番茄、拟南芥和葡萄中同型半胱氨酸S-甲基转移酶基因家族功能研究

同型半胱氨酸S-甲基转移酶(homocysteine S-methyltransferase,HMT)普遍存在于被子植物中,在植物合成甲硫氨酸过程中起着重要作用,其在拟南芥中的功能已有所研究,但该家族在其他植物中的功能尚不清楚。本文通过同源比对,获取番茄、拟南芥和葡萄中共8个HMT家族基因的信息,通过系统进化树分析,发现8个HMT蛋白形成2个分支;利用蛋白motif分析、蛋白结构域分析、基因外显子内含子结构分析,发现HMT蛋白在进化上较为保守。通过对拟南芥在非生物胁迫条件下HMT家族基因的表达水平进行分析,发现多个AtHMT基因对非生物胁迫尤其是冷胁迫、盐胁迫、干旱胁迫产生应答,表明HMT家族基因在非生物胁迫应答中的调控作用。另外,通过对番茄各组织在发育的各个阶段中HMT基因进行表达量分析,发现HMT基因可能在番茄种子发育、开花、果实成熟方面发挥作用。综上,本文对番茄、拟南芥和葡萄中HMT基因家族的生物信息学分析及基因表达数据进行了挖掘,对深入研究HMT基因在番茄、拟南芥和葡萄中的作用具有重要意义。

叶酸对经皮冠状动脉介入术后患者同型半胱氨酸酶影响

目的探讨叶酸治疗对经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者血清同型半胱氨酸酶(Hcy)的影响。方法选取上海市虹口区嘉兴社区120例PCI术后患者作为研究对象。按数字表分法将患者分为叶酸组和常规组,每组各60例患者。常规组患者采取基础治疗,叶酸组患者在常规组治疗基础上加用叶酸治疗。治疗后3、6、9、12个月随访,观察并比较两组患者用药前、后血清Hcy水平。结果治疗后各时间段,两组患者Hcy水平均较本组治疗前下降(P<0.05),且随时间逐渐降低;两组患者各时间段Hcy水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论叶酸联合基础治疗效果优于单纯基础治疗,可以更全面、更有效地控制PCI患者的Hcy炎症因子水平。

甲硫氨酸代谢轴关键酶在多发性骨髓瘤中的作用

目的探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点。方法选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组)。采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析。分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因。结果检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P<0.05)。筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关。结论MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程。

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚合成酶(CBS)基因T27796C、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种基因突变及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑梗死的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平的影响,以及遗传因素在脑梗死发病中的意义。方法选择年龄与性别基本匹配的脑梗死组62例,健康对照组30名。采用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测基因表型。计量资料用x±s表示,比较采用t检验和方差分析。基因型和等位基因频率分布采用2χ检验。应用Logistic回归分析筛选脑梗死的危险因素。结果脑梗死组血浆Hcy水平明显高于健康对照组[(23±12)与(11±14)μmol/L,P<0.05],脑梗死组MTHFR基因TT纯合基因型和T等位基因频率(分别为56.5%,71.8%)均明显高于健康对照组(分别为16.7%,35.0%)。MTHFRC677T基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。MTHFR基因C677T纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于野生型[(21±11)与(14±3)μmol/L,P<0.01]。CBS T27796C基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),但CBS基因T27796C纯合子基因型血浆Hcy水平显著高于杂合子基因型[(23±11)与(15±6)μmol/L,P<0.01],又高于野生型[(23±11)与(15±5)μmol/L,P<0.01]。MS A2756G基因型和等位基因频率分布组间差异无统计学意义,血浆Hcy水平组间差异无统计学意义。Logistic回归分析显示脑梗死的危险因素为血浆Hcy水平和MTHFR C677T纯合子基因型。结论血浆Hcy水平与脑梗死的发生有一定联系。MTHFR基因C677T位点纯合子突变、CBS基因T27796C位点纯合子突变可引起血浆Hcy水平升高。MTHFR C677T纯合子突变致血浆Hcy水平增高,可能是引起脑梗死发病的重要遗传因素。

