同源异型盒基因家族成员B1基因对胶质瘤细胞A172、U251、U87增殖与侵袭的影响

目的观察同源异型盒基因家族成员B1基因（HOXB1）在人胶质瘤中表达水平以及对胶质瘤细胞株A172、U251、U87增殖与侵袭的影响。方法通过生物信息学技术分析HOXB1基因在人胶质瘤中表达水平；用Lipofectamine2000对胶质瘤细胞株分别转染HOXB1小干扰RNA（siRNA）（实验组）和无义siRNA（对照组），定量反转录聚合酶链反应（RT—qPCR）和Western blot分析HOXB1的表达水平。通过噻唑蓝（MTT）实验评估胶质瘤细胞增殖能力，流式细胞术检测胶质瘤细胞凋亡率，Transwell实验评估胶质瘤细胞侵袭性。结果HOXB1在人脑胶质瘤中表达水平明显低于非肿瘤脑组织（P〈0．01），并且与胶质瘤的恶性程度明显相关。胶质瘤细胞株转染HOXB1 siRNA后HOXB1的表达量明显下降（P〈0．05），A172下降（59．69±21．37）％，U251下降（65．81±2．88）％，U87下降（54．01±21．23）％。转染HOXB1 siRAN后胶质瘤细胞株增殖和侵袭性明显升高（P〈0．05），A172、U251、U87增殖能力分别升高（31．61±7．64）％、（50．06±7．87）％、（43．03±9．94）％，侵袭细胞数分别上升了（55．36±38．39）％、（98．80±55．31）％、（55．95±40．18）％。转染HOXB1siRAN后胶质瘤细胞株凋亡率明显下降（P〈0．05），A172、U251、U87凋亡率分别下降了31．94％、10．99％、11．01％。结论HOXB1基因在人胶质瘤中低表达，并且低表达HOXB1致瘤性在于其可以促进胶质瘤细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡。

缺血性脑卒中致血管性痴呆患者血清HOXA1 及SMAD3基因表达与认知功能和预后的关系

目的探讨缺血性脑卒中致血管性痴呆(VD)患者血清同源异性盒基因A1(HOXA1)、SMAD家族成员3(SMAD3)基因表达与认知功能和预后的关系研究。方法选择2021年1月—2023年2月辽宁省金秋医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者241例为研究对象,根据3个月后是否发生VD分为痴呆组(n=117)和非痴呆组(n=124)。根据痴呆组患者出院3个月后预后功能障碍分为Ⅰ级亚组(n=48)、Ⅱ级亚组(n=43)、Ⅲ级亚组(n=26)。Spearman相关性分析缺血性脑卒中致VD患者血清HOXA1和SMAD3基因表达与简易精神状态量表(MMSE)评分的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HOXA1和SMAD3基因表达对缺血性脑卒中致VD患者预后功能障碍为Ⅲ级的预测价值。结果与非痴呆组比较,痴呆组血清HOXA1和SMAD3基因表达均明显升高(t=30.176、16.855,P<0.001);缺血性脑卒中致VD患者轻度亚组、中度亚组、重度亚组血清HOXA1和SMAD3基因表达依次升高,且差异均有统计学意义(F=308.625、153.360,P<0.001);与预后功能障碍Ⅰ~Ⅱ级亚组比较,Ⅲ级亚组患者血清HOXA1和SMAD3基因表达均明显升高(t=8.274、9.396,P<0.01);Spearman相关性分析结果显示,缺血性脑卒中致VD患者血清HOXA1和SMAD3基因表达与MMSE评分均呈显著负相关(r=-0.564、-0.518,P<0.01);血清HOXA1、SMAD3及二者联合预测缺血性脑卒中致VD患者Ⅲ级预后功能障碍的AUC分别为0.772、0.831、0.899,二者联合的AUC大于单项指标(Z/P=2.001/0.045、2.116/0.034)。结论HOXA1和SMAD3基因表达与缺血性脑卒中所致VD患者认知功能和预后密切相关,且血清HOXA1和SMAD3基因表达在缺血性脑卒中所致VD患者预后功能障碍的预测中具有较高的应用价值。

