这与血糖代谢异常及血脂紊乱的程度密切相关,改善血糖代谢及调脂治疗可减轻EH患者的血管内皮损伤,进而延缓心血管疾病的病理进展。