中国北方少数民族人群同型半胱氨酸代谢酶的遗传多态性

目的 了解我国北方地区3个少数民族人群中MTHFR和CBS基因的遗传多态性,获得MTHFR C677T和A1298 C 以及CBS T833C和G919A位点的群体遗传学数据。方法 应用PCR-RFLP,PCR-ARMS技术分别调查了吉林延边朝鲜族、新疆乌鲁木齐维吾尔族和回族新生儿的基因型分布。结果 回族和朝鲜族MTHFR677纯合突变频率为16.7％和20.9％,与中国北方人群的总体水平基本一致,而维吾尔族人群纯合突变频率(5.3％)低于其它民族,但差异无显著性(P>0.05);朝鲜族人群CBS基因T833 C纯合突变频率(7％)低于其它两个民族(15.8％～16.7％)。结论 CBS T833 C位点多态性也可能存在群体差异。

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与脑血栓形成的关系

目的 探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢酶、N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)及胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法 应用聚合酶链 -限制性内切酶片段长度多态性分析 (PCR -RFLP)和扩增阻滞突变体系法检测 87例脑血栓形成患者和 80例对照者MTHFR和CBS基因型。结果 两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著性 (P >0 0 5 )。

S-同型半胱氨酸甲基转移酶活性检测和保存方法的建立

目的建立一种简单的S-同型半胱氨酸甲基转移酶(HMT)活性测定方法,确定HMT的最佳使用条件,并初步探索HMT的保存方法。方法采用原核表达系统制备HMT,经镍亲和层析和Sephadex G15两步纯化。SDS-PAGE对目的蛋白进行理化性质鉴定。基于5,5′-二硫基-双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)可以特异性地与含有巯基的化合物快速发生化学反应的原理,通过检测同型半胱氨酸的减少量来计算酶活性,确定HMT最佳活性测定条件。比较添加和不添加甘油的两组HMT酶液置于不同温度下保存,定期测定活力;在HMT酶液中加入不同浓度的不同保护剂,比较冷冻干燥后的活性保留率。结果重组表达的酶纯度高达95%以上,相对分子质量为36 000,具有良好的催化活性,比活为2 000U/mg。在37℃、pH7.4的HEPES缓冲液中反应25min为酶活性测定最佳条件。加入甘油能明显延长酶的保存时间并且酶液在6个月内的活力保留一半。冷冻保护剂甘露醇和海藻糖的添加对HMT酶冻干品的酶活保留率分别为104.0%和100.0%。结论通过基因工程技术获得HMT,建立了简单的HMT活性测定方法,并确定了该酶的最佳保存方法,为临床应用奠定了基础。

同型半胱氨酸转甲基酶的制备及纯化

目的建立同型半胱氨酸转甲基酶(BHMT)的制备及纯化方法,为临床应用提供基础。方法采用大肠埃希菌表达体系获得BHMT蛋白,然后应用Sephadex CL-6B、DEAE Sepharose Fast Flow、Sephadex G-75层析柱纯化BHMT,并行Western blot验证。分别用商品化同型半胱氨酸试剂盒和提纯的BHMT测定20份血清的同型半胱氨酸浓度,初步判断纯化的BHMT活性。结果 (1)BHMT在大肠埃希菌体系中成功表达,并经Sepha-dex CL-6B、DEAE Sepharose Fast Flow、Sephadex G-75层析柱纯化后在Western blot上显示为单一条带,分子量为45 kD。(2)采用纯化的BHMT检测20例标本,与商品化试剂盒检测结果差异无统计学意义[(17.19±4.10)μmol/L vs(16.48±3.48)μmol/L,P>0.05],且结果呈高度正相关(r=0.92,P<0.05)。结论建立的BHMT的制备及纯化方法切实可行,有望应用于同型半胱氨酸浓度的检测。

重组同型半胱氨酸α,γ-裂解酶的表达纯化及表征

目的研究以包涵体形式表达的重组同型半胱氨酸α,γ-裂解酶的表达、纯化,对其活性进行检测并对其酶学性质进行表征.方法将同型半胱氨酸α,γ-裂解酶的重组表达载体pET-15 b/rHCYase转化大肠埃希菌BL21中,进行优化大量表达.使用Ni^(2+)亲和层析柱对重组蛋白进行纯化,再通过His-Trap脱盐柱脱盐,采用MBTH法检测目的蛋白活性,并对该酶进行了表征.结果重组蛋白在大肠埃希菌中可以高效表达,产量为204 mg·L^(-1),比活约206 U·mg^(-1).相对分子质量为45200.重组酶的最适反应温度为35℃,酶活性稳定的温度范围为20~35℃.重组酶的最适反应pH为7.5,4℃下在pH7.5的缓冲溶液中保温5h酶稳定性最高.结论成功克隆和表达了rHCYase蛋白,并得到高产高酶活的可溶性蛋白,对同型半胱氨酸检测试剂的开发有一定的潜在应用价值.