不同病情进展程度妊高征患者胎盘组织中同源异型盒基因B3和血清整合素β_(1)表达差异及其与不良妊娠结局的关系

目的 研究不同病情进展程度妊高征患者胎盘组织中同源异型盒基因B3(HoxB3)、血清整合素β_(1)(ITGβ_(1))表达差异及其与妊娠结局的关系。方法 对2021年1月到2022年5月在苏州市第九人民医院进行治疗的妊娠期高血压患者120例作为研究对象,根据患者的病情,其中子痫前期患者60例,重度子痫前期患者34例,子痫患者26例,另选取同期健康孕妇120人作为对照,采用酶联免疫吸附法检测并比较观察组与对照组、不同病情以及不良妊娠结局患者的胎盘组织的HoxB3、ITGβ_(1)表达水平,研究胎盘组织HoxB3、ITGβ_(1)表达水平与妊娠结局以及病情进展的相关性。结果 观察组胎盘HoxB3低于对照组[(67.49±4.93)比(107.93±11.48)μg/L,t=35.455,P<0.001]、ITGβ_(1)表达水平高于对照组[(3.59±2.10)比(1.01±0.29)μg/L,t=13.335,P<0.001];不同病情进展程度妊娠期高血压患者胎盘组织中HoxB3(F=13.944,P<0.001)与ITGβ_(1)(F=15.306,P<0.001)的表达水平差异具有统计学意义。LSD-t检验分析表明,患者的HoxB3表达水平从高到低依次为子痫前期、重度子痫前期、子痫;患者的ITGβ_(1)表达水平从高到低依次为子痫、重度子痫前期、子痫前期;不良结局组中胎盘HoxB3的水平低于良好结局组[(60.73±2.64)比(69.09±3.88)μg/L,t=9.802,P<0.001]、不良结局组中胎盘ITGβ_(1)表达水平高于良好结局组[(6.72±1.33)比(2.85±1.47)μg/L,t=11.534,P<0.001];logistics回归分析显示,HoxB3、ITGβ_(1)是不同妊娠结局的影响因素(均P<0.05)。结论 妊娠期高血压患者胎盘组织中HoxB3、ITGβ_(1)表达与妊娠结局以及疾病进展呈现显著的相关性。

人胶质瘤细胞中微小RNA-3175对同源异形盒基因家族成员B1基因表达的调控作用

目的 观察在人胶质瘤细胞中微小RNA（miRNA,miR）-3175通过3＇端非编码区（3＇-UTR）对同源异形盒基因家族成员B1（HOXB1）表达的调控作用.方法 通过生物信息学可见miR-3175与HOXB1基因3＇-UTR相互配对,构建HOXB1基因3＇-UTR野生型和变异型荧光素酶载体,生物合成miR-3175 mimics、miR-3175 inhibitor和各自阴性对照.采用Lipofectamine 2000转染和双荧光素酶报告基因系统检测人胶质瘤细胞株（A172、U87）中miR-3175对HOXB1基因3＇-UTR的调控作用.寡核苷酸转染24、48、72 h后,通过实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blot分析miR-3175在人胶质瘤细胞株（A172、U251、U87）对HOXB1基因的表达调控.结果 双荧光素酶报告基因系统提示共转染HOXB1基因野生型载体和miR-3175 mimics后荧光素酶活性明显下降（P＜0.05）,A172细胞株荧光素酶活性下降（37.38±10.98）％,U87细胞株荧光索酶活性下降（24.62±3.22）％.与对照组比较miR-3175 mimics可下调HOXB1基因的表达,转染72h后HOXB1 mRNA表达水平在A172细胞株中下降（42.57±5.52）％,U251细胞株中下降（71.06±0.41）％,U87细胞株中下降（55.54±7.57）％;miR-3175 inhibitor可上调HOXB1基因的表达,转染72 h后HOXB1 mRNA表达水平在A172细胞株中升高（92.39±31.88）％,U251细胞株中升高（250.25±60.37）％,U87细胞株中升高（128.44±25.11）％.转染后HOXB1蛋白水平的变化也得出了相类似的结果.结论 HOXB1基因3＇-UTR为miR-3175调控直接靶点,并且miR-3175 mimics为靶向负调控,miR-3175 inhibitor为靶向正调控.

