慢性胆汁淤积的药物治疗

表 1 熊去氧胆酸的作用机制主要作用 替代肠肝循环中的内源性 (疏水性 )胆盐 (竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收 ) 竞争受体 (在毒性胆盐引起细胞损害的细胞器部位 )主要疗效 提高肝脏的排泌功能 细胞保护作用 ,阻止胆酸诱导的细胞溶解和凋亡 膜保护作用 ,防止胆酸诱导的膜损伤 (线粒体、基底膜和胆小管膜 ) 抗氧化作用 免疫调节作用继发疗效 减轻胆汁淤积 改善肝功能和组织形态改变 (一 )原发性胆汁性肝硬化 PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病 ,中年妇女病人多见 ,以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍 ,引起疏水性毒性胆酸滞留并导致肝细胞损伤 ,所以 ,治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应 ,减轻郁积胆汁的毒性作用。在初始的无对照实验中 ,UDCA可改善症状 (主要是减轻瘙痒 )及有关胆汁淤积的生化指标 (胆红素、γ GT、碱性磷酸酶 ) ,并且减轻炎症。一个多中心对照实验证明 ,UDCA治疗组与安慰组比较 ,UDCA对高胆红素血症、腹水或消化道出血有显效。此后的几个对照研究证明生化指标有所改善 ,而仅有一项研究表明UDCA可改善病人症状 (疲乏和瘙痒不显著 )。UDCA对组织学的改善存在争议。有研究表明UDCA无组织学改善作用 。