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的探究在单纯收缩期高血压(ISH)患者之中,同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶即亚甲基-4-氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性及代谢相关因子所具有的临床价值,并探寻ISH的易感基因。方法择取2013-03—2015-12间于深圳市宝安区中心医院就诊并确诊为单纯ISH的59例患者,设为研究组;择取同期接受临床检查的59例健康受检者,设为对照组。组间对比两组患者的高同型半胱氨酸血症发生率,MTHFR等位基因占比,CBS阳性等位基因占比,叶酸与维生素B浓度以及Hcy水平。结果 (1)两组受检者在MTHFR、CBS基因构成上差异有统计学意义(P<0.05);研究组MTHFR等位基因T占比64.41%、基因C占比35.59%,对照组则分别占比37.29%、62.71%;研究组CBS阳性等位基因占比分别为66.10%、33.90%,对照组则依次为88.14%、11.86%。(2)研究组在Hcy水平上高于对照组,在叶酸和维生素B6、B12等代谢相关因子上均要低于对照组。(3)高同型半胱氨酸血症:研究组有突变型16例,野生型6例,总发生率37.29%(22/59),对照组有突变型6例,野生型3例,总发生率为15.25%(9/59)。就上述指标而言,研究组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在Hcy的代谢过程中,关键酶基因的多态性可导致相关酶出现活性变化,高Hcy酸血症可以提高ISH的发生率,MTHFR、CBS均为ISH的易感基因,作为ISH的中间表型,Hcy可以通过补充维生素B与叶酸来实现有效的降低,ISH的发生也将被延缓。

同型半胱氨酸硫内酯-同型半胱氨酸致血管病变的基础

同型半胱氨酸硫内酯是氨基酰-tRNA合成酶在编辑或校正过程中形成的同型半胱氨酸反应产物,它可直接或通过蛋白质同型半胱氨酸化损伤内皮细胞。而内皮细胞同型半胱氨酸硫内酯的合成及蛋白质同型半胱氨酸化程度取决于同型半胱氨酸/蛋氨酸、叶酸、高密度脂蛋白等。同型半胱氨酸硫内酯解酶作为体内降解同型半胱氨酸硫内酯的惟一酶类,其活性的高低在与同型半胱氨酸相关的血管病变中可能起重要作用。

高同型半胱氨酸和高胆固醇血症联合作用对大鼠基因组DNA总甲基化状态的影响

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(HHCY)和高胆固醇血症(HTC)联合作用对大鼠主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力(DNMT)及总甲基化水平的影响。方法:44只健康清洁级成年Wistar雄性大鼠按2×2析因设计随机分为阴性对照组、高同型半胱氨酸(HCY)组、高总胆固醇(TC)组、高HCY+高TC组,每组11只。对照组给予普通大鼠饲料,其余各组给予相应的配方饲料。喂养3个月后心脏取血检测血清中HCY、TC等相关指标。提取主动脉基因组DNA检测基因组DNA总甲基化水平;提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶活力。结果:HHCY和HTC联合作用大鼠血清HCY较高,产生相互作用(P<0.01),表现为协同作用,而对大鼠血清TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无交互作用。HHCY和HTC联合作用主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力较高,产生相互作用(P<0.01),表现为协同作用,总基因组DNA甲基化水平降低,即去甲基化程度的增加,产生相互作用(P<0.01),表现为协同作用。结论:HHCY和HTC联合作用使得大鼠主动脉基因组DNA总DNMT活力增高,基因组DNA总甲基化水平降低,可能是AS发生发展的重要机制之一。