示-环指长比与6个指骨发育相关基因多态性的关联性

目的探讨6个指骨发育相关基因,即成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)、印度刺猬信号分子(IHH)、Msh同源盒1(MSX1)、Runx家族转录因子2(RUNX2)、SRY盒转录因子9(SOX9)及Wnt家族成员5A(WNT5A)13个位点单核苷酸多态性(SNP)与人类示-环指长比(2D∶4D)的关联性。方法采用数码相机拍摄宁夏地区731名在校大学生(男性358名,女性373名)手部正面照片,采用GraphPad Prism 8.0图像分析软件标记解剖点并测量示(2)指及环(4)指指长;多重PCR法进行6个基因13个SNP位点(rs1047057、rs755793、rs41258305、rs3731881、rs3100776、rs12532、rs3821949、rs45585135、rs3749863、rs1042667、rs12601701、rs1829556和rs3732750)的基因分型;单因素方差分析或独立样本t检验间接评估2D∶4D与13个SNP位点间的关联性。结果宁夏大学生女性左手和右手2D∶4D均显著高于男性(均P<0.01);13个SNP位点基因型、等位基因频率在不同性别间的差异均无显著统计学意义(均P>0.05);不同性别中,男性左手2D∶4D与SOX9基因rs12601701位点基因型显著关联(P<0.05),右手2D∶4D与WNT5A基因rs1829556位点基因型显著关联(P<0.05);女性右手2D∶4D与MSX1基因rs12532(P<0.01)和rs3821949(P<0.05)位点基因型显著关联。结论SOX9(rs12601701)、WNT5A(rs1829556)、MSX1(rs12532和rs3821949)基因多态性可能与宁夏地区人群2D∶4D的形成有关。

LncRNA HOXB-AS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响机制研究

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)同源异型盒基因B-AS1(HOXB-AS1)通过Akt-mTOR自噬通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡的影响及机制。方法 人乳腺癌MCF-7细胞于2020年6月20购自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心。将乳腺癌MCF-7细胞分为对照组(Con组,n=3)、阴性对照组(NC组,n=3)和HOXB-AS1过表达组(HOXB-AS1组,n=3),通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测HOXB-AS1的表达;用CCK-8法检测MCF-7细胞的增殖;用细胞迁移实验、细胞Transwell实验检测MCF-7细胞的迁移及侵袭;用流式细胞术检测细胞的凋亡;用Western blot法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Beclin 1、LC3B、p62、p-Akt、p-mTOR,并对检测结果进行统计分析。结果 乳腺癌MCF-7细胞转染后,Con组的LncRNA HOXB-AS1相对表达量为0.15±0.05、NC组为0.13±0.03、HOXB-AS1组为0.75±0.04,HOXB-AS1组的LncRNA HOXB-AS1相对表达量显著高于Con组和NC组(t=16.030,P=0.000)。MCF-7细胞经HOXB-AS1处理24h后,Con组的MCF-7细胞活力为(100.00±9.13)%、NC组为(100.00±2.94)%、HOXB-AS1组为(60.50±5.72)%,HOXB-AS1组的MCF-7细胞活力显著低于Con组和NC组(t=7.428,P=0.000)。转染HOXB-AS1后,Con组的划痕愈合速度为(61.00±3.61)%、NC组为(59.83±2.26)%、HOXB-AS1组为(39.03±3.61)%,HOXB-AS1组的划痕愈合速度显著低于Con组和NC组(t=16.090,P=0.002)。转染HOXB-AS1后,Con组的MCF-7细胞侵袭数为(343.36±20.82)个、NC组为(316.00±29.46)个、HOXB-AS1组为(105.02±15.00)个,HOXB-AS1组的MCF-7细胞侵袭数显著低于Con组和NC组(t=16.093,P=0.000)。转染HOXB-AS1后,Con组的MCF-7细胞凋亡率为(93.47±4.72)%、NC组为(90.67±7.37)%、HOXB-AS1组为(31.33±2.59)%,HOXB-AS1组的MCF-7细胞凋亡率显著低于Con组和NC组(t=19.992,P=0.000)。HOXB-AS1降低了p-Akt、p-mTOR蛋白的表达,上调了自噬相关蛋白Beclin 1、LC3B的表达,下调了自噬相关蛋白p62的表达,增强了MCF-7细胞的自噬活性。结论 HOXB-AS1抑制了乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,其作用可能与抑制Akt/mTOR通路介导的自噬有关。