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的 研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基 4 氢叶酸还原酶 (MTHFR)及胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因多态性及其代谢相关因子在收缩期高血压 (ISH)发病中的作用 ,寻找ISH的易感基因及中间表型。方法 从天津高血压防治区选取ISH患者 5 5例 ,对照组 46例 ,应用分子生物学方法对其进行MTHFRC6 77,CBSG919,T833,C341位点基因多态性检测 ,并同时测定血中同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度 ,并对结果进行相关性分析。结果 ISH组中MTHFR及CBS基因构成与对照组不同存在统计学差异 (P <0 0 5 )。ISH组中MTHFRT等位基因为 6 9 1% ,其发生率高于对照组 (P <0 0 1) ;CBS阳性等位基因发生率为 15 2 % ,与对照组不同。ISH组Hcy水平 [( 17 70± 8 5 0 ) μmol L]高于对照组 [( 10 6 5± 3 10 ) μmol L](P <0 0 5 )。而叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度与对照组相比明显降低 (P <0 0 5 )。ISH组中高同型半胱氨酸血症的发生率高于对照组 ,具有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,ISH组及对照组三种基因型血浆Hcy水平的改变存在着相同的趋势 ,即突变型高于杂合型与野生型。但血压升高的水平与Hcy浓度之间并无同向性变化。Hcy水平的增高可以增加ISH的发病 ,叶酸在ISH的发病中具有负性作用。

缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的 了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法 用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ,分析血浆tHcy水平与缺血性心脑血管疾病与胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 844ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T三种Hcy代谢相关酶基因突变之间的相关性。结果 缺血性心脑血管病患者血浆tHcy水平 [脑梗死组 (19.5 9± 10 .6 5 ) μmol/L ,心肌梗死组 (2 1.13± 9.5 7) μmol/L]较正常对照组[(13.73± 4.78) μmol/L]显著升高 (P <0 .0 5 ) ;MTHFRC6 77T纯合突变者血浆tHcy水平无论在正常对照组或患者组均较野生型及杂合突变者明显升高 (P <0 .0 5 )。MSA2 75 6G ,CBS 844ins6 8基因突变者血浆tHcy水平差异无显著性。结论 高Hcy血症是缺血性心脑血管病的重要危险因子 ,MTHFRC6 77T纯合突变可能是导致血浆Hcy水平轻、中度增高的遗传决定簇。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T多态性与冠状动脉慢血流现象的关系研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国南方汉族人群中冠状动脉慢血流现象(CSFP)的关系,进一步探讨遗传因素在CSFP发病中的意义。方法收集经冠状动脉血管造影证实冠脉正常的患者214例作为研究对象,并利用校正的TIMI帧数法(CTFC)分组为慢血流组(143例)和对照组(71例),应用焦磷酸测序法(Pyrosequencing)检测患者C677T基因表型,分析MTHFR基因C677T多态性与CSFP的关系。结果慢血流组MTHFR基因(TT+TC)基因型和T等位基频率均明显高于对照组(69.2%、49.3%。x^2=8.05,P<0.01;4217%、296%,x^2=6.87,P<0.01)。慢血流组男性比例明显高于对照组(59.4%、36.6%,x^2=9.90,P<0.01),同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平明显高于对照组(P<0.05或0.01),慢血流组叶酸(FA)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05),Logistic回归分析均显示(TT+TC)基因型[OR=1.962,95%CI(1.049~3.669),P<0.05]、Hcy水平升高[OR=1.087,95%CI(1.012-1.168),P<0.05]、男性[OR=2.507,95%CI(1.347~4.664),P<0.01]和UA水平升高[OR=1.008,95%CI(1.003~1.013),P<0.01]患者CSFP发病风险增加。结论MTHFR基因C677T多态性与CSFP发病相关,携带下等位基因可能是中国南方汉族人群冠状动脉慢血流现象发病的危险因素之一。