肿瘤患者ABCB1基因多态性与紫杉醇疗效及药物不良反应的相关性研究

目的 探讨肿瘤患者腺苷三磷酸结合盒B家族成员1(ABCB1)基因多态性与紫杉醇疗效及药物不良反应的相关性。方法 选取接受紫杉醇化疗的肿瘤患者作为研究对象,检测其ABCB1 T3435C、C1236T、G2677T/A基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2个周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及药物不良反应和ABCB1基因多态性的相关性。结果 67例肿瘤患者中,ABCB1 G2677T/A基因的野生型组的有效率(69.23%)高于突变型组(25.93%),差异有统计学意义(P<0.05);在药物不良反应指标中,ABCB1 G2677T/A基因的野生型组的谷丙转氨酶(21.42±6.93)U·L^(-1)低于突变型组(28.80±17.96)U·L^(-1),两者存在显著性差异(P<0.05)。而ABCB1 C3435T、C1236T基因的野生型组、突变型组之间的疗效和药物不良反应均不存在显著性差异(均P>0.05)。结论 ABCB1 G2677T/A基因多态性与紫杉醇的疗效和肝毒性具有相关性,而ABCB1 C3435T、C1236T基因多态性与紫杉醇的疗效和药物不良反应均不具有相关性。

ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药关系的Meta分析

目的运用Meta分析的方法综合评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因似BCBl）C3435T多态性与癫痫耐药的相关性。方法制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略，检索中外文数据库，收集有关ABCB C3435T多态性与抗癫痫药物（AEDs）治疗反应相关性的研究报告。采用等位基因型fC（UST）以及共显性模型（CCVSTT，CTUSTT）、显性模型（CC＋CTVSTT）和隐性模型（ccVSCT＋TT）等基因遗传模型进行对比与定量综合分析，同时按人种所属地域（亚裔人与白种人、进行亚组分析。结果共23篇文献纳入Meta分析，包括3704例癫痫耐药患者和4160例治疗有效患者，入选文献无发表偏倚。统计分析显示：C3435T位点多态性与癫痫耐药无统计学关联：等位基因C与T相比，随机效应模型：OR=1．05，95％CI：0．94～1．18，P=-0．390。各基因型对比以及进行亚组分析后也未发现统计学关联。结论ABCBJC3435T多态性与癫痫耐药无关联。

ABCB1基因多态性与糖皮质激素性股骨头坏死的关联

目的分析三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)基因多态性与糖皮质激素性股骨头坏死(SANFH)的关联性。方法选取2017年01月-2019年01月厦门大学附属第一医院收治的长期使用糖皮质激素治疗的95例患者,其中发生股骨头坏死(ONFH)患者55例为坏死组,未发生ONFH患者40例为对照组,检测两组骨代谢指标[Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTXⅡ)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)],血流流变学指标(血黏度高切、血黏度低切、血浆黏度及红细胞压积);采用Sanger测序法检测ABCB1基因C1236T、G2677T/A及C3435T位点单核苷酸多态性(SNPs)。结果坏死组CTXⅡ(209.51±10.37)ng/L、TRACP-5b(52.04±6.55)U/L水平及血黏度高切(5.08±0.77)、血黏度低切(11.38±2.74)、血浆黏度(2.23±0.30)mPa·s及红细胞压积(50.92±7.12)%均高于对照组(P<0.05);坏死组ABCB1基因C3435T位点CC基因型及C等位基因频率高于对照组(P<0.05)。结论糖皮质激素性股骨头坏死患者骨代谢和血流流变学指标水平升高,ABCB1 C3435T位点C等位基因与SANFH易感性有关。

LncRNA FAM83H-AS1调控miR-136-5p/HOXC10轴对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)序列相似性家族83成员H反义RNA 1(lncRNA FAM83H-AS1)调控微小RNA-136-5p(miR-136-5p)/同源异型盒基因10(HOX10)轴对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人胶质瘤细胞U87,对U87细胞转染质粒,并将细胞分为对照组、si-NC组、si-FAM83H-AS1组、miR-NC组、miR-136-5p mimics组、si-FAM83H-AS+NC inhibitor组、si-FAM83H-AS+miR-136-5p inhibitor组、miR-136-5p mimics+HOXC10 NC组、miR-136-5p mimics+HOXC10组。检测胶质瘤组织与细胞U87中FAM83H-AS1、miR-136-5p、HOXC10的表达。细胞计数盒8(CCK-8)法检测U87细胞增殖;流式细胞仪检测U87细胞凋亡;蛋白免疫印迹(WB)法检测U87细胞中HOXC10、Cyclin D1、Bcl-2、Bax蛋白的表达;双荧光素酶报告系统分析miR-136-5p与FAM83H-AS1、HOXC10的靶向关系。结果胶质瘤组织中FAM83H-AS1表达水平显著升高,miR-136-5p表达水平降低(P<0.05);沉默FAM83H-AS1表达或过表达miR-136-5p,U87细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著升高,细胞存活率、HOXC10 mRNA、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因显示,miR-136-5p与FAM83H-AS1、HOXC10均有靶向关系;抑制miR-136-5p表达可逆转沉默FAM83H-AS1表达对U87细胞增殖的抑制作用,HOXC10过表达可逆转过表达miR-136-5p对U87细胞增殖的抑制作用。结论FAM83H-AS1通过调控miR-136-5p/HOXC10轴促进胶质瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡。

Dlx1/Dlx2基因对小鼠第一鳃弓发育调控机制的研究进展

鳃弓是脊椎动物胚胎发育期保守的节段性始基。第一鳃弓（thefirstbranchialarch，BA1）分化为上、下颌突。其中上颌突最终发育为上颌骨、继发腭、颧骨等并参与蝶骨的形成；下颌突最终发育为下颌骨、颞骨、锤骨和砧骨等结构。当BA1发育异常时，累及上述相应骨骼，影响颌面部形态。目前的研究表明，调控BA1近远中轴（proximodistalaxis）发育的基因主要是同源异型盒基因大家族中的D1x家族成员，其中Dlx1／2基因在BA1特别是上颌突的发育中起重要作用。但目前对于Dlx基因在鳃弓区域的组合表达形式及发育调控的具体机制。尚无明确结论．是目前颅面部发育研究中的热点。

HoxB3、JAG1在肾细胞癌患者中的表达水平及对临床预后的影响

目的:探讨肾细胞癌患者癌组织中同源异型盒基因B3(HoxB3)、JAG1的表达水平及对临床预后的影响。方法:选取2017年1月至2020年1月在本院收治的93例肾细胞癌患者作为观察组,收集肾细胞癌患者的癌组织标本(肾细胞癌组)及对应的癌旁组织标本(癌旁组)。采用免疫组化法检测肾细胞癌患者的HoxB3、JAG1表达水平。分析HoxB3、JAG1表达与肾细胞癌患者的临床病理特征关系,采用多因素Cox回归分析影响肾细胞癌患者预后的相关因素。结果:肾细胞癌组的HoxB3阳性表达率低于癌旁组,JAG1阳性表达率高于癌旁组(均P<0.001)。共有62例患者存活,存活率为66.67%。低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Fuhrman分级Ⅲ~Ⅳ级、有淋巴结转移、有肾包膜受侵的肾细胞癌患者的HoxB3阳性表达率及JAG1阴性表达率低于中/高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、Fuhrman分级Ⅰ~Ⅱ级、无淋巴结转移、无肾包膜受侵的肾细胞癌患者。低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Fuhrman分级Ⅲ~Ⅳ级、有淋巴结转移、有肾包膜受侵的肾细胞癌患者的3年生存率均降低(均P<0.05)。HoxB3阳性表达、JAG1阴性表达患者的3年生存率高于HoxB3阴性表达、JAG1阳性表达患者[28(80.00%)vs.34(58.62%),18(85.71%)vs.44(61.11%),均P<0.05]。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、HoxB3阴性表达、JAG1阳性表达是肾细胞癌患者预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HoxB3在肾细胞癌中呈低表达,JAG1在肾细胞癌中呈高表达,二者均与肾细胞癌的临床病理特征及预后密切相关,可作为肾细胞癌预后评估的生物学标志物。

HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨同源异型盒基因 B1（HOXB1）与微小 RNA-3175（miR-3175）在人胶质瘤中表达的关系及临床意义。方法通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测60例人胶质瘤组织和15例正常脑组织中 HOXB1与 miR-3175的表达，采用 Spearman 相关分析法分析人胶质瘤组织中 HOXB1、miR-3175表达的相关性，分析 HOXB1、miR-3175表达与临床病理特征的关系，采用 Kaplan-Meier 评估HOXB1、miR-3175与患者生存期的关系，采用 COX 回归模型分析患者预后因素。结果较正常脑组织， HOXB1在人胶质瘤组织中低表达（1．498±0．323∶0．946±0．588，t ＝－5．680，P ＝0．000），miR-3175在人胶质瘤组织中高表达（1．008±0．355∶2．076±0．841，t ＝4．274，P ＝0．000），并且在人胶质瘤组织中HOXB1与 miR-3175表达呈负相关（r ＝－0．601，P ＝0．000）。HOXB1表达与肿瘤分级相关（χ2＝4．848， P ＝0．028），miR-3175表达与肿瘤分级（χ2＝5．640，P ＝0．018）、Karnofsky 功能状态评分（χ2＝4．785，P ＝0．029）相关。Kaplan-Meier 分析结果显示 HOXB1、miR-3175高表达组与低表达组中位生存期[HOXB1：（21．0±4．0）个月∶（7．0±0．8）个月；miR-3175：（6．0±0．6）个月∶（16．0±5．8）个月]差异有统计学意义（χ2＝7．495，P ＝0．006；χ2＝9．591，P ＝0．002）。COX 回归模型分析结果显示肿瘤分级（RR ＝6．556，95％CI 为1．196～35．952，P ＝0．002）、HOXB1（RR ＝0．018，95％CI 为0．001～0．312，P ＝0．006）和miR-3175（RR ＝2．098，95％CI 为1．663～7．513，P ＝0．037）是影响胶质瘤患者预后的独立因素。结论HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达呈负相关，并与胶质瘤组织的恶性程度、胶质瘤患者的生存期及预后密切相关。

HoxB3和HIF-1α在妊娠高血压综合征产妇胎盘组织中表达水平的临床意义

目的探究同源异型盒基因B3(HoxB3),缺氧诱导因子1α(HIF-1α)检测在妊娠高血压综合征产妇胎盘组织中的表达水平及临床意义。方法将94例妊娠高血压综合征产妇作为本次研究中的试验组,其中试验组可分为妊娠期高血压组31例,子痫前期轻度组30例,子痫前期重度组33例,选择同期健康孕妇35例作为本次研究的对照组。使用免疫组化法检测胚盘中HIF-1α、HoxB3表达水平;实时定量荧光聚合酶链反应检测HoxB3 mRNA的表达;酶联免疫吸附法检测HoxB3蛋白的表达。结果对照组、妊娠高血压组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组产妇胚盘中的HIF-1α阳性率分别为6(17.14%),22(70.97%),28(93.33%)和33(100.00%);对照组、妊娠高血压组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组HIF-1αmRNA表达水平分别为0.68±0.02,0.99±0.10,1.20±0.33和1.45±0.24,对照组、妊娠高血压组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组HoxB3 mRNA表达水平分别为2.14±0.17,1.47±0.27,1.11±0.25和0.47±0.16,HoxB3蛋白表达水平分别为109.62±16.77,87.97±17.60,57.25±20.33和25.82±11.67。上述指标,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线中HIF-1α和HoxB3对妊娠高血压综合征疾病诊断的最佳临界值分别是1.05和1.80,该切点的灵敏性分别为87.50和93.75,特异性分别为97.14和100.00,Youden指数分别为0.85和0.94。结论HoxB3和HIF-1α均参与妊娠高血压综合征疾病的发展,HIF-1α和HoxB3水平对妊娠高血压综合征的病情预测与诊断价值较高,且随着疾病程度的增加,HoxB3逐渐降低,HIF-1α逐渐升高。