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与汉族多发性骨髓瘤预后的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶基因多态性与汉族多发性骨髓瘤(MM)预后不良的关系。方法选取河北北方学院附属第一医院2018年2月至2020年3月收治的128例汉族MM患者(疾病组)和同期招募的120例汉族健康志愿者(对照组)为研究对象,两组均检测血浆Hcy水平及Hcy代谢酶基因多态性,包括亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、MTHFR A1298C、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G、胱硫醚β合成酶(CBS)844ins68、蛋氨酸合成酶(MS)A2756G。疾病组采用常规方法治疗,于治疗后跟踪随访1年并统计预后不良的发生情况,采用Logistic多元回归分析Hcy代谢酶基因多态性与疾病组预后不良的关系。结果疾病组血浆Hcy水平高于对照组[(15.01±2.98)μmol/L比(8.45±1.69)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。疾病MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率分别为26.56%、29.30%,高于对照组的6.67%、16.25%,CT基因型频率为5.47%,低于对照组的19.17%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组其余基因位点基因型分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。疾病组预后不良的发生率为49.22%(63/128),年龄、血小板计数和血清β2微球蛋白、κ轻链、血浆Hcy水平及MTHFR C677T位点TT基因型均是疾病组预后不良的影响因素(OR=7.286、0.545、6.841、6.284、8.117、8.440,P<0.05)。结论汉族MM患者血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型频率和T等位基因频率均高于健康人群,CT基因型频率低于健康人群,且汉族MM患者预后不良与血浆Hcy水平、MTHFR C677T位点TT基因型有关。

卡托普利对糖尿病大鼠肾脏甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达的影响及其意义

[目的]探讨卡托普利对糖尿病大鼠肾脏甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达的影响及其意义。[方法]建立糖尿病大鼠模型,分卡托普利干预组和对照组,15周后处死大鼠,从肾脏皮质抽提mRNA,逆转录,分别用Cy5和Cy3标记成两组cDNA探针。cDNA探针与基因芯片杂交,经扫描后,用软件分析。[结果]干预组甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶基因表达上调。[结论]卡托普利可能通过调节同型半胱氨酸代谢预防糖尿病肾病。

BHMT基因rs3733890和rs7356530多态性与妊娠糖尿病患病风险的关系

目的:探讨甜菜碱同型半胱氨酸S甲基转移酶(BHMT)基因rs3733890和rs7356530多态性与妊娠糖尿病(GDM)患病风险的关系。方法:选取2019年12月至2022年4月在天津医科大学朱宪彝纪念医院做孕检、汉族、年龄21~40岁、妊娠24~28周的GDM孕妇80例,均经OGTT试验确诊。选择民族、年龄、孕周及孕前BMI相匹配的60名同期健康孕妇作对照。采集外周血,ELISA法检测血清Hcy、叶酸和维生素B12水平,Sanger测序法检测BHMT rs3733890和rs7356530多态性。采用Logistic回归分析GDM与两个多态性的关联。结果:GDM组血清Hcy和叶酸水平高于对照组(P<0.05)。GDM组BHMT rs3733890 A等位基因频率高于对照组,GA和AA基因型频率高于对照组(P<0.05)。两组BHMT rs7356530等位基因和基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,调整了年龄、孕前BMI、叶酸和维生素B12后,rs3733890 A等位基因与GDM患病风险增加有关,OR(95%CI)为2.624(1.254~5.494)。结论:BHMT rs3733890的A等位基因与GDM患病风险增加有关。

BHMT rs3733890基因多态性与叶酸治疗河南汉族HHcy患者效果的前瞻性队列研究

目的:探讨甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)rs3733890基因多态性与叶酸治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)效果的关联,并分析基因-环境交互作用对疗效的影响。方法:使用前瞻性队列研究,收集2014年7月至12月郑州大学第五附属医院收治的1071例HHcy患者,对其采血并检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,随后进行90 d的口服叶酸(5 mg/d)干预治疗。治疗结束时复查血浆Hcy水平,根据复查结果将患者分入治疗成功组(Hcy≤15μmol/L)和治疗失败组(Hcy>15μmol/L)。通过MassArray平台对BHMT rs3733890进行基因分型。运用基于logistic回归的分层分析探究基因-环境的交互作用。结果:①rs3733890基因型在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。②携带突变基因型(GA+AA)和突变等位基因(A)的患者,叶酸治疗失败的风险明显升高(P<0.05)。③突变基因型与不良生活习惯(吸烟、饮酒)和既往史(糖尿病、高血压、冠心病)分别存在交互作用。结论:BHMT rs3733890基因多态性与叶酸干预治疗河南汉族HHcy的疗效存在关联,该位点与环境因素的交互作用会影响叶酸治疗效果。