脓毒症急性肺损伤患者RhoA/ROCK1和NF-κB/NLRP3信号通路及其下游信号分子的变化

目的 分析Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho激酶1(ROCK1)、核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其下游信号分子在脓毒症患者急性肺损伤(ALI)中的变化。方法 回顾性分析海口市第四人民医院2018年1月-2020年12月122例脓毒症患者临床资料,其中41例并发ALI(ALI组),81例无ALI(非ALI组),并纳入32名健康体检者作为对照组。脓毒症患者均于入院24 h内收集外周静脉血标本,对照组则收集体检当日外周静脉血。比较3组外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB、NLRP3信使核糖核酸(mRNA)表达水平,并记录NF-κB/NLRP3信号通路上游基因(RhoA、ROCK1)、下游基因[半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(caspase-1)]mRNA表达水平及下游炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18];根据肺损伤预测评分(LIPS)将41例并发ALI的脓毒症患者分为LIPS≥7分组,LIPS<7分组,比较两组上述基因mRNA、炎症因子水平,并评估脓毒症并发ALI患者LIPS评分与上述基因mRNA、炎症因子表达水平的相关性。结果 ALI组LIPS评分高于非ALI组(P<0.05)。ALI组与非ALI组PBMCs NF-κB、NLRP3、RhoA、ROCK1、caspase-1 mRNA相对表达水平及血清IL-1β、IL-18高于对照组(P<0.05),ALI组高于非ALI组(P<0.05)。脓毒症并发ALI患者中,LIPS≥7分组PBMCs NF-κB、NLRP3、RhoA、ROCK1、caspase-1 mRNA相对表达水平及血清IL-1β、IL-18高于LIPS<7分组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,LIPS评分与上述各基因mRNA及炎症因子均呈正相关(r=0.389、0.472、0.511、0.539、0.518、0.469、0.457,P均<0.05)。结论 Rho/ROCK、NF-κB/NLRP3信号通路及其下游信号分子可能共同参与了脓毒症ALI的发生发展,临床可针对该发生机制探寻治疗新方向。

Pax 1和LMX 1A在宫颈人乳头瘤病毒持续感染患者脱落细胞中的表达关系及意义

目的研究配对盒基因家族成员1(Pax 1)和LIM同源盒转录因子1α(LMX 1A)在宫颈人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染患者脱落细胞中的表达关系及其临床意义。方法收集2015年5月至2019年1月上海市闵行区中心医院收治的高危亚型HPV持续感染者150例为研究对象,根据阴道镜活检后病理学诊断分4组:慢性宫颈炎症组(对照组)35例,宫颈低级别上皮内瘤变(LG-CIN组)40例,宫颈高级别上皮内瘤变(HG-CIN组)42例,宫颈鳞癌(SCC组)33例,收集患者宫颈脱落细胞,采用实时定量PCR(RT-q PCR)检测Pax 1、LMX 1A mRNA表达水平,采用免疫印迹检测Pax 1和LMX 1A蛋白表达水平;采用二代杂交捕获法检测HPV DNA负荷量,采用Pearson法分析其相关性;采用Logistic回归分析影响宫颈癌发生的危险因素。结果与对照组比较,LG-CIN组、HG-CIN组、SCC组患者宫颈脱落细胞中Pax 1、LMX 1A mRNA及蛋白水平降低,HPV-DNA负荷量升高(P均<0.05);与LG-CIN组比较,HG-CIN组、SCC组患者宫颈脱落细胞中Pax 1、LMX 1A mRNA及蛋白水平降低,HPV-DNA负荷量升高(P均<0.05);与HG-CIN组比较,SCC组患者宫颈脱落细胞中Pax 1、LMX 1A mRNA及蛋白水平降低,HPV-DNA负荷量升高(P均<0.05)。Pearson分析结果显示,宫颈癌患者宫颈脱落细胞中Pax 1、LMX 1A蛋白表达水平呈负相关(P<0.05),Pax 1、LMX 1A蛋白表达水平分别与高危HPV-DNA负荷量呈负相关(P<0.05)。Pax 1、LMX 1A蛋白水平高是影响宫颈癌发生的独立保护因素(P均<0.05),高危HPV-DNA负荷量高是影响宫颈癌发生的独立危险因素(P<0.05)。结论宫颈脱落细胞中Pax 1、LMX 1A蛋白表达下调,与高危HPV-DNA负荷量呈负相关,二者高表达是影响宫颈癌发生的独立保护因素,可能成为宫颈病变进展监测的新标志分子。